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Principios de quimioterapia grupo 8 b
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  • 1. PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA<br />
  • 2. QUIMIOTERAPIA<br />Tratamiento farmacológico sistémico capaz de destruir la masa tumoral principal, metástasis y la enfermedad subclínica.<br />Mediante citorreducción progresiva.<br />Prolongar la supervivencia.<br />Conseguir remisiones.<br />
  • 3. OBJETIVOS:<br />Curar un cáncer específico. <br />Controlar el crecimiento de tumores.<br />Reducir el tamaño de los tumores.<br />Aliviar los síntomas.<br />Destruir las células cancerosas residuales después de la extirpación quirúrgica de un tumor.<br />
  • 4. TIPOS DE QUIMIOTERAPIA<br />ADYUVANTE.- Destruir células residuales después de extirpación quirúrgica.<br />NEOADYUVANTE.- Antes del procedimiento quirúrgico para reducir el tamaño del cáncer.<br />DE INDUCCIÓN.- Quimioterapia administrada para inducir una remisión. <br />DE CONSOLIDACIÓN.- Quimioterapia administrada una vez que se logra la remisión. <br />
  • 5. DE MANTENIMIENTO.- Administrada en dosis menores para ayudar a prolongar una remisión.<br />DE PRIMERA ELECCIÓN.- Se ha determinado como la de mejores probabilidades para tratar un cáncer dado. <br />DE SEGUNDA ELECCIÓN.- Se administra cuando una enfermedad no responde o reaparece después de la quimioterapia de primera elección.<br />PALIATIVA.- Se administra para controlar los síntomas sin esperar reducción significativa del cáncer.<br />
  • 6. MECANISMOS DE ACCIÓN<br />
  • 7.
  • 8. Objetivo Clínicos en la Evaluación de la Respuesta a la Quimioterapia<br />
  • 9. % De respuesta parcial: 50% de reducción demostrada de la masa tumoral medible<br />Estudios revelan que mejora calidad de vida, pero no prolonga supervivencia<br />Utilidad en valoración de nuevos fármacos o esquemas<br />Quimioterapia de Inducción<br />
  • 10. Indicador más importante de la eficacia de la quimioterapia<br />Indicador de calidad de remisión: Supervivencia libre de recaída desde que el tratamiento finaliza<br />% de Respuesta Completa<br />
  • 11. % de remisión completa: se pierde (tumor ya ha sido extirpado)<br />Tratamiento: Se elige individualmente (% de respuesta)<br />Objetivo: Supervivencia libre de recaída<br />Quimioterapia Adyuvante<br />
  • 12. Posible evaluar % de remisión ( masa tumoral)<br />Evaluar eficacia de nuevos tratamientos<br />Buena respuesta: beneficios al continuar con tratamiento<br />Mala respuesta: Candidato a otro métodos<br />Quimioterapia Neoadyuvante<br />
  • 13. Principios que dirigen el Empleo de Poliquimioterapia<br />
  • 14. Monoterapia no cura el cáncer<br />Cumple 3 objetivos:<br />Máximo de muerte celular dentro de rango de toxicidad<br />Cobertura de líneas celulares resistentes<br />Enlentece desarrollo de nuevas líneas resistentes<br />
  • 15. 1.- Aquellos parcialmente efectivos contra el mismo tumor.<br />2.- Selección de acuerdo a toxicidad.<br />3.- Emplearse en sus dosis y esquemas óptimos.<br />4.- Administración a intervalos adecuados.<br />Principios de selección<br />
