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  • 1. Manual Técnico
  • 2. Manual Técnico
  • 3. Prólogo Las clostridiosis son, sin duda, una de las enfermedades que mayores pérdidas causan a los gana- deros de ovino, cualquiera que sea su sistema de explotación. La inversión para proteger a un re- baño, a través de un plan vacunal adecuado a cada manejo, es mínimo, comparado con el valor de los animales y su producción. Todos sabemos que el tratamiento de las infecciones e intoxicaciones causadas por clostridios es de un valor limitado. Los antibióticos no son efectivos en la mayoría de los casos, y los trata- mientos sintomáticos, paliativos, en estos procesos de curso tan rápido, no pueden llegar ni a plantearse, porque el animal estará moribundo o muerto antes de que alguna pauta medicamen- tosa pueda siquiera tomarse en consideración. Sin embargo, si el tratamiento es generalmente un fracaso, la inmunización activa es un arma muy eficaz. El veterinario sólo necesita hacer un diagnostico epidemiológico correcto para identificar la vacuna más adecuada y plantear un programa vacunal eficaz para todos los individuos del rebaño. Schering Plough Animal Health, con el lanzamiento de Covexin 10, pone en manos de los veteri- narios y productores de ganado ovino, el último desarrollo en bacterinas-toxoides clostridiales. Una formulación basada en el desarrollo de un inmunológico eficaz y seguro, con la máxima con- centración antigénica, en el mínimo volumen de dosis. Una característica del sistema de producción de Covexin 10 en Schering-Plough es la estricta se- gregación entre el área de fermentación, en la que se manipulan cultivos vivos, y la zona de pro- cesado, donde sólo se manejan cultivos muertos. Los cultivos sólo pueden pasar a la zona muerta una vez que han sido procesados por métodos de inactivación validados. Esto asegura que el equipo de procesado, nunca contiene cultivos activos, y por tanto, no puede haber ninguna fuente © 2005 Schering-Plough Animal Health biológica de contaminación cruzada. Schering-Plough Carretera Nacional I, Km 36 Esperamos, con este nuevo desarrollo de la investigación de Schering-Plough Animal Health, se- 28750 San Agustín de Guadalix (Madrid) guir ganando mayor confianza dentro del mercado veterinario español. www.sp-animalhealth.com Diseño: SERVET Departamento Técnico de Schering-Plough2 3
  • 4. Índice Historia de las especies de Clostridium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .6 La familia de los clostridios patógenos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .12 Clostridium tetani . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .13 Clostridium perfringens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .116 C. perfringens tipo A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .18 C. perfringens tipo B . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .20 C. perfringens tipo C . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .22 C. perfringens tipo D . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .24 Cuadro clínico ................................................................................................................................ 26 Clostridium chauvoei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .28 Clostridium septicum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .31 Clostridium sordellii ........................................................................................................................ 34 Clostridium haemolyticum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .36 Clostridium novyi tipo B . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .39 ¿Por qué Covexin 10? .......................................................................................................... 42 Historia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .46 ¿Qué es Covexin 10? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .48 Uso de Covexin 10 en óvidos y bóvidos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .49 ¿Qué tiene de especial la planta de fabricación de vacunas de Nueva Zelanda? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .49 La factoría de Schering-Plough Upper Hutt, Nueva Zelanda ................................................................................................. 52 Capacidad de las instalaciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .54 Medios de cultivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .54 Fermentación .................................................................................................................................. 54 Procesado ....................................................................................................................................... 54 Preparación . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .55 LLenado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .55 Empaquetado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .55 Glosario . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .56 Ficha técnica ............................................................................................................................... 624 5
  • 5. L a atmósfera era muy diferente, ya que no había oxígeno. Alrededor de uno o dos mil millones de años más tarde, apareció la vida en el planeta Tierra, y debido a la ausencia de oxígeno, sus primeros habitantes fueron anae- robios. No se sabe exactamente cuánto tiempo la vida en este planeta fue estricta- mente anaeróbica, pero con el tiempo se formó la atmósfera de oxígeno y para que la vida existiese fue esencial protegerse frente a sus efectos tóxicos. Hubo microorganismos que desarrollaron la capacidad de producir enzimas para ocuparse del oxígeno y so-Historia brevivir en su presencia.de las especiesde Clostridium Aquellos que carecían de estas capacidades tuvieron que retirarse a la tierra o al agua oAproximadamente hace cinco mil millones de años, se formó perecer. Pronto el océano y las fuentes de agua dulce se saturaron de oxígeno y estosla tierra como una bola de fuego y magma fundido. Gradual- medios ambientes también se convirtieron enmente, la tierra comenzó a enfriarse y se formaron rocas sóli- inhabitables para los anaerobios. Acabaron confinados en la tierra y en los sedimentosdas. Las rocas, en su proceso de enfriamiento, desprendían acuáticos. Se vieron obligados a desarrollar capacidades como la esporulación. Con elvapores que eventualmente se condensaron para formar char- tiempo aparecieron los animales y con elloscas de agua. un nuevo medio ambiente anaeróbico. 7
  • 6. Los clostridios patógenos pertenecen a esta produce las condiciones ambientales que fa- es C. sordellii, que durante mucho tiempo se narse por los tejidos en forma de una infec- antigua familia de microorganismos anaero- vorecen su crecimiento. Con sus potentes to- ha considerado como uno de los agentes pató- ción extensa, como en el caso del carbunco bios. Probablemente son los agentes patóge- xinas y potentes enzimas proteolíticas, a me- genos del grupo muscular. Sin embargo, su sintomático. Se ha demostrado que las toxi- nos que afectan al ganado que se conocen nudo atacan con tanta agresividad que forma más patógena podría ser entérica, ya nas de los clostridios son las toxinas más leta- desde hace más tiempo. Ya que han estado solamente la profilaxis vacunal puede evitar que este microorganismo se ha identificado les conocidas por el hombre. Afortunada- presentes durante tanto tiempo, son ubicuos la muerte del animal. como agente causal de abomasitis en corderos mente, estas toxinas letales se neutralizan La clasificación según la cual los clostridios se agrupan en grupos en todo el mundo. Debido a ello, desafortu- jóvenes de 3 a 10 semanas de edad, y muerte fácilmente por la respuesta inmune inducida muscular, hepático y entérico es nadamente son imposibles de erradicar, ex- En el pasado, los clostridios se han agrupado súbita y abomasitis en corderos de 6 a 12 me- por la vacunación. equívoca. ceptuando C. botulinum. Antaño confinados en tres categorías o grupos principales que re- ses de edad al final del ciclo de cebo. Debido a a la tierra y a los sedimentos acuosos se han flejaban el lugar donde se encontraban de su falta de asociación con el grupo entérico y Sin embargo, ya que hay tantas especies dife- adaptado al medio anaerobio que existe en modo más característico, concretamente el su dificultad de cultivo a partir de muestras rentes de clostridios latentes en el mismo te- los animales. Algunas estirpes de clostridios se grupo muscular, el grupo hepático y el grupo post mortem, C. sordellii se ha excluido du- jido, a menudo la inmunización no puede pre- han adaptado exclusivamente a la vida en el entérico (intestinal). Sin embargo, esta clasifi- rante mucho tiempo de las vacunas de clostri- venir la enfermedad a no ser que se incluyan interior del organismo de los animales. cación es equívoca ya que en realidad muchos dios en la mayor parte del mundo, excepto en en la vacuna todas las especies. clostridios iban más allá de estos grupos y po- los Estados Unidos, donde se ha asociado con La clasificación en grupos a menudo facilita el dían contribuir a la patogenia propia varios el síndrome de muerte súbita en ganado va- Claramente la elección de una vacuna no debe basarse en la premisa de diagnóstico de una enfermedad, pero en el caso de grupos, como el caso de C. perfringens que cuno de cebadero. que un animal pueda o no pueda infectarse con o contraer un determi- los clostridios este procedimiento a menudo es produce lesión muscular en casos de gangrena, nado clostridio. Los ganaderos y los veterinarios se han dado cuenta rá- inexacto, por lo que se podrían derivar tratamientos enfermedad renal, lesiones neurológicas y en- Con frecuencia, los clostridios solamente se pidamente de la inutilidad de la vacunación selectiva frente al carbunco o pautas vacunales que a lo mejor no ofrecen una fermedad intestinal. transforman en patógenos cuando la lesión o sintomático sin la inclusión de otros clostridios, cuando las ovejas vacu- protección esencial frente a todos los clostridios de el agente primario produce el daño tisular, nadas solamente frente a C. chauvoei podrían desarrollar una gangrena un proceso patógeno en particular. La presencia de numerosos creando el sustrato ideal para sus exigentes debida a C. septicum, C. novyi, C. sordellii, o C. perfringens. Se hizo evi- bacilos o esporas de necesidades de crecimiento. Sin embargo, en dente que el mejor modo de evitar la enfermedad producida por estos mi- Los clostridios en su mayor parte son flora clostridios en los órganos y casi todos los casos, para ser patógenos es ne- croorganismos era la inclusión del mayor número posible de clostridios. habitual de animales sanos y normales. La tejidos del animal sano cesario que los clostridios produzcan toxinas presencia de numerosos bacilos o esporas de proporciona el potencial de extremadamente potentes. Algunos producen clostridios en los órganos y tejidos del ani- una gama de enfermedades varias toxinas, pudiendo tener cada una de mal sano proporciona el potencial de una debidas a clostridios. ellas múltiples efectos sobre los diferentes teji- gama de enfermedades debidas a clostridios. dos, tales como C. perfringens. En la mayoría Esta situación es similar a un campo de mi- La clasificación en grupos a menudo facilita el de los casos, presentan una toxina principal C. septicum C. novyi nas, estando los clostridios escondidos en el diagnóstico de una enfermedad, pero en el responsable del efecto letal de un modo pri- campo de batalla, esperando la oportunidad caso de los clostridios este procedimiento a mario. Las toxinas pueden ingerirse ya sinteti- de poder proliferar de modo explosivo, pro- menudo es inexacto, por lo que se podrían de- zadas en el alimento o en el agua como en el duciendo una destrucción instantánea de rivar tratamientos o pautas vacunales que a lo caso del botulismo, pueden absorberse a tra- cualquier masa celular cercana. Son capaces mejor no ofrecen una protección esencial vés de la pared intestinal después de una in- de intervenir rápidamente y exacerbar cual- frente a todos los clostridios de un proceso pa- tensa proliferación en el intestino como en el C. chauvoei C. sordellii C. perfringens quier infección cuando la causa primaria tógeno en particular. Un ejemplo de lo anterior caso de la enterotoxemia, o pueden disemi-8 9
  • 7. Los procedimientos de diagnóstico han in- Ahora sabemos que ninguno crementado nuestra toma de conciencia de los clostridios tiene una acerca de la ubicuidad e incidencia de las es- distribución geográfica pecies patógenas, que hasta ese momento no limitada, pero su se habían señalado, se habían diagnosticado patogenicidad se restringe erróneamente o se consideraban restringidas por la disponibilidad de sus geográficamente. estrictas necesidades de crecimiento. Ahora sabemos que ninguno de los clostri- dios tiene una distribución geográfica limi- mienta no está disponible de modo generali- tada, pero su patogenicidad se restringe por zado y el coste del análisis puede exceder el la disponibilidad de sus estrictas necesidades valor del animal enfermo. La vacunación se- de crecimiento. La aparición de la reacción lectiva no es una buena opción en esta época, Cuando existen variaciones en en cadena de la polimerasa (PCR) ha consti- en la que el rápido flujo de información está los procedimientos de manejo modificando constantemente los procedi- tuido una valiosa herramienta para el aparecen nuevas oportunidades para el desarrollo de clostridiosis. diagnóstico analítico y ha demostrado que mientos de manejo para optimizar las necesi- microorganismos tales como C. perfringens dades de producción. Cuando cambia el tipo A, antaño considerado como la causa de medio ambiente del animal debido a modifi- la gangrena gaseosa, actualmente es un pató- caciones de los procedimientos de manejo, geno entérico significativo de todos los ani- aparece un nuevo conjunto de oportunidades males de abasto. Sin embargo, esta herra- para estos clostridios ubicuos. Reacción en cadena de la polimerasa CebadorMoléculade ADN1. Desnaturalización 2. Alineación del 3. Extensión del cebador cebador Ciclo 1 Ciclo 2 Ciclo 310 11
  • 8. Clostridium tetani Al igual que C. botulinum, C. tetani produce una neurotoxina letal. Estas dos neurotoxinas diferentes son las dos sustancias más tóxicas que se conocen. Si se considera que la pobla- ción mundial es de alrededor de cinco mil qui-La familia de los nientos millones de personas, serían necesa- rios alrededor de 39,2 gramos solamente declostridios patógenos toxina botulínica para matarlas a todas. La Clostridium tetani toxina tetánica es algo menos tóxica, siendo necesarios aproximadamente 392 gramos para conseguir el mismo resultado. Modo de actuaciónAl comenzar a describir los clostridios patógenos, a menudo es difícil encontrar un Aunque las toxinas están relacionadas, es inte- resante señalar que tienen efectos opuestos.punto de partida ya que una categoría como “patógenos musculares” podría Mientras que la toxina botulínica bloquea la liberación de acetilcolina en la unión neuro-contener prácticamente todos los clostridios. Podrían clasificarse en función de su muscular y por tanto evita la contracción mus-mayor a menor frecuencia de aparición, pero algunos expertos dirían que en cular (parálisis flácida), la toxina tetánica blo- quea la liberación de glicina y de ácidorealidad esto responde a los que se diagnostican erróneamente con menor o mayor gamma-aminobutírico (GABA) de ciertas neu-frecuencia. La siguiente sección describe los clostridios que se sabe en la actualidad ronas del sistema nervioso central y evita la re- lajación muscular. No todos los animales soninfectan al ganado en todo el mundo. Se ha excluido el botulismo de la lista sensibles a la toxina tetánica, siendo los mamí- feros los más sensibles, las aves relativamenteporque parece existir una voluntad de erradicación de cepas patógenas para elganado de abasto debido a la naturaleza letal de la toxina. Se estima que la dosis Aunque las toxinas están relacionadas, es interesante señalar que tienen efectos opuestos.letal de toxina botulínica para el hombre es inferior a 0,1 ng/kg de peso vivo. Mientras que la toxina botulínica bloquea laLa toxina presenta la misma potencia al inyectarse por vía intravenosa que al liberación de acetilcolina en la unión neuromuscular y por tanto evita la contracción muscular (parálisisinhalarse en forma de aerosol. Una vez en la cadena alimentaria, es muy difícil flácida), la toxina tetánica bloquea la liberación deeliminar las esporas botulínicas, ya que pueden someterse a ebullición durante glicina y de ácido gamma-aminobutírico (GABA) de ciertas neuronas del sistema nervioso central y evitavarias horas y sobrevivir de modo bastante viable. la relajación muscular. 13
