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Clase Oncovirus
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Clase Oncovirus

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  • 1.  
  • 2.  
  • 3.  
  • 4. Para recordar..
  • 5.  
  • 6.  
  • 7.  
  • 8.
    •   Penetración : El virus, o su material genético entra dentro de la célula del hospedante. En el caso de un virus con envuelta, como el de la gripe, la envuelta se une a la membrana externa de nuestras células y entra la cápside con el RNA. Luego, el propio virus se carga su propia cápside, dejando su RNA suelto.
    •  
  • 9.
    •   Replicación : El virus pasa a tomar el control de la célula. Usando los ribosomas y enzimas de la misma, se autorreplica y crea sus propias proteínas (las de la caja ).
  • 10. Montaje : Se ensamblan los nuevos virus con el material que ha replicado/creado.                                                                                                                                                           
  • 11.  
  • 12. ¿Cómo ACTUAN LOS VIRUS? CUENTO ¿Qué SON LOS VIRUS?
  • 13.  
  • 14.  
  • 15.  
  • 16. Los virus son como el amor O MAS BIEN DICHO EXISTE EL VIRUS DEL AMOR..
  • 17. CRECE Y CRECE YA UNA VEZ DENTRO..
  • 18. ESTE VIRUS PUEDE destruir…
  • 19. Consecuencias de la infección del virus.. AMOR
  • 20.  
  • 21.  
  • 22.  
  • 23. Un retrovirus es un virus con un gen de RNA que contienen la transcriptasa inversa para copiar RNA a DNA                                                                                                                        
  • 24.  
  • 25.  
  • 26.  
  • 27.  
  • 28.  
  • 29.
    • 2-RETROVIRUS ACTIVADORES EN CIS(TRANFORMANTES LENTOS)MUTAGENESIS POR INSERCCION.
    • La inserción genómica de un provirus, puede ser por si sola carcinogénica y originar una actividad aberrante de los genes celulares adyacentes.
    • Por este mecanismo:
    • los retrovirus activan la capacidad oncogénica latente de los protoncogenes,sin ser portadores de genes.
  • 30.  
  • 31.  
  • 32.  
  • 33. HTLV – 1 y leucemogénesis
    • 70% de homología en
    • sus aminoácidos
    HTLV – II y HTLV – I
  • 34.
    • Estructura genética compleja.
    • Codifica factores de regulación transactivos.
    • Infectan y transformar linfocitos T.
    • T CD4 +.
  • 35.
    • Neuropatologías
    • Leucemia de células T del adulto (ATL)
    • Paraparesia espástica tropical (PET o PET/HAM)
  • 36.
    • Lentivirus
    • Se replican a niveles
    • muy altos
    • Evitan las defensas inmunes,
    • Infectan a monocitos y
    • Macrófagos.
    • Son más citopáticos o
    • degenerativos
    • que transformantes.
    • Receptor
  • 37.
    • Rara vez se produce transmisión acelular.
    • Transmisión
    • sexual
    • Marginalmente desproporcionada en varones homosexuales (0.3 – 0.4%)
    Transmisión Perinatal Tranfusiones sanguíneas * 20% de los RN lactantes sufren seroconversión * Seroprevalencia baja en hemolíticos para HTLV – 1
  • 38.
    • ¿Cómo favorece la relativa inactividad replicativa, la supervivencia del HTLV – I y por que a veces induce leucemia?
    • Evade defensas inmunes manteniéndose latente y duplicando el provirus con la mitosis
  • 39.
    • Mantiene ↓ la carga de viriones, favorece la amplificación acelerada de células con DNA provírico latente
    • La carga vírica parece aumentar con la edad y con la mayor acumulación de anticuerpos
  • 40.
    • La infección se produce por
    • transferencia celular
    • La transformación es esencial
    • en el ciclo reproductivo .
  • 41.
    • La ATL afecta el 1 – 4% de los individuos infectados.
    • Edad adulta
    • Incubación  entre 20 y 30 años
    • En el HTLV – I parece existir un equilibrio genético
  • 42. Modelos de transformación por HTLV – I
    • Características genéticas de virus tumorales tipo C.
    • 3 especies de RNAs por corte y empalme
    • Transcripción  no regulada solo por proteínas cel.
  • 43. Estructura genética
    • 2 moléculas de ARN monocatenario
    • (transcriptasa inversa (TI))
    • ADN bicatenario  provirus.
    • (gag, pol y env)
    • 2 genes, tax y rex.
    • Secuencias repetidas largas no codificantes (LTR) divididas en regiones  U3, R y U5
  • 44.  
  • 45.  
  • 46.