  • 16. Programas Estándar de Tratamiento<br />Diseñados en función de recuperación de médula ósea<br />Médula ósea Puede abastecer de células maduras durante 8-10 días <br />
  • 17. Posteriormente: Daño a células stem por agentes citotóxicos<br />Leucopenia y trombocitopenia: 9 a 10 días de dosis inicial<br />Duración del grado de recuento leucocitos y plaquetas<br />Gran importancia clínica<br />
  • 18. Si dosis dentro de rango de dosis máxima tolerada<br />No se destruye médula ni se prolonga tiempo de recuperación<br />
  • 19. Pero se influirá sobre la profundidad del recuento.<br />Todos estos datos<br />Tratamiento habitual a intervalo de 3 semanas<br />Ningún tratamiento se adapta a necesidades de pacientes o a todas las variables<br />
  • 20. Médicos deben a menudo ajustar dosis e intervalos<br />Métodos más empleados<br />administrar drogas con mayor seguridad<br />Tablas universales para ajuste de dosis y guías de reducción de dosis<br />
  • 21. Luria y Delbuck (1943): E. Coli desarrollaba resistencia a virus mediante clones de bacterias mutadas con resistencia.<br />Goldie y Coldman (1979): Aplican principio al desarrollo de resistencia en células cancerosas.<br />Resistencia a la quimioterapia<br />
  • 22. Mutación para resistencia: poblaciones tumorales de 10^3 y 10^6 células.<br />Masa Clínicamente detectable: 10^9<br />Al dx: podría contener al menos un clon resistente<br />Modelo matemático<br />
  • 23. Tratamiento A y Tratamiento B (B es mejor)<br />Células resistentes al tratamiento B<br />Deberán ser eliminadas por tratamiento A <br />Regla del peor Fármaco (Day, 1986)<br />
  • 24. CITOTOXICIDAD DE LAS DROGAS<br />Se establecen por: mecanismo de acción y estructura química.<br />
  • 25. Drogas antineoplasicas.<br />Alquilantes :forman enlaces con grupos alquilo, sustituyen un átomo de hidrogeno, forman puentes de unión entre cadenas de ADN impidiendo la replicación.<br />El efecto mas importante : interviene en el ciclo celular en G1y S . <br />
  • 26. EFECTOS ADVERSOS<br />MIELOSUPRESION: según el fármaco / leucopenia.<br />INMUNOSUPRESION REVERSIBLE: de tipo celular y humoral , se utilizan también en enfermedades autoinmunes.<br />OLIGO/AZOOSPERMIA<br />AMENORREA<br />TERATOGENICIDAD<br />CARCINOGENESIS: leucemias en pacientes de tto enfermedad de Hodking.<br />
  • 27. Tipos de alquilantes.<br />Alquilantes clásicos<br />
  • 28. Mostaza nitrogenada: <br />Los efectos de la exposicion obligaron a utilizar regimen : <br />Mecloretamina,Oncovin,Procarvazinay Prednizona.<br />Manifestaciones tóxicas: nausea, epífora, leucopenia y Trombocitopenia<br />
  • 29. Ciclofosfamida : multiesquematica de tratamiento<br />Administración : vo/iv.<br />Controla la reactividad inmunitaria:<br />Toxicidad: nauseas ,vomitos , ulceras, hiperpigmentacion, mareos, cistitis.<br />Mielosupresion: trombocitopenia menos intensa<br />Esterilidad .<br />Efectos teratogenos.<br />
  • 30. Melfalan (l-pam)<br />Alquilante / vo/iv<br />Espectro de accion similar al de mostaza nitrogenada en altas dosis en iv.<br />Util en tto. Mieloma multiple<br />Toxicidad :hematologico , nausea y vomito.<br />
  • 31. Clorambucil<br />Uso clínico: leucemias limfomas (linfocíticacrónica y enfermedad de Waldestrom), ca ovario .<br />Administracion :vo.<br />
