Your SlideShare is downloading. ×
Etiologia Del Cancer  Factores Quimicos Y Fisicos 2010
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×

Thanks for flagging this SlideShare!

Oops! An error has occurred.

×
Saving this for later? Get the SlideShare app to save on your phone or tablet. Read anywhere, anytime – even offline.
Text the download link to your phone
Standard text messaging rates apply

Etiologia Del Cancer Factores Quimicos Y Fisicos 2010

5,481
views

Published on

Published in: Health & Medicine

0 Comments
1 Like
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

No Downloads
Views
Total Views
5,481
On Slideshare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
4
Actions
Shares
0
Downloads
191
Comments
0
Likes
1
Embeds 0
No embeds

Report content
Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
No notes for slide
  • Transcript

    • 1. UNIVERSIDAD AUTONOMA DE TAMAULIPAS FACULTAD DE MEDICINA “ DR. ALBERTO ROMO CABALLERO” Tampico, Tamaulipas a enero de 2010 Oncología 8 ° “B” CATEDRATICO: Dr. Frank Bonilla ALUMNAS: Briz Sánchez Celina Martínez Zamarrón Aglae Rodríguez Huerta Nancy
    • 2.  
    • 3.
      • La exposición a factores ambientales y factores relacionados con el estilo de vida
      • Genes de susceptibilidad hereditaria
      • Específicos
      • Genotóxicos
    • 4. Daño directo del agente químico Rutas mutagénicas endógenas
    • 5.
      • Carcinógenos genotóxicos
        • Su interacción con el DNA es especifica
        • Determinada por:
      NUCLEOTIDOS CELULAS HUESPED REPARACIÓN DEL DNA
    • 6.
        • Transfieren grupos alquilo simples o complejos así como residuos arilamínicos
        • Representan una combinación del defecto de la función correspondiente al producto proteico y el efecto de la alteración funcional de la célula
      I II III II,III I II I I I
    • 7.
      • Carcinógenos no genotóxicos
        • Inducción de mecanismos mutagénicos endógenos, que contribuyen a la carcarcinogenicidad.
        • Efectos hormonales
    • 8.  
    • 9. Estos cambios facilitan la migración e invasión que caracteriza al fenotipo maligno exógenas endógenas Ventaja de crecimiento invasión mutación
    • 10.
      • Reparación del DNA
        • Eliminación de aductos de DNA
        • Genes oncosupresores
      • Pueden ser inactivados por:
        • Cambios genéticos estructurales
        • Menor estabilidad del producto proteico
        • Mutaciones
      • Factor de crecimiento  transformante (TGF  )
    • 11. EVALUACION DE LA EXPOSICION, DOSIMETRIA INTERNA Y FACTORES DE SUSCEPTIBILIDAD DEL HUESPED
    • 12. Estimar el riesgo de cáncer Basándose en exposiciones individuales y susceptibilidades genéticas Incorpora modelos de valoración Biomarcadores intermedios
    • 13. EXPOSICION EXTERNA DOSIS INTERNA DOSIS BIOLOGICAMENTE EFICAZ EFECTO Control ambiental Niveles químicos Aductos macromoleculares Niveles de aflatoxina B1 en la dieta Niveles urinarios de aflatoxina B1 Aductos de aflatoxina-proteina en el suero Paradigma de la EM Paradigma de la Aflatoxina B1 EXPOSICION
    • 14. Primeros efectos biológicos y genéticos Alteraciones en la morfología, estructura y función Enfermedad clínica Mutaciones somáticas Lesiones preneoplasicas Estudio diagnostico Carga mutacional de p53 en tejidos no tumorales Excreción de fetoproteina alfa TAC EFECTO Paradigma de EM Paradigma de Aflatoxina BI
    • 15. La caracterización de un factor de riesgo especifico entre los numerosos factores de riesgo posibles es una tarea difícil y limita la potencia estadística
    • 16.  
    • 17.  
    • 18.
      • Combustión incompleta de
      • carbón,
      • Petróleo
      • Gasolina
      • basuras
      • Tabaco
      • carne preparada en la parrilla.
      • se encuentran como una mezcla de dos o más de estos compuestos, como el hollín.
    • 19. Percibal Pott ALQUITRAN Benzo[a]pireno
    • 20.
      • Se absorben con facilidad en:
      • Piel
      • Pulmones
      • Aparato digestivo
      Concentraciones atmosfericas 10 μ g benzo[a]pireno/m3 1-20 μ g/kg Benzo[a]pireno
    • 21.
