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Autoinmunidad y autotolerancia
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Autoinmunidad y autotolerancia Autoinmunidad y autotolerancia Presentation Transcript

  • AUTOINMUNIDAD Y AUTOTOLERANCIA Eduardo Martínez Naves. Inmunología. Facultad de Medicina. Universidad Complutense. Madrid.
  • LA AUTOINMUNIDAD ES CONSECUENCIA DE UN FALLO DEL SISTEMA INMUNITARIO
  • PAUL EHRLICH DEFINIÓ EL “HORROR AUTOTÓXICO” DEL SISTEMA INMUNITARIOPaul Ehrlich. Premio Nobel 1908 en reconocimiento a su trabajo en la inmunidad.
  • INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA. CARACTERISTICASINMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA- Inmediata; sin necesidad de - Lenta; tarda más de una semana en“sensibilización” previa. desarrollarse. Necesita pre-sensibilización.- Especificidad muy amplia ; reconoce - Muy específica; reconoce un componentepatrones moleculares generales: PAMP concreto del patógeno que se conoce como(Pathogen Associated Molecular Pattern). antigéno.*- No desarrolla memoria - Desarrolla memoria inmunológicainmunológica *ANTÍGENO (Ag): Sustancia que induce la producción de anticuerpos debido a que el sistema inmune lo reconoce como una amenaza.
  • LA FAGOCITOSIS
  • LA FAGOCITOSIShttp://www.youtube.com/watch?v=fpOxgAU5fFQ
  • RECEPTORES DE LA INMUNIDAD INNATAhttp://www.youtube.com/watch?v=iVMIZy-Y3f8
  • RECEPTORES DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA: el BCR y el TCR BCR TCR
  • FUNCIONES DE LAS INMUNOGLOBULINAS
  • FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS TLinfocitos T cooperadores: Th Linfocitos T citotóxicos: Tc
  • Linfocitos T citotóxicos en acción http://www.youtube.com/watch?v=IDvUBz_zQsc
  • DIVERSIDAD DE LOS RECEPTORES ADAPTATIVOS: Inmunoglobulinas (BCRs) y TCRs
  • DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR
  • GENERACION DE LA DIVERSIDAD DE LAS INMUNOGLOBULINAS: LA RECOMBINACION SOMATICA Susumu Tonegawa, premio Nobel en 1987 por su descubrimiento del principio genético de la diversidad de los anticuerpos.
  • ORGANIZACIÓN DE LOS GENES DE LAS INMUNOGLOBULINAS
  • LA GENERACION DE LA DIVERSIDAD DE LAS INMUNOGLOBULINAS SE PRODUCEAL AZAR y por lo tanto se pueden generar anticuerpos autorreactivos(autoanticuerpos)
  • Órganos y tejidos linfoide (del sistema inmunitario)Órganos linfoides centrales:En la médula ósea se producen los linfocitos B.En el timo se producen los linfocitos T La autotolerancia evita la autoinmunidad - Una de las características del sistema inmunitario es la tolerancia a lo propio o autotolerancia (central y periférica). - La ruptura de autotolerancia conduce a la autoinmunidad.Frank M. Burnet y Peter B. MedawarPremio Nóbel en 1960 por su descubrimientode la tolerancia inmunológica adquirida
  • MECANISMOS DE AUTO-TOLERANCIA
  • La pérdida de auto-tolerancia produce autoinmunidadFactores genéticos-La mayoría de enfermedades autoinmunes son poligénicas.-Los genes más frecuentemente asociados con estas enfermedades son los del sistema HLA.-La incidencia de las enfermedades autoinmunes depende con frecuencia del sexo, en general son más frecuentes en mujeres que en varones.Factores ambientalesEn la mayoría de las enfermedades autoinmunes son necesarios factores ambientales para su desarrollo.