  • 32. Busulfan<br />Alquinosulfonato. Vo<br />Efecto inmunosupresor :depresion selectiva en granulocitopoyesis (leucemia granulociticacronica).<br />Toxicidad: fibrosis pulmonar, oclusionvenohepatica, aplacia medular y pancitopenia.<br />
  • 33. NITROSOUREAS<br />IMPORTANTES EN TRATAMIENTO DE TUMORES CEREBRALES.<br />CAPACES DE ATRAVESAR BHE.<br />
  • 34. EFECTOS ADVERSOS <br />CARCINOGENICOS .<br />MUTAGENOS.<br />TOXICIDAD GASTROINTESTINAL.<br />TOXICIDAD HEMATOLOGICA.<br />
  • 35. Carmustina<br />Espectro de actividad: similar al de mostazas nitrogenadas.<br />Capacidad de atravesar BHE.<br />Se utiliza en :mieloma, metastasiscerebrales,astrocitoma maligno y linfoma de Hodgkin.<br />Efectos adversos:depresionhematologica , fibrosis pulmonar, insuficiencia renal<br />
  • 36. Lomustina<br />VO, IV.<br />Efectos adversos:<br />depresionhematológica <br />fibrosis pulmonar<br />insuficiencia renal<br />
  • 37. Estreptozocina<br />Se utiliza en :tumores pancreáticos cel. Insulares.<br />Afecta en todas las etapas del ciclo celular.<br />Clorozotocina es una análagode menos toxicidad hematica.<br />
  • 38. Alquitriazenos.<br />Dacarbazina<br />Administración : iv<br />Actuasinergicamente con adriamicina .<br />En melanoma maligno,sarcomasde partes blandas y linfoma.<br />Toxicidad : nauseas y vomitos en 90% de los pacientes, y reacciones de fotosencibilidad.<br />
  • 39. Antibioticos.<br />Producidas por microorganismos con capacidad de interferir en el desarrollo de otras células (procariotas o eucariotas)<br />
  • 40. Antraciclinas.<br />Doxorrubisina (adriamicina)<br />Se utiliza en tumores mamarios .ovaricos y de cel. de pumon.<br />Actinomicina D <br />Se utiliza en rabdomiosarcoma y tumor de wilns en niños.<br />Mitomicina C <br />Se utiliza en ca de colon, estomago vejiga y pulmón.<br />
  • 41. Bleomicina<br />Actividad antitumoral: tumores testiculares, linfomas,ca escamosos de cabeza, cuello y pulmon.<br />Administracion: iv /im.<br />
  • 42. Epidofilotoxinas<br />Etopósido :<br /><ul><li>IV, VO.
  • 43. Tumores testiculares.
  • 44. Cáncer de células pequeñas de pulmón.
  • 45. Linfomas no Hodgkin.
  • 46. Leucemia linfocítica aguda.
  • 47. Cáncer de mama.
  • 48. Sarcoma de Kaposi.</li></li></ul><li>Alcaloides del tejo<br />Placitaxel:<br /><ul><li>Cáncer de ovario.
  • 49. Mama.
  • 50. Pulmón.
  • 51. Cabeza.
  • 52. Cuello.</li></ul>Taxotere:<br /><ul><li>Cáncer de ovario.
  • 53. Mama.
  • 54. Pulmón.</li></ul>Camptotecina:<br /><ul><li>Cáncer colorrectal avanzado.</li></li></ul><li>Antimetabolitos<br />Antifólicos:<br /><ul><li>Metrotexate:
  • 55. IV, IM, VO, IT.
  • 56. Diseminación leptomeníngea de leucemias y tumores sólidos.</li></ul>Tomudex:<br /><ul><li>IV.
  • 57. Cáncer de colon.</li></li></ul><li>Análogos de pirimidinas<br />5-fluoracilo:<br /><ul><li>VO, IV, intracavitaria, tópico.
  • 58. Tumores cutáneos.</li></ul>Arabinósido de citosina:<br /><ul><li>IV, intratecal.
  • 59. Leucemias.</li></ul>Gemcitabina:<br /><ul><li>Tumores de pulmón.
  • 60. Tumores de páncreas.</li></li></ul><li>Cisplatino y derivados<br /><ul><li>IV.
  • 61. Tumores epidermooides.
  • 62. Cabeza.
  • 63. Cuello.
  • 64. Testículo.
