Antiemetics & Spasmolytics
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  • 1. Antiemetics & Spasmolytics 발표일 :2004.11.05 발표자 : 인턴 신지은
  • 2. Nausea & Vomiting
    • Nausea: 토하고 싶은 주관적인 느낌
    • Vomiting(emesis): 장과 흉복부 근육의 수축으로 인해 상부 위장관 내의 내용물이 입을 통해 나오는 것 .
    • 기전
    • - 구토 : 뇌간에 의해 조절 , 흉복부벽에 분포한 근육신경에 영향 받음
    • - 오심 : 잘 알려지지 않음 ( 측전두엽 대뇌피질
    • 의 자극 )
  • 3. Coordination of Emesis
    • Medullary reticular formation 에 위치한 영역의 지배
    • “ Vomiting center”:several brain stem nuclei
    • (Nucleus tractus solitarius, dorsal vagal and phrenic nuclei, 호흡 담당하는 연수핵 , 인두 안면 혀의 움직임을 담당하는 핵 )
    • Neurotransmitter: uncertain, neurokinin NK1, serotonin,vasopressin pathway
  • 4. Activators of Emesis
    • 불쾌한 생각이나 냄새 : 대뇌피질에서 기원
    • 구역 반사 활성후 : 뇌신경의 지배
    • 차멀미 , 내이 질환 : labyringthine apparatus 에 영향
    • 위자극제 , cisplatin 같은 항암제 : 위십이지장에 분포하는 구심성 미주신경에 영향
    • 소장 , 대장 폐쇄나 장허혈 : nongastric visceral afferent 활성화
  • 5. Chemoreceptor trigger zone
    • 연수핵인 “ area postrema”: 혈행성의 구토 유발인자에 반응 -> 화학수용체 유발 지역
    • Serotonin(5-HT3), muscarin(M1), histamine(H1), dopamine(D2) 같은 여러가지 수용체 형태가 작용하는 신경 섬유들이 풍부하게 분포 .
    • 미로질환 -> 전정기관의 콜린성 무스카린성 M1 수용체와 히스타민 H1 수용체 자극
    • 위 십이지장에 분포하는 구심 미주신경 -> 세로토닌 (5-HT3) 수용체 자극
  • 6. DDx .
    • 오심과 구토는 장관뿐만 아니라 약물이나 독소에 의해 유발
    • 1. Intraperioneal Disorders
    • 2. Extraperitoneal Disorders
    • 3. Medications and Metabolic Disorders
  • 7. Table1. Causes of Nausea and Vomiting
  • 8. Tx.
    • 구토의 치료는 원인에 따른 가능한 내과적 혹은 외과적 교정을 포함하여 개개의 질환에 따라 이루어지게 된다 .
    • 심한 탈수가 있는 경우 , 특히 수분 섭취가 충분치 않은 경우 입원 고려
    • 경구 섭취 충분해지면 지방성분이 위배출 지연시키므로 저지방성분의 액체 성분으로 영양분 공급
  • 9.
    • 1. Antiemetic Medications: 중추신경계에 작용
    • 2. Gastrointestinal Motor Stimulants: 위마비에는 위배출 촉진시키는 약물 적응
    • 3. Selected Clinical Settings
  • 10. Table 2. Treatment of Nausea and Vomiting
  • 11. Antiemetics
    • 1. Antihistamines(meclizine, dimenhydrinate, diphenhydramine, promethazine)
    • - 멀미 , Meniere 증후군 , 미로염 (labyrinthitis) 등과 임신초기
    • 구토의 예방 및 치료 위해 사용
    • - 부작용 : 진정작용
    • - 용량 : 2~50mg 경구 투여
    • 2. Anticholinergic(scopolamine)
    • - 작용이 빨리 나타나고 , 지속시간이 짧다 .(4~6 시간 )
    • - 부작용 : 어지러움 , 구강건조 , 졸림 , 시력장애 등이 심하게 나타나므로 경구용으로는 요즘 별로 쓰지 않음 .
    • -Patch 제제 (Transderm scop): 피부에 부착시켜 천천히 흡수 , 부작용이 적고 효과적 , 멀미에 노출되기 4 시간 전에 귀뒤의 유상돌기 위에 부착하며 72 시간 동안 효과 지속
  • 12.
    • 3. Dopamine D2 antagonist
    • - area postrema 에 의해 유발된 구토 치료위해 사용
    • - 많은 약물 , 독소 , 대사성 원인에 의한 구토증에 효과적
    • - 신경이완제인 phenothiazine 계 약물 : chlorpromazine
    • - Butyrophenone 계 약물 (haloperidol, droperidol)
    • - Metoclopramide, trimethobenzamide
    • - 뇌혈관장벽 쉽게 통과하여 불안이나 강직반응 , 프로락틴혈증 효과 ( 유루증 , 성기능 장애 ), 비가역적 지연운동이상증 나타낼 수 .