      • Basándose en pruebas científicas existentes sobre carcinogénesis.
      • Grupo 1: "carcinógeno para el ser humano"
      • Grupo 2A: "Probablemente carcinógeno para el ser humano”
      • Grupo 2B: "Posiblemente carcinógeno para el ser humano"
      • Grupo 3: "No puede ser clasificado respecto a su carcinogenicidad para el ser humano“
      • Grupo 4: "Probablemente no carcinógeno para el ser humano"
    • 22. Indeno (1,2,3-cd) pireno – 2 B Posible carcinógeno humano Benzo(a)pireno – 2 A Probable carcinógeno humano Benzo(a)antraceno – 2 A Probable carcinógeno humano Benzo(b)fluoranteno – 2 B Posible carcinógeno humano Benzo(k)fluoranteno – 2 B Posible carcinógeno humano Benzo(k)fluoranteno – 2 B Posible carcinogeno humano Dibenzo(ah)antraceno – 2 A Probable carcinógeno humano
    • 23. Delecion del gen GSTM1  baja actividad de glutation-S-transferasa  > RIESGO DE CA PULMON
    • 24.
      • LA N-ACETILACION COMO FACTOR DE RIESGO PARA CANCER
    • 25. Ludwing Rehn 1895
    • 26. Condensación de aminoácidos y Creatinina durante pirólisis  AMINAS HETEROCICLICAS (MUTAGENAS)
    • 27. Polimorfismo de la N-acetilacion controlado por 2 alelos autosomicos NAT1 NAT2 Acetiladores lentos Acetiladores rápidos CA Colon CA vejiga
    • 28. CA estómago CA esófago CA hígado CA vejiga CA pulmón
    • 29.  
    • 30. FORMACION ENDOGENA  ESTOMAGO Alimentos + Vitamina C reduce la tasa de nitrosacion endógena
    • 31. CA pulmón CA cavidad oral CA faringe CA laringe CA esófago CA vejiga CA pelvis renal CA páncreas
    • 32.  
    • 33.  
    • 34.  
    • 35. METODOS PARA DETECCION DE ADUCTOS En regiones ENDEMICAS
    • 36.
      • Campañas de vacunación contra VHB
      • Quimioprofilaxis  OLTIPRAZ
      • Activa rutas de desintoxicación de GLUTATION-S-TRANSFERASA
      • Inhibe CYP1A2 y CYP3A4
      • Inhibe formación de aductos AFLATOXINA-ADN
    • 37.  
    • 38.
      • Para evaluar factores de susceptibilidad genética puede utilizarse…
      • TECNICA SOUTHERN
      • Detecta variaciones genéticas basándose en el polimorfismo en la longitud de los fragmentos de restricción
      • PCR
      • Exige menos cantidad de ADN y no se restringe a los loci que originan polimorifsmo en los fragmentos de restricción
    • 39.
      • CURIOSO…
      • LAS INTERACCIONES ENTRE GENES Y MEDIO AMBIENTE SON MAS PRONUNCIADAS A NIVELES MENORES DE EXPOSICON
      • Por ejemplo:
      • Alelo de riesgo CYP1A1 aumenta el riesgo de CA de pulmon con menores grados de tabaquismo
    • 40.
      • Otro ejemplo:
      • Japoneses que fumaban menos  > riesgo CA pulmon. CUANDO TIENEN UN ALELO DE RIESGO
      En personas que fuman menos, las susceptibilidades heredadas pueden ser determinantes del riesgo de cáncer, pero en personas que fuman mucho……………. La genética pierde importancia
    • 41. ACTIVACION METABOLICA GEN SUSTRATO CANCER ASOCIADO COMENTARIO CYPD6 Debrisoquina dextrometorfan pulmón + de13 polimorfismos Gran variación racial C YP1A1 HAP Pulmón Polimorfismo funcional en japoneses CYP2E1 N-nitrosaminas, benceno, uretano,1,3-butadieno Pulmón Diferentes polimorfismos en grupos étnicos. NAT 1 Y 2 Aminas aromáticas arilicas y heterocíclica Vejiga, colon Gran variación étnica, .
    • 42. ENZIMAS DE DESINTOXICACION ENZIMA SUSTRATO CANCER ASOCIADO COMENTARIO Epóxido hidrolasa HAP, aflatoxina Hígado 2 variantes, también enzima de activación Glutatión-S-transferasa M1 HAP, aminas aromáticas, otros Pulmón Polimorfismo  delecion de todo el gen. Alcohol deshidrogenasa Etanol desconocido
    • 43. LA EXPOSICION A MUTAGENOS PUEDE OCASIONAR MUTACIONES ESPECÍFICAS
    • 44.
      • EJEMPLO:
      protooncogen Ki-ras en adenocarcinomas Varia según el tejido G:C  A:T Tumores colonicos G:C  T:A Tumores pulmonares DIFERENTES ETIOLOGIAS
    • 45.
      • No confundir mutaciones espontaneas mediadas por:
      • Mútagenos endógenos
      • Errores de DNA polimerasa
      • Daños en oxirradicales
      • Despurinacion del DNA
      • Infidelidad de DNA polimerasa
      • TAMBIEN REALIZAN SUSTITUCIONES G:C  T:A
    • 46.
      • Ideal para el análisis del espectro de mutaciones