  • 9. resistentes y los animales de sangre fría bas- el microorganismo durante una estancia de colocación de crotales auriculares. En el caso de tante resistentes. Se requiere una cantidad trabajo en Berlín en 1889. Una creencia fre- neonatos la entrada del microorganismo puede 300.000 veces mayor de toxina tetánica para cuente, aunque incorrecta, es que el caballo es el producirse por el contacto del muñón del cor- matar a una gallina que para matar a un hom- principal hospedador de C. tetani, y que este dón umbilical con el suelo. Irónicamente, in- bre (es una cantidad estimada, ya que lógica- microorganismo puede aparecer en grandes cluso la vacunación contra el tétanos puede mente no se han efectuado experimentos de ti- cantidades en el estiércol de caballo. Es cierto producir una infección, ya que el inicio de la tulación de la toxina tetánica en el hombre). que este microorganismo patógeno puede apa- enfermedad normalmente se produce alrede- dor de 8 a 10 días después de la infección. Una creencia frecuente, aunque incorrecta, es que el caballo es el principal hospedador de C. tetani, y Profilaxis que este microorganismo puede aparecer en Las vacunas destinadas a la prevención frente grandes cantidades en el estiércol de caballo. a todas las infecciones por clostridios normal- mente no inducen los niveles máximos de an- Síntomas clínicos inequívocos recer en la materia fecal del hombre y de los titoxinas hasta 2-3 semanas después de la se- Debido a los síntomas clínicos inequívocos de la animales, pero solamente como microorga- gunda vacunación. rece ser la que más se ve afectada en el ga- Son necesarias 2-3 semanas tras la segunda vacunación para infección por C. tetani, pocas veces se diagnos- nismo de paso. La infección puede producirse nado bovino y ovino por la interferencia ma- conseguir el nivel máximo de tica un caso erróneamente. Por ello, el tétanos en el ganado de abasto de todas las edades, ya La vacunación frente al tétanos es muy eficaz. terna debida a anticuerpos adquiridos de antitoxinas. se reconoce como agente patógeno de los ani- que cualquier herida penetrante a través de la La protección de los neonatos se logra me- modo pasivo. Si se desconoce la situación in- males de abasto en todo el mundo. Se pueden piel puede iniciar una infección. diante antitoxina adquirida de modo pasivo munitaria de la madre, puede ser preferible encontrar con frecuencia esporas de C. tetani en Se puede introducir la bacteria a través de la de madres vacunadas, que pueden conferir una vacunación precoz, pero debe comple- el suelo, pero el nivel puede variar mucho de piel mediante procedimientos protección durante, por lo menos, tres meses mentarse mediante revacunaciones a los 3-6 El tétanos cursa con un cuadro de normales de meses de edad para garantizar la estimulación una zona a otra. Un investigador japonés, Shi- después del nacimiento. De todas las toxinas parálisis espástica progresiva y muerte en el 90% de los casos. basaburo Kitasato, fue el que aisló inicialmente manejo, tales como clostridiales, la vacunación antitetánica pa- de una inmunidad activa. castración (especialmente por anillado), cortes de rabo, esquilado y En neonatos, Diagnóstico la entrada del microorganismo Los síntomas iniciales incluyen temblores musculares espasmódicos y una hiperreflexia muy puede producirse a través del cordón marcada. Si se puede localizar la herida donde se produjo el punto de infección, la adminis- umbilical. tración de dosis altas de penicilina puede evitar que se siga sintetizando toxina y la extirpa- ción quirúrgica del tejido infectado puede permitir la curación. El tratamiento de los sínto- Si se localiza la herida mas mediante relajantes musculares durante este periodo es útil y el mantenimiento de la donde se produjo la infección, patencia de las vías aéreas evitará la asfixia. La disfunción muscular continúa empeorando, la administración de dosis altas con afectación de los músculos del cuello y de la mandíbula, dificultando la ingesta de ali- de penicilina puede evitar que mento y desembocando en trismo mandibular. El plazo desde el inicio de los síntomas hasta se siga sintetizando toxina y la el momento de la muerte varía dependiendo de las especies y de la edad, muriendo los ani- extirpación del tejido infectado males jóvenes a los pocos días y pudiendo sobrevivir los adultos hasta dos semanas. puede permitir la curación.14 15
  • 10. Tipo A Tipo A Clostridium perfringens Clostridium perfringens presenta la distribu- nes máximas de todas las toxinas. Sin em- El uso de la PCR ha mejorado ción más amplia de todas las bacterias pató- bargo, lo anterior nunca ha sido posible. Por mucho la clasificación de las Tipo B Tipo B genas. C. perfringens se ha clasificado en tanto, si un fabricante quiere producir una va- cepas de C. perfringens, ya cinco tipos en base a la producción de cuatro cuna frente a C. perfringens tipo C, busca el que en vez de apoyarse en toxinas principales. La clasificación se pre- mejor aislado, medio y condiciones de creci- la producción e identificación senta en la tabla siguiente. miento en cuanto a producción de la toxina de toxinas, se identifican Tipo C Tipo C Distribución de las principales toxinas letales beta, el factor patógeno de esta enfermedad. los genes para la síntesis de entre los tipos de C. perfringens. las mismas. Toxina Sólo se encuentran cepas tipo Tipo Alfa Beta Epsilon Iota A en el suelo y en el aparato Sólo se encuentran cepas tipo A en el suelo y Clostridium perfringens es ubicuo A + - - - digestivo de los animales. en el aparato digestivo de los animales. Los en el intestino. B + + + - Los tipos B, C, D y E parecen tipos B, C, D y E parecen ser parásitos obli- C + + - - Antecedentes históricos D + - + - ser parásitos obligados. gados. En un momento determinado hubo Tipo D Tipo D El C. perfringens ha recibido tantas denomi- una tendencia al establecimiento de una cepa E + - - + naciones diferentes a lo largo de los años que Una vez que el aislado se ha seleccionado, el tipo F, pero era tan similar al tipo C que este es difícil determinar cuándo se aisló por pri- Esta tabla se ha publicado ampliamente a lo medio utilizado en la producción se continúa planteamiento se abandonó. A lo largo de los mera vez, Se ha especulado que el bacilo del largo de los años en diferentes formatos, pero optimizando, y se manipulan las condiciones años, los microbiólogos se han resistido a la reumatismo articular agudo de Achalme en puede inducir a error, ya que un observador de crecimiento en el fermentador para obte- tentación de establecer más cepas ya que se 1891 era C. perfringens. Su nombre actual avispado puede observar que una vacuna que ner la máxima producción de toxina beta. El descubrieron varios patrones de toxinas prin- deriva de la descripción de Veillon y Zuber contenga C. perfringens tipo B protegería a resultado es una potente expresión de la to- cipales y secundarias. Probablemente lo ante- en 1898, que lo llamaron Bacillus perfrin- un animal frente a las cepas de los tipos A, B, xina de interés y cantidades intermedias o rior sea positivo, ya que a lo largo de los gens. Es ubicuo en el intestino de los anima- C y D, (todos los tipos que se sabe que son despreciables de las restantes. La producción años han mejorado las técnicas microbiológi- les y del hombre, que desde los seis meses de agentes patógenos significativos del ganado). anterior se diluye adicionalmente al mezclar cas, desarrollándose mejores métodos de edad hasta la edad adulta presentan normal- En teoría, lo anterior sería correcto, pero en la la vacuna y el producto resultante genera, identificación de cepas mediante el análisis mente 103-108 microorganismos por gramo práctica no es así. después de la vacunación, un nivel de res- genético. de materia fecal. puesta de antitoxina no detectable frente a Elaboración de vacunas las fracciones menores. Sin embargo, las va- Las antitoxinas están fácilmente disponibles Las heces contienen normalmente Cuando un fabricante de vacunas selecciona cunas elaboradas utilizando cepas tipo C y para identificar los tipos en base a la secreción 103-108 microorganismos por cada gramo de materia fecal. un aislado de clostridio para su uso en la pro- D protegen a los animales frente a las cepas de exotoxinas. Sin embargo, la serología no es ducción, esta selección se realiza identificando del tipo B, ya que la mezcla de ambos com- fiable ya que la producción de cada toxina de- el aislado que produce la mayor cantidad de ponentes suministra niveles elevados de las pende de las condiciones medioambientales y toxina posible en las condiciones artificiales dos toxinas necesarias. Sin embargo, a no ser de cultivo. El uso de la PCR ha mejorado mu- de crecimiento utilizadas en su sistema. Si que una vacuna contenga de modo especí- cho la clasificación de las cepas de C. perfrin- fuera posible conocer las necesidades exactas fico una cepa de C. perfringens tipo A, no gens, ya que en vez de apoyarse en la produc- de crecimiento para cualquier clostridio en inducirá niveles aceptables de anticuerpos ción e identificación de toxinas, se identifican particular, sería más fácil obtener produccio- anti-toxina alfa. los genes para la síntesis de las mismas.16 17
  • 11. C. perfringens tipo A Patogenia xina alfa. La toxina alfa es una fosfolipasa C. Efecto sobre los elementos formes C. perfringens tipo A se conoce fundamental- En los animales se ha identificado como la Las cepas de C. novyi, C. haemolyticum y C. sanguíneos mente en el hombre como causa de intoxica- causa de una enfermedad de los corderos le- sordellii también presentan fosfolipasas que La molécula es muy hemolítica, y el grado de ciones alimentarias y de gangrena gaseosa. chales, la enterotoxemia hemolítica del cor- ejercen un efecto de grado variable sobre los hemólisis depende del origen de los glóbulos Las intoxicaciones alimentarias se producen dero o enfermedad del cordero amarillo, que procesos patógenos. Esta toxina es una enzima rojos. Parece existir una variación considera- por la ingesta de carne infectada y no coci- se caracteriza por una anemia hemolítica que tiene la capacidad de atacar a determina- ble de una especie a otra en cuanto a la activi- nada adecuadamente, apareciendo como re- grave, ictericia y hemoglobinuria. Se ha co- dos lípidos de las membranas celulares. dad hemolítica. Además de ser lítica para los sultado de una potente enterotoxina que se municado la existencia de una enfermedad si- glóbulos rojos, estudios experimentales in vi- Clostridium perfringens tipo A. genera tras la esporulación en el intestino. milar en terneros y en cerdos de cebo. Se ha tro han demostrado que la toxina alfa tam- sugerido como causa del síndrome de muerte bién es lítica para los leucocitos y las plaque- súbita en terneros de cebo. También se tas. La toxina produce la agregación de las ha señalado una enteritis necrótica de plaquetas, lo que parece aumentar el tiempo las gallinas domésticas producida de coagulación y modificar la estructura de por cepas del tipo A y del tipo C. los coágulos sanguíneos. Por último, la toxina es capaz de hidrolizar fosfátidos tales como la lecitina y la esfingomielina. Clostridium perfringens tipo A se ha sugerido como causa de muerte súbita en terneros de cebo. Efectos de la toxina α Actividad hemolítica Enfermedad del cordero amarillo. Lisis de leucocitos Toxina alfa La principal toxina patógena de las cepas de tipo A La principal toxina patógena de las cepas de es la toxina alfa, aunque pruebas recientes sugieren tipo A es la toxina alfa, aunque pruebas re- Lisis de plaquetas que podría haber más toxinas implicadas en cientes sugieren que podría haber más toxinas la enfermedad entérica de lechones neonatos implicadas en la enfermedad entérica de lecho- Ataque a las membranas celulares y caballos. nes neonatos y caballos. Sin embargo, en este momento, el requisito mínimo para todas las Agregación enfermedades de los animales producidas por plaquetaria cepas de C. perfringens tipo A parece ser la to-18 19
  • 12. C. perfringens tipo B La disentería de los corderos es una enferme- Es interesante observar que la de C. perfringens tipo B y D producen la toxina La disentería de los corderos dad que produce la muerte de muchos corde- tripsina, presente en el epsilon en forma de protoxina inactiva que re- produce la muerte durante las dos primeras semanas de vida. ros a lo largo de las dos primeras semanas de intestino de la mayor parte de quiere la activación por parte de la tripsina. vida. En la mayoría de los casos, los síntomas los animales como enzima Esto significa que los mecanismos de defensa aparecen en un plazo de pocas horas después digestiva, inactiva del hospedador, que inactivan una toxina, acti- del nacimiento. Es prevalente en la región rápidamente la toxina beta. van otra toxina alternativa de carácter letal. Pa- fronteriza entre Inglaterra y Escocia, aunque Sin embargo, las cepas de rece que presentar una combinación de las dos también se ha comunicado su existencia en C. perfringens tipo B y D toxinas daría a una cepa en particular una ven- Clostridium perfringens tipo B. Oriente Medio y África del Sur. producen la toxina epsilon en taja sobre las cepas tipo C y D, y que tendría al forma de protoxina inactiva menos la misma prevalencia que las otras dos. que requiere la activación por En la actualidad, éste no parece ser el caso, y la parte de la tripsina. identificación de la cepa en animales infectados parece ser relativamente rara y restringida a de- molítica limitada a los glóbulos rojos del ga- Tripsina Cuadro clínico terminados lugares geográficos a nivel mundial. nado bovino, ovino, porcino y caprino, pero La enfermedad es una enteritis aguda, y los no para el hombre y otros animales. Las cepas corderos infectados mueren normalmente en Algunas cepas de C. perfringens tipo B y C de tipo B asociadas con la disentería de los cor- el plazo de pocas horas. En algunos casos pue- también producen una toxina delta, que podría deros producen toxina delta, pero la síntesis de den existir extensas ulceraciones. Se encuentra jugar un papel en el proceso de la enfermedad. esta toxina no aparece en todas las cepas que C. perfringens tipo B en las heces diarreicas y Esta toxina parece presentar una capacidad he- producen enterotoxemia. en el contenido intestinal. Aunque el microor- Páncreas ganismo normalmente no invade los tejidos, la Disentería del cordero por C. perfringens tipo B. absorción de sus toxinas beta y epsilon pro- Las heces de color blanquecino Toxina β al comienzo, se oscurecen duce la muerte en pocas horas. También se cuando el proceso avanza. han descrito brotes de enterotoxemia debidos al tipo B en terneros, cabras y potrillos. Inactivación de la toxina β Producción de toxinas por acción de la tripsina. Las cepas de C. perfringens tipo B producen dos toxinas principales. Estas dos toxinas se tra- tarán más adelante, ya que las toxinas beta y epsilon son las toxinas más importantes sinteti- zadas por las cepas tipo C y tipo D, respectiva- Activación de la protoxina ε por acción de la tripsina y mente. Es interesante observar que la tripsina, transformación en toxina ε. presente en el intestino de la mayor parte de los animales como enzima digestiva, inactiva rápi- Protoxina ε inactiva damente la toxina beta. Sin embargo, las cepas20 21