  • 65. Ovario.</li></ul>Cérvix<br />Cabeza Radiosensibilizantes<br />Cuello <br />
  • 66. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN<br />
  • 67. Método de administración y dosis<br />Ensayos clínicos<br />Determina cómo se absorben los fármacos de quimioterapia específicos en el cuerpo y cómo estos actúan<br />Jugos gástricos  imposible comprimido<br />
  • 68. Sustancias más eficaces contra el cáncer:<br />vía intravenosa<br />Intramuscular<br />directamente vejiga o cavidad abdominal<br />
  • 69. Medicamentos por vía oral <br />Pastillas, comprimidos, cápsulas, líquido<br />Absorbidos por el estómago o sublingual<br />Recubiertos por una capa protectora <br />Algunos envueltos en diferentes capas protectoras liberación prolongada<br />Tiempo entre dosis más largo<br />
  • 70. ¿Por qué no todos los medicamentos pueden ser orales?<br />ácidos gástricos destruyen<br />no pueden ser absorbidos  ineficaz<br />dañar la mucosa del estómago<br />
  • 71. Inyección subcutánea <br />Tejido subcutáneo ( entre piel y músculo)<br />Modificadores de la respuesta biológica y fármacos de apoyo de la quimioterapia<br />
  • 72. Inyecciones intramusculares <br />Tejido muscular <br />Absorción medicamento más rápida que VO<br />Mayoría fármacos no se pueden administrar intramuscular, ya que son muy fuertes<br />plaquetas bajas  evitar (hemorragia)<br />
  • 73. Administración intravenosa<br />Más común <br />Menor tiempo de absorción y es el más versátil<br />Mayor flexibilidad en la dosificación del fármaco<br />Forma de bolo intravenoso<br />Infusiones continuas<br />Angiocatéter<br />
  • 74. PICC<br />6 semanas hasta unos pocos meses <br />Procedimiento ambulatorio y no quirúrgico<br />Fluoroscopia confirmará encuentra en el lugar adecuado<br />Infusiones cortas o para infusiones continuas <br />
  • 75. Catéteres no tunelizados<br />Insertan directamente a través de la piel en la vena yugular o subclavia<br />Se dirigen vena cava superior hasta el atrio derecho del corazón<br />Uso corto plazo o en situaciones de emergencia<br />Uso a largo plazo  infección <br />
  • 76. Catéteres tunelizados<br />Se tunelizan a través del tejido subcutáneo<br />Se insertan en la vena cava superior en el atrio derecho del corazón<br />Procedimiento quirúrgico ambulatorio <br />Fluoroscopia<br />Dejar meses o años baja incidencia de infección.<br />Múltiples lúmenes <br />
  • 77. Port-a-Cath<br />Opción más permanente  3 a 5 años<br />Coloca debajo de la piel del pecho<br />Vena cava superior en el atrio derecho del corazón<br />Administrarse medicamentos y extracciones de sangre<br />Medicación durante varios días en el domicilio del paciente<br />
  • 78. Administración intratecal e intraventricular<br />Necesario que los fármacos lleguen LCR<br />Barrera hematoencefálicaimpide fármacos administración sistémica lleguen al LCR<br />Punción lumbar (intratecal)<br />
  • 79. Reservorio Ommaya (intraventricular)<br />Domo provisto con un catéter<br />tejido subcutáneo<br />inserta en el ventrículo lateral <br />insertará una pequeña aguja a través de la piel del cuero cabelludo <br />leucemias agudas + frec<br />
  • 80. Administración intraperitoneal<br />Directamente en la cavidad abdominal<br />Catéter a través de la pared abdominal <br />Recomienda al paciente cambiar de posición<br />Los órganos se impregnen con el medicamento<br />Lentamente absorbido hacia el sitio del tumor<br />Tumor quedará expuesto a mayores concentraciones de medicación sin exponer el resto del cuerpo a la toxicidad<br />
  • 81. 3 formas de administrar quimioterapia intraperitoneal:<br />Los catéteres temporales <br />Un solo uso<br />Insertan y retiran<br />Los catéteres de Tenckhoff<br />La punta del catéter se coloca cerca del tumor<br />Manguitos de dacrón se tunelizan y se colocan en el tejido subcutáneo <br />Se saca el extremo del catéter del abdomen por medio de una punción<br />Complicaciones  peritonitis y oclusión<br />
  • 82. Port-a-Cath (ya mencionado)<br />Coloca debajo de la piel en la pared abdominal<br />Muestras de líquido peritoneal o drenar líquido peritoneal.<br />
  • 83. Administración intraarterial<br />Arteria suministra sangre tumor<br />Angiografía  ubicar<br />Rayos X con contraste<br /> 2 formas:<br />Catéter externo temporal<br />Bomba implantada<br />En el tejido subcutáneo<br />
