Tema 5.1antimicrobianos

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Tema 5.1antimicrobianos

  1. 1. • Antimicrobianos: Sustancias terapéuticas que matan o inhiben a los microorganismos. • Antibióticos: Sustancias terapéuticas que inhiben o matanmicroorganismos, obtenidos a partir de otros microorganismos. • Quimioprofilaxis: Antimicrobianos utilizados para prevenir la aparición de infecciones en períodos de exposición cortos.
  2. 2. • Bactericida: Capacidad de un agente quimioterápico para matar microorganismos.• Bacteriostático: Capacidad de un agente quimioterápico para inhibir la multiplicación de microorganismos. • Espectro antibacteriano: Rango de actividad de un quimioterápico.
  3. 3. • Sinergismo: Combinación de dos antimicrobianos que producen un efecto mayor a la suma de cada uno de ellos.• Antagonismo: Combinación de dos antimicrobianos en que uno de ellos interfiere con la actividad del otro.
  4. 4. Asociación Asociación positiva Antimicrobiano Negativa Antimicrobiano• Efecto aditivo • Efecto antagónico(sinergia) Antimicrobiano de menor + = + = actividad Antimicrobiano de menor actividad • Toxicidad Microorganismo = Tejido
  5. 5. • 1820 Aislamiento de la quinina • 1876 Koch demostró por primera vez que un organismo vivo era la causa específica de una enfermedad. • 1877 Pasteur antibiosis => antibióticoKoch • 1882 Koch descubre el bacilo de TBC
  6. 6. • 1907 Erlich y Sata, descubrimiento del salvarsán, tratamiento de sífilis (1910).Penicilina • 1920 Bayer introdujo suramina para el tratamiento de tripanosomas. Fleming Penicilina • 1929 Fleming descubrió.
  7. 7. Anuncio público de 1944, durante la Segunda Gerra Mundial, sobre la actividad de la penicilina, uno de losprimeros antibióticos comercializados.
  8. 8. • 1935 Domagk, prontosil (primera sulfonamida). • 1939 Descubrimiento de dapsona (lepra) • 1940 Waksman, actinomicina desde Streptomyces antibioticus (primer citostático- antibiótico)Waksman • 1940-1944 otras sulfas (sulfadiazina, sulfisoxazole) • 1944 Waksman, estreptomicina, activa contra TBC
  9. 9. ANTIMICROBIANO S“Waksman y cols en 1941 proponen que una sustancia para ser considerada antibióticos debe cumplir” • ESPECIFICIDAD: Espectro de acción.• ELEVADA POTENCIA BIOLÓGICA: CMI bajas.• TOXICIDAD SELECTIVA: No toxico para el hospedero.
  10. 10. Origen de los Antimicrobianos • Existen más de 4.000 antibióticos• La mayoría provienen de actinomycetales, hongos y en menor proporción de bacterias • La mayoría son semisintéticos.
  11. 11. CLASIFICACIÓNORIGEN • Bacterias: polimixinas. Biológicos • Actinomicetos: cloranfenicol. • Hongos: penicilina. Nitrofuranos y Sulfamidas Sintéticos Cefalosporinas Semisintéticos
  12. 12. • Espectro: – Espectro amplio – Espectro intermedio – Espectro reducido• Efecto: – Bactericidas – Bacteriostáticos
  13. 13. FORMA DE ACTUACIÓNBactericidas BacteriostáticosPenicilinas TetraciclinasCefalosporinas EritromicinaAminoglucósidos SulfonamidaRifampicina NovobiocinaQuinolonas Cloranfenicol Clindamicina, LincomicinaMonobactámicos Macrólidos (Grupo eritromicina)Polimixinas,Vancomicina
  14. 14. • Estructura – Betalactámicos Penicilina – Aminoglucósidos Gentamicina – Tetraciclinas – Macrólidos Eritromicina Clindamicina – Glucopéptidos Vancomicina – Sulfas Sulfametoxazol – Quinolonas Ciprofloxacino – Cloranfenicol
  15. 15. • Penicilinas: Penicilina G, Ampicilina, Amoxicilina, Cloxacilina, Flucloxacilina, Ticarcilina, Piperacilina.• Cefalosporinas: Cefalotina (1), Cefazolina (1), Cefuroxima (2), Cefotaxima (3), Cefoperazona (3), Ceftazidima (3), Cefixima (3)• Carbapenem: Imipenem, Meropenem.• Monobactam: Aztreonam.