  • 13. C. perfringens tipo C Los nombres locales en Inglaterra y Gales de men se retrasa unas horas, los músculos pre- cuente. En los terneros recién nacidos, la enfer- frente a una descarga virulenta con cepas de tipo la enfermedad de las ovejas debida a C. per- sentan el aspecto de gangrena gaseosa. medad se asemeja más a la enterotoxemia que C, y los modelos de descarga entérica se conocen fringens tipo C (“struck” y “strike”) hacen a la disentería de los corderos, exceptuando bastante bien y son consistentes. No se sabe alusión al hecho que los animales mueren Los animales recién nacidos también pueden las lesiones hemorrágicas a nivel intestinal, de- tanto acerca de la toxina beta como acerca de tan rápidamente que los únicos síntomas son verse afectados. El estrés, los cambios bruscos bidas probablemente a la toxina beta en la las toxinas alfa y epsilon de C. perfringens, pero las convulsiones agónicas. Se afectan anima- de dieta y la falta de flora competitiva contri- mayoría de los casos. No se conoce totalmente su acción no parece estar limitada a la mucosa les adultos. Se dieron los nombres “struck” y buyen a las infecciones patógenas por C. per- la patogenia exacta, al igual que ocurre en el intestinal. Al inyectarse por vía intradérmica, Clostridium perfringens tipo C. “strike” porque a menudo los animales pa- fringens tipo C. Todos los factores anteriores caso de las restantes enterotoxemias. produce una necrosis violácea característica. recía que hubiesen sido alcanzados por un normalmente están en combinación en los rayo. La mortalidad es muy elevada. Si se animales recién nacidos, lo que explica el he- Toxinas involucradas examinan los cadáveres inmediatamente des- cho de que sean muy sensibles a las infeccio- El principal factor patógeno de las cepas del tipo No se sabe tanto acerca de la toxina beta como pués de la muerte, las únicas lesiones son nes por C. perfringens. Normalmente apare- C es la toxina beta. Los estudios indican clara- acerca de las toxinas alfa y epsilon de una enteritis y peritonitis graves. Si el exa- cen durante los primeros diez días de vida. mente que niveles específicos de antitoxina anti- C. perfringens, pero su acción no parece estar beta en los animales ejercen un efecto protector limitada a la mucosa intestinal. En los terneros recién nacidos, la enfermedad se Cuadro clínico asemeja más a la enterotoxemia que a la disentería Los animales desarrollan una enteritis hemo- Enteritis hemorrágica. de los corderos, exceptuando las lesiones rrágica y normalmente mueren en el plazo de hemorrágicas a nivel intestinal, debidas pocas horas después de que se hayan obser- probablemente a la toxina beta en la mayoría vado los primeros síntomas de debilidad y de los casos. postración. La diarrea no es un síntoma fre- Durante los 10 primeros días de vida los animales son muy sensibles a la infección. El estrés, cambios de dieta y la falta de flora competitiva contribuyen a que se produzca la enfermedad.22 23
  • 14. C. perfringens tipo D La enterotoxemia de las ovejas es otra enfer- Producción de toxinas Etiopatogenia medad asociada con un contenido intestinal C. perfringens tipo D produce una prototo- La enfermedad se conoce a menudo como “en- muy tóxico. El proceso patológico es similar a xina de toxicidad relativamente baja que se fermedad por sobrecarga”. Se presenta cuando Concentrados la disentería de los corderos, salvo que ésta activa mediante la tripsina en el intestino. la dieta se modifica de modo repentino y se in- solamente se presenta en corderos muy jóve- Esta toxina activada es 200 a 400 veces más gieren grandes cantidades de alimentos muy nes, mientras que esta enfermedad se observa tóxica que su prototoxina precursora. La ac- concentrados tales como trigo, cebada, guisan- Flora no adaptada en animales más viejos y es, de modo prima- tividad de la toxina produce una modifica- tes y caña. En estas circunstancias, la flora ru- rio, una verdadera toxemia. No hay enteritis, ción de la permeabilidad de las membranas y minal no es capaz de adaptarse rápidamente a Clostridium perfringens tipo D. probablemente debido a que el microorga- su efecto sobre la mucosa intestinal permite la modificación del medio y escapan grandes nismo no produce toxinas beta, gamma, o su acceso a la circulación. Desde allí pre- cantidades de alimento no digerido o parcial- Esta enfermedad se acompaña delta. La enfermedad se acompaña por una senta una elevada afinidad por el tejido cere- mente digerido al intestino delgado. El almidón por una descomposición de los riñones. señalada descomposición de los riñones, un bral, alterando también su permeabilidad, sin digerir es un sustrato ideal para el C. per- Paso de alimento sin digerir proceso descrito por Gill en Nueva Zelanda al intestino con la consiguiente aparición de síntomas fringens tipo D, un habitante normal del intes- como “riñón pulposo”. neurológicos. tino, que comienza a multiplicarse rápidamente C. perfringens y produce grandes cantidades de toxina epsilon. La inyección parenteral de filtrados del conte- nido intestinal produce la muerte de animales de experimentación y de corderos, y estos ani- Toxina ε males pueden protegerse frente a los filtrados mediante la administración de un antisuero La descomposición del conteniendo antitoxina anti-epsilon. parénquima renal es muy rápida. Se presenta cuando la dieta se modifica de modo repentino y se ingieren grandes cantidades de alimentos muy concentrados tales como trigo, cebada, guisantes y caña. No se ha podido diseñar hasta el momento un sistema de descarga experimental con resulta- dos constantes. El uso de modelos de animales El proceso patológico es similar a la disentería de los corderos, de experimentación parece permitir una deter- salvo que ésta solamente se presenta en corderos muy jóvenes, minación adecuada de la potencia de los agen- mientras que esta enfermedad se observa en animales más tes inmunizantes utilizados en el ganado va- viejos y es de modo primario una verdadera toxemia. cuno y ovino.24 25
  • 15. Cuadro clínico Tipo A Tipo C Los síntomas incluyen una inflamación que se tensas la diferencian de la hemoglobinuria A menudo la única evidencia de la enfermedad desarrolla rápidamente, acompañada por tu- bacilar. La confirmación del diagnóstico de- en hatos de vacuno de carne es la aparición de mefacción y dolor, hemólisis y formación de pende de la demostración de la toxina tipo A animales muertos. En el caso de los terneros de grandes cantidades de gas en el tejido conec- mediante pruebas de seroneutralización. Al leche, que se vigilan más, pueden observarse una tivo y en la musculatura de la zona afectada, igual que en el caso de todos los tipos de C. serie de síntomas de desarrollo rápido. Los sín- y la aparición de gangrena húmeda acompa- perfringens, se puede efectuar la identifica- tomas iniciales son apatía, debilidad y los ani- ñada por un olor necrótico desagradable. ción por PCR de los microorganismos aisla- males dejan de mamar. A continuación aparece dos. Una buena fuente de información res- un cólico agudo, con tenesmo y patadas dirigi- En las formas enterotoxémicas, el tipo A pro- pecto a la identificación de todos los C. das hacia el abdomen, seguida en los casos gra- La enterotoxemia tipo A afecta a duce una infección aguda, de mortalidad muy perfringens por PCR puede encontrarse en la ves o mortales por diarrea hemorrágica, postra- animales jóvenes y tiene un curso página web de la Unidad de enfermedades ción, opistótonos, espasmos tetánicos y muerte. alta, que es clínicamente similar y puede con- muy agudo. fundirse con la leptospirosis o la hemoglobinu- entéricas debidas a clostridios del Departa- Normalmente los terneros afectados no tienen ria bacilar. Tras la depresión aparece disnea, mento de Ciencias Veterinarias y Microbio- fiebre, y hay hipotermia poco antes de la hemoglobinuria e ictericia, con ausencia de fie- logía de la Universidad de Arizona de Tuc- muerte. El período crítico durante el curso de la bre. El curso de la enfermedad es de aproxi- son, USA. enfermedad parece ser el desarrollo de enteritis madamente 24 horas desde el inicio observado hemorrágica y diarrea sanguinolenta. Si no se hasta el desenlace. La enfermedad ya no se http://www.microvet.arizona.edu/research/ producen, existen posibilidades de recuperación, Diagnóstico puede considerar como infrecuente, pero no se ClostridiumWeb/ClostridiumMain.html. aunque el ternero puede sufrir a partir de enton- El diagnóstico de todos los tipos de C. perfringens es difícil, ya que la muerte debe plantear como diagnóstico hasta que se ces un retraso del crecimiento. En los casos de es muy rápida y generalmente es el primer síntoma clínico que se observa. Si haya descartado la posibilidad de leptospirosis Tipo B ovejas con “struck”, el síntoma que se observa existe la posibilidad de observar a los animales antes de la muerte, el diag- y hemoglobinuria bacilar. Generalmente se ven afectados terneros y cor- con mayor frecuencia es el dolor abdominal. nóstico es difícil ya que los síntomas de enfermedad entérica debida a todos deros de menos de dos semanas de edad. Los los tipos de C. perfringens son similares, con límites difusos entre ellos. Ya El curso corto y la ausencia síntomas principales son apatía, postración y Tipo D que una ingesta excesiva de alimento constituye una causa primaria, nor- de fiebre de esta enfermedad una diarrea fétida, de color marrón y ocasio- A menudo el primer indicio de la enfermedad malmente los animales más sanos y de aspecto más robusto son las víctimas normalmente la diferencia de nalmente teñida de sangre. Hay dolor abdo- es la muerte de un animal, aunque esto es más de la enfermedad. Habitualmente no se sospecha que estos animales puedan la leptospirosis. La ausencia minal. Se produce una rápida deshidratación frecuente en ovejas que en terneros. Son habi- enfermar, por lo que a menudo no se encuentran en un plazo de tiempo de lesiones hepáticas y la y la muerte ocurre poco tiempo después. El tuales los síntomas neurológicos, e incluyen apropiado para poder hacer una necropsia con resultados exactos. presencia de lesiones renales curso de la enfermedad desde los primeros opistótonos, torneo, empuje contra objetos y más extensas la diferencian síntomas clínicos hasta el momento de la depresión. Puede existir excitación, seguido Inmunización de la hemoglobinuria bacilar. muerte es de alrededor de 48 horas o menos. por coma y postración que puede continuar Ya que la inmunización activa normalmente requiere un plazo de un mes Los animales que sobreviven el tiempo sufi- hasta la muerte. Hay un aumento de tempera- antes de poder obtener un título razonable de antitoxinas, la inmunización El curso corto y la ausencia de fiebre de esta ciente como para poder observarlos pueden tura durante los ataques convulsivos, pero los pasiva mediante la administración de antitoxina puede ser útil para preve- enfermedad normalmente la diferencia de la presentar síntomas neurológicos, probable- animales afectados normalmente no tienen nir la enfermedad del neonato si se sospecha que los títulos calostrales no leptospirosis. La ausencia de lesiones hepáti- mente debidos a la acción de la toxina epsilon fiebre. A menudo existe hiperglucemia y glu- son adecuados. cas y la presencia de lesiones renales más ex- sobre el sistema nervioso central. cosuria, y puede haber diarrea.26 27
  • 16. Clostridium chauvoei La miositis por clostridios se corresponde en con mayor frecuencia C. chauvoei, pero tam- antes de que el microorganismo haya prolife- el hombre con la gangrena gaseosa, y se ha bién son bastante frecuentes C. septicum y C. rado tanto como para poder aislarlo con faci- denominado tradicionalmente de diferentes sordellii. Se ha descrito con menor frecuencia lidad en el laboratorio. C. septicum presenta modos, como “mal negro”, carbunco sinto- C. novyi tipo B, y en ocasiones contadas espe- una toxicidad, destrucción tisular y rapidez de mático, gangrena enfisematosa o edema ma- cies tales como C. carnis y C. perfringens. No la muerte intermedias. ligno, aunque más recientemente el término es infrecuente la existencia de una infección de edema maligno se ha reservado en exclu- mixta, generalmente de C. chauvoei junto con Las infecciones se producen Clostridium chauvoei. siva para las infecciones por C. septicum. otra especie. sobre todo en animales de cuatro meses a dos años de Etiopatogenia Cuadro clínico edad, y parece que a partir Aunque se ha Los mecanismos por los que se desencadena La extensión y el aspecto de la lesión, y la ra- de entonces hay cierta señalado que esta incluyen magulladuras, heridas e infartos, que pidez con la que la enfermedad produce la resistencia natural. toxina tiene una desvitalizan una zona de tejido creando un muerte dependen fundamentalmente de qué acción similar a la medio anaeróbico. Puede haber esporas de clostridios están involucrados y de la cantidad Ya en 1887 se demostró que C. chauvoei era toxina alfa de cualquier clostridio en la zona afectada, ha- y potencia de las toxinas que producen. C. la causa de la gangrena enfisematosa en el ga- C. septicum, no se biendo llegado allí mediante la sangre a través chauvoei, que es débilmente tóxico, mata len- nado vacuno. Se denominó de este modo en ha demostrado de la circulación hematógena o mediante el tamente y solamente después de que haya honor a J.B.A. Chauveau, un científico fran- que sea un agente que ha causado la herida. Las especies proliferado intensamente y haya producido cés del siglo diecinueve. Se trata de un habi- antígeno con o tipos que tienden a predominar en una le- una gran zona de gangrena. En el otro ex- tante ubicuo del hígado, intestino y otros teji- capacidad de sión son probablemente las más favorecidas tremo se sitúa C. sordellii, que es tan tóxico dos de animales normales. Se ha aislado C. protección para su por el medio de crecimiento constituido por que mata antes de que haya originado una chauvoei del agua pero no del suelo. Sin em- uso en la las células musculares lesionadas. Se observa miositis o gangrena fácilmente detectable y bargo, ya que las infecciones parecen agru- vacunación. parse geográficamente durante años consecu- tivos, parece que las diferencias en cuanto al suelo podrían afectar a la supervivencia del microorganismo. Las infecciones se producen sobre todo en animales de cuatro meses a dos años de edad, y parece que a partir de enton- ces hay cierta resistencia natural. Las infeccio- nes son secundarias a magulladuras y heridas, produciendo una extensa necrosis muscular, gas y crepitación de la piel sobre las zonas in- Miositis ocasionada por la fectadas. Los animales afectados normal- infección de Clostridium mente mueren en un plazo de 24 a 48 horas chauvoei. Cursa con necrosis muscular con formación de gas. desde el inicio de los síntomas.28 29
