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Antituberculosos (TíPica)
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Antituberculosos (TíPica)

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Transcript

  • 1. Antituberculosos (típica) Rodolfo Aguirre Domínguez
  • 2. Tuberculosis <ul><li>La tuberculosis (abreviada TB ) es una enfermedad infecto-contagiosa causada por diversas especies del género mycobacterium. La especie más importante y representativa es Mycobacterium tuberculosis o bacilo de Koch. La TB es posiblemente la enfermedad infecciosa más prevalente en el mundo. </li></ul>
  • 3. Mycobacterium <ul><li>Mycobacterium es el único género de la familia de las bacterias Mycobacteriaceae . El género incluye patógenos que causan graves enfermedades en los mamíferos, incluyendo tuberculosis y lepra. El prefijo latino &quot;myco—&quot; significa tanto hongo como cera ; su uso aquí se relaciona con los compuestos cerosos de la pared celular. Las micobacterias tienen forma de bacilos rectos o ligeramente curvados y miden 0,2-0,6 µm de ancho por 1,0-10 µm de largo. </li></ul>
  • 4. <ul><li>Las micobacterias son bacterias aerobias y no móviles. Son típicamente alcohol ácido-rápido, no producen endosporas ni cápsulas y suelen considerarse Gram-positivas. </li></ul><ul><li>Aunque las micobacterias no parecen encajar en la categoría Gram-positiva desde un punto de vista empírico (es decir, que no retienen el tinte violeta), se clasifican como bacterias ácido-rápido Gram-positivas, debido a la falta de una pared celular. </li></ul>
  • 5. <ul><li>Las micobacterias son microorganismos ampliamente distribuidos, típicamente se las encuentra en el agua (incluyendo el agua del grifo tratada con cloro) y en los alimentos. Algunas especies, sin embargo, son patógenos obligados, tales como las causantes de tuberculosis y lepra y no se las encuentra viviendo en el agua </li></ul>
  • 6. Patogenidad <ul><li>Las micobacterias a veces colonizan a sus huéspedes sin que estos muestren signos de enfermedad. Por ejemplo, miles de millones de personas están infectadas por M. tuberculosis pero nunca lo sabrán puesto que no desarrollarán síntomas </li></ul>
  • 7. Patogenidad <ul><li>Las infecciones micobacteriales son notoriamente difíciles de tratar. Su pared celular, que no es realmente ni Gram-negativa ni Gram-positiva, los hace muy resistentes. Como caso único en su grupo, son naturalmente resistentes a varios antibióticos que destruyen las paredes celulares, tales como la penicilina. </li></ul>
  • 8. <ul><li>También, gracias a esta pared celular, pueden sobrevivir a largas exposiciones a ácidos, bases, detergentes, ráfagas oxidativas, lisis por complemento y pueden desarrollar naturalmente resistencia a los antibióticos. </li></ul>
  • 9.  
  • 10. Isoniazida (hidrazida del Ac nicotinico) <ul><li>Es el farmaco primario en la quimioterapia de la tuberculosis. </li></ul><ul><li>En 1945, Chorine indico que la nicotinamida poseia accion antituberculostatica. </li></ul><ul><li>El estudio a los compuestos derivados de dicho producto indico que muchos derivados piridinicos poseian dicha actividad </li></ul>
  • 11. Isoniazida <ul><li>La isoniazida es bacteriostatica en bacilos reposo, pero es bactericida si estan en fase de division rapida. </li></ul><ul><li>Muestra selectividad extraordinaria por las micobacterias y se necesitan concentraciones mayores de 500 μg/ml para inhibir la proliferacion de otros microorganismos </li></ul>
  • 12. <ul><li>Un posible mecanismo de resistencia sugiere que depende de una mutación con sentido equivocado del gen inhA de la micobacteria que interviene en la biosíntesis del ácido micolico. </li></ul><ul><li>El tratamiento con solo isoniazida hacen que surjan cepas resistentes in vivo </li></ul>
  • 13. <ul><li>Mec. De Ax : se desconoce, pero se han planteado hipótesis que incluye los efectos que ejerce en lípidos, biosíntesis de ac nucleicos y glucólisis. </li></ul><ul><ul><li>La exposición al fármaco hace que se pierda el carácter ácido-resistente. </li></ul></ul>