      Se ha conservado bien a lo largo de la evolución Tiene 5 dominios con homologia >90% de la secuencia ADN entre humanos y ratones Aparece mutado en muchos tipos de cáncer Mutaciones en regiones esenciales para supresión turmoral, control del ciclo celular, etc
    • 47.
      • Tumores de colon:
      • Sustitucion G:C  A:T MUTACIÓN EN N- NITROSAMINA
      • 40% Cancer de pulmón:
      • Sustitucion G:C  T:A HAP
    • 48.  
    • 49. AFLATOXINA B1 y VHB Importantes factores de riesgo para el cáncer de hígado. Demostrando  Especificidad mutágena
    • 50.
      • El tipo de mutación es resultado de:
      • Exposición
      • Capacidad de activación metabólica
      • Reparación del ADN del huésped
    • 51. RADIACION IONIZANTE RADIACION ULTRAVIOLETA FIBRAS MINERALES
    • 52. Suficiente energía para expulsar 1 o + electrones orbitarios de un átomo o molécula Liberación local de grandes cantidades de energía que rompen fuertes enlaces químicos.
    • 53.  
    • 54. La calidad de una radiacion se expresa en terminos de la densidad promedio de ionizacion a lo largo de los recorridos de las particulas cargadas
    • 55.  
    • 56.
      • Es el cociente de la dosis absorbida de una radiación de referencia (RAYOS X) con la dosis absorbida de una radiación de prueba que produzca el mismo nivel de efecto biológico.
      • Aberraciones cromosómicas
      • Letalidad celular
      • Transformación oncogénica
      • INDUCCIÓN DE CÁNCER
      • Radiación de máxima eficacia
        • LET 100 KeV/mm
        • Las ionizaciones están separadas por 2nm
    • 57.  
    • 58.  
    • 59.  
    • 60. 15% de dosis equivalente eficaz anual total ENVIROMENTAL PROTECTION AGENCY Nivel promedio anual de 4pCi/l de aire como umbral para medidas en casas
    • 61.
      • Trabajadores pioneros de rayos X  Ca piel
      • Mineros de uranita y uranio  Ca pulmón
      • Pintores de diales de radium  tumores oseos
      • Thorotrast  cancer de higado
      • Hiroshima y nagasaki  leucemias
    • 62.
      • Supervivientes de Hiroshima y Nagasaki  leucemias y tumores solidos
      • Radioterapia vs dolor en espondilitis anquilosante  leucemia
      • Niños irradiados  cancer de tiroides
    • 63.
      • Intervalo radiacion y aparicion del tumor.
      • Leucemia  periodo de latencia corto
      • 5-7 años despues de Hiroshima y Nagasaki
      FACTORES DEL HUESPED DEPENDIENTES DE LA EDAD SON IMPORTANTES
    • 64.  
    • 65.
      • Aun NO EXISTE una prueba clara de la influencia de los factores genéticos, pero también se ha sugerido esta teoría
      • ANEMIA DE FANCONI
      • XERODERMA PIGMENTOSO
      • ATAXIA- TELANGECTASIA
      • SINDROME DE BLOOM
    • 66. Cuando existe una exposición a edad temprana a radiación el riesgo de inducir un cáncer es MAYOR RIESGO DE EVOLUCÓN A CANCER
    • 67. › CA mama CA tiroides Leucemia Ca de Sistema respiratorio
    • 68.
      • La radioterapia induce una pequeña pero significativa incidencia de segundos tumores malignos (5%)
    • 69.
      • BENEFICIO vs.
      RIESGO
    • 70. Riesgo de un accidente catastrófico y pérdidas económicas Isla de las Tres Millas Chernobyl
    • 71.  
    • 72.  
    • 73.  
    • 74.  
    • 75. La capa de ozono de la estratosfera es nuestra capa protectora Se estima que una disminución del 1% en la capa de ozono produce un aumento de 1.56% en el UVB CARCINÓGENO, esto puede llevar un AUMENTO DE 2.7% EN EL CANCER DE PIEL NO MELANOMA
    • 76.
      • Transformación de las células normales en células neoplásicas
      • Producción de cambios antigénicos en la piel
      • Inducción de linfocitos T supresores dirigidos contra estos antígenos
    • 77.  
    • 78.  
    • 79.  
    • 80.
      • MESOTELIOMA:
        • Producido por fibras anfíbolas (patognomónico)
        • El consumo de cigarro actúa de manera sinérgica
        • No invade tejidos subyacentes, pero producen metástasis
      COMO SE DESARROLLA EN LOS TRABAJADORES???
    • 81.  
    • 82.
      • Principios y práctica de la oncología . 2 vol autor Vincent t. De Vita.
      • Ciencia de la oncología clínica
      • Problemas oncológicos frecuentes Abeloff, M.D.

    ×