  • 17. Clostridium septicum Producción de toxinas cum, no se ha demostrado que sea un antí- Pasteur y Joubert fueron los que describieron de la muerte. En este momento, C. septicum C. chauvoei produce varias toxinas, inclu- geno con capacidad de protección para su uso someramente por primera vez C. septicum en habrá invadido rápidamente el organismo del yendo una toxina alfa letal, necrotizante y he- en la vacunación. 1877. Al igual que en el caso de otros clostri- animal, enmascarando completamente el mi- molítica. El efecto de la toxina alfa sobre la dios, este microorganismo puede encontrarse croorganismo original que inició la infección hemólisis de los glóbulos rojos varía depen- Profilaxis en la tierra o en el intestino. Puede pasar fácil- y produjo la muerte. diendo de la especie animal, siendo los glóbu- La fracción termolábil que contiene una ele- mente del intestino a la circulación sanguínea, los rojos de óvidos y bóvidos los más sensi- vada concentración de antígenos flagelares, o para dirigirse a un foco de infección donde se Se ha considerado la causa bles, y los del ser humano los menos sensibles. las bacterinas de microorganismos completos encuentra con mayor frecuencia como invasor primaria del edema maligno, Clostridium septicum. Aunque se ha señalado que esta toxina tiene protegen a los animales de los síntomas de en- secundario. pero ello se debe una acción similar a la toxina alfa de C. septi- fermedad si se usan como vacunas. probablemente a su Patogenia agresividad postmortem, Se ha considerado la causa primaria del su aerotolerancia y su facilidad edema maligno, pero ello se debe probable- de cultivo a partir de tejidos mente a su agresividad postmortem, su aero- infectados. tolerancia y su facilidad de cultivo a partir de tejidos infectados. El aislamiento a partir del C. septicum también produce una enferme- Diagnóstico foco de infección no es una prueba de que dad entérica en las ovejas y se cree que es la El braxy se cree que puede Generalmente en un plazo de 48 horas desde el momento de puede presentar petequias epicárdicas diseminadas y puede producirse por la ingesta de sea la causa de la misma, especialmente si el causa principal de la fiebre carbuncular, alimento congelado o con la infección aparece una fiebre alta característica. Los ani- haber fluido y fibrina tanto en el tórax como en la cavidad cultivo se ha efectuado varias horas después “braxy” o “bradsot”. La enfermedad normal- escarcha. males comienzan a estar apáticos, rígidos y no quieren mo- abdominal. Se ha señalado que, ocasionalmente, puede ha- verse. La mayoría de las lesiones son internas, pero algunas ber muerte súbita sin síntomas aparentes. En estos casos pueden detectarse en forma de crepitaciones. Las lesiones puede observarse una miositis cardiaca. Los pulmones pue- consisten en tejido muscular ennegrecido donde estaba la in- den variar entre normales a congestionados, edematosos y flamación. Los tejidos están bastante secos, y se encuentran enfisematosos. burbujas de gas en toda su extensión, emitiendo un olor rancio característico. Hay casos de gangrena enfisematosa El diagnóstico debe basarse en el hallazgo de las lesiones ca- en los que no aparecen lesiones musculares, o se trata de le- racterísticas y en el aislamiento del microorganismo. La gan- siones pequeñas y localizadas en músculos ocultos como el grena enfisematosa puede confundirse fácilmente con otras grupo psoas o los del diafragma. Además de las lesiones enfermedades debidas a clostridios, tales como C. septicum o musculares características, el hígado puede estar inflamado, C. sordellii. Pueden aparecer infecciones mixtas. El uso de de color marrón claro y puede presentar agrupaciones de técnicas de inmunofluorescencia (F.A.) para la identificación pequeñas lesiones debidas a burbujas de gas, especialmente de microorganismos en muestras de campo puede inducir a si han pasado algunas horas desde el momento de la muerte. error, ya que los tejidos obtenidos varias horas después de la Pueden aparecer lesiones vegetativas en las válvulas cardia- muerte pueden contener invasores postmortem de especies cas. El músculo cardiaco a menudo está pálido y friable, “patógenas” de C. novyi, C. perfringens y C. septicum.30 31
  • 18. Aunque no se conoce completamente la patogenia Diagnóstico de la fiebre carbuncular, parece que el alimento En el caso de la enfermedad muscular, aparecen inflamaciones edematosas congelado bien afecta a la función de la mucosa o tras un período de incubación de uno a tres días. Se observa cojera, fiebre bien crea un microclima ideal, permitiendo la y síntomas de toxemia. Hay dolor intenso alrededor del lugar de la infec- proliferación de C. septicum. ción. Las infecciones en heridas se caracterizan por inflamaciones que se extienden con rapidez, y que son blandas y en las que se queda la huella Al contrario que la mayoría tras efectuar presión. Se observan grandes cantidades de exudado gelati- de los clostridios, si se realiza noso y fluido hemorrágico con pequeñas burbujas de gas a nivel subcutá- un tratamiento agresivo con neo y en el tejido conectivo intermuscular. Puede oírse crepitación proce- antibióticos y un tratamiento dente del lugar de la infección. Se puede observar gangrena de la piel con local de los tejidos afectados edema del tejido subcutáneo y del tejido conectivo intermuscular alrede- en un estadio precoz de la dor del foco de infección. Puede afectarse en cierto grado el músculo sub- enfermedad, el animal yacente, pero no de un modo intenso. La muerte puede presentarse en un puede salvarse. plazo de uno a cuatro días desde la presentación de los síntomas. Las heridas de castración y las infecciones genitales no siempre son morta- les, pueden persistir durante una semana síntomas de toxemia grave y fie- bre. Al contrario que la mayoría de los clostridios, si se realiza un trata- miento agresivo con antibióticos y un tratamiento local de los tejidos afectados en un estadio precoz de la enfermedad, el animal puede salvarse. En los casos de fiebre carbuncular o “braxy” nuevamente se presenta con En la enfermedad muscular rapidez fiebre alta acompañada de dolor abdominal severo. La muerte es se observa grandes cantidades de exudado gelatinoso y fluido muy rápida. En la necropsia se observa que las ovejas presentan edema, hemorrágico con pequeñas burbujas de gas a nivel hemorragia y necrosis del tejido del abomaso y del intestino delgado pro- subcutáneo y en el tejido ximal debido a la toxina alfa. conectivo. mente afecta a ovejas de un año de edad y se Producción de toxinas cree que se produce por la ingesta de alimento C. septicum produce solamente una toxina le- congelado o con escarcha, Aunque no se co- tal que también es hemolítica, necrotizante y noce completamente la patogenia de la fiebre leucotóxica. Esta toxina alfa, al igual que carbuncular, parece que el alimento conge- otras muchas toxinas hemolíticas de los clos- lado bien afecta a la función de la mucosa o tridios, tiene una actividad diferencial sobre bien crea un microclima ideal, permitiendo la los glóbulos rojos en función de la especie. Se proliferación de C. septicum, que tiene como sabe que son sensibles los glóbulos rojos de resultado una abomasitis y toxemia grave. bóvidos, óvidos, cerdos y conejos.32 33
  • 19. Clostridium sordellii Diagnóstico C. sordellii se describió por primera vez en forma de pequeñas punciones o úlceras del ■ En animales adultos hay una fuerte peritonitis, con 1 a 2 C. sordellii es uno de los clostridios patógenos más virulen- 1922 por Sordelli, mientras estaba trabajando abomaso y del intestino, desembocando en litros de líquido peritoneal sanguinolento, coágulos dis- tos, tanto al presentarse en forma de infección muscular en América del Sur. Este microorganismo se una peritonitis masiva. Las infecciones mus- persos de fibrina y contenido intestinal. Normalmente como entérica. El curso clínico es de inicio rápido y es corto. encuentra normalmente en el suelo, pero oca- culares normalmente se producen debido a hay una única úlcera perforante discreta en la curvatura Tras una descarga experimental en el músculo en ganado sionalmente se aísla a partir de animales, aso- una herida y se han descrito como un proceso mayor del abomaso. vacuno, se observan zonas tumefactas moderadas a grandes ciándose con contaminación fecal. intermedio entre las infecciones por C. septi- acompañadas de cojera en el plazo de 18-20 horas. A conti- cum y por C. novyi. De hecho, el edema tisu- ■ En animales de todas las edades, los hallazgos comunes nuación, el animal presenta anorexia, depresión y adoptará Clostridium sordellii. Patogenia lar producido por las infecciones por C. sor- son edema subcutáneo y un color pálido a rojo oscuro una posición de decúbito esternal 20-22 horas después de la dellii es muy similar al debido a C. novyi, de la musculatura, con cierta congestión vascular. La ne- descarga. Se observa una disnea moderada a grave y se pro- pero el fluido es más sanguinolento que inco- cropsia debe efectuarse lo más pronto posible después duce la muerte en un plazo de 33-51 horas tras la descarga. loro, como ocurre en el caso de las infecciones de la muerte, ya que la toxina de C. sordellii es muy po- por C. novyi. A menudo ambas infecciones se tente y la destrucción de los tejidos que continúa produ- La muerte es muy rápida en bóvidos y óvidos en el caso de la confunden. C. sordellii produce varios facto- ciéndose tras la muerte enmascara los síntomas. Se in- enfermedad entérica, especialmente cuando afecta a animales res que podrían contribuir a la patogenicidad corporarán al proceso infeccioso otros clostridios de mayor edad. Normalmente las condiciones de manejo de de la enfermedad. oportunistas tales como C. perfringens y C. septicum, los animales afectados es superior a la media. La mayoría de las ovejas afectadas han sufrido algún tipo de modificación de haciendo imposible realizar un diagnóstico exacto. El Producción de toxinas cultivo es difícil, ya que C. sordellii a menudo pierde la Úlcera perforante. la dieta en un plazo de 2-7 días antes de la muerte. El hecho El principal factor letal que se ha identificado capacidad de sintetizar toxina sólo después de unos po- que dificulta la identificación de los casos de infecciones por En los países en los que existe vacuna, se ha es la toxina dermonecrótica productora de cos pases. A menudo se identifican con cepas apatóge- C. sordellii, es que los hallazgos de necropsia difieren depen- relacionado fundamentalmente con un sín- edema. No se ha publicado mucha informa- nas de C. bifermentens. También puede haber infeccio- diendo de la edad. La mayor parte de los mejores estudios de drome de muerte súbita del ganado vacuno y ción sobre la toxina de C. sordellii. nes mixtas de cepas patógenas y apatógenas de C. diagnóstico de infecciones se han llevado a cabo por Lewis y ovino, tratándose de una enfermedad enté- Naylor solamente en ovejas. sordellii, que carecen de la capacidad de síntesis de to- rica. También desencadena infecciones morta- xina. Los conjugados de anticuerpos fluorescentes no les del tejido muscular y hepático, al igual que ■ En corderos jóvenes de 3 a 10 semanas de edad, un hecho presentan fluorescencia con todas las cepas de C. sorde- una abomasitis poco evidente en animales jó- característico parece ser un abomaso parcialmente disten- llii, ni diferencian entre las cepas patógenas, productoras venes. El síndrome de muerte súbita se ha dido y desplazado. Hay un engrosamiento macroscópico de de toxinas, y las cepas apatógenas. asociado sobre todo con corderos de 6-12 las paredes del abomaso, con edema y enfisema. meses de edad y bóvidos de 1-2 años de edad. Como ocurre con la mayoría de los clostridios, la muerte La muerte es muy rápida en el caso de enfermedad Las infecciones tienden a presentarse en entérica. ■ En corderos de 4 a 6 meses de edad, el abomaso normal- es tan rápida que no es posible la antibioterapia. En el mente está en su posición habitual, pero hay una fuerte con- caso de las ovejas, parece que los cambios bruscos de dieta gestión de la mucosa, sin indicios de edema o de enfisema de pueden desencadenar la enfermedad, por lo que se reco- la pared del abomaso. Hay síntomas evidentes de toxemia y mienda evitar esta práctica en aquellos lugares donde no se aproximadamente un 50% de los animales presentan alte- dispone de vacuna. raciones macroscópicas a nivel de la cavidad torácica.34 35
  • 20. Clostridium haemolyticum Meyer fue el primero que describió la hemo- Patogenia cientemente alta. C. haemolyticum no sinte- globinuria bacilar en 1916, siendo descrita C. haemolyticum es la causa de la hemoglobi- tiza la toxina necrotizante alfa, el principal posteriormente por Mack y Records, y por nuria bacilar infecciosa de los óvidos y de los factor patógeno de C. novyi. Records y Vawter. En base a estudios anterio- bóvidos. La enfermedad se denomina a me- res, se creía que la enfermedad era debida a nudo enfermedad de la orina roja (“red wa- Resistencia C. perfringens, pero en la actualidad se sabe ter”) ya que los animales infectados producen Las esporas tanto de C. haemolyticum y de C. que este microorganismo es simplemente una orina de color rojo oscuro. Algunos mi- novyi son muy persistentes y resisten a la ebu- un invasor secundario o agónico. En 1926, crobiólogos consideran que C. haemolyticum llición durante al menos 30 minutos. Son bas- Clostridium haemolyticum. Vawter y Records aislaron por primera vez debería clasificarse como una cepa de C. tante resistentes a la mayoría de los desinfec- el microorganismo causal de la hemoglo- tantes y la lejía es uno de los pocos novyi ya que ambos microorganismos son binuria bacilar a partir del hígado de bóvidos compuestos que las destruyen. Las esporas se Los animales infectados producen muy semejantes. De hecho, C. haemolyticum una orina de color rojo oscuro. infectados. encuentran habitualmente como flora micro- se reclasificó durante un tiempo como C. biana de tierras, sedimentos marinos y anima- novyi tipo D. Sin embargo, aunque varias ca- les. La infección del ganado vacuno y ovino racterísticas de cultivo son similares, la pato- con C. haemolyticum se produce debido a la Afección hepática La infección se produce debido a genicidad de ambas cepas es muy diferente. ingesta de esporas junto con agua o alimento la ingesta de esporas junto con El microorganismo tiene una aparente predi- alimento o agua contaminada. contaminado. Las esporas se transportan lección por el tejido hepático, prosperando en Producción de toxinas desde el aparato gastroentérico hasta el hí- el medio que se genera al destruirse los hepa- Las principales toxinas responsables de los gado y otros órganos donde permanecen la- tocitos. Algunas de las causas más frecuentes síntomas de enfermedad son muy diferentes, y tentes hasta que las condiciones favorecen la de lesión hepática incluyen las siguientes: por ello las vacunas individuales no presentan germinación. Las esporas pueden aislarse a ■ La migración de un parásito, que en la ma- protección cruzada. C. novyi tipo B produce partir del hígado de animales normales sanos. yoría de los casos es la fasciola o duela he- solamente niveles bajos de una toxina beta Se sospecha que las cepas virulentas de C. pática común (Fasciola hepatica). que no se puede diferenciar de la toxina que haemolyticum pueden trasladarse de un lugar ■ Telangiectasias (hígado con aspecto similar constituye el principal factor patogénico de C. a otro dentro del organismo de animales sa- al serrín). haemolyticum. La toxina beta de C. haemoly- nos, ya que con regularidad se descubren nue- ■ Otras infecciones bacterianas. ticum es una fosfolipasa C, con una acción vas zonas de infección. ■ Agentes químicos. muy similar a la toxina alfa de C. perfringens. ■ Lesión traumática. Sin embargo, las dos moléculas no son seme- ■ Toxinas vegetales. jantes inmunológicamente, y las vacunas ela- boradas con sólo una de las dos toxinas no presentan capacidad de protección cruzada. Por otro lado, la inyección intraperitoneal o Las principales toxinas responsables de los síntomas intravenosa de ambas toxinas produce un ni- de enfermedad son muy diferentes, y por ello las vel sustancial de hemólisis intravascular que Fasciola hepatica genera lesiones en el hígado que vacunas individuales no presentan protección desencadena la muerte si la dosis es lo sufi- facilitan la infección por el clostridio. cruzada.36 37