    • - Metoclopramide: 중추성으로 CTZ 를 봉쇄하는 것 외에도 위장관
    • 운동 촉진시켜 gastric emptying time 단축시키고 , intestinal transit
    • time 단축시킴으로써 위장관으로 부터의 구토 자극 감소
  • 13.
    • 4. Serotonin 5-HT3 antagonist(Ondansetron, Granisetron)
    • -CTZ 및 위장관의 5-HT3 수용체 봉쇄하여 구토 억제
    • - 수술 후 구토나 방사선 치료후 구토에 효과적 , 대부분 항암화학요법 후 구토 예방하기 위해 사용
    • -Ondansetron(Zofran): 화학 요법 시작 30 분전에 8mg 경구 투여 또는 0.15mg/kg 을 정맥 주입하고 4 시간 및 8 시간 후에 반복 투여
    • -Granisetron(Kytril): 10ug/kg 을 화학 요법 시작 30 분전에 3~5 분간에 걸쳐 정맥 주입하며 경구적으로느 1mg 을 1 시간 전에 투여하고 12 시간 후에 반복 투여 .
  • 14.
    • 5. Antidepressant drugs
    • - 과민성 대장 증후군과 같은 기능성 장질환이 있는
    • 환자에서 선택적인 치료로 도입
    • -Low-dose TCA: 기능성 형태의 원인 모르는 구토
    • 를 가진 환자에서 증상 도모
  • 15. 원내 Antiemetic drug
    • Macperan
    • -Metoclopramide HCL 5mg
    • - 효능 , 효과 : 소화기능이상 치료제 , 제토제
    • (dopaminergic blocker)
    • - 용법 , 용량
    • 성인 : 염산토클로프라미드로서 1 일 10-30mg( 메토
    • 클로프라미드로서 7.7-25.4mg) 을 2-3 회 분할하여
    • 식전 경구투여
    • 소아 : 1 일 체중 kg 당 0.5mg 을 2-3 회 분할하여 식전 경구투여
  • 16.
    • Anzemet
    • -Dolasetron mesylate 200mg
    • - 효능 , 효과 : 초기 및 반복적인 항암 화학요법 ( 고용량의 Cisplatin 투여 포함 ) 에 의해 유발되는 구역 · 구토의 예방 , 수술 후 구역 · 구토의 예방
    • - 용법 , 용량 : a. 항암치료에 의한 구역 · 구토 -> 화학요법 시작 약
    • 1 시간전에 200mg 을 1 회
    • b. 지연성 구역 · 구토의 예방 : 200mg 을 1 일 1 회 .
    • 화학요법 각 cycle 에 최대 4 일
    • c. 수술후 구역 · 구토 : 마취전 50mg
  • 17.
    • Zofran Zydis
    • -ondansetron 8mg
    • - 효능 , 효과 : 세포독성을 유발하는 화학요법 또는 방사선 요법에 의한 구역과 구토 , 수술후 구역과 구토의 예방 및 치료
    • - 용법 , 용량 : a. 비교적 약한 구토유발성 화학요법제 투여시 및 방사선요법시 : 화학요법 및 방사선요법 실시직전에 8mg 을 천천히 정맥주사하거나 치료 1-2 시간전에 경구투여하고 12 시간 후에 8mg 을 경구투여
    • 지연형 구토 예방 : 치료후 최대 5 일간 1 회 8mg 씩 1 일 2 회 경구투여
    • b. 심한 구토유발성 화학요법제 ( 예 : 고용량의 시스플라틴 ) 투여시 :
    • 화학요법 실시직전 8mg 을 천천히 IV. 2-4 시간 간격으로 8mg 을 2 회 추가 IV, 최대 24 시간동안 1mg 의 속도로 점적 정맥주사 . 다른 방법으로 32mg 을 생리식염주사액 또는 다른 배합가능한 주사액 50-100ml 로 희석하여 화학요법 실시직전 15 분이상에 걸쳐 IV infusion.
    • 지연형 구토를 예방하기 위하여 치료후 최대 5 일간 1 회 8mg 1 일 2 회 경구투여
    • c. 수술후 구역 구토
    • ■ 예방 : 마취 1 시간전 8mg 을 경구투여하고 , 8 시간 간격으로 2 회 추가 투여 . 마취 유도시 4mg IV
    • ■ 치료 : 4mg 을 IV
  • 18.
