García Alvizo Fanny Garay toro Dalila Hernández López Elvia mariana
Se discuten tres teorías sobre la posible etiología del cáncer de ovario:
1-Teoría de la "ovulación incesante ", propone que en cada ovulación el epitelio ovárico sufre un trauma por lo cual hay una renovación celular frecuente la misma que puede ser sensible a mutaciones por carcinógenos y alteraciones en la reparación del DNA.
menopausia
3- Teoría de "migración de carcinógenos exógenos " desde el área genital y perineal hacia la cavidad abdominal. (Talco)
Factor genético familiar: autosómica dominante
Aproximadamente entre un 5-10% de las neoplasias de ovario pueden atribuirse a un origen familiar y se describen tres patrones hereditarios.
Síndrome de cáncer ovárico familiar especifico de sitio
cáncer de mama-ovario, en el cual las mujeres tienen carcinomas de mama y ovario con mayor frecuencia solos o en combinación. está asociado con el gen BRCA-1 BRACA-2
Cáncer de ovario-colon Lynch II: tipo familiar de cáncer en el que hombres y mujeres tienen un riesgo alto de sufrir cáncer de colon :OVARIO,GASTRICO
Hormonas
Influencia de estrógenos
17 – B estradiol 2 – Hidroxiestradiol 4 – Hidroxiestradiol 16 a - hidroxiesterona Apoptosis Proliferación celular
Factores reproductivos:
nuliparida
Factores farmacológicos:
los fármacos utilizados para aumentar la fertilidad como el clomifeno
Factores ambientales :
Se ha sugerido una asociación entre la exposición a talcos y asbestos con la neoplasia ovárica,
Otros:
- obesidad - consumo de grasas
. Clasificación Histogenética de las Neoplasias de Ovario.
1. Neoplasias derivadas del epitelio celómico
Epitelio celomico (60% adenomas, benignos):
-Tumor serosos (mas frecuente)
-Tumor mucinoso (2do mas frecuente)
-Tumor endomtriosico (raro)
-tumor de celular claras (muy maligno)
-Tumor de brenner
CÁNCER DE OVARIO
Cistadenocarcinoma seroso
35-50 de todos los tumores epiteliales malignos de ovario
40-60% de los casos son bilaterales
85% con diseminación extraovárica al momento del diagnóstico
Cistadenocarcinoma seroso
50% exceden 15 cms., de diámetro
La mayoría pobremente diferenciados con patrones de crecimiento sólidos y trabeculares
Los cuerpos de Psammoma son característicos de estos tumores
CÁNCER DE OVARIO
Cistadenocarcinoma mucinoso
10-20% de todos los tumores epiteliales del ovario
Son bilaterales en menos del 10%
El promedio de sus dimensiones es de 16-17 cms., pero pueden alcanzar grandes dimensiones
Carcinoma Endometrioide
Exhibe patrón adenomatoide que recuerda el carcinoma endometrial
30-50% es bilateral
< de 10% se origina de un foco de endometriosis
Carcinoma de células claras
5% de los cánceres ováricos epiteliales
Suelen ser agresivos
Cursan con hiperpirexia, hipercalcemia
En ocasiones es difícil de diferenciar del ca mucinoso
TUMOR DE CELULAS TRANSICIONALES (Tumor de Brenner)
Compuesto por células que semejan carcinoma de células transicionales de bajo grado de la vejiga urinaria
Celulas germinales (2dos mas frecuentes):
-Disgerminoma -tumor germinal maligno no seminomatoso -Teratoma maduro (solido o quistico) -Estroma especializado (cordones sexuales): -tumor de granulosa (50% de todos los postmenopausicos) -Tumor fibrotectales -Tumor de celulas de sertoli y leydig
CANCER EPITELIAL DE OVARIO . Invasión: Invasión Proliferación: en del estroma en tumores Tumores de bajo potencial malignos maligno (borderline) sin invasión estromal Diferenciación: lesiones benignas no proliferativas
PATOGENESIS
Después de la penetración de la capsula ovárica la extensión maligna se desarrolla por implantación intraperitonela difusa y generación de ascitis .
También hay invasión a órganos: trompa de falopio,utero,vejiga,parte inferior del colon y epiplón.
En el momento de la presentación es probable que el tumor se extienda por a ganglios linfáticos pélvicos , al progresar la enfermedad ocurre invasión de a ganglios linfáticos aórticos ,mediatinicos,inguinales, y supraclaviculares, La extencion transdiafragmatica ala pleura pude explicar la frecuencia de pacientes que se presentan con derrame pleurales malignos . No obstante en enfermedad avanzada y recurrencia las emtastasis hepaticas son frecuentes
La causa frecuente de la muerte es un estado terminal relacionado con inanición que se origina por la ascitis persistente y la obstrucción intestinal recidivante refractaria.