  • 14. <ul><li>Absorción, distribución y eliminación: </li></ul><ul><ul><li>Después de su ingestión o aplicación parenteral, la isoniazida se absorbe fácilmente. </li></ul></ul><ul><ul><li>Se difunde fácilmente por todos los líquidos y células corporales </li></ul></ul><ul><ul><li>La concentración suele ser mayor en plasma y músculo que en el tejido infectado, pero este ultimo lo retiene mas tiempo </li></ul></ul>
  • 15. <ul><ul><li>Se excreta del 75 al 95% en orina en forma de metabolitos (acetilisoniazida y ac nicotinico). </li></ul></ul><ul><li>Terapeutica: es el mas utilizado en el mundo para el tratamiento de la tuberculosis, y su toxicidad se reduce al minimo cuando se utiliza piridoxina profilacticamente </li></ul>
  • 16. <ul><li>Efectos adversos: </li></ul><ul><ul><li>Solo el 5.4% de los pacientes puede presentar eupciones, fiebre, ictericia y neuritis periferica. </li></ul></ul><ul><ul><li>La hipersensibilidad al farmaco puede ocacionar fiebre hepatitis, erupciones morbiliforme, maculopapular, purpurica y urticariana. </li></ul></ul><ul><ul><li>La administracion profilactica de piridoxina, evita que surja la neuritis periferica y otros transtornos del sistema nerviosos </li></ul></ul>
  • 17. <ul><ul><li>Tambien puede desencadenar crisis convulsivas en pacientes con cuadros convulsivos y raramente en personas sanas. </li></ul></ul><ul><ul><li>Neuritis </li></ul></ul><ul><ul><li>Atrofia optica </li></ul></ul><ul><ul><li>Mareos </li></ul></ul><ul><ul><li>Ataxia </li></ul></ul><ul><ul><li>Pariestesias </li></ul></ul><ul><ul><li>Estupor </li></ul></ul><ul><ul><li>Encefalopatia toxica </li></ul></ul><ul><ul><li>Pscosis </li></ul></ul><ul><ul><li>Euforia </li></ul></ul>
  • 18. Rifampicina <ul><li>Es un derivado semisintetico del grupo de las rifamicinas, un grupo de antibióticos macrociclicos producidos por Streptomyces mediterranei. </li></ul><ul><li>Soluble en agua a pH acido y solventes orgánicos. </li></ul>
  • 19. <ul><li>Ax Antibacteriana: bloquea la proliferación de casi todas la bacterias G(-) y algunas (+) como es E. coli, Pseudomonas, Proteus indol (+) e indol (-) y Kliebsiella. </li></ul><ul><li>También es muy activo para Staphilococus aureus y Staphilococus coagulasa negativo; así como Neisseiria meningitidis y H influenzae </li></ul>
  • 20. Resistencia <ul><li>In vitro, la mayoría de los microorganismos, incluyendo las micobacterias, presentan resistencia a la rifampicina, esto hace que in vivo no se utiliza sola en el tratamiento a la tuberculosis </li></ul><ul><li>La resistencia se debe a una alteración de la enzima objetivo, que es la RNA polimerasa dependiente de ADN </li></ul>
  • 21. Mecanismo de Ax <ul><li>Inhibe la RNA polimerasa dependiente de ADN, formando un complejo enzima-fármaco estable que suprime el comienzo de la formación catenaria (no la elongación) en la síntesis de RNA. Subunidad β </li></ul>
  • 22. Absorción, distribución y excreción <ul><li>Vía oral </li></ul><ul><li>Se absorbe en vías gastrointestinales </li></ul><ul><li>Se elimina rápidamente por la bilis y empieza la circulación enterohepática </li></ul><ul><ul><li>Aquí se desacetila y dicho metabolito conserva toda la catividad antibacteriana, esta desacetilacion disminuye la resorcion en intestino </li></ul></ul>
  • 23. <ul><li>Tiene una vida media de 15 a 5 hrs </li></ul><ul><li>Por la orina se excreta 30% y por heces un 65% </li></ul><ul><li>Se distribuye por todo el organismo y y aparece en cifras eficaces en muchos organos y liquidos corporales, dando una coloracion rojo naranja a las heces, orina, saliva, etc </li></ul>
  • 24. Efectos adversos <ul><li>Es tolerada de manera satisfactoria </li></ul><ul><li>Puede llegar a presentar fiebre, nausea, vomito, erupciones y hasta ictericia </li></ul><ul><li>Es un inductor potente de las enzimas microsomicas del hígado, esto hace que disminuya la vida media de algunos compuestos como la digitoxina, kinidina, ketokonazol, propanolol, etc </li></ul>
