Biologia Molecular Del Cancer 8 D 2010

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  • Esta clase no me gusto, creo que le faltan imagenes para poder ser mas explicita. El ciclo celular es muy complejo y se debe de mostrar mas imagenes.
    Mi calificacion es Seis.
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Biologia Molecular Del Cancer 8 D 2010

  1. 1. FACULTAD DE MEDICINA DE TAMPICOONCOLOGIA&lt;&lt;BIOLOGIA MOLECULAR DEL CANCER&gt;&gt;<br />EQUIPO 1 8° “D”<br />ESCAMILLA PACHECO ALMA LUCIA<br />HDZ SALAZAR ITZEL IYEHARU<br />GUERRERO GLZ VIRIDIANA<br />RDZ MAYDON BRENDA<br />
  2. 2. INTRODUCCIÓN<br />En el 2007, el 15.4% de las muertes de mujeres mexicanas tuvo su origen en el cáncer.<br />Lo que situó a este padecimiento como la tercera causa de los fallecimientos.<br /> Entre los varones, fue la cuarta causa, al provocar en ellos el 11.8% de las defunciones.<br />
  3. 3. En el mundo, el cáncer es la principal causa de mortalidad. <br />Se estima que provocó en el 2007 alrededor de 7.9 millones de muertes. <br />
  4. 4. La Organización Mundial de la Salud (OMS) revela que entre el 2005 y el 2015 habrán fallecido por esta enfermedad 84 millones de personas<br />
  5. 5. Tipos de cáncer con mortalidad más alta en México<br />Pulmón<br />Estómago<br />Hígado<br />Colon <br />Mama<br />
  6. 6. Factores de riesgo<br />Genéticos <br />Consumo de tabaco <br />Sobrepeso<br />Dieta baja en frutas y hortallizas<br />Sedentarismo<br />Consumo de alcohol<br />Enfermedades de transmisión sexual<br />
  7. 7. MéxicoCáncer. año 2007<br />HOMBRES<br /> MUJERES<br /> <br />Fallecimientos: 35,303 <br />Principales tipos: <br />mama, cuello del útero, higado<br /> <br />Fallecimientos: 33,509<br />Principales tipos:<br /> próstata, tráquea, bronquios y pulmón, y estómago.<br />
  8. 8. CICLO CELULAR<br />
  9. 9. Control del ciclo celular<br />La replicación y división de cada célula en células hijas depende de:<br /><ul><li>Dos fases funcionales
  10. 10. Dos fases preliminares</li></li></ul><li>Fases Funcionales:<br /><ul><li>Fase S o de replicación del DNA
  11. 11. Fase M o mitosis</li></ul>Fases Preliminares: <br /><ul><li>Fase G1
  12. 12. Fase G2 </li></ul>Preparacion bioquimica para la fase S<br />Preparacion para la mitosis<br />
  13. 13.
  14. 14. Células que no se dividen de forma activa pueden abandonar el ciclo por diferenciación terminal o permanecer en un estado de reposo conocido como G0<br />
  15. 15.
  16. 16. Factores de control de la transición entre fases:<br />Factores de crecimiento<br />Mitógenos<br />Antimitógenos<br />Inductores de la diferenciación<br />Contacto entre células o factores de anclaje<br />Disponibilidad de nutrientes<br />
  17. 17. Las transiciones clave en el ciclo celuar ocurren cuando la actividad enzimática de una cierta quinasa activa a las proteínas necesarias para pasar de una fase a la siguiente<br />Quinasas dependientes de ciclinas( cdks)<br />
  18. 18. Cdks:<br />Controlan las transiciones del ciclo celular<br />Se asocian a ciclinas especificas de cada fase del ciclo<br />Su actividad puede inhibirse a seis niveles diferentes<br /><ul><li>Se sintetizan y degradan en etapas especificas
  19. 19. Tienen que unirse a ciclinas para activarse
  20. 20. Las cdks unidas a ciclinas deben ser activadas por una CAK
  21. 21. Las cdks se inactivan por fosforilacion en treinina 14 y tirosina 15 y reactivadas por fosfatasas
  22. 22. Inhibidas por proteinas inhibidoras de cdks ( cdksI)</li></li></ul><li>Transicion de la fase G1 a la S<br />Punto de restricción (R)<br />Después de esta etapa la célula se ve comprometida a progresar hasta la fase S<br />Se inicia la síntesis de DNA entre 1 y 3 hrdespués de pasar este punto.<br />