Si la enfermedad intrabdominal no es grave, entonces la muerte se debe a metástasis pulmonar o encefálica no controlada
Los síntomas indican enfermedad avanzada:
Distención abdominal
Aumento peso: ascitis
Anormalidades menstruales
Estreñimiento: compresión del intestino
Nauseas , vomito, borborigmos: obstrucción del intestino delgado.
Menor porcentaje linfadenopatia supraclavicular palpable
Disnea: por derrame
ala exploración los genitales son normales.
Los esenciales exámenes bimanual y rectovaginla revelan en los anexos una masa de tamaño y consistencia variable
Datos de laboratorio
No hay anormalidades predecibles:
su principal valor reside en que permiten determinar repercusión sistémica de infecciones pélvicas y evaluar la función renal.
ejemplo:
Anemia intensa secundaria a metástasis gastrointestinales.
CÁNCER DE OVARIO
PADECIMIENTOS BENIGNOS EN LOS QUE EL ANTÍGENO CA-125 PUEDE ESTAR AUMENTADO
Imágenes ecográficas donde se aprecian asas intestinales flotando en líquido ascítico y por otra parte mamelones pegados a la pared que corresponden a una siembra metastásica peritoneal Carcinomatosis peritoneal por cancer de ovario. Paciente de 69 años. Ingreso en nuestro centro por dolor abdominal. Sensación de masa en abdomen. Sindrome constitucional. La radiografía de tórax: derrame pleural se punciona para conocer su etiología
La paciente en quien se sospeche cáncer ovárico debe someterse a laparotomía con 3 propósitos :
diagnóstico y clasificarlo por etapas
Eliminar la porción máxima del tumor
Aliviar obstrucción intestinal originada por el tumor
Cirugía
Según el momento en el cual se realice la cirugía, los procedimientos quirúrgicos los podemos clasificar así:
Laparotomía clasificatoria inicial, para estadificación y citorreducción primaria
Cirugía reclasificatoria
Cirugía de intervalo
Laparotomía de segunda mirada (Second Look)
Citorreducción secundaria
Citorreducción paliativa
Cirugía estadificatoria (citorreducción primaria)
Se define como aquella en la cual se remueve la mayoría de tumor y, en lo posible, las metástasis para después instaurar una terapia complementaria. Comprende:
Incisión vertical infra y supraumbilical
Lavados peritoneales para citología
Inspección y palpación de las superficies peritoneal y mesentérica . Se debe inspeccionar la cúpula diafragmática con el lente del laparoscopio.
Histerectomía total más salpingooforectomía bilateral (HAT + SOB).
Biopsia de cualquier lesión o adherencia visualizadas.
Omentectomía infracólica
Biopsias peritoneales (vejiga, fondo de saco, peritoneo pélvico, goteras parietocólicas, hemidiafragma)
Muestreo ganglionar. En casos de estados tempranos se realiza linfadenectomía pélvica ipsilateral y biopsia paraaórtica
Apendicectomía: en estados tempranos como parte de la cirugía clasificatoria; en estados avanzados como parte de la citorreducción si hay compromiso del apéndice y en caso de tumores mucinosos para cualquier estado.
Segunda mirada
Es la laparaotomía que se realiza en pacientes asintomáticas que tuvieron cirugía inicial óptima, completaron la quimioterapia planeada y en quienes el Ca 125 y el estudio imagenológico son negativos .
Así, el objetivo es definir la respuesta al tratamiento.
Su implementación no se encuentra estandarizada.
Cuando se practica, se realiza 6 a 8 semanas después de haber terminado la quimioterapia. Puede no ser necesaria en estados tempranos
Cirugía de intervalo
Se define como aquella cirugía realizada en pacientes después de dos o tres ciclos de quimioterapia, para lograr remover la mayoría de tumor y/o enfermedad metastásica, residual después de la cirugía inicial.
Quimioterapia
Las modalidades de quimioterapia en cáncer epitelial de ovario son:
Quimioterapia neoadyuvante
Adyuvante o complementaria
De segunda y tercera línea
Quimioterapia neoadyuvante
Se administran 2 o 3 ciclos de quimioterapia, antes de llevar a laparotomía a una paciente con cáncer de ovario avanzado, que se considera inicialmente inoperable.
Aunque su uso es limitado, se considerarían pacientes con alto riesgo de coagulopatía postoperatoria, aquellas con ascitis extensa, severa malnutrición, edad superior a 75 años .