  16. 16. ¿EN DONDE ACTÚAN LOSATB?PenicilinasCefalosporinas Ac. Nalidixico FluoroquinolonasMonobactámicos NovobiocinaCarbapenems RifampicinaGlicopeptidosBacitracinaCicloserina THF Macrolidos DHF Cloranfenicol 50S 50S 50S Clindamicina 30S 30S 30S Trimetoprim Sulfametozaxol Aminoglicosidos PABA Polimixinas Tetraciclinas Furanos
  17. 17. Para la medición y valoración de la actividad antibiótica se deben tener claros los siguientes conceptos: Concentración Mínima Inhibitoria (CMI)Es la menor concentración del antibiótico donde se observó la inhibición del crecimiento y la movilidad bacteriana. Concentración Mínima Bactericida (CMB)Es la menor concentración del antibiótico capaz de destruir o matar al microorganismo, tras 18-24 horas de incubación.
  18. 18. Existen métodos especialespara su realización: • Prueba de Dilución • Prueba de Difusión • Pruebas Automáticas • Prueba Molecular
  19. 19. • Prueba de diluciónEs uno de los procedimientos del tipo in vitro utilizados en lavaloración de la actividad de un antiséptico o desinfectante ensu función de eliminación de microorganismos patógenos.Este método determina la CMI en forma directa.Pueden realizarse en medios sólidos (en agar), ó en medioslíquidos (en caldo).
  20. 20. • Prueba de dilución1. Conocer la cantidad del antibiótico a usarse y que esta sea significativa.2. Preparar en pozos de microdilución.3. Inocular con la bacteria a prueba.4. Incubar durante 18-24 horas.5. Examinar los tubos.
  21. 21. • Prueba de difusión 1. Se siembra el inóculo sobre un medio sólido. 2. El antimicrobiano es difundido en concentraciones estandarizadas en el medio de cultivo a través de discos de papel de Zona de filtro.Inhibición
  22. 22. • Prueba de difusión 3. Se incuban las placas durante una noche (18-24 horas). 4. Dependiendo de la difusión del antimicrobiano puede producirse un gradiente circular Zona deInhibición alrededor del disco indicando la sensibilidad o resistencia de la bacteria al antibiótico.
  23. 23. • Pruebas automáticas Método rápido, en el cual las bacterias se incuban con el antimicrobiano en módulos especializados que se leen enforma automática cada 15 a 20 minutos. Múltiples lecturas y alta sensibilidad Análisis de turbiedad y fluormétricos 4 horas
  24. 24. • Prueba molecular- Método aplicado con lafinalidad de detectar elgen de resistencia delmicroorganismo.- Automatizados y conrapidez de los resultados.- Aun no son prácticospara su empleo habitual.
  25. 25. “Se denominaresistencia clínica, de una bacteria a un antibiótico, a la incapacidad de esteantibiótico a curar una infección por esa bacteria.” González y González, 2007
  26. 26. Los microorganismos poseen varios mecanismos para evadir o evitar la acción de los antibióticos, tales como:1.- Barreras de acumulación2.- Blanco alterado3.- Desactivación enzimática4.- Vías metabólicas alternas
  27. 27. 1.- Barreras de Acumulación• Los Antimicrobianos deben entrar en a la célula bacteriana y alcanzar concentraciones suficientespara actuar sobre su objetivo.• Los canales de membrana permiten el ingreso demoléculas según su tamaño,carga, grado de hidrofobia o configuración molecular general.• Mutaciones en las proteínas PORINA porinas.
  28. 28. 2.- Blanco alterado• Los AM actúan mediante la unión y desactivación de su blanco (intracelular). El blanco es generalmente un ribosoma o una enzima crucial. • Si el blanco se modifica de tal manera que su afinidad por elantimicrobiano disminuye, el efecto inhibidor se reduce de manera proporcional. • La sustitución de un solo aac en una proteína puede cambiar su unión con el AM, sin afectar la función de la célula bacteriana.
  29. 29. 3.- Desactivación enzimática• Mecanismo más potente.• Enzimas producidas por bacteriasresistentes que pueden desactivar alantimicrobiano fuera de la célula, en elespacio periplásmico o dentro de lacélula.• Ejemplo: Lactamasas Beta (enz. capaz de abrir anillos) Esterasas (enz. modificadora) Fosfotransferasa Acetiltransferasa4.- Vías metabólicas alternas
  30. 30. MECANISMOS DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA Disminución de la permeabilidadAlteración del sitio Inactivación blanco enzimática Expresión de sistemas de expulsión
  31. 31. Resistencia Resistencia Intrínseca o Adquirida cromosómica Ocurre cuando unaLa bacteria no es bacteria era susceptible al inicialmenteantimicrobiano por susceptible pero su naturaleza desarrolla conformacional. resistencia.