  • 25. Etambutol <ul><li>Ataca prácticamente a todas las cepas de M. tuberculosis y kansassi, y algunas del complejo avium </li></ul><ul><li>No tiene efecto algunos en las demás bacterias. </li></ul><ul><li>Su mecanismo de acción es desconocido pero se cree que bloquea la incorporación del acido micolico en la pared micobacteriana </li></ul>
  • 26. Absorción, Distribución y Excreción <ul><li>Se administra por vía oral y del 75 al 85% se absorbe en tubo digestivo. </li></ul><ul><li>Tiene una vida media de 4 a 5 hrs </li></ul><ul><li>Se excreta por orina sin modificaciones </li></ul>
  • 27. Terapéutica <ul><li>Se utiliza junto con la isoniazida para el tratamiento contra la tuberculosis, y es mas usado que Ac. Aminosalicilico por sus pocos efectos adversos. </li></ul>
  • 28. Efectos Adversos <ul><li>Menos del 2% de los pacientes presentan disminución de la agudeza visual, erupciones y fiebre medicamentosa. </li></ul><ul><li>También se ha llegado a presentar malestares gastrointestinales, cefalea, mareos y confusión. </li></ul><ul><li>Aumenta la [ ] de Ac urico en sangre </li></ul>
  • 29. <ul><li>El mas importante es la neuritis óptica, que le impide distinguir entre el rojo y el verde. </li></ul><ul><li>Puede ser bilateral o unilateral </li></ul><ul><li>El paciente recupera su agudeza visual poco tiempo después de suspender el tratamiento </li></ul>
  • 30. Estreptomicina* <ul><li>Fue el primer fármaco utilizado para combatir la tuberculosis. </li></ul><ul><li>Es el ultimo de los medicamentos de primera elección contra la tuberculosis </li></ul><ul><li>Este fármaco no se usa como profiláctico ya que suprime mas no erradica el bacilo </li></ul>
  • 31. Pirazinamida <ul><li>Es un análogo sintético pirazinico de la nicotinamida. </li></ul><ul><li>Se desconoce se mecanismo de acción. </li></ul><ul><li>Se absorbe en vía intestinal, se distribuye en todo el cuerpo y se excreta en la orina. </li></ul>
  • 32. Efectos adversos <ul><li>El mas frecuente y grave es el daño hepático: hepatopatias, ictericia y muerte por necrosis hepática. </li></ul><ul><li>Inhibe la secreción de Ac úrico. </li></ul><ul><li>Los típicos: nausea, vomito, fiebre, disuria, etc </li></ul>
  • 33. Etionamida <ul><li>Es un derivado de la tioisonicotinamida. </li></ul><ul><li>Se administra vía oral, se distribuye por la sangre y algunos órganos, se excreta via renal. </li></ul><ul><li>Se ingiere junto con las comidas para evitar la irritación gástrica </li></ul>
  • 34. Efectos adversos <ul><li>Anorexia, nausea y vomito </li></ul><ul><li>Sabor metálico </li></ul><ul><li>Hipotensión postural profunda, depresión psíquica, somnolencia y astenia </li></ul><ul><li>Hepatotoxicidad. </li></ul>
  • 35. Acido Aminosalicílico <ul><li>Ataca únicamente a M tuberculosis. </li></ul><ul><li>Actúa igual que las sulfonamida, inhibiendo la síntesis del acido fólico. </li></ul><ul><li>Se absorbe en via gastrointestinal, se dsitribuye por todo el agua del organismo, se excreta por orina </li></ul>
  • 36. Efectos adversos <ul><li>Típicas molestias gastrointestinales. </li></ul><ul><li>Anormalidades hematológicas como leucopenia, agranulositocis, linfocitosis, anemia hemolítica, etc </li></ul>
  • 37. Cicloserina <ul><li>Es un antibiótico de amplio espectro producido por Streptococcus orchidaceus. </li></ul><ul><li>Se destruye rápidamente a pH acido o neutro. </li></ul><ul><li>Inhibe la reacción en la que interviene la D-alanina para formar la pared bacteriana </li></ul>
  • 38. Efectos adversos <ul><li>Somnolencia, cefalea, temblor, vértigo, confusión, nerviosidad, irritabilidad, estados sicóticos, hiperreflexia, entre otras afecciones al SNC </li></ul>
  • 39. <ul><li>Kanamicina </li></ul><ul><li>Amikacina </li></ul><ul><li>Capromicina </li></ul>Fármacos de 2ª Elección

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