Quimioterapia adyuvante
Los pacientes con cáncer de ovario estado Ia
Ciclofosfamida 750 mg/m 2 /día, IV día 1 Cisplatino 75 mg/m 2 / día IV día, 1 Repetir cada 21-28 días, por cuatro ciclos .
Los pacientes con estados II,IV recibirán el siguiente esquema:
Paclitaxel 175 mg/m 2 /día, IV, en infusión de 3 horas, día 1. Cisplatino 75 mg/m 2 /día, IV, día 1. Repetir cada 21-28 días, por seis ciclos.
Los pacientes podrán recibir carboplatino en reemplazo del cisplatino de acuerdo a las indicaciones clínicas de cada caso, ajustando la dosis a la función renal.
ALGORITMOS DE MANEJO
Cáncer de ovario temprano
Grupo de bajo riesgo
Enfermedad confinada a un ovario (Estado Ia )
Histología: bien diferenciada. (Grados 1)
Cápsula intacta.
Sin adherencias ni tumor extraquístico.
Sin ascitis.
Citologías negativas.
Clasificación por Estadios según la Figo para el Carcinoma de Ovario (1987).
Terapéutica Postoperatoria
Enfermedad en etapa temprana
Grado I: no necesita terapéutica
Seguimiento
Exámenes pélvicos Determinación de CA - 125
Grado II: terapéutica consevadora
Lesión limitada al ovario
Unilateral
Cápsula microscópicamente intacta sin excresencias tumorales.
Ausencia de derrame operatorio
Ausencia de ascitis
Lavados pélvicos y abdominales negativos
Supervivencia a 5 años + 90%
Grado III:
Melfalán
Radioterapia de
abdomen completo
2250 cGy en 22 fracciones
Reforzamiento pélvico de 2250 cGy en 10 fracciones
Enfermedad Avanzada
Etapa IV o residual microscópico en Etapa III: Quimioterapia
4 semanas post. a Qx
Si hay ascitis 7 – 10 días desp. de la Qx
Ciclofosfamida 500 mg – 1 g /m2 IV
Cisplatino 75 – 100 mg/ m2 IV
21 – 28 días
6 – 8 ciclos
Antieméticos
Carboplatino
300 – 360 mg/m2
Mujeres con
padecimientos de fondo
o efectos adversos.
Mujeres de edad avanzada
Ciclofosfamida 300 – 500 mg/m2
6 – 8 cursos
Enfermedad residual microscópica en etapa III:
Quimioterapia
Radioterapia abdominal
y pélvica
Quimioterapia intraperitoneal
Cisplatino y Etopósido
Paliativa para ascitis recidivante
Deterioro en la función renal
Carboplatino
Laparatomia para reclasificación
TC 20% de las px
Laparoscopia + en 30 – 40 % de los casos
Raclasificación
Biopsia y lavados peritoneales
50 % macroscópica
25 % microscópica
25 % negativo
18 – 24 meses Prolongada Tumores G I Biopsias con inclusiones glandulares Tumores GII Recidivantes 5 años 30 – 50 % G III Cisplatino intraperitoneal - P32 intraperitoneal - Radioterapia abdominal o pélvica
Terapéutica hormonal “ paliativa “
Compuestos progestacionales
Tamoxifén
Agonistas de la Gonadotropina
Neoplasias ováricas infrecuentes
TUMORES DE CÉLULAS GERMINALES
2 al 3% de los tumores malignos del ovario
20 años.
Molestias pélvicas crecientes
Dificultad urinaria
Presión rectal
Gran masa pelviana palpable, a menudo con dolor por torsión del pedículo.
USG masa en los anexos sólida en parte o por completo.
Alteración en los niveles séricos de beta HCG y alfa fetoproteína.
Quimioterapia Posoperatoria * Tumores de Seno * Endodérmico * Carcinoma Embionario * Coriocarcinoma ovárico no gestacional * Tumor de células germinales mixtas Excelente pronóstico Curación del 90% Etapa I
Etapa III supervivencia libre de enfermedad de 50 – 70%
Seguimiento
AFP B - hCG
Factores de pronóstico clínico - histológico
Estadio FIGO III y IV
Edad en el momento de Dx
Grado histológico
Tipo histológico
Tamaño residual después de la Qx
Ascitis preoperatoria
CA 125 que no disminuye después de 3º ciclo de Quimioterapia
X
Edad jóven
Buen estado vital
Subtipo histológico (no de cél. Clara, ni muscinoso)
FIGO inicial
Grado tumoral bien diferenciado
Tamaño tumoral pequeño antes y despues de la QX citoreductora
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