Progesterona micronizada. Dr. Fernando Rivera Fortín-Magaña

1. PROGESTERONA
NATURAL
MICRONIZADA
DR FERNANDO RIVERA FORTIN-MAGAÑA

2. HISTORIA

3. HISTORIA
Desde siempre se ha reconocido la
necesidad de la anticoncepción oral. Hace
más de 2000 años aconsejaba la toma de
estricnina, mercurio y arsénico con fines
anticonceptivos, medidas que a todas luces
son ineficaces y fuertemente peligrosas.

4. En 1600 el anatomista Holandés
Regner de Graaf observó por
primera vez los folículos ováricos
En 1850 el Vienés Emil Knauer
descubrió que hormonas
presentes en los ovarios eran
responsables de las
características sexuales
femeninas.

5. En 1897 J. Beard supuso
que la supresión de la
ovulación durante el
embarazo era debida a
la acción del cuerpo
amarillo.
Pearl y Surface observaron que la
producción de huevos en la
gallina, disminuía si se inyectaba
extracto de cuerpo amarillo de
mamífero.

6. En 1928 George Corner y William
Allen en E.E.U.U identificaron una
hormona que favorecía la
implantación y el embarazo, a la
cual le dieron el nombre de
Progesterona
(Pro = en favor de, Gestare = dar a
luz).

7. 1944 Russell Marker
comenzó a producir
progesterona a partir de un
compuesto llamado
Diosgenina, de la raíz de la
planta denominada
"Cabeza de negro “
En la raíz del barbasco
había 10 veces más
cantidad de Diosgeina.

8. Al mismo tiempo en Alemania,
Inhoffer realizó
investigaciones con la
Etisterona, un derivado de la
progesterona, obtenido a
partir de plantas.
Para mediados del Siglo XX
laboratorios Syntesis y G.D.
Searle elaboraron dos
derivados de la progesterona :
la Noretindrona y el
Noretinodrel,

9. PROGESTERONA

10. PROGESTERONA
(P4) Es el principal de los progestágenos.
Junto con los estrógenos, forma el binomio
hormonal femenino por excelencia.
Su principal fuente es el ovario (cuerpo
lúteo) y la placenta. También pueden
sintetizarse en las glándulas suprarrenales
y el hígado.
Ciclopentanoperhidrofenantreno
(colesterol)

11. La progesterona es una de las hormonas
sexuales que se desarrollan en la pubertad
y en la adolescencia en el sexo femenino,
actúa principalmente durante la segunda
parte del ciclo menstrual, parando los
cambios endometriales que inducen los
estrógenos y estimulando los cambios
madurativos, preparando así al endometrio
para la implantación del embrión.

13. Estos efectos también ocurren en la mama.
Es la hormona responsable del desarrollo
de caracteres sexuales secundarios en una
mujer
Sirve para mantener el embarazo.

14. FORMAS DE
TRATAMIENTO

15. FORMAS FARMACEUTICAS
Progesterona en solución oleosa
parenteral
Caproato progesterona parenteral
Progesterona supositorios vaginales
Progesterona tópica
Progesteronas sintéticas orales o
parenterales (AMP)
Progesterona Natural micronizada

16. Via Oral
• La administración de progesterona por vía
oral ha estado limitada por su pobre
absorción y la rápida metabolización en
intestino e hígado.
• Con el fin de superar los problemas de
absorción se han desarrollado diferentes
presentaciones de progesterona
micronizada en combinación con vehículos
lipofílicos.

17. La reducción del tamaño de la
particulas mediante la
micronización aumenta su
disolución y al combinar la
progesterona con vehículos
lipofílicos.

18. Micronizacion: proceso de reducir el
diámetro de partículas de un material sólido
(cristales de progesterona).
A diámetros de partículas en escala
nanométrica .

19. La biodisponibilidad de la Progesterona por
vía oral se ha estimado en
aproximadamente 25%
Mejora notablemente si se trata de
Progesterona micronizada en combinación
con un vehículo lipofílico

20. ¿Que se logra?
Aumentar la absorción
Aumentar la
biodisponibilidad

22. Mecanismo
acción: en
determinadas
células vía
receptores

23. Mecanismo
acción: en
determinadas
células vía
receptores

24. PROGESTERONA
NATURAL
MICRONIZADA

25. Acciones
1. Acción antiestrogénica
2. Inhibición de
secresión de LH
3. Inferir en el desarrollo
endometrial
4. Mantener embarazo
5. Inhibición de la
motilidad Uterina

26. Después de la
administración oral la
progesterona es absorbida
desde el GI
Rápidamente metabolizada
en el intestino delgado y el
hígado
La administración oral de
100 mg de progesterona
produce un estabilidad
plasmática por 10- 12 horas,
seguida de una rápida caída
de la concentración.
Después de 24 horas la
progesterona, ya no es
detectable.

