Bases moleculares del cancer

7,678 views

Published on

bases moleculares del cancer

0 Comments
6 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

No Downloads
Views
Total views
7,678
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
3
Actions
Shares
0
Downloads
403
Comments
0
Likes
6
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Bases moleculares del cancer

  1. 1. Basesmoleculares delcáncer.Fernanda Bravo ContrerasMedicina 611-3
  2. 2. • La neoplasia es una acumulación anómala de células que tiene lugar debido a un desequilibrio entre la proliferación y la eliminación celulares.• Las células proliferan a través de su paso por el ciclo celular y mediante el desarrollo de mitosisIntroducción
  3. 3. + potencian el efecto-- suprimen el efecto
  4. 4. • La oncogénesis se debe a mutaciones en uno o mas elevado numero de genes que regulan el crecimiento celular y la apoptosis.1. Mutación hereditaria2. Mutación esporádica
  5. 5. • Hay al menos 250 miRNA en el genoma humano que llevan a cabo la inhibición mediada por el RNA de la expresión de sus genes codificadores de proteínas, mediante la inducción de la degradación de sus mRNA a través del bloqueo de su producción.• La expresión excesiva puede suprimir a los genes supresores de tumores.• Perdida de función puede facilitar la expresión excesiva de oncogenes.MicroRNA
  6. 6. GENES CUYASMUTACIONES CAUSANCÁNCER.1. Protoncogenes (oncogén)2. Genes supresores de tumores.
  7. 7. ONCOGENES• Es un alelo mutante de un protooncogen• Facilitan la trasformación maligna mediante la estimulación de la proliferación o la inhibición de la apoptosis.
  8. 8. • Mutación de ganancia de función• Mutación en sus elementos reguladores• Incremento en el numero de copias en su genoma.• Expresión excesiva es suficiente para un alelo mutante para iniciar la trasformación maligna del fenotipo normal de una célula.Mutaciones deoncogenes.
  9. 9. Factores de Receptores y crecimiento que proteínas estimulan citoplasmaticas división celular. Proteínas que Factores de contraarrestan la transcripción apoptosisoncogenes actúan anivel
  10. 10. Factores de crecimiento:• Gro Receptores:• Int 2 Bek / Kit• Cripto Met / Neu• Sis Ros / Erb b• Wnt• Hst Vías de transducción Citoplasmáticas: • ABL / LCK NUCLEO • RAF / MOS Factores de • RAS / PIM trascripción: CITOPLASMA • ABL / FOS • SRC / RYK • CBL / JUN • YES / VAV • WT1 / MYC • FES • ERBA / REL P R
  11. 11. • ADENOMATOSIS ENDOCRINA MULTIPLE TIPO 2 (MEN2)• tipo A (variante mas frecuente)• Tipo B• Trastorno autosómico dominante caracterizado por una incidencia elevada de carcinoma medular de tiroides.Oncogenes activadosen neoplasiashereditarias.
  12. 12. • Gen RET codifica receptor de tirosin quinasa.Factor de crecimiento derivado de neurturinaCélulas gliales.• mismo gen implicado en la enfermedad de Hirshprung. (mutación por pérdida de función)MEN2
  13. 13. 1. Unión de ligando a receptor (mediante modificación configuracional)2. Activa una vía para fosforilacion de proteínas3. Interacciones proteína- proteína y DNA proteínas¿qué es lo que realizala mutación del genRET? Mutaciones puntuales específicas
  14. 14. • Los oncogenes por si solos no son suficientes para causar la enfermedad.• Tiene que haber una mutación cromosómica como la perdida de una parte del cromosoma 1p en el carcinoma medular tiroideo.Pero..
  15. 15. • Necesario para el desarrollo embrionario normal del riñón y de ganglios del sistema nervioso autónomo.GEN RET
  16. 16. ONCOGENESESPORADICOS.Cáncer esporádico: se presenta en personas que notienen antecedentes familiares, ni un cambiohereditario en el ADN.
  17. 17. • Se han descrito mas de 40 translocaciones cromosómicas oncogénicas• Leucemias• Linfomas de carácter esporádico• Sarcomas de tejido conjuntivo infrecuenteActivación de oncogenespor translocacióncromosómica.
  18. 18. • Translocación entre cromosoma 22q por un segmento del cromosoma 9q que contiene el oncogén ABL.• Formación de gen BCR-ABL. Cromosoma PhiladelphiaLeucemia mieloidecrónica
  19. 19. • 9q: gen ABL (tirosin cinasa) • Gen BCR-ABL: proteína hibrida• 22q: gen BCR larga y tiene mayor (función actividad de tirosina desconocida) cinasaLeucemia mieloidecrónica