  23. 23. Cuando las señales mitogenicas estimulan a una celula para que abandone su estado de reposo e inicie el ciclo celular, la expresion de ciclinas de tipo D aumenta durante toda la fase G1 mientras que esta presente algun factor de crecimiento.<br />
  24. 24. Estas ciclinas forman un complejo con cdk4 y cdk6.<br />Este complejo se activa por la quinasa CAK .<br />Este complejo activado fosforila a la proteina del retinoblastoma (pRb)<br />
  25. 25. Esta fosforilacióncerca del punto R produce la liberación de factores de la transcripción como E2F.<br />Estos factores liberados activan la transcripción de genes cuyos productos son necesarios para iniciar la fase S<br />
  26. 26. Productos genicos activados por E2F al final de la fase G1:<br />Dihidrofolato reductasa ( DHFR)<br />DNA polimerasa α<br />Timidina quinasa<br />
  27. 27. Familia de proteinas inhibidoras de cdk:<br />-Inhibidores p21, p27 y p57<br /> bloquean la actividad de los complejos ciclina D/ cdk4 y 6<br />Inhiben la activacion de cdk por CAK<br />Inhiben la progresion de la fase G1 a la S<br />
  28. 28. Fase S<br />La celula se enfrenta a la tarea de producir una copia exacta en la secuencia correcta de mas de 3000 millones de bases del genoma humano.<br />Enzimas que fabrican copias de DNA- DNA polimerasas <br />
  29. 29. Por cada 100 000 o 10 000 000 de nucleótidos correctos, se incorpora un nucleótido incorrecto, lo que supondría entre 1000 y 10 000 mutaciones por célula en cada división .<br />Estos nucleótidos incorporados erroneamente se eliminan gracias a la lectura de prueba que realiza una exonucleasa en direccion 3’ a 5’<br />
  30. 30. Las ineficiencias de este mecanismo de reparación de errores parecen constituir uno de los mecanismos que predispone a algunos individuos al desarrollo de cáncer. <br />
  31. 31. Los sitios de iniciación de la replicación del DNA se denominan orígenes<br />Segundo componente del mecanismo de replicación es la elongación de la copia de DNA<br />
  32. 32. La continuidad de la hebra de DNA se consigue por unión de los últimos nucleótidos trifosfato a los nucleótidos adyacentes en el esqueleto del DNA<br />
  33. 33. Transicion de fase G2 a la M<br />La otra funcion importante necesaria para la replicacion celular es la segregacion de las dos copias del genoma de forma equivalente en las celulas hijas.<br />G2.- ha terminado la sintesis de DNA y no ha iniciado el proceso de segregacion de sus cromosomas<br />
  34. 34. La transicion de la fase G2 a la mitosis esta regulada por quinasas dependientes de ciclinas analogas a las que regulan la transicion de G1 a S<br />
  35. 35. Transicion de la fase M a la G1<br />
  36. 36. PRODUCTO  Transformación maligna de la célula<br />Desarrollo tumoral<br />Activación positiva de genes: PROTOONCOGENES<br />Genes supresores: ANTIONCOGENES<br />ONCOGENES<br />
  37. 37.
  38. 38. Agentes de proliferación + agentes genotóxicos = compromiso de células hacia crecimiento incontrolado<br />Mecanismos<br /><ul><li>Amplificación de gen
  39. 39. Translocación cromosómica
  40. 40. Mutaciones de punto</li></li></ul><li>APC<br />DDC<br />NF1<br />NF2<br />WT-1<br />VHL<br />Relacionados con la maquinaria ciclo celular:<br />pRb<br />p53<br />GENES DE SUPRESIÓN TUMORAL<br />Cualquier inhibidor de las cdks<br />
  41. 41. pRb<br />Inhibe progresión del ciclo celular (E2F-1 y c-abl)<br />Bloqueo de transcripción de productos génicos para la transición de G1 a S<br />Pérdida de la función en pRb afecta a los controles normales que inhiben la progresión del ciclo celular<br />Favorece tendencia apoptótica de las células<br />
  42. 42. p53<br />Inhibe progresión del ciclo celular<br />Activación de la transcripción del inhibidor de los complejos ciclina/cdk, p21<br />Pérdida de su función origina progresión indebida del ciclo celular<br />Menor apoptosis<br />Transformación maligna<br />
  43. 43.