    • Principales genes celulares transactivados por tax
    • Durante el estado de portador asintomático y la fase de leucemia aguda del ATL, la expresión de tax es mínima.
    • Tax /  DNA polimerasa β (mutaciones)
    • Tax transactiva la expresión de un gran número de genes implicados en la proliferación celular.
    • Factor estimulador de colonias de G y M
    • Protooncogenes c – fos y c – sis
    • moléculas HLA clase 1,
    • Vimentina
    • TNF
    IL – 2 IL – 2R
  • 47.  
  • 48. Métodos de Dx
    • Enzimoinmunoanálisis
    • Inmunofluorescencia indirecta
    • Westernblot
    • Radioinmunoprecipitación
    • de antígeno específico
    • localizado en las células
    • infectadas.
  • 49. Características clínicas
    • Se infiltra agresivamente en numerosos órganos, (ganglios linfáticos, hígado, vaso, piel, pulmones).
    • Supervivencia media  meses
    • Edad media de los pacientes  58 (24 – 85)
    • Proporción H/M  1,4 y 1
    • Predomina un linfoma de células T leucémico o no Hodgkiniano.
  • 50.  
  • 51.
    • Agudo y linfomatoso 
    • Seropositividad para HTLV – I, la tinción TdT (-) y (+) para CD4+
    HIPERCALCEMIA INFECCIONES OPORTUNISTAS Micosis fungoide Sx de Sezary Enfermedad de Hodking Leucemia Linfocítica crónica de células T
  • 52. HTLV – II
    • Es tropico para CD8+ invitro
    • 1982  se aislo de celulas peludas de leucemia de cel T
    • % inferior al 0.01 en los donantes de sangre en una mayor proporción en los receptores de transfusiones
    • PCR y Westerblot
  • 53. NEOPLASMAS RELACIONADAS CON EL HIV
  • 54.
    • Ultimos estadios de la enfermedad  colapso inmune
    • Los pacientes con SIDA y recuentos de sus grupos de linfocitos CD4 superiores a 50/mm3  linfoma no Hodgkiniano
  • 55.
    • Neoplasias e hiperplasias frecuenes en el SIDA
    • SK
    • linfomano hodgkiniano
    • Carcinomas cervicales
    • Carcinomas anorectales
    • Molusco contagioso
    VIRUS DNA Herpesviridae, Papovaviridai o Poxviridae
  • 56.
    • 90% de los linfomas relacionados con el SIDA son linfomas no Hodgkinianos de células B (50%) se asocian a V. Epstein Barr o a reordenaciones c – myc.
    • La frecuencia de neoplasmas hematopoyéticos no de células B ( linfomas de células T ) muy pequeño en px con SIDA
  • 57. SARCOMA DE KAPOSI
  • 58.  
  • 59.
    • Transactivación  génesis del tumor
    • Puede comportarse clínicamente como un tumor invasivo, infiltrándose en la piel y en las vísceras (tracto GI y pulmones)
  • 60.
    • Desfigurante
    • Elevada
    • morbilidad
  • 61.
    • Agregados policlonales histológicamente complejos de células fusiformes, células inflamatorias y neoangiogénesis.
    • Evidencias apuntan a la fx de la proteína Tat del HIV – 1 en la génesis y la persistencia del SK.
    • La proteína Tat puede detectarse dentro de las lesiones
    • Es liberada por células
    • T infectadas por HIV
  • 62.
    • Incidencia  homosexuales.
    • Complica el trasplante de órganos sólidos
  • 63. Virus de ADN
  • 64.
    • Virus Tumorales ADN involucrados en Neoplasias en Humanos:
    • Familia Papovaviridae Papilomavirus (HPV)
    • Familia Hepadnavirus (HBV)
    • Familia Herpesviridae Tipo 4 Virus de Epstein-Barr (EPV)
  • 65. 1) Papilomavirus (VPH)
    • ADN bicatenario.
    • 8,000 pdb.
    • Cápside 55nm.
    • 77 tipos diferentes.
    • Inducen tumores epiteliales y fibroepiteliales de células escamosas.
  • 66.
    • Inducen tumores epiteliales y fibroepiteliales de células escamosas.
    • Infectan Cel. Basales  soportan la síntesis de ADN.
    • Capa granular  diferenciación.
  • 67. Genoma: 2 regiones
    • 1) Región Temprana (E):
    • Codifica proteínas víricas implicadas en la: Replicación, Transcripción y Transformación del ADN.
    • 2) Región Tardía (L):
    • Codifica las proteínas de la cápside vírica
  • 68.
    • Alteracion en los genes E1 y E2 que inhiben a las -Oncoproteínas E6 y E7.