  20. 20. • La translocación • Translocación delactiva a un oncogén protooncogen MYC colocándolo a lado (8q24) de un promotor • Locus de la cadena constitutivo y solido pesada de que pertenece a inmunoglobulina en otro gen 14q32 MYC: factor de trascripción con Efectos intensos sobre la expresión De diversos genes implicados en la Proliferación celular y expresión De telomerasa.Linfoma de Burkitt Linfoma de células B que afecta a la mandíbula
  21. 21. GENESAPOPTOTICOS
  22. 22. • La expresión excesiva de una proteína antiapoptótica podría dar lugar a una amplia expansión en las poblaciones de linfocitos T ó B.• LinfomaProteínasantiapoptóticas
  23. 23. • Gen BCL2, localizado en 18q21• Gen de la cadena pesada de inmunoglobulinas, localizado en 14q32• Activado por translocación cromosómica (14;18) BCL2: proteína de membrana mitocondrial Interna con potentes efectos antiapoptóticos Sobre los linfocitos B.Linfoma B.
  24. 24. • Gen que codifica la telomerasa, una transcriptasa inversa • Mutación: necesaria para la proliferación síntesis de la indefinida de células repetición hexámero tumorales. TTTAGG, que forma parte de los • Cáncer de mama telomeros en los • Gliomas extremos de los cromosomas.GEN TELOMERASA
  25. 25. Oncogenesadquiridos porinfección viral
  26. 26. GENES SUPRESORESDE TUMORES. Secuencias genómicas cuyos productos son necesarios para el funcionamiento normal de la célula y cuya pérdida de función causa tumores.
  27. 27. • Perdida de función de ambos alelos del gen.• Supresión mediante:1. Regulación del ciclo celular2. Inhibición del crecimiento por contacto célula- célula.Genes de supresióntumoral.
  28. 28. 1. Proteínas intracelulares que regulan o inhiben la progresión del ciclo celular en un estadio específico.2. Receptores para hormonas secretadas o señales de desarrollo que inhiben proliferación celular.3. Proteínas de control en puntos clave que detienen el ciclo celular si el ADN está dañado (p53)4. Proteínas que estimulan apoptosis5. Enzimas que participan en la reparación del ADN5 clases de proteínascodificadas por GST
  29. 29. Gen supresor localización Función Tumores asociados.Rb 1 Núcleo Regulación del Retinoblastoma ciclo celular. Osteosarcoma Carcinoma de mama, colon y pulmón.P53 Núcleo Regulación del Mayoría de ciclo celular y cánceres. apoptosis en respuesta al daño de ADNWT-1 Núcleo Transcripción Tumor de Wilms nuclear.BRCA-1 Núcleo Reparación de Carcinoma de DNA mama y ovarioBRCA-2 Núcleo Reparación de Carcinoma de DNA mama
  30. 30. Gen supresor Localización Función Tumores asociadosp16 Núcleo Regulación del Cáncer ciclo celular. pancreático, Inhibiendo cáncer de cinasas esófago. dependientes de ciclinasNF-1 Membrana Inhibición de la Schwannomas plasmática señal de traducción de RasNF-2 Asociado a desconocida Schwannomas, citoesqueleto meningiomasReceptor TGF-B Superficie Inhibición del Carcinoma de celular crecimiento colonB caderina Superficie Adhesión Carcinoma de celular celular. estomago , mama
  31. 31. • Regulan directamente el crecimiento celular •Genes guardianes(gatekeepers)
  32. 32. • preparación de las alteraciones del DNA y en el mantenimiento de la integridad genómica. • Codifican las proteínas responsables de la detección y reparación de las mutaciones. • Componentes de muerte celular programada.Genes cuidadores(caretakers)
  33. 33. • Tumor maligno originado en la retina de los lactantes.• 1/20,000• 40% origen hereditario• Heredan un alelo mutante en el locus del retinoblastoma RB1 a través de células germinales.• Una mutación somática o cualquier otra alteración en una única célula de la retina da lugar a la perdida de función del alelo normal restante.Retinoblastoma Herencia autosómica dominante.
  34. 34. • 60% de los casos es esporádico. • Ambos alelos de RB1 de una única célula de la retina han sido inactivados de manera independiente • Normalmente se presenta en un solo ojo. • Periodo de niñezRetinoblastoma
  35. 35. PERDIDA DE LAHETEROCIGOSIDADCuando en una célula somática con unamutación heredada de un gen supresorocurre una segunda mutación en el otroalelo, ambos quedan mutados, perdiéndosetotalmente la función de la proteína normal.
  36. 36. Propiedades de losoncogenes y los GST
  37. 37. • THOMPSON & THOMPSON; “genética médica”; elsevier; 7ma edición.• RUIZ GODOY RIVERA; “biología molecular en cáncer”; clínicas oncológicas de Iberoamérica; 2008; planeación y desarrollo editorial; México.Bibliografía

×