  32. 32. Mecanismos Cromosómicos - MutaciónResistencia Adquirida Mecanismos Extra- Cromosómicos - Conjugación - Transducción - Transformación
  33. 33. - Mutación HeredableSon cambios en la secuencia del DNA bacteriano (sustituciones, reordenamientos, etc.) por la exposición de la misma a mutágenos.
  34. 34. - ConjugaciónTransferencia de material genético (plásmido) de una célula a otramediante el contacto físico que se establece entre ellas a través de la formación de un puente citoplasmático
  35. 35. MECANISMOS GENÉTICOS DE APARICIÓN Y DISEMINACIÓN DE RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOSAdquisición de nuevos genes Conjugación Moléculas de Plásmidos
  36. 36. - Transducción Transferencia de material genético de una bacteria donadora a una receptoramediante la intervención de un bacteriófago.
  37. 37. MECANISMOS GENÉTICOS DE APARICIÓN YDISEMINACIÓN DE RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS Adquisición de nuevos genes Transducción
  38. 38. - TransformaciónCaptación de un DNA donador, por una célula receptora. Eneste proceso demanda enzimasespecíficas producidas por las células receptoras.
  39. 39. MECANISMOS GENÉTICOS DE APARICIÓN YDISEMINACIÓN DE RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS Adquisición de nuevos genes Transformación Recombinación homologa
  40. 40. Ocurre cuando las bacterias se hacensimultáneamente resistentes a muchos antibióticos. Pseudomonas Staphylococcu aeruginosa s aureus Penicilina y Betalactámicos y cefalosporinas quinolonas
  41. 41. • Según las leyes de laevolución, tarde o temprano, los MO desarrollaranresistencia al antimicrobiano al que se haya expuesto(algunas tienen resistencia natural).
  42. 42. • Uso masivo e injustificado de antibióticos • No se aísla el agente infeccioso ni se realiza antibiograma
  43. 43. Consecuencias:1. Desequilibrio de la flora normal2. Fracaso del tratamiento individual3. Pérdida de la eficacia generalizada del antibiótico
  44. 44.  Toxicidad selectiva. Amplio espectro. Acción bactericida. No inductor de Resistencia bacteriana. Índice terapéutico alto. Mantener eficacia en presencia de líquidoscorporales. Fácil administración. Farmacocinética adecuada. No lesionar lo órganos donde se metabolizan.
  45. 45.  MICROORGANISMO HOSPEDERO ANTIMICROBIANOS PATRONES DE RESISTENCIA
  46. 46. 1. Dosis y duración adecuadas2. Utilización de antimicrobianos de espectro reducido3. Utilizar combinados antimicrobianos cuando se identifica la resistencia.4. Crear y aplicar medidas de control en casos de resistencia.5. Aislamiento de Pacientes infectados.6. Procedimientos asépticos y lavado manual para prevenir diseminación.7. Evitar la contaminación ambiental con antimicrobianos.8. Utilización conservadora y específica de tratamientos.
  47. 47. RESISTENCIA ANTIMICROBIANA UNPROBLEMA MULTIFACTORIALPresión selectiva por el Uso generalizado en uso terapéutico en pacientes humanos y animales inmunosuprimidos Factores propios de lasAutomedicación bacterias Dosis inadecuadas y Perfiles de sensibilidadduración prolongada de desconocidos para la terapia algunas bacterias
  48. 48. EMERGENCIA DERESISTENCIA Ambiente selectivo Tiempo
  49. 49. El Grupo Venezolano de Vigilancia de la Resistencia Bacterianaa los antibióticos ha reportado:• Neumococo resistente a Penicilina >35%• Gonococo resistente a Penicilina >25%• Meningococo tipo C resistente a Penicilina >80%• Shigella resistente Trimetoprim- sulfametoxasol >80%• Eschericia coli altamente resistente a ampicilina y quinolonas.
  50. 50. Tratamiento empírico (Susceptibilidad microbiana probable) • Causante microbiano probable • Sitio de infección • Clima Tratamiento específico • Agente infeccioso identificado • Enfermedad infecciosa especifica • Uso de un solo antibiótico • Espectro terapéutico reducido
  51. 51. Utilización de antibióticos (antimicrobianos) para prevenir la aparición de infecciones y/o uso durante las primerasfases de contacto con el huésped.
  52. 52. DISEMINACIÓN DE LA RESISTENCIATransferencia “por el equipo de salud”
  53. 53. GRACIAS…

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