    • E6  Fija e Inactiva TP53, interviene el la degradación de BAX y activa la Telomerasa.
  • 69.
    • E7  se une al Retinoblastoma, desplaza los factores de transcripción, inactiva a los CDK1 CDK1A/p21,27.
    • Ambos se expresan siempre en los cánceres cervicales positivos para HPV.
  • 70. HPV asociado a lesiones que pueden progresar a Cáncer HPV Cánceres Otros factores HPV 5, 8 Cáncer de piel en pacientes con EV o inmunosuprimidos - HPV 16, 18, 31, 33 Cánceres anogenitales Tabaco, promiscuidad sexual, mala higiene, VSA de inicio precoz- HPV 6, 11 de bajo riesgo NO CANCER Verrugas genitales Papilomas faringeos Displasias bajo riesgo -
  • 71. HPV
    • DE BAJO RIESGO
    • 6 y 11
    • Verrugas venéreas
    • DE ALTO RIESGO
    • 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 56
    • Lesiones intraepiteliales escamosas
    • CaCu
  • 72. 2) Familia Hepadnavirus (HBV)
    • Único virus humano de esta familia.
    • El efecto oncógeno es Multifactorial: 1) lesión hepática crónica.
    • 2) alteración de HBx, alterando el crecimiento normal de los hepatocitos.
    • 3) activación de las vías citosólicas de transmisión de señales.
  • 73.
    • En Adultos:
    • 95% remiten espontáneamente
        • Desaparece el virus del hígado y sangre
        • Inducción de Inmunidad duradera Vs. Reinfeccion.
  • 74.
    • 5% no remite: progresa a infección persistente y a la virema.
    • Asociandose asi al HCC
  • 75.
    • Huéspedes con infección persistente muestran lesiones hepatocelulares; sea: - Hepatitis Crónicas Persistente o Activa crónica.
    • Lesiones debidas a la Respuesta Inmunitaria del huésped Vs. Antígenos víricos presentes.
  • 76.
    • HBV  Agente Oncogénico  provocando proliferación de células mal caracterizadas.
  • 77. 3)Herpes Virus Humano Tipo 4 Epstein-Barr (EBV)
    • El más fuertemente asociado a cáncer.
    • Infecta primariamente linfocitos y células epiteliales.
  • 78. Asociado Causalmente a:
    • Linfoma de Burkitt en el trópico, en donde es más común en las regiones en las cuales la malaria es endémica.
    •   Cáncer nasofaríngeo
    • Linfomas de células B en individuos inmunosuprimidos.
    • Linfoma de Hodgkin. (detectado casi en el 40% de los pacientes afectados).
    • Enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X (Síndrome de Duncan)  
  • 79.  
  • 80. Sarcoma de Kaposi
  • 81.
    • Neoplasma
    • más común
    • asociado a SIDA
    • Muchos tipos de células
  • 82.
    • Lesiones avazadas  células fusiformes
    • Histogénesis  células endoteliales
    • Infiltración de células mononucleares
    • células de plasma y monocitos/macrófagos
    • Espacios neovasculares alargados.
  • 83.
    • Aspecto rojizo / violáceo  vascularización
  • 84.
    • Células fusiformes
    • Factores de crecimiento y citoquinas ( factores de crecimiento y factores angiogénicos )
    • HIV  factor de riesgo
    • PREVALENCIA
    • SIDA (20000 + )
    • vs. Población general
    • Inmunodeprimidos 
    • (300 +)
  • 85.
    • Las células fusiformes no parecen contener el genoma del HIV, descartando la infección directa por HIV como promotor del crecimiento
    • La infección por HIV  componentes celulares linfoides y mononucleares más pequeños del SK.
  • 86.
    • Estas células infectadas por HIV liberan factores que promueven el crecimiento de células fusiformes  Citoquinas celulares y el producto del gen Tat del HIV
  • 87.
    • HIV.
    • Homosexuales con SIDA  entre 20 – 30% desarrollan SK
  • 88.
    • - de 1 – 2% de casos con SIDA relacionados con Hemofilia se ven afectados por SK
    • Cofactor de transmisión sexual en etiología o patogénesis del SK
    • Nuevo herpesvirus  herpesvirus asociado a SK (KSHV) o Herpesvirus humano 8 (HHV8).
  • 89.
        • HHV8
      • Linfoma de células B
        • Linfoma basado en la cavidad corporal
        • Se limita a Px + para el HIV
        • Tumores ascíticos en la cavidad pleural y peritoneal.
  • 90.
      • Enfermedad multicentrica de Castleman
        • En Px + y - de HIV.
  • 91.  
  • 92.