  44. 44. Muerte celular programada<br />Mecanismos:<br />Condensación y fragmentación del núcleo<br />Disminución del tamaño de la célula<br />Desorganización de membrana celular y organelos internos<br />APOPTOSIS<br />
  45. 45. Estímulos<br />Radiación y Quimioterapia<br />Infección vírica <br />Retira de factor de crecimiento u hormonas<br />Muerte linfocítica citotóxica<br />
  46. 46. CARCINOGENESIS<br />Se refiere al estudio de los orígenes del cancer<br />
  47. 47. Definición <br /> Proliferación incontrolada de células y la colonización de estas a otros territorios, la cual da como resultado final el inadecuado funcionamiento de la población normal de células.<br />
  48. 48. ORIGENES<br />CARCINOMAS<br />(epitelio)<br />SARCOMAS<br />(tejido conectivo)<br />De las células de la glía<br />Del SNC<br />De los linfaticos<br />De los tejidos hematopoyeticos<br />
  49. 49.
  50. 50. Carcinógenos químicos<br />
  51. 51. CARCINOGENOS<br /> GENOTOXICOS<br />Se fijan al ADN<br /> EPIGENETICOS<br />No se fijan al ADN<br />
  52. 52. Carcinógenos genotóxicos<br />
  53. 53. EJEMPLOS DE CARCINOGENOS<br />
  54. 54. Etapas de la Carcinogénesis<br />Proceso<br />
  55. 55. Etapas <br /> INICIACION<br />PROMOCION<br />PROGRESION<br />
  56. 56. 1.- ETAPA DE INICIACION<br />Resulta de la aplicación de una dosis única y baja de un carcinógeno<br />Se produce una alteración estructural en el DNA que provoca la activación de un oncogén o la inactivación de un gen supresor.<br /> Es un proceso irreversible y con memoria, la cual es dependiente de la dosis a la que fue sometida dicha celula.<br />
  57. 57. LAS CELULAS CANCERIGENAS DESENCADENAN UNA PRODUCCION DESCONTROLADA INDEPENDIENTEMENTE DE LOS FACTORES INTRINSECOS Y EXTRINSECOS QUE LA CONDICIONARON<br />
  58. 58. Estas alteraciones <br />pueden conducir a<br />APOPTOSIS<br />ADAPTABILIDAD DE LAS CELULAS (CLONAS)<br />
  59. 59. 2.-ETAPA DE PROMOCION<br />No requiere necesariamente exposición a una cancerígeno.<br />Requiere de un promotor<br />Se caracteriza: <br />Por la expansión es reversible de la población iniciada.<br />Por la alteración reversible de la expansión genética.<br />
  60. 60. Se ha demostrado la existencia de promotores en varios órganos <br />
  61. 61. La célula premaligna necesita el promotor para seguir su crecimiento<br />La acción de los promotores es:<br />Transducción de señales dentro de la misma célula<br />Controlan el crecimiento y la diferenciación celular<br />Median los factores que intervienen en el crecimiento.<br />
  62. 62. 3.-ETAPA DE PROGRESION<br />Se caracteriza por el establecimiento de una neoplasia maligna de carácter irreversible<br /> En este punto la neoplasia es capaz de diseminarse o de crear resistencia contra fármacos.<br />
  63. 63. En la formación del cáncer se han visto involucrados muchos factores<br />1.- Ambientales<br />2.-Individuales:<br />-genéticas<br />-polimorfismos,<br />Xenobióticos<br />
  64. 64. Durante la etapa de progresión se lleva a cabo la primera mutación<br />Aun no se forma cáncer<br />Ocurre una serie de cambios en la célula que terminan por diferenciarlas de sus características originales<br />
  65. 65. Para que una célula se considere cancerígena se necesita que mute de nuevo en varias ocasiones más<br />Mínimo 6 mutaciones<br />Las mutaciones se <br />producen sin influencia<br />de factores ambientales<br />
  66. 66. El cáncer se va comportar dependiendo del tipo de clona y el grupo de genes afectados como MAS O MENOS AGRESIVO<br />
  67. 67. Consta de una serie de etapas complejas, interactivas e interdependientes.<br />PATOGÉNSIS DE LA METÁSTASIS CANCEROSA<br />
  68. 68. Transformación neoplásica proliferación favorecida xnutrientes del microentorno<br />Angiogénesis, necesaria para que el tumor crezca.<br />Inhibe expresión de células cohesivas<br />Separación y embolización de células tumorales<br />
  69. 69. Detención en los lechos capilares de org. Distantes, x adhesión.<br />Extravasación y penetración al parénquima del órgano.<br />Proliferación en el parénquima, por presencia de receptores en su superficie.<br />Evitar la destrucción por defensas del huésped.<br />Formar una nueva red vascular<br />