27. Primer paso hepático:
metabolitos son la 20α-
hidroxi-delta-4α-
pregnenolona, la 5α-
dihidroprogesterona, la
5α-pregnenolona y la 5β-
pregnenolona. (efecto
tranquilizante)
Por vía vaginal no
sucede el mecanismo de
1er paso

28. La administración diaria de 100 mg
produce concentraciones plasmáticas
entre 22-35 nmol/Lt., comparable a las que
ocurren durante la fase lútea normal
Sufre una extensa biotransformación,
mayoritariamente en el hígado (66%) y en
el riñón, cerebro, útero y piel. Los
metabolitos son excretados principalmente
en la orina

29. BIOEQUIVALENCIAS
2.5mg 100mg Progesterona
Medroxiprogesterona micronizada (1 cap)
5mg 200mg Progesterona
Medroxiprogesterona micronizada (2 cap)
10mg 300mg Progesterona
Medroxiprogesterona micronizada (3 cap)
50mg 400mg Progesterona
Medroxiprogesterona micronizada (4 cap)
100mg Progesterona 400mg Progesterona
oleosa parenteral micronizada (4 cap)

30. 300mg Progesterona natural micronizada
100mg por la mañana
200mg por la noche

31. TERAPEUTICA

32. VIA TOPICA
Uso tradicional para mejoría en
trastornos vasomotores propios de la
menopausia y bienestar general
No evidencia científica sobre su utilidad
en este aspecto
Wren BG, Champion SM, Willetts K, et al. Transdermal
progesterone and its effect on vasomotor symptoms, blood
lipid levels, bone metabolic markers, moods, and quality of
life for postmenopausal women. Menopause. 2003;10:13 -
18.

33. Vía oral
Trastornos ligados a una insuficiencia en
progesterona:
Irregularidades del ciclo menstrual por
disovulación o anovulación.
Síndrome premenstrual.
Premenopausia
Menopausia: Complemento del tratamiento
estrogénico en mujeres con útero intacto.

34. Vía vaginal:
Reposición de progesterona en las
deficiencias completas de ovario (donación
de ovocitos).
Suplemento de la Fase lútea en los ciclos
de Fecundación In Vitro (FIV).
Suplemento de la fase lútea en los ciclos
espontáneos o inducidos en mujeres o con
infertilidad primaria o secundaria
Amenaza de aborto o prevención del
aborto reiterado, ambos por insuficiencia
lútea.

35. EVIDENCIA
CIENTÍFICA

36. EVIDENCIA CIENTÍFICA:
MENOPAUSIA

37. OSTEOPOROSIS
La progesterona micronizada oral no tiene
beneficios de protección ósea en mujeres
Writing Group for the PEPI Trial. Effects of hormone
replacement therapy on endometrial histology in
postmenopausal women: the postmenopausal
estrogen/progestin interventions (PEPI) trial. JAMA.
Leonetti HB, Longo S, Anasti JN. Transdermal progesterone
cream for vasomotor symptoms and postmenopausal bone
loss. Obstet Gynecol. 1999;94:225 - 228 1996;275:370 - 375.
*Lee JR. Osteoporosis reversal with transdermal
progesterone. Lancet. 1990;336:1327.

38. En un estudio de 3 años, de 875
mujeres, el tratamiento de combinación
con estrogeno y progesterona oral para
la osteoporosis no fue más efectivo que
el estrógeno solo
Writing Group for the PEPI Trial. Effects of
hormone replacement therapy on endometrial
histology in postmenopausal women: the
postmenopausal estrogen/progestin interventions
(PEPI) trial. JAMA. 1996;275:370 - 375.

39. EVIDENCIA CIENTIFICA:
SINTOMAS DE LA MENOPAUSIA

40. Ensayo doble ciego de 1 año, de 102 mujeres,, se
encontró que el uso de crema de progesterona redujo
significativamente los bochornos y síntomas
relacionados.
Leonetti HB, Longo S, Anasti JN. Transdermal progesterone cream for
vasomotor symptoms and postmenopausal bone loss. Obstet Gynecol.
1999;94:225 - 228.
Un ensayo doble ciego más pequeño (12 semanas)
fracasó al encontrar útil la crema de progesterona para
reducir los síntomas de la menopausia. Los autores de
este segundo estudio señalaron que el primer estudio fue
estadísticamente defectuoso
Wren BG, Champion SM, Willetts K, et al. Transdermal progesterone
and its effect on vasomotor symptoms, blood lipid levels, bone
metabolic markers, moods, and quality of life for postmenopausal
women. Menopause. 2003;10:13 - 18.

41. La progesterona micronizada oral, tomada
en dosis de 200 a 400 mg diarios, si
mejora los trastornos vasomotores durante
el período de la menopausia.
Wren BG, Champion SM, Willetts K, et al.
Micronized progesterone and its effect on vasomotor
symptoms, moods, and quality of life for
postmenopausal women. Menopause. 2003;10:13 - 18.