  • 21. Clostridium novyi tipo B Diagnóstico Novyi describió por primera vez este micoor- Patogenia La enfermedad presenta un cuadro clínico bastante uniforme var grandes cantidades de bacterias con forma de bastón con- ganismo en 1894, habiéndolo aislado de un Este microorganismo se identifica en ocasiones que se reconoce con facilidad cuando se ha tenido experiencia teniendo esporas subterminales. cobayo al que se había inoculado proteína de como causa de edema maligno en ganado bo- previa. Al carecer de experiencia se puede confundir fácilmente Aparecen extensas hemorragias sobre las membranas serosas, leche no esterilizada. Novyi lo describió como vino y ovino. El proceso comienza a partir de con la enfermedad de Black debida a C. novyi. Se produce una en el tejido conectivo subcutáneo y en el parénquima de los ór- Bacillus oedematis maligni Nº 2, un bacilo una herida y no puede diferenciarse del produ- pérdida repentina de apetito y el cese de la rumia, de la lacta- ganos viscerales. En estos órganos se producen alteraciones de- anaerobio gram positivo. En 1900 se modi- cido por C. septicum sin efectuar un estudio ción y de los movimientos intestinales, y el animal afectado, generativas agudas, y las cavidades pleural y peritoneal nor- ficó su nombre, pasando a denominarse Baci- bacteriológico. En algunas zonas del mundo, que presenta un cuadro de enfermedad aguda, se aparta del malmente contienen grandes cantidades de trasudados teñidos llus novyi. Se “perdió” durante bastantes C. novyi tipo A se ha asociado con un proceso Clostridium novyi. resto del rebaño. El dorso está arqueado, el abdomen enco- con hemoglobina. Junto a las hemorragias subserosas que apa- años, hasta que en 1915 se volvió a descubrir denominado cabeza inflamada o cabeza gido, y es difícil lograr que el animal se mueva. Hay respira- recen frecuentemente en la pared intestinal, hay una enteritis por Weinberg y Sequin a partir de casos de gruesa, que se observa en carneros jóvenes de ción superficial, y el animal gruñe con cada paso. En las fases hemorrágica grave, presentándose a menudo una hemorragia gangrena gaseosa en soldados durante la Pri- raza Merina, y que rara vez se presenta en ma- iniciales, la temperatura oscila entre 40 ºC a 41,5 ºC, pero an- extensa debajo de prácticamente toda la mucosa. mera Guerra Mundial, denominándolo Baci- chos de más edad o en hembras de cualquier tes de la muerte hay hipotermia. Las heces se tiñen profunda- llus oedematiens. Ocasionalmente aparecen edad. Se cree que se debe a la infección de he- mente con pigmentos biliares o son sanguinolentas. La orina El cultivo de C. haemolyticum a partir del tejido infectado citas que lo clasifican como Clostridia oede- ridas en la cabeza producidas durante peleas. tiene un color rojo oscuro o burdeos, siendo transparente pero puede ser extremadamente difícil ya que se considera como matiens, pero son cada vez más infrecuentes. Aparece una infiltración de un fluido gelati- espumosa. El color se debe a la presencia de grandes cantida- el miembro de la familia de los clostridios patógenos anae- noso, no gaseoso, en los tejidos de la cabeza, y des de hemoglobina. No hay eritrocitos intactos en la orina. robios más estricto y con necesidades de cultivo más Producción de toxinas también a menudo en los del cuello y del pe- En ella no se detecta azucar pero las pruebas de albúmina son “fastidiosas”. Los cultivos a menudo se infectan con otros En la actualidad se reconocen tres tipos de C. cho. En prácticamente todos los casos el pro- El edema de cabeza o “Big muy positivas. clostridios, especialmente C. septicum, invadiéndolo rápi- Head” es una lesión asociada novyi. Se denominan tipos A, B y C en base al ceso finaliza con la muerte del animal. comunmente a la infección de una damente, obteniéndose como resultado un diagnóstico Cuando aparece la hemoglobinuria, ya se ha destruido hasta herida por Clostridium novyi erróneo. La toxina es muy difícil de producir en cultivo y perfil de diversos subfactores patogénicos. Se tipo A, aunque un tipo muy un 40% - 50% de todos los eritrocitos del organismo. En esta La enfermedad de Black o hepatitis infecciosa similar de edema puede ser muchas cepas no virulentas que expresan poca o ninguna sabe que los tipos A y B son patógenos para fase, es posible que el valor de recuento de eritrocitos no producido por Clostridium sordellii. necrotizante, producida por cepas de C. novyi toxina beta, pueden infectar a los animales. La voluntad de los animales debido a una potente toxina ne- El diagnóstico correcto debe ser supere los 2 millones por mm3 y que los valores de hemoglo- tipo B, afecta al ganado vacuno, ovino y por- laboratorial. caracterizarlo como C. novyi tipo D indica la dificultad de crotizante. bina sean tan bajos como de 3,5 g por 100 ml de sangre. Se diferenciarlo de aislados de C. novyi en cultivo, especial- produce un aumento del recuento de leucocitos, pudiendo lle- mente si no se observa producción de toxina. Las cepas del tipo C no producen esta toxina gar a ser de 30.000 por mm3. alfa y son apatógenas. Las cepas del tipo B La lesión más característica es el gran infarto que siempre apa- también producen cantidades moderadas de rece en el hígado. Se trata de una masa de tejido necrótico, con El cultivo de C. haemolyticum a partir del una toxina hemolítica beta. Estas cepas pue- un diámetro que oscila entre 5 - 20 cm, a menudo moteado, y tejido infectado puede ser den diferenciarse serológicamente de las cepas de un color normalmente más claro que el tejido hepático nor- extremadamente difícil ya que se del tipo A utilizando anticuerpos anti-toxina mal. Esta lesión puede localizarse en cualquier parte del ór- considera como el miembro de la familia beta. La toxina beta producida por las cepas gano. Se forma debido a una trombosis ocluyente en una de de los clostridios patógenos anaerobio del tipo B no puede diferenciarse de la toxina las ramas de la vena porta, sufriendo el tejido una necrosis por más estricto y con necesidades de cultivo hemolítica sintetizada por C. haemolyticum. coagulación. En los sinusoides de estas áreas se pueden obser- más exigentes. Las cepas del tipo A se asocian más frecuente- mente con heridas infectadas.38 39
  • 22. cino. Una de las características de la enferme- Las cepas de C. novyi tipo B Profilaxis dad de Black es que sólo en raras ocasiones se no producen cantidades Las vacunas producidas con cepas del tipo B encuentran animales enfermos. La historia clí- suficientes de la toxina evitan infecciones con cepas del tipo A, ya nica típica es que una oveja aparece muerta, hemolítica beta como para que el principal factor letal es común en am- tumbada apoyada sobre su pecho, poco tiempo proteger a los animales bos. Sin embargo, como es el caso de la to- después de haberla visto en un estado de salud frente a la infección por xina alfa de C. perfringens, al cultivarse en normal. En muy pocas ocasiones se puede ver C. haemolyticum. condiciones de laboratorio, las cepas de al animal enfermo poco antes de la muerte. Al- C. novyi tipo B no producen cantidades sufi- gunos de estos animales se han enviado para su vada, disminuye rápidamente hasta valores por cientes de la toxina hemolítica beta como estudio al haberse observado síntomas antes de debajo de lo normal antes de la muerte. La du- para proteger a los animales frente a la infec- la muerte. Los síntomas no son diagnósticos, y ración de la enfermedad normalmente es muy ción por C. haemolyticum. se parecen a los constatados en otras enferme- corta, y en ocasiones se ha podido observar a dades. El animal está reacio al movimiento y rá- los animales con síntomas de enfermedad du- Algunos autores han señalado pidamente se tumba sobre el pecho. La respira- rante periodos de hasta cuatro horas. La muerte que incluso el hallazgo de ción pasa a ser rápida y superficial, y la normalmente se produce sin agitación, teniendo cepas toxigénicas tiene poco temperatura corporal, que inicialmente está ele- el animal el aspecto de haberse dormido. significado clínico a no ser que se asocie con las lesiones En carneros jóvenes de la raza Merina se ha descrito un proceso denominado “cabeza infla- Hepatitis infecciosa necrotizante. características. mada” que se asocia a Clostridium novyi tipo A. Diagnóstico En términos generales, las zonas de necrosis hepática debidas a C. novyi son menores que las producidas por C. haemolyticum. El diagnóstico definitivo requiere el aislamiento e iden- tificación del microorganismo de la zona de necrosis hepática. Los resultados del cultivo pa- recen variar de una cepa a otra, y de un laboratorio a otro. Como es el caso de C. haemoly- ticum, el aislamiento de este microorganismo incluso a partir de muestras de control de descarga es uno de los procedimientos más difíciles para cualquier laboratorio microbioló- gico. La sensibilidad de ambos microorganismos al oxígeno es legendaria. Se debe tener cui- dado con las pruebas de inmunofluorescencia ya que no diferencian entre C. novyi tipo B y C. haemolyticum. Se debe también tener cuidado antes de incriminar al C. novyi tipo B por- que parece tener la capacidad de crecer rápidamente en tejidos necróticos y es parte de la flora normal de animales sanos y enfermos. Algunos autores han señalado que incluso el ha- llazgo de cepas toxigénicas tiene poco significado clínico a no ser que se asocie con las lesio- nes características.40 41
  • 23. L os microorganismos anaerobios patóge- nos son oportunistas que están latentes en los tejidos esperando al estímulo que produzca las condiciones favorables para el crecimiento y la producción de toxinas. Las esporas de estos microorganismos se ex- pulsan con las heces y pueden permanecer latentes en la tierra durante décadas, y en al- gunos casos, incluso durante cientos de años. El transporte de animales de una granja a otra así como entre diferentes esta-¿Por qué dos ha eliminado las barreras endémicas queCovexin10 separaban las zonas problemáticas de las zo- nas limpias, simplemente porque los anima- les transportan con ellos su propia población ? de clostridios. A su vez, estos animales que expulsan clostridios infectan sus nuevas ins- talaciones. Por tanto, a medida que pasa el tiempo, las zonas de producción ganadera seLos microorganismos de donde derivan los clostridios descri- están contaminando en un grado cada veztos en la actualidad estaban presentes en la tierra antes de que mayor con un número más elevado de espe- cies de clostridios.existiesen los animales y el hombre, e incluso antes de que Todos los animales comienzan a adquirir su Por tanto,existiera la tierra sobre la que pisan hoy en día. Se trata de población de clostridios a partir del naci- a medida que pasahabitantes ubicuos del medio ambiente y muchos se han miento. En el momento del destete, su colec- el tiempo, las zonas ción de especies de clostridios es más o menos de producciónadaptado a una existencia exclusiva en el seno de los anima- completa. Si no es así, lo más probable es que ganadera se estánles. Son agentes infecciosos pero NO contagiosos. Las esporas se acabe completando poco tiempo después. contaminando con un númerose ingieren junto con tierra o con alimento contaminado por La aparición de brotes esporádicos de enfer- más elevado medad causados por clostridios son debidos a de especies deheces y agua, y permanecen en estado latente en los tejidos del circunstancias del azar, originándose por prác- clostridios.organismo. NO producen la enfermedad tras un determinado ticas de alimentación o de manejo, o por velei- dades de la propia naturaleza. Hace décadasplazo de tiempo o periodo de incubación tras la infección. ya se había reconocido la falacia de vacunar 43
  • 24. frente a un anaerobio específico. El ganado va- con las prácticas de manejo. Sin embargo, a La vacuna ideal debe ser un producto que facilite el trabajo cuno y ovino vacunado frente al “mal negro” menudo no se tiene la seguridad sobre exac- durante la vacunación de o carbunco sintomático puede verse afectado tamente cuáles son las prácticas de manejo grandes rebaños. por el “edema maligno” con la misma fre- que podrían desencadenar un brote de enfer- cuencia. Por tanto, la primera vacuna combi- medad debida a clostridios, y por ello es nada de anaerobios surgió debido a la necesi- muy difícil evitarlas. dad de una protección de amplio espectro de animales de producción extensiva frente al La vacunación no es más que un importante complejo del “mal negro”, tal y como se cono- seguro médico como protección frente a la cía y comprendía en aquel momento. enfermedad. Al igual que los seguros, no pro- tege contra todas las pérdidas. Simplemente El grado de Es interesante señalar que muchas enferme- está diseñada para mitigar el impacto debido cobertura depende dades debidas a clostridios parecen presentar a problemas imprevistos. En el caso de los del número de fronteras imaginarias que separan a los ani- clostridios, el grado de cobertura depende del especies de males en situación de riesgo de aquellos que número de especies de clostridios incluidos en clostridios incluidos no lo están. ¿Podría ser que cuando un ani- la vacuna. en la vacuna. mal se traslada desde Irlanda a Inglaterra, en el momento en que cruza la frontera entra en una situación de riesgo de infección por La vacuna ideal C. sordellii. Ya que algunas de las enferme- La vacuna ideal sería aquella que confi- dades debidas a clostridios surgen debido a riese una protección máxima frente a prácticas de manejo, algunas de estas fronte- todas las enfermedades conocidas debi- ras son válidas, pero muchas no lo son. Nor- das a clostridios tanto del ganado ovino malmente, más bien son resultado de la acti- como del ganado vacuno. El producto vidad del grupo de investigadores residentes debería ser eficaz en animales muy jóve- en la zona en particular. Cuanto más activa nes, bien mediante la vacunación de los sea la actividad de los investigadores sobre neonatos o la protección pasiva ofre- los clostridios, mayor número de cepas se cida por la madre a través del calostro. asociarán con procesos patológicos en esa Debería ser un producto de dosis baja, zona. El hecho de que Inglaterra tenga un reduciendo al mínimo el trauma para el problema tan importante debido a C. sorde- animal así como las condiciones de al- llii probablemente se debe a un microbió- macenamiento, el tiempo y el trabajo logo veterinario de gran habilidad, que vive durante la vacunación de grandes reba- en Inglaterra, y que ha sido capaz de identi- ños. Debería conferir una inmunidad de ficar correctamente el problema. De hecho, al menos un año de duración frente a sí que existen fronteras en cuanto a las enfer- todas las enfermedades. medades debidas a clostridios relacionadas44 45