    • Navoban
    • -tropisetron 5mg
    • - 효능 , 효과 : 세포독성 약물에 의해 유발된 오심 및 구토 예방
    • - 용법 , 용량 : 세포독성 약물에 의해 유발된 오심 및 구토 : 화학요법 사이클중 6 일간 투여
    • 성인 : 1 일 5mg. 소아 :0.2mg/kg. 제 1 일에는 정주 , 이후 5 일동안은 경구투여
    • 수술후 오심 및 구토 : 성인 : 2mg 을 서서히 점적정주
  • 19. Spasmolytics
    • 향신경성 진경제 (Neurotropic Antispasmodic): Acetylcholine 과 그 수용체에서 경합적으로 길항하는 약물군으로 Atropine 성 진경제라고도 함 .
    • 향근육성 진경제 (Musculotropic Antispasmodic): 평활근에 직접 작용하여 평활근 장기의 운동을 비특이적으로 억제하는 약물군으로 Papaverine 성 진경제
    •  
  • 20. Spasmolytics
    • 복통은 임상에서 흔히 경험
    • 의사의 빠르고 정확한 진단과 신속한 조치를 필요 .
    • 심한 복통을 호소하는 환자에서 급히 수술을 요하는 질환인가 , 수술을 하되 늦췄다가 할 것인가 , 내과적 치료를 요하는 질환인가 하는 점을 빨리 알아내는 것이 가장 중요
    • 확진을 위한 검사가 진행되는 과정에 복통을 호소하는 환자의 통증을 경감시켜줄 것인가 ?
    • - 대부분의 임상의학 교과서에는 확진되지 않은 복통의 치료법에 대해 아무런 언급이 없거나 확진된 다음에 치료할 것을 권장 .
    • - 그러나 복통은 대개 위장관 , 담도 , 비뇨기계의 평활근의 비정상적인 운동항진 또는 경련으로 발생되며 부교감신경의 이상적인 흥분에 의한것이라는 발생기전에 근거하여 실제로 일차 진료에 있어서는 진경제를 많이 사용 .
  • 21.
    • 동통은 신체의 위험을 알려주는 중요한 신호
    • -> 동통의 원인을 규명하는 노력없이 대증적으로 통증만을 없애주려 하지 말아야 한다 .
    • -> 진통제의 투여가 병의 경과관찰에 지장을 주거나 원인규명에 지장을 주지 않아야 한다 .
    • -> 연구에 의하면 급성복통을 호소하는 환자들에 있어 마약성 진통제의 조기사용이 통증을 현저하게 감소시키면서도 , 진단과 예후에는 영향을미치지 않았다고 한다 .
    • -> 복통에 있어 명확한 진단이 내려지기 전이라 하더라도 통증을 완화시키면서 여러 진단적인 검사를 하는 것이 좋을 것으로 생각 , 이때 마약성 진통제보다 더 부적용이 적은 진경제 사용
  • 22. 원내 Antispasmodics
    • Tiropa
    • Buscopan
    • Papaveine
    • Spamon
  • 23.
    • Tiropa
    • -Tiropramide hydrochloride 100mg
    • - 효능 : 위장관 또는 방광의 경련 완화
    • - 부작용 : 구갈 , 구역 , 구토 , 변비 , 과민반응 , 가려움증 , 홍반
    • - 금기 : 위장관 협착 환자 , 중증 간부전 환자 , 거대결장 , 허탈 환자
    • - 기전 : adenyl cyclase 를 활성화시켜 평활근의 수축을 억제하는 c-AMP 의 양을 증가시킴으로써 평활근의 경련에 의한 통증을 제거하며 , Sarcoplasmic reticulum 에 과잉의 Ca++ 이온을 저장시켰다가 생리적 자극으로 장관의 수축 운동이 필요할 때 Ca++ 이온을 다시 방출시킴으로써 장관운동을 정상적으로 유지해준다고 함 . Tiropramide 는 장관 평활근에 선택적으로 작용하기 때문에 중추신경계 및 심장에 영향을 미치지 않으며 항콜린성 부작용도 나타나지 않는 것으로 알려져 있다 .
  • 24.
    • Buscopan
    • - 성분 , 함량 : 1 정 중 Hyoscine-N-Butylbromide 10mg+ Acetaminophen 500mg 함유
    • - 효능 , 효과 1. 위와 장의 통증 및 경련 2. 담도계 , 비뇨기계의 기능장애 및 경련성 통증 3. 월경곤란증 , 생리통 4. 두통
    • - 용법 , 용량
    • : 성인 1 회 1~2 정 , 1 일 3 회 복용한다 . 1 일 최대용량은 6 정을 초과하지 않는다 .
  • 25.
    • Spamon
    • - Caroverine HCl 20mg
    • - 효능 , 효과 : 공동기관경련 ( 위장관 및 담낭계 경련 , 뇨로경련 ), 여성생식기 경련 ( 월경곤란 , 난관염 , 난관카타르 ), 혈관경련 ( 뇌경련 , 편두통 )
    • - 용법 , 용량 : 1 회 1-2 정씩을 1 일 3-4 회 복용