  • Asociación HLA-enfermedad
  • Female:Male Ratios in Autoimmune Diseases• Hashimotos disease/hypothyroiditis ............. 50:1• Systemic lupus erythematosus ....................... 9:1• Sjogrens syndrome ........................................ 9:1• Antiphospholipid syndrome ............................ 9:1• Primary biliary cirrhosis .................................. 9:1• Mixed connective tissue disease .................... 8:1• Chronic active hepatitis .................................. 8:1• Graves disease/hyperthyroiditis .................... 7:1• Rheumatoid arthritis ....................................... 4:1• Scleroderma ................................................... 3:1• Myasthenia gravis ........................................... 2:1• Multiple sclerosis ............................................ 2:1• Chronic idiopathic thrombo-cytopenic purpura 2:1
  • Tipos de enfermedades autoinmunes
  • Mecanismo implicados en enfermedades autoinmunesEnfermedades autoinmunes mediadas por (auto) anticuerpos.Enfermedades autoinmunes mediadas por linfocitos T (autorreactivos).En todos los casos se reconocen autoantígenos
  • Enfermedades autoinmunes mediadas por autoanticuerpos. Inmunopatología.Los auto-anticuerpos pueden actuar de distintas formas:• Destrucción de células y/o tejidos. Ej. anemias hemolíticas autoinmunes.• Alteraciones funcionales.Ej. Miastenia Gravis.• Inflamación por depósito de inmunocoplejos. Ej. Artritis reumatoide
  • En las anemias hemolíticas autoinmunes se produce la destrucción de los eritrocitos.
  • MIASTENIA GRAVISDEFINICION. La miastenia grave es un trastorno neuromuscularcaracterizado por debilidad variable de los músculos voluntarios, la cualmejora a menudo con el descanso y empeora con la actividad.SINTOMAS. Visión doble, dificultad para fijarla mirada, párpado caído, debilidad muscularque empeora con el esfuerzo, dificultad parasubir escaleras, asfixia, etc.
  • La Miastenia Gravis está causada por auto-anticuerpos contra el receptor de acetil-colina.
  • ARTRITIS REUMATOIDEDEFINICION: La AR es una enfermedadcrónica, autoinmune sistémica,caracterizada sobre todo por lainflamación crónica de las articulaciones,en la que existe destrucción progresivadel hueso y el cartílagoSINTOMAS. Suelen aparecer en la edadadulta. Inflamación y dolor dearticulaciones, que pueden sufrirdeformaciones.
  • INMUNOPATOLOGIA DE LA ARTRITIS REUMATOIDE
  • Enfermedades autoinmunes mediadas por linfocitos TPueden existir autoanticuerpos, pero los mediadoresde la enfermedad son los linfocitos T, que puedendestruir órganos y tejidos.Ejemplos:-Diabetes de tipo I.-Esclerosis múltiple
  • DIABETES DE TIPO INOMBRE ALTERNATIVOS: Diabetes mellitus insulino-dependiente,diabetes juvenil.DEFINICION. La diabetes tipo Ies una enfermedad crónicaque ocurre cuando el páncreasproduce muy poca hormonainsulina para regularadecuadamente los niveles deazúcar de la sangre.
  • ESCLEROSIS MULTIPLEDEFINICION. Es una enfermedad crónica, autoinmune y desmielinizanteque afecta al sistema nervioso central (el cerebro y la médula espinal).SINTOMAS. Debilidad, fatiga,parálisis, atrofia muscular, dolor enlas extremidades, pérdida devisión, mareos, dificultad parahablar, etc.
  • En esta imagen obtenida por RMNde una paciente con esclerosismúltiple se observan las placasde desmielinización características.
  • Tratamiento general de las enfermedades autoinmunes Las enfermedades autoinmunes se suelen tratar con fármacos anti- inflamatorios e inmunosupresores. Como:• Esteroides: metilprednisolona, dexametasona,...• Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): aspirina, …• Inmunosupresores: ciclosporina,...• Citostáticos: azatriopina, ciclofosfamida, metotrexato,... Citostáticos• Terapias selectivas, anticuerpos monoclonales: anti- monoclonales TNF-α, anti LFA-1,… Algunas enfermedades órgano-específicas se tratan supliendo el defecto o exceso metabólicos: insulina en la diabetes, antitiroideos en la enfermedad de Graves, etc......
  • César Milstein, premioNóbel en 1984 por sutrabajo sobre anticuerposmonoclonales.
  • TRATAMIENTO DE ARTRITIS REUMATOIDE CON ANTI-TNF-α
  • CITOCINAS EN ARTRITIS REUMATOIDE