  • 25. Historia Covexin 10 es la precursora de las vacunas la inoculación de botellas de vidrio de 5 galo- contener al menos 10 especies diferentes de bovinos en los medios de cultivo, los fabrican- modernas multi-componente de clostridios. Se nes conteniendo medio y sellándolas después clostridios. La investigación sobre este pro- tes de productos de sanidad animal de todo el desarrolló en Nueva Zelanda por el Departa- con un tapón. Una vez que estaban selladas, ducto fue muy activa y se desarrollaron varios mundo empezaron a buscar lugares seguros de mento de investigación y desarrollo global de salvo en cuanto a la temperatura ambiente, prototipos de vacuna. Sin embargo, hacia fi- producción. Nueva Zelanda fue una elección Schering-Plough Animal Health. El desarrollo no se podía controlar la velocidad y/o la efica- nales de la década de los 80, Wellcome co- obvia y en 1992 Pitman-Moore construyó una de Covexin 10 tiene una larga historia que cia del proceso de fermentación interno, es menzó a perder interés en la producción de instalación GMP de tecnología punta de 40 abarca 50 años de tecnología sobre clostridios decir, cada botella iba literalmente “a su productos clostridiales destinados a sanidad millones de dólares para producción de anae- así como varias compañías. aire”. Como es fácil imaginar, este método de animal y comenzó a centrarse más en produc- robios en Upper Hutt, Nueva Zelanda, en el producción era muy ineficaz. tos farmacéuticos humanos. lugar de la planta de ICI Tasman. Poco des- Claramente, entre los expertos en clostridios, el pués, Pitman-Moore cambió su nombre a Ma- nombre de Burroughs-Wellcome es sinónimo A este problema se enfrentaron dos de los prin- Conociendo la cantidad sustancial de impor- llinckrodt y centralizó toda su investigación y de algunos de los hitos más importantes de la cipales científicos especialistas en clostridios del tantes conocimientos sobre los clostridios que desarrollo de vacunas de sanidad animal en investigación sobre esta familia de microorga- mundo, Irene Beatty y Max Sterne, que traba- existían en los archivos, resultado de décadas Mundelein, Illinois, un suburbio de Chicago. nismos. Los científicos que trabajaban para jaban para Burroughs-Wellcome en Inglaterra. de investigación, comenzaron a buscar socios Desafortunadamente, el grupo de investigación Wellcome hicieron excelentes investigaciones en El resultado final fue el desarrollo de un mé- para continuar este trabajo, encontrando una de Mundelein no tenía experiencia con vacu- los años 40, 50 y 60. Antes de algunos de sus todo mediante el cual se podían cultivar clostri- compañía neozelandesa denominada ICI Tas- nas de clostridios y durante los años siguientes descubrimientos e investigaciones sobre las va- dios en grandes tanques, y que permitía el con- man Vaccine Laboratories, formando una so- no se desarrollaron productos nuevos. cunas de clostridios, se producían muchísimas trol crítico del medio interno de los tanques a ciedad. Siendo ya una compañía importante muertes de soldados debidas a heridas sufridas lo largo de todo el proceso de fermentación. de desarrollo de vacunas de clostridios, ICI En 1997, Schering-Plough Animal Health ad- en el campo de batalla. La mayoría de los es- Fueron este tipo de descubrimientos en el ám- Tasman quería tener acceso a los mercados quirió Mallinckrodt Veterinary Laboratories. tándares que todavía se aplican en la actualidad bito de la tecnología de los clostridios los que internacionales en los que ya estaba presente Esta compra incluyó la planta de clostridios de para la preparación de vacunas destinadas al establecieron las bases de Covexin 10. La Wellcome. Produjeron vacunas conjunta- Nueva Zelanda y varias décadas de valiosa in- hombre y a los animales fueron desarrollados marca registrada de la tecnología se conocía mente en las instalaciones de Upper Hutt de vestigación archivada sobre clostridios. Cono- por científicos de Wellcome. Fueron los pione- como “Proceso electroferm”, Fue necesaria ICI Tasman bajo el nombre comercial de cida por su estilo agresivo en el desarrollo de ros más importantes de las vacunas de sanidad más de una década para que los demás fabri- Coopers Animal Health. Esta sociedad y toda nuevos productos, SPAH encontró una mina animal. También fueron los inventores del pro- cantes desarrollasen sus propias versiones de la su propiedad intelectual pronto pasaron a ser de oro sin explotar en la planta de Nueva Ze- ceso de fermentación a gran escala que todavía fermentación controlada en tanques y fuesen propiedad de Pitman-Moore. landa. Todavía estaban trabajando en ese lu- se utiliza en la actualidad por todas las compa- capaces de duplicar el proceso de Wellcome. gar algunos de los expertos de clostridios de la ñías de biotecnología a escala mundial. Pitman-Moore se percató del valor de la pro- época de Wellcome-ICI Tasman, que se habían A principios de los 80, los científicos de Well- ducción de vacunas de clostridios en Nueva visto reducidos a soporte de producción du- La mayor parte del trabajo efectuado sobre come comenzaron a experimentar con una Zelanda cuando Europa se vio conmovida por rante el período de Mallinckrodt. Schering- fermentaciones a gran escala se realizó en la vacuna que contenía todos los clostridios que el descubrimiento de la contaminación de teji- Plough trasladó como jefe del grupo de inves- década de los 50, y el proceso se comercializó actuaban como agentes patógenos significati- dos de ganado vacuno por la encefalitis espon- tigación de Nueva Zelanda a uno de los por primera vez en 1961. Previamente, las va- vos para los animales. Se trataba de un giforme bovina. Ya que la producción de vacu- científicos principales del grupo de investiga- cunas de clostridios se preparaban mediante desafío importante, porque esta vacuna debía nas de clostridios requiere el uso de tejidos ción de vacunas bacterianas de los Estados46 47
  • 26. Unidos, y después de casi 20 años resucitó el mundo tanto para el ganado vacuno como Uso de Covexin 10 edad en presencia de niveles altos de anticuer- proyecto de Covexin 10. La formulación origi- para el ovino. en óvidos y bóvidos: pos transferidos por vía materna. nal no era eficaz y tuvo que volver a desarro- La vacuna es eficaz tanto en óvidos como en llarse. Además, las vacunas habían progresado ¿Qué es Covexin 10? bóvidos incluso de dos semanas de edad. Se ha En hembras adecuadamente inmunizadas y a a lo largo de los años y había más requisitos Covexin 10 es una vacuna muy potente de las que se ha administrado la dosis de re- comprobado que es eficaz en presencia de an- Covexin 10 para los productos actuales. El nuevo desarro- baja dosis destinada al uso en óvidos y bóvi- ticuerpos maternos en animales de esta edad, cuerdo, los corderos o terneros neonatos esta- se ha diseñado llo incluyó cambios drásticos del Covexin 10 dos. Contiene extractos purificados exentos de verificándose su eficacia para todas las fraccio- rán protegidos a través del calostro durante 8- para proteger original y del proceso de producción. Las toxi- células de Clostridium perfringens tipos A, B, nes. La vacunación a los tres meses de edad 12 semanas, momento durante el cual las frente a un nas de clostridios que se incluyen en la nueva C y D, C. septicum, C. sordellii, C. novyi tipo confiere una inmunidad que se ha confirmado crías pueden vacunarse, a partir de la décima espectro de vacuna Covexin 10 están exentas de células B, C. haemolyticum y C. tetani. Contiene un que dura al menos un año después de la se- semana de edad, de modo que hay un solapa- clostridios de (exceptuando C. chauvoei, que se mezcla te- extracto flagelar purificado y concentrado de gunda vacunación. La vacuna es un producto miento de protección. Esta es la mejor carac- ámbito mundial, niendo en cuenta un criterio específico de célu- C. chauvoei. En vez de utilizar cepas de C. per- terística del producto. Los corderos jóvenes se de dos dosis, debiendo administrar la segunda de modo que su las por volumen). A continuación, estas toxi- fringens tipos C y D para lograr una protec- pueden castrar, puede cortarse la cola y pue- dosis de recuerdo aproximadamente seis se- uso pueda ser tan nas se purifican y se someten a una alta ción cruzada frente a cepas de tipo B, se ha den pasarse a una ración de destete a edades manas después de la primera dosis. La dosis ubicuo como los concentración, permitiendo de este modo la añadido un extracto purificado de toxinas de muy tempranas, sin temor a que sufran téta- recomendada es de 1 ml para ovejas de cual- microorganismos formulación de vacunas combinadas de gran cepas del tipo B para garantizar que se hayan nos o enterotoxemia. quier edad y de 2 ml para bóvidos de cual- frente a los cuales cobertura a dosis muy bajas. En estos extrac- incluido todas las toxinas menores de C. per- quier edad. La vacuna logra una inmunidad ofrece protección. tos de toxoides, después del proceso de purifi- fringens para lograr una protección total. Para lograr una protección continua, los ani- pasiva de 8-12 semanas en óvidos y bóvidos cación queda muy poco formol residual, ya males deben recibir una dosis de recuerdo neonatos mediante la vacunación de hembras que la retirada de las células minimiza el riesgo Ya que las diversas toxinas de clostridios tienen anual. gestantes. Para lograr una máxima protección, de que se incluyan en la vacuna esporas resi- un punto isoeléctrico (pI) diferente, el ligado a las vacunaciones deben programarse de modo duales. Se tenía que añadir un adyuvante muy hidróxido de aluminio es ineficaz para algunas ¿Qué tiene de especial la que la dosis de recuerdo se administre aproxi- potente para que este producto de 1 ml (ovejas fracciones. En el caso de Covexin 10, el adyu- planta de fabricación de va- madamente dos semanas antes del parto. 1 ml; el ganado vacuno requiere 2 ml) confiera vante alumínico se precipita en presencia de la cunas de Nueva Zelanda? una duración de la inmunidad de al menos un combinación de toxoides para garantizar que El proceso de producción se inicia con vacuno La vacunación Debe indicarse que la vacunación de animales año. Ya que las cepas vacunales de C. chau- se atrapa la máxima cantidad de antígeno en la de carne extensivo en libertad de Nueva a los tres meses de dos semanas de edad nacidos de madres no voei no presentan necesariamente protección matriz de aluminio formada y que se obtiene la Zelanda. Aunque este término de extensivo en de edad confiere vacunadas o libres de anticuerpos no logrará cruzada en todo el mundo, se desarrolló una máxima potencia con la mínima dosis. libertad se utiliza con mayor frecuencia para una inmunidad el máximo de protección conferida por única vacuna que podía superar modelos de un sector minoritario de la industria avícola, que se ha Covexin 10 hasta aproximadamente dos se- descarga estadounidenses, latinoamericanos, Covexin 10 se ha diseñado para superar, con tiene de hecho cierta importancia para la pro- confirmado que australianos, asiáticos y europeos. El resultado un amplio margen, los problemas asociados manas después de la vacunación de recuerdo. ducción de vacunas. Nueva Zelanda es un país dura al menos un es una vacuna pura muy potente, de baja do- con los productos clostridiales de los que se Se recomiendan productos que contengan an- en el que los mamíferos son relativamente re- año después de sis, que ofrece una protección frente a todos dispone en la actualidad y para proteger frente ticuerpos pre-sintetizados para conferir una cientes. Exceptuando una especie de murcié- la segunda los clostridios patógenos habituales y que es a un espectro de clostridios de ámbito mun- protección pasiva frente a clostridios de alto lago, los mamíferos son exóticos en Nueva vacunación. útil en el mercado mundial. Se trata del primer dial, de modo que su uso pueda ser tan ubicuo riesgo. Estos productos no deberían afectar a Zelanda, al igual que muchos de los agentes producto diseñado para ofrecer una protec- como los microorganismos frente a los cuales la eficacia de Covexin 10, ya que se ha some- patógenos que los afectan El método de pro- ción total frente a los clostridios de todo el ofrece protección. tido a prueba en animales de dos semanas de ducción extensiva del ganado vacuno genera48 49
  • 27. un estrés relativamente bajo, por lo que las in- animal de Nueva Zelanda. La ventaja de estar sis recomendada de un producto de la compe- que las toxinas de los clostridios son bastante fecciones bacterianas que se desencadenan de- localizados allí es que se puede ser más estricto tencia es superior a 1 ml, Ud. debe considerar letales, es necesario un proceso preciso para bido al estrés son mínimas. Muchos de los vi- todavía con respecto a los componentes del qué es lo que está contaminando a esa va- inactivar la toxina sin producir alteraciones rus significativos patógenos para los animales producto. Nosotros mismos picamos y proce- cuna, es decir, lo que hace que el producto de la estructura antigénica de la molécula. no existen en Nueva Zelanda. La necesidad de samos la carne. Sabemos lo que debemos bus- tenga una dosis tan elevada. Todas las diferentes toxinas clostridiales re- tratar el ganado vacuno con cualquier pro- car y podemos correlacionar directamente las quieren tiempos, temperaturas y concentra- ducto terapéutico que pueda afectar al creci- calidades de las materias primas con las ten- El trabajo a una escala de 4.000 litros tiene ciones de formol específicas. Algunas requie- miento de bacterias en un medio elaborado a dencias de producción de toxinas para lograr grandes ventajas desde un punto de vista de ren varias temperaturas a lo largo del partir de carne se mantiene a niveles mínimos. un rendimiento y una relación coste-beneficio uniformidad, eficacia y ahorro de costes, fac- proceso de conversión en toxoide. Nueva- óptimos, y un producto más seguro para los tores que en su conjunto repercuten en el mente todas estas especificaciones se contro- La ración del ganado consiste sobre todo en ganaderos que usan nuestras vacunas. producto final. Gran parte del coste de pro- lan estrictamente mediante sofisticados pro- hierba, con suplementos minerales. La mayor ducción de vacunas de clostridios en una gramas de ordenador, que garantizan que se parte de los terneros no se castran, por lo que Después de su fabricación, el medio atraviesa planta normal deriva de la mano de obra. logre un proceso óptimo. se obtienen grandes piezas de carne de vacuno un esterilizador único de flujo continuo de alta Los fermentadores de la planta GVU de muy magra. Los hígados de vacuno, que cons- temperatura relámpago hacia uno de varios Nueva Zelanda se vigilan estrictamente, con- Aunque no se puede describir el proceso de tituyen un ingrediente muy importante de las fermentadores de 4.000 litros. El método de trolándose las condiciones medioambientales purificación de toxoides debido a su natura- vacunas de clostridios están relativamente esterilización es crítico, pero aún más cuando en los cultivos en crecimiento mediante sofis- leza confidencial, sí se puede describir el pro- exentos de agentes terapéuticos exógenos que se trabaja a una escala de 4.000 litros. Las vi- ticados ordenadores. Al avanzar el creci- ceso de mezclado. Se conservan los antígenos podrían afectar al crecimiento de las bacterias. taminas, minerales, proteínas e hidratos de miento, a medida que los ordenadores detec- vacunales muy concentrados y purificados en carbono se alteran fácilmente durante el pro- tan modificaciones de las condiciones de tanques de transferencia de 200 litros hasta El ganado se traslada directamente desde los ceso de esterilización, y el autoclavado del me- cultivo, se añaden nutrientes y estabilizantes que se necesitan para la formulación defini- prados hasta el matadero y desde allí se envían dio utilizando el fermentador es un proceso medioambientales al mismo. Se mantienen tiva. Las vacunas se mezclan en tanques de los cortes que cumplen con las estrictas especi- muy poco eficaz a gran escala, teniendo como condiciones óptimas hasta que el medio se mezclado de 6.000 litros. Nuevamente, la ficaciones para medios de cultivo de SPAH di- resultado gran cantidad de proteína desnatu- haya consumido y se haya producido la má- producción a gran escala, con un volumen de rectamente a la planta de producción Global ralizada y azúcares caramelizados. Muchos de xima cantidad de toxina a partir del cultivo 6.000 litros, ofrece varias ventajas, inclu- Vaccine Unit (GVU). Los fabricantes de me- estos componentes del medio alterados debido en crecimiento. yendo la uniformidad, eficacia y ahorro de dios disponibles comercialmente conocen la al autoclavado no pueden utilizarse por los costes, que repercuten sobre los usuarios de importancia de tener un control estricto de la clostridios durante su crecimiento y acaban Durante la fermentación, la cantidad y cali- los productos de SPAH. materia prima. En la actualidad, todos los fa- como contaminantes del producto final. dad de la toxina se controla mediante el uso bricantes de vacunas son conscientes del valor de cromatografía. Se han desarrollado colum- Puede ser difícil de creer, pero un lote com- del uso de la carne neozelandesa, ya que Cuando se utiliza un producto de clostridios, nas especiales de afinidad para las diferentes prende seis millones de dosis de Covexin 10. nunca se han identificado en Nueva Zelanda uno se debe preocupar de la cantidad de va- toxinas de los clostridios para ayudar a deter- Pocos, si es que hay alguno, pueden lograr enfermedades tales como la encefalitis espon- cuna que realmente es principio activo y de la minar el rendimiento, permitiendo la realiza- esta capacidad de producción. Esto significa giforme bovina, la fiebre aftosa, el carbunco, cantidad que solamente es proteína contami- ción de controles durante el proceso. que siempre y cuando se requiera una cober- la peste bovina y la rabia. Por ello, virtual- nante. En SPAH somos capaces de dispensar tura total y completa frente a clostridios, mente todos los fabricantes de medios del los 10 componentes de clostridios en una do- Después de la fermentación, el cultivo se tras- Ud. puede tener la seguridad de disponer de mundo obtienen los componentes de origen sis de 1 ml, incluyendo el adyuvante. Si la do- lada a un tanque especial de inactivación. Ya Covexin 10.50 51