  • 84. Utilizado frecuencia cáncer de colon diseminado al hígado<br />Tumor tendrá una alta exposición al fármaco sin la toxicidad asociada a estas dosis administradas sistémicamente <br />
  • 85. Administración intravesicular<br />Catéter urinario directamente a la vejiga<br />Medicación se inyecta, se bloquea<br />Paciente ruede sobre sus costados y permanecer recostado sobre la espalda<br />Se desbloquea el catéter y se drena el líquido<br />Cáncer de vejiga superficialmente invasivo<br />
  • 86. Administración intrapleural<br />Controlar las efusiones pleurales malignas<br />Acumulación de líquido canceroso en la cavidad pleural<br />Inserta una sonda pleural o torácica en la cavidad pleural<br />Aliviar síntomas<br />
  • 87. EFECTOS SECUNDARIOS<br />
  • 88. Fármacos citotóxicos no distinguen las células y tejidos sanos.<br />Pueden ser previsibles, controlables y la mayoría reversibles.<br />Afectando sobre todo las células normales que se reproducen de forma rápida.<br />
  • 89. Depresión hematológica (anemia, leucopenia con o sin neutropenia y trombopenia)<br />Trastornos hemorrágicos<br />Infecciones<br />Alopecia<br />Reversible<br />Disturbio emocional <br />
  • 90. Nauseas y vómitos<br />Cisplatino, y antraciclinas<br />Diarreas<br />Asociadas a mucositis del tubo digestivo<br />Toxicidad enzimática directa<br />Pueden limitar los programas de quimioterapia<br />
  • 91. Mucositis<br />Vómitos, diarreas, odinofagia<br />Sobreinfecciones por hongos en la mucosa oral<br />Úlceras rebeldes muy dolorosas<br />Se asocia a neutropenia<br />
  • 92. Esterilidad<br />Lesión del epitelio germinal irreversible <br />Cisplatino y alquilantes<br />Pacientes jóvenes en los que se espera una larga supervivencia<br />Considera la recolección y crioconservación<br />
  • 93. Amenorrea<br />Dependiendo edad y esquemas quimioterapia<br />Connotaciones psicológicas y biológicas<br />menopausia precoz y osteoporosis <br />
  • 94. Lesiones viscerales<br />Miocardiopatía, nefropatía, neumonitis, etc.<br />Previsibles, dosis-dependiente y reversibles<br />Controlar la toxicidad (ecocardiograma, función renal, espirometría, radiografía de tórax, etc.)<br />
  • 95. Lesiones de las vías venosas<br />Flebitis y flebotrombosis<br />Irritación química del epitelio vascular<br />Toxicidad cutánea<br />Extravasación de las drogas  necrosis tisular<br />Desbridación e injerto<br />Evitarlo  catéteres especiales (port-a-cath)<br />
  • 96. Otras toxicidades cutáneas<br />Criosensibilidad (oxaliplatino)<br />Pigmentación cutánea (BleomicinayTaxanos) <br />Onicolisis(Taxanos)<br />Eritema, edema y descamación palmoplantar (fluoruracilo y capecitabina)<br />
  • 97. Síndrome de lisis tumoral<br />Pacientes con grandes masas tumorales muy quimiosensibles. (linfomas)<br />Rápida destrucción del tumor provoca un cuadro tóxico-metabólico severo.<br />Deterioro general, fiebre, depresión hemodinámica, hiperuricemia, oliguria y fallo renal<br />hidratación y alcalinización previene<br />
  • 98. Síndrome urémico hemolítico<br />Mitomicina<br />ictericia hemolítica<br /> Fallo renal <br />Alta mortalidad<br />
  • 99. Hemorragia visceral masiva<br />Asociada a la destrucción de la pared gástrica en linfomas ulcerados<br /> Perforación y fistulización bronquial en tumores de esófago íntimamente adheridos a una rama bronquial<br />
  • 100. DURACIÓN DEL TRATAMIENTO<br />
  • 101. Se administra en ciclos para: <br />
  • 102. DURACIÓN DEL CICLO<br />Uno solo o combinados.<br />En un día.<br />Días consecutivos.<br />Minutos.<br />Horas.<br />Días.<br />
  • 103. FRECUENCIA<br />Semanal.<br />Quincenal.<br />Mensual.<br />Un ciclo  Un mes.<br />
  • 104. NÚMERO<br />Determinado sobre la base de ensayos de investigación o ensayos clínicos.<br />
  • 105. Quimioterapia adyuvante 4-6 meses para recuperar la salud.<br />Se usa en cáncer de mama y colon.<br />Hasta un año en: <br />Cáncer de testículoLinfoma Hodgkin<br />Linfoma no Hodgkin<br />Leucemias<br />
  • 106. La duración del tratamiento depende de la respuesta de la enfermedad.<br />Si desaparece por completo puede continuar 1 o 2 ciclos después.<br />Si la enfermedad retrocede pero no desaparece, se continuará mientras sea tolerada y la enfermedad no crezca.<br />Si la enfermedad avanza, la quimioterapia se interrumpe.<br />

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