Aula 1 Hematologia Curso de Medicina da Uningá

1. © L. A. Burden 2005
HEMATOLOGIA - AULA 1:
HISTÓRIA DA
HEMATOLOGIA
Dr Francismar Prestes Leal
Hematologista
CRM/PR 18829
Uningá

2. Francismar Prestes Leal
• Médico pela UFSM
• Clínica Médica no Hospital Santa
Marcelina, São Paulo/SP
• Clínica Médica pela EPM/UNIFESP
• Hematologia/Hemoterapia pela
EPM/UNIFESP
• Poeta pela vida…

3. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
Fontes clássicas:
Blood, pure and eloquent, Maxwell Wintrobe,
1980
Hematology, the blossoming of a science, id.,
1985
Histoire illustrée d’hématologie, Jean Bernard,
Marcel Bessis e Jacques-Louis Binet, 1992

4. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 3000-1000 aC: Inscrições cuneiformes
com possível significado de sangue
• Período Paleolítico: Desenho de um
mamute que sangrava até a morte
(Gruta Altamira, Espanha)
– Noção: Sangue é vida!

5. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• Antigos Hebreus/Judeus:
Sangue = princípio vital
(como a alma), sendo proibido bebê-lo
• Grécia Antiga: Sangue para animar
moribundos

6. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• Antigos Egípcios:
Alimentos no estômago
se transformavam em
sangue, por ação do coração
Banhos com sangue para melhorar a saúde
• Roma Antiga:
Gladiadores bebiam o sangue dos
oponentes mortos para obterem mais
coragem e força

7. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 460-375 aC:
– Hipócrates:
Teoria humoral: flegma, bile negra, bile
amarela e SANGUE
• Equilíbrio = saúde
• Desequilíbrio = doença
• Sangrias/purgativos
para retirar os maus humores

8. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 310-250 aC: Erasistratus dizia que as artérias
continham ar, sublimado como espírito vital
após a passagem pelos pulmões; as veias é
que continham sangue
• 43 aC: Ovídio, em Metamorphosis, propôs o
uso do sangue como rejuvenescedor
• 1492: Papa Inocêncio VIII recebe sangue, em
seu leito de morte, de 3 jovens - todos morrem

9. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1590: Jansen inventa
o microscópio simples
• 1612: Galileu Galilei
constrói microscópio
para o rei da Polônia

10. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1628: circulação do sangue
descrita por William Harvey
• 1649: canais capilares são
descritos por Henry Power
• 1661: Marcello Malphigi
descreve capilares de sangue

11. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1667: Jean Denis
(França) e Richard
Lower (Inglaterra),
separadamente,
relatam a primeira
transfusão de sangue
em humanos, usando
sangue de cordeiro
(seria proibido por lei,
adiando avanços por >150
anos)

12. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1678: Glóbulos vermelhos são desenhados por
Swammerdam
• 1770-1777: William Hewson descreve
leucócitos (linfócitos) e alguns fatores de
coagulação

13. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1826-1836: Leucócitos são observados por
Alfred Donné, George Gulliver e Willian
Addison, independentemente
• 1832: Introduzida a pílula de Blaud, com
sulfato ferroso e carbonato de potássio, para
tratar a clorose (palidez/anemia)
• 1832: Thomas Hodgkin descreve o aumento
dos gânglios linfáticos e de outros tecidos
linfáticos de um paciente (Em 1865, a doença
seria chamada de Doença de Hodgkin)

14. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1838-1839: Teoria celular de Virchow

15. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• James Blundell (1790-1877), em seu livro de
1824, considerou:
– A morte por hemorragia pode ser evitada
pela transfusão de sangue;
– Para transfusão no homem, apenas sangue
humano é adequado;
– O sangue pode passar por uma seringa sem
perder as suas propriedades;
– O sangue venoso é tão adequado quanto o
sangue arterial

16. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1825: Blundell fez a “primeira”
transfusão entre humanos
– Até 1830, fez 10 transfusões,
5 benéficas aos pacientes,
publicando os resultados
– Inventou instrumentos
para realizar transfusões e
propôs indicações racionais

17. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1840: Na Escola St. George, em Londres,
Samuel Armstrong Lane faz a primeira
transfusão de sangue total para tratar hemofilia
• 1844: Alfred Donné publica o livro Curso de
Microscopia, sendo feitas observações e
descrições da “leucemia” (junto com Virchow)
• 1845: George Andral publica a primeira
monografia sobre hematologia (Essai
d’hématologie pathologique)

18. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1845: Willian McIntyre e Henry Bence Jones
descrevem uma doença óssea caracterizada
por dores violentas e “urina estranha” (era o
MM, estudado por eletroforese em 1937, por
Tiselius)

19. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1847: Virchow chama de leucemia a
hiperleucocitemia
• 1851-1852: Karl Vierordt quantifica os glóbulos
vermelhos
• 1855: Thomas Addison descreve a anemia
perniciosa
• 1856: Denis vê que o sangue “coagula” fora
dos vasos sanguíneos

20. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1862: Felix Seyler descobre a hemoglobina
(Hb) no sangue e que o oxigênio liga-se a ela
• 1864: Hb é fracionada em hemina + proteína

21. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1865: Max Schultze reconhece “plaquetas” no
sangue (Em 1873, Osler correlaciona estas
formações com a coagulação)
• 1867: Joseph Lister usa anti-sépticos para
controlar infecções associadas às transfusões
• 1868: Ernest Neumann estabelece que os
glóbulos vermelhos se originam na medula
óssea e reconhece a leucemia mielógena;
Bizzozero estende o conceito aos leucócitos

22. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1875: Golgi colore células e tecidos com prata

23. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1877: Paul Ehrlich desenvolve novas técnicas
para corar as células do sangue e melhorar a
sua visualização microscópica
• 1883: Ilya Metchnikoff descobre a “fagocitose”
• 1890: Arthus vê que a coagulação sanguínea
só ocorre com a presença de cálcio
• 1891: Pekelharing descreve a protrombina, que
se transforma em trombina, sob ação do cálcio

24. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1891-1906: Novos métodos de coloração
– Dimitri Romanowski
– Richard May (May-Grunwald)
– Gustave Giemsa

25. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1892: Alexander Schimidt caracteriza a
trombina
• 1901: Landsteiner caracteriza grupos de
sangue

26. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1903-1905: Paul Morawitz descobre a
tromboquinase, dividindo a coagulação em
duas fases, uma não dependente do cálcio
• 1907: Ludvig Hektoen diz que a segurança da
transfusão pode ser melhorada por reações
cruzadas do sangue do doador/receptor

27. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1907: Ottenberg faz a primeira transfusão com
sangue tipado e “cruzado”, em NY, observa a
herança mendeliana dos grupos sanguíneos e
reconhece o uso "universal" do grupo O
• 1914: Descobre-se a propriedade
anticoagulante do citrato de sódio, permitindo
que o sangue seja armazenado
• 1918: Whipple, Minot e Murphy
estudam a anemia perniciosa

28. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1910: Primeira descrição de células falciformes
é publicada na literatura médica por Herrick

29. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1923: Di Guglielmo descreve a eritremia aguda
(LMA M6, FAB)
• 1925: Alfred Hart realiza a primeira
exsanguineotransfusão

30. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1925: Cooley observa síndrome do
mediterrâneo composta por anemia,
eritroblastose, esplenomegalia e alterações
esqueléticas (anemia de Cooley ou talassemia)
• 1926: Descrição da molécula de von Willebrand
• 1928: A heparina é “isolada” por William Howell

31. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1929: Mikhail Arinkin inicia o uso da punção
esternal para MG
• 1936: Alfredo Pavlovsky usa punção ganglionar
para estudar linfomas e leucemias

32. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1938: Pierre Nolf estuda a via intrínseca da
coagulação e usa o termo tromboplastina
• 1938: Louis Diamond e Kenneth Blackfan
descrevem uma anemia que ainda hoje é
conhecida como anemia de Diamond-Blackfan
• 1939: Alexander Wierner caracteriza o ”fator
Rh” em humanos

33. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1940: Novas técnicas microscópicas
(fase/eletrônica/interferência)
• 1944: Jan Waldenstrom descreve a doença que
leva o seu nome

34. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1944: Admite-se que o código genético está
contido no ADN
• 1945: Coombs, Mourant e Race usam Ig anti-
humana para identificar anticorpos incompletos

35. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1949: Estudos de biologia molecular, sendo
identificada a molécula da Hb S
• 1953: Estrutura em dupla-hélice do ADN

36. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1954: Crioprecipitado para tratar hemofilia
• 1957: Primeiro TMO em humanos
• 1958: Dausset dá os primeiros passos para
identificar os HLA;
Anomalias genéticas
em casos de
leucemia aguda

37. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1960: Primeiro citômetro de fluxo; descrição do
cromossomo Ph1 na LMC por Nowell e
Hungerford

38. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1961-1963: Bottura e colaboradores descrevem
anomalias genéticas em várias hemopatias
• 1962: Primeiro concentrado de fator anti-
hemofílico para tratar hemofilia
(fracionamento)

39. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1969: Murphy e Gardner demonstram a
viabilidade das plaquetas estocadas em TA
• 1970: A “transcriptase reversa” é descoberta
• 1971: Começa nos Estados Unidos a realização
de testes para Hepatite B (HBsAg)

40. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1972: A aférese é usada para extrair apenas
componentes celulares, retornando o restante
do sangue ao doador
• 1978: Southern Blot para estudos do ADN

41. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1980: O HIV (VIH) é identificado, mas o vírus
já havia se espalhado pela população
hemofílica
• 1985-1986: O sangue já pode ser testado para
HIV e HCV, e o tratamento térmico do sangue
torna-se disponível, tornando-o novamente
“seguro” para tratar pacientes hemofílicos
• 1987: PCR (Reação em Cadeia da Polimerase)

42. HISTÓRIA DA HEMATOLOGIA
• 1990: Projeto Genoma Humano é iniciado
• 1990s: Fatores recombinantes de crescimento;
terapias “doença-específica”
• 2000s:
– Terapia celular
– Terapia molecular
– Terapia gênica
– Terapia epigênica
– O céu é um limite?

43. HEMATOLOGIA: AULAS/PROVAS
1. História da Hematologia
2. Anemias – Visão Geral
3. Anemias Carenciais (Ferro, B12, B9, outras)
4. Anemias Hemolíticas – Visão Geral
5. Hemoglobinopatias/Síndromes Talassêmicas
6. Outras Anemias/Aplasias Medulares/Mielodisplasias
7. Policitemias
8. Leucopatias
• PROVA 3º
BIMESTRE/2a
OPORTUNIDADE

44. HEMATOLOGIA: AULAS/PROVAS
9. Doenças Mieloproliferativas Crônicas
10.Doenças Linfoproliferativas Crônicas/Linfomas
11.Leucemias Agudas
12.Doenças Plasmocitárias/Mieloma
13.Coagulopatias/Anticoagulação
14.Púrpuras Trombopáticas
15.Hemoterapia
16.Transplante de Células Tronco Hemopoéticas
• PROVA 4º
BIMESTRE; 2a
OPORTUNIDADE
• PROVA FINAL; REF

45. Perguntas?
Obrigado!