  • 28. S chering-Plough Animal Health Limited es un fabricante de vacunas bacterianas que protegen contra una variedad de enfermeda- des que afectan a ovejas, ganado vacuno, ciervos y cerdos. La planta de fabricación de Upper Hutt entró en funcionamiento en 1993. Su diseño cum- ple los requisitos legales de todos los merca- dos globales. Las vacunas producidas en Upper Hutt se su-La factoría de Schering-Plough ministran a Australia y Nueva Zelanda, laUpper Hutt, Unión Europea, Norteamérica y África, es- tando destinado a la exportación más del 80% de la producción. La compañía neozelandesa fue fundada enNueva Zelanda 1946 por el científico y veterinario, miembro del Colegio Australiano de Veterinarios y po- seedor de la Orden del Imperio Británico, Dr. Lewis Fitch, con el nombre de Trentham Vete- rinary Laboratories. El Dr. Fitch solicitó unaSituada en el corazón del hemisferio sur, Upper Hutt es una licencia para fabricar vacunas clostridiales a nivel local y en 1951 se inició la producciónciudad residencial a las afueras de Wellington, la capital de en la actual ubicación de Whakatiki Street.Nueva Zelanda. En Upper Hutt se encuentra ubicada la De un pequeño negocio familiar, Trenthamplanta de alta tecnología de Schering-Plough Animal Health Veterinary Laboratories se iba a convertir en la más importante empresa de sanidad ani-dedicada a la fabricación de vacunas bacterianas. mal de Nueva Zelanda. Tras una serie de fu-El hecho de que las instalaciones estén emplazadas en la siones, en la actualidad forma parte de una de las empresas de sanidad animal más gran-“verde y limpia” Nueva Zelanda ofrece la ventaja fundamen- des del mundo.tal de poder beneficiarse de la condición de lugar relativa-mente ‘sin enfermedad’ que posee el país. 53
  • 29. Capacidad de las instalaciones Fermentación ■ Corte 10.000 NMC. Adyuvantes (un depósito de 5.000 l para la ■ Personal dedicado y con experiencia. ■ Capacidad para el cultivo de bacterias aero- ■ Concentración de todos los cultivos inac- preparación de adyuvantes y un depósito ■ Vacunas producidas en la “verde y limpia” bias y anaerobias. tivados. de 600 l para la preparación de aceite). Nueva Zelanda. ■ Cultivo y manipulación de los cultivos bac- ■ Específicamente cultivos de células enteras. ■ Equipo, depósitos y líneas de transferencia ■ Instalaciones preparadas para adaptarse a terianos iniciales en 5 cajas de guantes ■ Depósito de alimentación de 4.500 l. esterilizados con vapor. una mayor capacidad de producción: Clase A (10.000). ■ Depósito de diafiltración de 1.000 l. ■ Entorno Clase C (100.000) excluyendo la ■ Calidad. ■ Los cultivos bacterianos en el fermentador ■ Sistema de ultrafiltración Sartorius: zona de preparación de adyuvantes. inicial se realizan en 4 fermentadores New ■ Corte 20.000 NMC. ■ Sistemas integrados de control por PLC. ■ Logística/compras/almacenes. Brunswick de 250 l, donde se obtiene inóculo ■ Concentración de todos los cultivos inac- ■ Instalación independiente, dentro de las ins- ■ Investigación y desarrollo. para el fermentador de producción, así como tivados. talaciones propias, para la producción de ■ Finanzas. fermentación a pequeña escala. ■ Específicamente cultivos de células libres. hidróxido de aluminio que proporciona ad- ■ Certificada como Clase A. ■ Los cultivos bacterianos del fermentador de ■ Depósito de alimentación de 4.500 l. yuvantes de aluminio preformados o para ■ Licencias reglamentarias que permiten la producción se realizan en 4 fermentadores ■ Depósito de diafiltración de 1.000 l. su uso in situ. exportación a Australia, Norteamérica, New Brunswick de 4.500 l. Los cultivos ■ Almacenamiento en cámaras frigoríficas de Unión Europea y Reino Unido. bacterianos se recogen mediante adición los antígenos concentrados en depósitos in- Llenado ■ Entre sus principales productos se encuen- química o calor. termedios (IT) de 250 l. ■ Llenado de flexipacks de 20 ml a 1.000 ml. tran: ■ Inactivación de las proteínas bacterianas en ■ Depósitos y líneas de transferencia esterili- ■ El llenado se realiza con una máquina de ■ COVEXIN 8 7 tanques de inactivación de 4.500 l. New zados mediante vapor. llenado presión-tiempo Cozzoli. ■ FOOTVAX Brunswick. ■ Ultrafiltros esterilizados químicamente. ■ Llenado tanto de vacunas a base de agua ■ ELECTROID 7 ■ Entorno Clase C (100.000). ■ Separación de las células bacterianas y cla- como a base de aceite. ■ SITEGUARD MLG ■ Sistemas integrados de control por PLC. rificación del producto a través de separa- ■ Sala de llenado entorno Clase A (10.000). ■ Unidad de radiación gamma. dor centrífugo Westfalia. ■ Equipo, depósitos y líneas de transferencia Preparación esterilizados por vapor. ■ Equipo, depósitos y líneas de transferencia Medios de cultivo ■ En la actualidad se preparan 28 vacunas di- esterilizados mediante vapor. ■ Sistemas integrados de control por PLC. ■ Preparación de medios de cultivo a pe- ferentes. ■ Laboratorio de ensayos en proceso (IPT) ■ La línea de llenado permite ampliar tanto queña y gran escala: hasta 4.000 l. ■ Depósitos de mezclado/llenado de 1.200 l, los tipos de envases como el volumen. para ensayos de los cultivos bacterianos y ■ Digestión de carne y caseína en calderas 2.500 l o 7.500 l para la preparación de va- producción de toxinas utilizando FPLC. bajo temperatura y pH controlados. cunas conteniendo aluminio. Empaquetado ■ Entorno Clase C (100.000) con capacidad ■ Filtrado de medios a gran escala. ■ Emulsificación de vacunas preparadas con ■ Empaquetado de más de 160 SKU (unida- para trabajar simultáneamente con organis- ■ Rápida esterilización de líquidos en esterili- aceite en un depósito de mezclado de 1.500 l des de inventario). mos anaerobios, aerobios y modificados ge- zador continuo. equipado con emulsificador Silverson. ■ El empaquetado se realiza con equipo auto- néticamente (GMOs). ■ Preparación de soluciones estériles de hi- ■ Los antígenos se transfieren a los depósitos mático Tonazzi. ■ Sistemas integrados de control por PLC. dratos de carbono. de mezclado/llenado a través de una línea de ■ Cumple con los requisitos legales y comer- ■ Operación y control del sistema CIP de lim- Procesado transferencia de antígenos de seis puestos. ciales. pieza de la planta. ■ Concentración de toxoides hasta 40 veces. ■ Los componentes no estériles de la mezcla ■ Gran experiencia en satisfacer los requisitos ■ Sistemas integrados de control por PLC. ■ Sistema de ultrafiltración Millipore: se preparan en la zona de Preparación de de envasado a nivel global.54 55
  • 30. Glosario Calostro: La primera leche formada durante los últimos días antes del parto. Defensas humorales: Anticuerpos y otras sustancias solubles en el plasma y fluidos orgáni- Gran parte de los anticuerpos circulantes de la madre se transfieren cos, que trabajan conjuntamente y a la par con las defensas celulares al calostro en beneficio de la cría cuando mama por primera vez. para combatir a los microorganismos infectantes. Adyuvante: Antisuero: Células linfoides: Disentería de los corderos: Sustancia añadida a una vacuna para potenciar su poder inmuni- Suero rico en anticuerpos de un animal que se ha vacunado con un Células que forman el tejido linfoide en los ganglios linfáticos, bazo, Enteritis y enterotoxemia debido a una infección por Clostridium zante. Ejemplos: compuestos de aluminio, aceites en los que emul- microorganismo patógeno específico o con su toxina. Se adminis- etc. Las células linfoides también aparecen libres en la sangre y en los perfringens tipo B. siona el material antigénico y diversos productos químicos con acti- tra mediante inyección para lograr una inmunidad pasiva. (El suero tejidos. Son las portadoras de la información de un estímulo antigé- vidad superficial. es la fracción líquida que se separa de la sangre después de la coa- nico, y dentro de los tejidos linfoides, fabrican los anticuerpos que Dosis de pre-inmunización: gulación). pasan a la sangre. Se trata de glóbulos blancos. La primera dosis de una vacuna induce una respuesta de anticuerpos Aeróbico: relativamente baja, pero pre-inmuniza o sensibiliza el animal, permi- Tolerancia o necesidad de presencia de oxígeno. Las bacterias aeró- Antitoxina: chauvoei, Clostridium: tiendo generar una respuesta potente y prolongada tras otra dosis en bicas prefieren condiciones aeróbicas. Antisuero frente a una toxina microbiana específica. C. chauvoei es el agente causal más común del mal negro o carbunco una fecha posterior. sintomático. Al contrario que el resto de los clostridios, no presenta Agente estabilizante: Apatógeno: una toxina que pueda identificarse fácilmente en los cultivos. Dosis de recuerdo: Sustancia química utilizada para frenar el deterioro de antígenos Un microorganismo que no produce enfermedad. Una dosis de vacuna administrada a un animal vacunado previa- inestables. La alúmina es un excelente estabilizante. Clostridium: mente para inducir una respuesta secundaria y más potente. Atenuar: Género al que pertenecen las especies de clostridios. Es un término Alúmina: Convertir un microorganismo patógeno en inocuo mediante su latino que significa huso. Los clostridios son bacilos anaerobios for- Edema maligno: Sulfato potásico de aluminio. Muy buen adyuvante y excelente adaptación al crecimiento en un medio poco habitual o artificial. madores de esporas. Infección gangrenosa de una herida debida a diversas especies de an- agente estabilizante para antígenos. tígenos de clostridios (C. septicum, C. perfringens tipo A, C. sordellii, Bacilo: Condiciones de almacenamiento: o C. novyi). De modo característico se trata de una celulitis. Anacultivo: Bacterias con forma de bastón, por ejemplo los clostridios y el bacilo Las vacunas deben almacenarse en un lugar fresco, al abrigo de la Un cultivo que se ha inactivado, por ejemplo mediante la adición de del ántrax. luz, a temperaturas superiores a la de congelación pero por debajo de Efecto depot: formol. 45 ºF (2-8 ºC). Liberación retardada de un principio activo a partir del punto de in- Bacterias: yección. Se logra, por ejemplo, mediante la precipitación con alú- Anaeróbico: Miembros unicelulares del reino animal. La gran mayoría vive de Conservante: mina o la incorporación en aceite mineral. Intolerancia de o ausencia de oxígeno. Las bacterias anaeróbicas re- modo independiente y es inocua; la pequeña minoría que produce Agente antibacteriano añadido a las vacunas para controlar la conta- quieren condiciones anaeróbicas. enfermedad se conocen como patógenos o parásitos. minación, especialmente en envases multidosis, como por ejemplo formol, fenol y tiomersal (mertiolato). Enfermedad de Black: Una enfermedad mortal de curso muy rápido de óvidos y bóvidos Anafilaxia o reacción anafiláctica: Bacterina: Una reacción con los síntomas clínicos de un shock alérgico caracte- Vacuna preparada a partir de cultivos bacterianos completos inacti- Contaminación microbiana: producida principalmente por la infección del hígado por Clostridium rizado por respiración o jadeo disneico. Puede ser mortal. vados (anacultivos). Según la nomenclatura del Departamento de La presencia de microorganismos vivos extraños en lo que se preten- novyi. También conocida como hepatitis infecciosa necrotizante. Agricultura de los Estados Unidos (USDA), una bacterina no con- día que fuese un producto estéril o un cultivo puro. La contamina- Anticuerpo: tiene toxoides. ción se debe con frecuencia a bacterias vehiculadas mediante el aire o Enfermedad por sobrecarga: Moléculas proteicas (globulinas) producidas por células linfoides a bacterias de la piel o de aerosoles respiratorios. Se evita mediante También conocida como riñón pulposo, enterotoxemia o enteroto- tipo B y liberadas a los fluidos orgánicos tras la estimulación por un Bacterina-toxoide: técnicas estériles o asépticas. xemia hemorrágica. Es una enfermedad rápidamente mortal que se antígeno. Al entrar en contacto con el antígeno, el anticuerpo se Una vacuna conteniendo tanto células bacterianas como toxoides. desarrolla cuando un aumento o un enriquecimiento repentino de la unirá específicamente a él. Si el antígeno es una parte o un producto (nomenclatura del USDA). Cultivo: ración desencadena una proliferación masiva de C. sordellii o C. per- de un microorganismo infectante, la unión del anticuerpo puede Una población de microorganismos vivos. Puede estar dispersado en fringens tipos A, B, C o D en el intestino. La muerte se debe a ente- neutralizarlo o puede activar otros mecanismos de defensa que su- Biológico (producto): un medio líquido o agregado en forma de colonias sobre la superficie rotoxemia. perarán la infección. Producto de un proceso vivo (biológico). Son ejemplos la cerveza, el de un gel de agar, etc. vino, el queso, las vacunas, los antisueros y determinados reactivos Enterotoxemia: Anticuerpo materno: de diagnóstico. Los últimos tres se incluyen dentro de los productos Cultivos de almacenamiento o de stock: Intoxicación debida al paso de toxina desde el intestino hacia la cir- Anticuerpo obtenido por el animal recién nacido a partir del calostro biológicos médicos y veterinarios. Cultivos de cepas individuales de bacterias utilizados para la produc- culación sanguínea. Se produce cuando hay una proliferación masiva (primera leche) de su madre. El anticuerpo sólo puede absorberse in- ción de vacunas. Están certificados en cuanto a su pureza e identidad, de Clostridium perfringens en el intestino (riñón pulposo, enteroto- tacto a partir del intestino hacia la circulación sanguínea durante Botulismo: y se conservan en frío. xemia hemorrágica) y, en menor medida, en infecciones por Escheri- aproximadamente el primer día de vida. Parálisis y muerte tras la ingesta de alimento en el que ha proliferado chia coli (diarrea colibacilar). Clostridium botulinum, liberando su toxina. El botulismo es una in- Cultivos de siembra: Antígeno: toxicación alimentaria. Cultivos utilizados para inocular el lote principal de medio para el Esporas: Molécula de gran tamaño que se reconoce como extraña al entrar en crecimiento de cultivos destinados a la producción de vacunas. Fase latente y resistente de determinados bacilos, incluyendo los clos- los tejidos del organismo. Puede ser puro o parte de un microorga- “Braxy”: tridios y el bacilo del carbunco. nismo infectante. Su presencia produce la estimulación antigénica del También conocido como “bradsot” o fiebre carbuncular. Es una gan- Defensas celulares: sistema celular linfoide, desembocando en la producción del corres- grena gaseosa del abomaso de los óvidos debido a una infección por Las células fagocitarias que engloban y eliminan los microorganis- Esporular: pondiente anticuerpo específico. Clostridium septicum. mos y otros cuerpos extraños que penetran en los tejidos. Formar esporas.56 57