  70. 70. Invasión de las células tumorales<br />
  71. 71. Detención de émbolos en órganos distantes <br />penetración de la pared sanguínea.<br />Infiltración en el parénquima circundante.<br />Inicio del crecimiento<br />
  72. 72. Mecanismo de invasión de las células tumorales<br />Rápida multiplicación de cel. tumorales<br />infiltración <br />1. Presión mecánica<br /><ul><li>Menor cohesión entre cel. Tumorales</li></ul> movilidad<br /> Inhibición de cadherina E (en superf. Cel) <br />Alteración de los elementos citoesqueléticos<br /> Alteración de las respuestas al factor de <br /> automovilidad de citoquinas.<br />2.Motilidad <br />
  73. 73. 3. Destrucción de tejidos<br /><ul><li>Adhesión preferente a colágeno IV
  74. 74. Enzimas, como metaloproteínas
  75. 75. Degradan MEC
  76. 76. La síntesis de enzimas que degradan la MEC, están en relación con su capacidad metastásica</li></ul>por enzimas liberadas de cel.<br />Tumorales<br />
  77. 77. METÁSTASIS LINFÁTICA<br />1ras observaciones:<br /> carcinoma  vía linfática <br />tumor mesenquimatoso  vía circulatoria<br />Comunicaciones venolinfáticas.<br />El grado de afectación de los ganglios linfáticos, depende del lugar del tumor primario y de su drenaje linfático.<br />
  78. 78. Émbolos pueden quedar atrapados en el 1er ganglio ó <br />Metástasis con salto.<br />Los GLRs<br />Aumentar de tamaño, x hiperplasia<br />Servir como “barrera” temporal.<br />
  79. 79. METÁSTASIS HEMATÓGENA<br />Etapas:<br />Penetración en vasos sanguíneos y/o linfáticos<br />Supervivencia de agregados de células tumorales en el torrente circulatorio.<br />El # de agregados está relacionado con la duración clínica y el tamaño del T. primario<br />Detención y adhesión de agregados en órganos distantes<br />Invasión de la pared de esos vasos por cel tumorales.<br />
  80. 80. Extravasación al tejido adyacente y multiplicación.<br />Crecimiento de estroma vascularizado<br />Crecimiento del tumor.<br />
  81. 81. OXIDO NITRICO Y METÁSTASIS HEMATOGENA<br />El óxido Nítrico produce efectos que pueden influir en la formación de metástasis.<br />Regula la vasodilatación y la agregación plaquetaria<br />Mediador citotóxico, secretado por los macrófagos activados y cel endoteliales (responsables de la destruccion de las cel. Tumorales)<br />La producción de NO endógeno se asocia a la apoptosis de las cel. Tumorales.<br />
  82. 82. DETENCION, ADHESION Y EXTRAVASACIÓN DE LAS CELULAS TUMORALES<br />Cualquier daño en el endotelio puede ocasionar la adherencia de plaquetas. (x deposito de fibrinógeno)<br />La detención inicial de un agregado formado por células tumorales, plaquetas y linfocitos en estos lugares podría ser un primer paso crucial para la adhesión por unión al endotelio dañado.<br />
  83. 83. Favorecen la adhesión: <br />Tejidos que sufren daños físicos o quimicos<br /> los de menor presión de O2<br />Adhesión inicial de los leucocitos a cel del endotelio vascular regulada x:<br />Familia de las selectinas (E)<br />La expresión de carbohidratos de tipo musina en la superfcel tumoral<br />Correlacionada consu potencial metastásico<br />
  84. 84. Extravasación<br />Destrucción de vasos circundantes<br />Invaden el órgano<br />Atraviesan la membrana basal<br />Las células malignas atraviesan los capilares de pared delgada.<br />
  85. 85. CRECIMIENTO<br />Células metastásicas interaccionan con tejidos del huésped, producen:<br />Señales de rutas autocrinas, paracrinas o endocrinas,<br />Que estimulan o inhiben la proliferación de cel tumorales<br />Formación de metástasis en sitios específicos<br />Celsestromales del hueso  factor estimulate Ca. prostático<br />Se han purificado inhibidores específicos:<br />Mamastina<br />anfirregulina<br />
  86. 86. METÁSTASIS LATENTES<br />Reaparición de la enfermedad años después de un tratamiento con éxito.<br />Mecanismos:<br />Permanencia de células en fase G0<br />Protegidas x el huésped x su implantación en el tejido conectivo.<br />Tumor en equilibrio entre división y muerte<br />Deficiente neovascularización<br />

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