42. EVIDENCIA CIENTIFICA:
PROTECCION EN LA TERAPIA
ESTROGENICA DE REEMPLAZO

43. Estudio doble ciego, encontraron que la
progesterona micronizada (a dosis de
hasta 100-400 mg) mostraron claro efecto
protector sobre las células endometriales.
Diversos estudios han mostrado el mismo
efecto protector sobre mama, pero se
requiere mayor evidencia científica.
Wren BG, McFarland K, Edwards L. Micronised
progesterone and endometrial response]. Lancet.
1999;354:1447 - 1448
Leonetti HB, Wilson KJ, Anasti JN. Topical progesterone
cream has an antiproliferative effect on estrogen-
stimulated endometrium. Fertil Steril. 2003;79:221 - 222.

45. EVIDENCIA CIENTIFICA:
MASTOPATIAS
BENIGNAS

47. USOS CLINICOS:
IRREGULARIDADES DEL CICLO
MENSTRUAL

48. La administración diaria de 100 mg
produce concentraciones plasmáticas
entre 22-35 nmol/Lt., comparable a las que
ocurren durante la fase lútea normal

49. En la Insuficiencia Lútea (irregularidades del ciclo,
síndrome premenstrual, premenopausia) el
tratamiento será utilizado 10 días por ciclo,
normalmente desde el día 16º hasta el 25º ambos
inclusive, a razón de 200 a 300 mg al día

50. • Complemento del tratamiento estrogénico en
la Menopausia en mujeres no
histerectomizadas:
• 200 mg por día durante días 16-25 de cada
secuencia mensual de tratamiento
estrogénico, con una pausa en la que no se
da ningún hormonal para obtener una
hemorragia por deprivación.
• Toma única por la noche de 100 mg a lo largo
de la duración del tratamiento estrogénico lo
que produce amenorrea

51. • Prueba de progesterona (Amenorrea):
• 1 cápsula por la mañana
• 2 cápsulas por la noche
• por 7 a 10 días

52. Hemorragia Uterina Disfuncional
100mg por la mañana
200mg por la noche
10 dias al mes, del 16-25 del ciclo

53. USOS CLINICOS:
INFERTILIDAD

54. • Reposición de progesterona en las
deficiencias completas de ovario (donación
de ovocitos)
• Durante el curso de ciclos de fertilización in
vitro 400-600mg al dia desde el momento de la
inyeccion de HCG, hasta las primeras 12
semanas de gestación

55. USOS CLINICOS:
OBSTETRICIA

56. Amenaza de aborto o prevención del aborto
habitual por insuficiencia lútea: 200 a 400 mg al
día en dos tomas *
Amenaza de parto prematuro: 400mg en 2
tomas hasta disminuir la actividad uterina
En mujeres con cuello uterino corto, el tratamiento
con progesterona micronizada reduce las tasas de
parto prematuro espontáneo (RR: 0,56; IC95%:
0,36-0,86)
Progesterona y riesgo de parto prematuro en mujeres con
cuello corto. Fonseca EB, Celik E, Parra M, Singh M, Nicolaides
KH. Progesterone and the risk of preterm birth among women
with a short cervix. N Engl J Med 2007; 357: 462-9.

58. CONTRAINDICACIONES

59. Sangrado vaginal no
diagnosticado
Vía oral: Alteraciones graves
de la función hepática
Historial de desórdenes
tromboembólicos
Hipersensibilidad conocida a
cualquiera de los
componentes de la
formulación.

60. Carcinoma de mama o de los
órganos de reproducción
Porfiria,
Cuadros depresivos,
Síndrome de Rotor / síndrome
de Dubin-Johnson.

61. EFECTOS ADVERSOS
Somnolencia
Sensaciones vertiginosas (1 a 3 horas tras la
ingestión del producto)
Efectos gastrointestinales
Vía vaginal: No se ha descrito intolerancia local.
Tampoco se ha descrito efecto general alguno,
no habiéndose detectado la somnolencia ni la
sensación vertiginosa fugaz que a veces se
observa con la vía oral

62. ADVERTENCIAS
No administrar PROGENDO con las
comidas porque se duplica su absorción
Cuando se administran dosis mayores o
iguales a 300 mg se deben fraccionar 100
mg dos horas después del desayuno y 200
mg al acostarse.

63. La dosis terapéutica
utilizada en la mujer es 50
veces inferior a la dosis
tóxica (toxicidad aguda), por
lo tanto, para alcanzar la
dosis tóxica debería
ingerirse 150 cápsulas de
100mg (No se encuentra en un
envase normal)
Estos efectos son reversibles y
desaparecen con la supresión del
medicamento.

65. MUCHAS GRACIAS !