  • 31. Fagocito: Globulina: Inmunización activa: Patógeno: Vocablo derivado del griego que significa “célula que come”. Los fa- El plasma sanguíneo contiene dos tipos principales de moléculas Estimulación antigénica de un animal, teniendo como resultado la Un microorganismo que produce enfermedad. gocitos engloban y destruyen los microorganismos y otros cuerpos proteicas solubles, las albúminas, de menor tamaño, y las globuli- producción de sus propios anticuerpos protectores. La inmunidad ac- extraños en los tejidos. Son un tipo de glóbulos blancos. nas. Los anticuerpos se incluyen en la familia de moléculas de las tiva puede aparecer bien después de la vacunación o bien después de perfringens, Clostridium: globulinas. la recuperación de una infección. Los diferentes tipos de C. perfringens producen gangrena gaseosa, Fasciola o duela del ciervo enterotoxemia o enteritis necrótica. Es una fuente importante de in- (Fascioloides magna, la duela Fasciola hepatica grande o gigante): haemolyticum, Clostridium: Inmunización pasiva: toxicaciones alimentarias del hombre debido a la ingesta de carne in- Una fasciola muy grande, de hasta 3 pulgadas de diámetro, cuyo C. haemolyticum es la causa de la hemoglobinuria bacilar o enfer- Introducción en el organismo de un anticuerpo producido por otro fectada insuficientemente cocinada. hospedador natural son los ciervos. Solamente puede completar su medad de la orina roja (“redwater”). animal, bien mediante inyección de antisuero o, en los animales muy ciclo biológico en el ciervo, y por tanto depende de estos animales jóvenes, mediante la absorción de calostro. Plegaria: para su existencia y supervivencia. Aunque no puede madurar en el Hemoglobina: Una precaución vital cuando se retrasa la vacunación de clostridios ganado bovino ni ovino, Fascioloides magna puede producir lesio- El pigmento de color rojo de los glóbulos rojos. Transporta el oxí- Inmunógeno: hasta el momento en que ya se ha iniciado el riesgo de enfermedad, nes hepáticas considerables en el intento. La lesión hepática consti- geno desde los pulmones, liberándolo en los tejidos. Antígeno protector. Antígeno cuyo anticuerpo correspondiente con- especialmente cuando se comienza a administrar una dieta formu- tuye un medio de crecimiento ideal para Clostridium novyi y fiere inmunidad frente a una infección, por ejemplo, la toxina o to- lada con granos a animales jóvenes sin vacunar. C. haemolyticum. Hemoglobinuria xoide epsilon de Clostridium perfringens tipo D. (bacilar): Potencia: Fasciola o duela hepática Enfermedad mortal que se presenta en óvidos y bóvidos producida Intervalo de pre-inmunización o sensibilización: La capacidad de una vacuna de inducir inmunidad frente a una en- (Fasciola hepatica): por C. haemolyticum. Desencadena la destrucción del hígado y ori- Es el tiempo necesario para que un animal sea capaz de presentar fermedad específica. Depende de la calidad y cantidad de los antíge- La fasciola normal del ganado vacuno y ovino. Alcanza un tamaño gina la producción de orina de color rojo oscuro por parte del animal una respuesta secundaria mediante una segunda inyección, tras una nos y del adyuvante. algo superior a una pulgada de largo, siendo mucho más pequeña infectado. También conocida como enfermedad de la orina roja dosis inicial o de pre-inmunización, pudiendo ser de hasta 2 meses, que la fasciola del ciervo. La lesión hepática debida a su migración (“redwater”). dependiendo del individuo. Pseudo-carbunco sintomático: ofrece un lugar de crecimiento ideal para Clostridium novyi y Carbunco sintomático o mal negro debido a C. septicum, C. novyi, C. haemolyticum. Hemoglobinuria bacilar Linfa: C. sordellii o C. perfringens tipo A. (“redwater”): Fluido procedente de los tejidos que se drena a través de los conduc- Fecha de caducidad: Una enfermedad rápidamente mortal debida a una infección por tos linfáticos y los ganglios linfáticos. Los ganglios linfáticos filtran la Respuesta primaria: Fecha a partir de la cual un lote de vacuna no debe ser utilizado ni Clostridium haemolyticum. La infección produce un foco de gan- linfa antes de que retorne a la sangre. Se trata de un vehículo para las La respuesta de anticuerpos relativamente débil y corta frente a la vendido. En el caso de las bacterinas y de las bacterinas-toxoides, la grena en el hígado. En este lugar, las bacterias en fase de multiplica- células linfoides, transportándolas desde los tejidos a los ganglios lin- primera dosis (pre-inmunización) de una vacuna. fecha de caducidad normalmente es de 2 años y medio desde la fina- ción producen toxinas que alcanzan la sangre y desintegran los gló- fáticos, y desde los ganglios linfáticos bien hacia otros ganglios linfá- lización de la prueba de potencia pero no más de 3 años desde el mo- bulos rojos. El pigmento sanguíneo libre (hemoglobina) pasa a la ticos o hacia la sangre. Riñón pulposo: mento de la recogida del cultivo más antiguo utilizado para preparar orina y la tiñe de rojo (hemoglobinuria). Término utilizado para describir la enfermedad producida por el lote. Mal negro (“Blackleg”) o carbunco sintomático: C. perfringens tipo D. Se trata de un término que induce a error, por- Hepatitis infecciosa necrotizante: Una enfermedad mortal de los óvidos y de los bóvidos, de curso que puede aparecer lesión renal debido a todos los restantes tipos de Formol Enfermedad mortal del ganado vacuno y ovino producido con ma- muy rápido, producida principalmente por la infección de los mús- C. perfringens. Las infecciones debidas al tipo D a veces se presentan (solución de formaldehido al 38%): yor frecuencia por C. novyi tipo B. También puede originarse por culos por Clostridium chauvoei o C. septicum, y con menor fre- como enterotoxemia, acompañada por diarrea y síntomas del sis- Potente desinfectante utilizado para inactivar cultivos destinados a la C. haemolyticum. Tiene como resultado la destrucción del hígado. cuencia por C. novyi, C. perfringens o C. sordellii. La lesión es una tema nervioso central. producción de vacunas. Destruye los microorganismos y convierte También se conoce como enfermedad de Black. gangrena gaseosa. las toxinas en toxoides inocuos pero inmunogénicos. Respuesta secundaria: Hidróxido de aluminio: Mecanismo de patogenia: La respuesta de anticuerpos debida a la vacunación relativamente Ganglios linfáticos: Un adyuvante. Produce un precipitado más ligero que la alúmina, Acción de un microorganismo que le ayuda a producir enfermedad, potente y sostenida en animales preinmunizados sensibilizados me- Pequeñas estructuras carnosas localizadas a lo largo de los conductos pero es menos eficaz como adyuvante y como estabilizante. como por ejemplo producción de una sustancia que inhibe los fago- diante una vacunación previa. La mayoría de los animales están pre- linfáticos. Se forman sobre todo por células linfoides, que fabrican citos, o de una toxina que lesiona los tejidos. inmunizados y preparados para producir una respuesta secundaria anticuerpos. Los ganglios también actúan como un filtro, atrapando Inactivar: 2-3 semanas después de la primera dosis de vacuna. Pueden perma- por ejemplo bacterias y células cancerosas transportadas en la linfa. Destruir un cultivo y convertirlo en inocuo para la fabricación de va- Medio de cultivo: necer con capacidad de respuesta a esta vacuna durante años. cunas, por ejemplo mediante la adición de formol. Una solución de nutrientes tales como extractos y digeridos de carne, Gangrena: sales, minerales, vitaminas, etc., diseñada para actuar como soporte septicum, Clostridium: Muerte de una zona o de una masa de tejido del organismo. Inflamación: para el crecimiento de un determinado microorganismo. C. septicum es un clostridio patógeno que puede producir carbunco Calor, dolor y rubor que aparecen cuando un factor irritante esti- sintomático, braxy y edema maligno. Es una causa importante de Gangrena gaseosa: mula el aumento del flujo sanguíneo al igual que otras alteraciones. Microbio: diagnósticos erróneos de otras infecciones debidas a clostridios ya Gangrena en la que proliferan clostridios y generan gas, que se Un microorganismo tan pequeño que sólo puede verse mediante un que como invasor secundario, enmascara rápidamente los cultivos de atrapa en forma de burbujas en el tejido muerto. Por ejemplo: car- Infosura microscopio. Por ejemplo bacterias, virus y protozoos. tejidos infectados. bunco sintomático o mal negro. (laminitis): Proceso que altera la formación y la estructura de la pezuña. Se ori- novyi, Clostridium: Sobrecarga de grano (acidosis láctica): Germinar: gina por una lesión de los vasos sanguíneos de la matriz de la pezuña. C. novyi es la causa de la enfermedad de Black (hepatitis infecciosa Indigestión tras una ingesta importante de grano, especialmente du- Brotar, como cuando una espora emerge de su estado latente y pro- La causa más frecuente de esta lesión es la acidosis y la anoxia de- necrotizante). También es una importante causa de carbunco sinto- rante las primeras semanas en un cebadero. La enfermedad se debe a duce un nuevo bacilo. bido a sobrecarga de grano. mático, cabeza gruesa y edema maligno. una fermentación anormal en el rumen, produciéndose grandes can-58 59
  • 32. tidades de ácido P-láctico, que el animal no es capaz de metabolizar Toxoide: fácilmente. Debido a ello se produce acidez hemática, lo que desem- Una toxina convertida en inocua pero que continua siendo inmuno- boca en una deficiencia de oxígeno (anoxia) en el plasma sanguíneo y génica. La conversión de toxinas a toxoides normalmente se logra en los tejidos, y en lesión hepática. La anoxia y la lesión hepática re- mediante la acción del formol. El término toxoide también se aplica sulta en infecciones por bacterias anaerobias, incluyendo abscesos a los preparados conteniendo toxoides incluyendo filtrados de culti- hepáticos (Fusobacterium necrophorum) y enfermedad de Black vos inactivados y vacunas elaboradas a partir de toxoides. (Clostridium novyi). La sobrecarga de grano con frecuencia produce laminitis (infosura de las pezuñas). Tripsinizado: Sometido a la acción de la enzima pancreática tripsina. Este trata- sordellii, Clostridium: miento aumenta la capacidad inmunogénica de la toxina epsilon de Un agente causal de enterotoxemia, edema maligno y hepatitis infec- Clostridium perfringens tipo D. ciosa necrotizante que con frecuencia se diagnostica erróneamente. También produce el síndrome de muerte súbita. Vacuna: La definición concreta es un preparado de microorganismos vivos, Tejido linfoide: atenuados utilizado para inducir una inmunidad activa frente a una Agregaciones de células linfoides en los ganglios linfáticos, bazo, enfermedad específica. La definición más amplia sería cualquier pre- amídgalas, nódulos en la pared intestinal, etc. parado antigénico utilizado para inducir una inmunidad activa frente a una enfermedad específica. Toxina: Producto tóxico de una bacteria o de células animales o vegetales. Vacuna a granel: Vacuna terminada a la espera de ser dispensada en envases definitivos. Toxina beta del Clostridium perfringens: Toxina letal del C. perfringens tipo C. El tipo B presenta tanto la to- Vacunar: xina beta como la epsilon. Administrar una vacuna para inducir una inmunidad activa. Toxina epsilon de Clostridium perfringens: Virus: La toxina de C. perfringens tipo D. C. perfringens tipo B produce La forma de vida más pequeña que se conoce. Son parásitos dema- tanto la toxina beta como la epsilon. siado pequeños como para poder verse con el microscopio óptico. Vi- ven en el interior de células animales, vegetales o bacterianas que re- Toxina hemolítica: plican el virus como si fuera parte de la estructura interna de la propia Una toxina que destruye (lisa) los glóbulos rojos y libera su pigmento célula. La desviación del metabolismo celular hacia la producción del (hemoglobina), como por ejemplo, la toxina de Clostridium hae- virus extraño desemboca en la muerte y destrucción de la célula. molyticum o de C. perfringens tipo A.60 61
  • 33. Covexin 10 Vacuna clostridial decavalente. Suspensión inyectable. Vía subcutánea. Composición por ml: Contraindicaciones: Ninguna. Toxoide C. perfringens tipo A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .≥ 0.5 U Precauciones y advertencias: En el caso de una reacción anafilác- Toxoide C. perfringens tipo B & C (β) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .≥ 18.2 UI tica debe administrarse inmediatamente un tratamiento adecuado, tal como Toxoide C. perfringens tipo D (ε) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .≥ 5.3 UI adrenalina. No vacunar animales enfermos o inmunodeficientes. No se re- C. chauvoei cultivo completo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Cumple F. Eur. comienda el uso de la vacuna durante el primer o segundo tercio de gesta- Toxoide C. novyi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .≥ 3.8 UI ción. La eficacia de la vacuna para proporcionar inmunidad pasiva a cor- Toxoide C. septicum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .≥ 4.6 UI deros y terneros jóvenes depende de que estos animales ingieran Toxoide C. tetani . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .≥ 4.9 UI cantidades adecuadas de calostro en el primer día de vida. Las pruebas clí- Toxoide C. sordellii . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .≥ 4.4 U nicas han demostrado que la presencia de anticuerpos maternales (AMD) Toxoide C. haemolyticum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .≥ 17.4 U particularmente frente a C. tetani, C. novyi tipo B, C. perfringens tipo A (sólo Indicaciones y especies de destino: Para la inmunización activa de terneros), C. chauvoei (sólo corderos) y C. perfringens tipo D pueden reducir ovejas y vacas frente a enfermedades asociadas con infecciones causadas la respuesta de anticuerpos a la vacunación en corderos y terneros jóvenes. por C. perfringens tipo A, C. perfringens tipo B, C. perfringens tipo C, Por tanto, para asegurar una respuesta óptima en animales jóvenes con ele- C. perfringens tipo D, C. chauvoei, C. novyi tipo B, C. septicum, C. sor- vados niveles de AMD, la vacunación primaria debe ser retrasada hasta dellii y C. haemolyticum y frente al tétanos causado por C. tetani. Para la que los niveles desciendan (lo que ocurre tras aproximadamente 8-12 se- inmunización pasiva de corderos y terneros frente a infecciones causadas manas de edad). En caso de autoinyección accidental provocar el san- por las especies clostridiales mencionadas antes (excepto C. haemolyticum grado y lavar el área inmediatamente con agua. Si se desarrolla reacción en ovejas). El establecimiento de inmunidad tiene lugar 2 semanas después local, buscar ayuda médica mostrando el prospecto o la etiqueta al médico. de la pauta de vacunación primaria. No mezclar con ninguna otra vacuna/producto inmunológico. No admi- Posología y modo de administración: nistrar otras vacunas 14 días antes o después de la vacunación con este Ovejas: a partir de 2 semanas de edad. Dosis: 1 ml. producto. Conservar entre +2 y +8 ºC. Los envases parcialmente utilizados Vacas: a partir de 2 semanas de edad. Dosis: 2 ml. de la vacuna deben ser desechados a las 8 horas de la primera apertura. Administración: Mediante inyección subcutánea en un lugar adecuado. El Eliminar el producto no utilizado de acuerdo con los requisitos nacionales. lugar recomendado es la piel suelta en el lateral del cuello. El vial debe agi- Tiempo de espera: Cero días. tarse bien antes de retirar cualquier vacuna. Las jeringas y agujas deben ser estériles antes de su uso y la inyección debe Presentaciones: Viales de 20 y 100 ml. hacerse en un área de piel limpia y seca adoptando precauciones frente a Uso Veterinario. la contaminación. Primo-vacunación: Se deben administrar dos dosis, con Instrucciones completas en el prospecto. 4-6 semanas de diferencia. Vacunación de recuerdo: Una dosis única Prescripción veterinaria. debe ser administrada a intervalos de 6 a 12 meses. Utilización en gesta- Manténgase fuera del alcance de los niños. ción: Para proporcionar protección pasiva de la descendencia, a través del calostro, se debe administrar una única dosis de recuerdo entre 8 y 2 se- manas antes del parto, siempre que los animales hayan recibido una pauta Reg. Nº: 1587 ESP de vacunación primaria completa antes de gestación.62 63
  • 34. Carretera Nacional I, Km 36 - 28750 San Agustín de Guadalix (Madrid) Tel.: 91 848 85 00 - Fax: 91 848 85 96 - www.sp-animalhealth.com

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