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Antimicrobianos

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  • 1. • Antimicrobianos: Sustancias terapéuticas que matan o inhiben a los microorganismos. • Antibióticos: Sustancias terapéuticas que inhiben o matan microorganismos, obtenidos a partir de otros microorganismos.• Quimioprofilaxis: Antimicrobianos utilizados para prevenir la aparición de infecciones en períodos de exposición cortos.
  • 2. • Bactericida: Capacidad de un agente quimioterápico para matar microorganismos.• Bacteriostático: Capacidad de un agentequimioterápico para inhibir la multiplicación de microorganismos. • Espectro antibacteriano: Rango de actividad de un quimioterápico.
  • 3. • Sinergismo: Combinación de dos antimicrobianos que producen un efecto mayor a la suma de cada uno de ellos.• Antagonismo: Combinación de dos antimicrobianos en que uno de ellos interfiere con la actividad del otro.
  • 4. Asociación Asociación positiva Antimicrobiano Negativa Antimicrobiano• Efecto aditivo • Efecto antagónico(sinergia) Antimicrobiano de menor + = + = actividad Antimicrobiano de menor actividad • Toxicidad Microorganismo = Tejido
  • 5. • 1820 Aislamiento de la quinina • 1876 Koch demostró por primera vez que un organismo vivo era la causa específica de una enfermedad. • 1877 Pasteur antibiosis => antibióticoKoch • 1882 Koch descubre el bacilo de TBC
  • 6. • 1907 Erlich y Sata, descubrimiento del salvarsán, tratamiento de sífilis (1910).Penicilina • 1920 Bayer introdujo suramina para el tratamiento de tripanosomas. Fleming Penicilina • 1929 Fleming descubrió.
  • 7. Anuncio público de 1944, durante la Segunda Gerra Mundial, sobre la actividad de la penicilina, uno de losprimeros antibióticos comercializados.
  • 8. • 1935 Domagk, prontosil (primera sulfonamida). • 1939 Descubrimiento de dapsona (lepra) • 1940 Waksman, actinomicina desde Streptomyces antibioticus (primer citostático- antibiótico)Waksman • 1940-1944 otras sulfas (sulfadiazina, sulfisoxazole) • 1944 Waksman, estreptomicina, activa contra TBC
  • 9. ANTIMICROBIANOS“Waksman y cols en 1941 proponen que una sustancia para ser considerada antibióticos debe cumplir” • ESPECIFICIDAD: Espectro de acción.• ELEVADA POTENCIA BIOLÓGICA: CMI bajas.• TOXICIDAD SELECTIVA: No toxico para el hospedero.
  • 10. Origen de los Antimicrobianos • Existen más de 4.000 antibióticos• La mayoría provienen de actinomycetales, hongos y en menor proporción de bacterias • La mayoría son semisintéticos.
  • 11. CLASIFICACIÓNORIGEN • Bacterias: polimixinas. Biológicos • Actinomicetos: cloranfenicol. • Hongos: penicilina. Nitrofuranos y Sulfamidas Sintéticos Cefalosporinas Semisintéticos
  • 12. • Espectro: – Espectro amplio – Espectro intermedio – Espectro reducido• Efecto: – Bactericidas – Bacteriostáticos
  • 13. • Estructura – Betalactámicos Penicilina – Aminoglucósidos Gentamicina – Tetraciclinas – Macrólidos Eritromicina Clindamicina – Glucopéptidos Vancomicina – Sulfas Sulfametoxazol – Quinolonas Ciprofloxacino – Cloranfenicol
  • 14. • Penicilinas: Penicilina G, Ampicilina, Amoxicilina, Cloxacilina, Flucloxacilina, Ticarcilina, Piperacilina.• Cefalosporinas: Cefalotina (1), Cefazolina (1), Cefuroxima (2), Cefotaxima (3), Cefoperazona (3), Ceftazidima (3), Cefixima (3)• Carbapenem: Imipenem, Meropenem.• Monobactam: Aztreonam.
  • 15. Para la medición y valoración de la actividad antibiótica se deben tener claros los siguientes conceptos:Concentración Mínima Inhibitoria (CMI) Es la menor concentración del antibiótico donde se observó la inhibición del crecimiento y la movilidad bacteriana. Concentración Mínima Bactericida (CMB) Es la menor concentración del antibiótico capaz de destruir o matar al microorganismo, tras 18-24 horas de incubación.
  • 16. Existen métodos especialespara su realización: • Prueba de Dilución • Prueba de Difusión • Pruebas Automáticas • Prueba Molecular
  • 17. • Prueba de diluciónEs uno de los procedimientos del tipo in vitro utilizados en lavaloración de la actividad de un antiséptico o desinfectante ensu función de eliminación de microorganismos patógenos.Este método determina la CMI en forma directa.Pueden realizarse en medios sólidos (en agar), ó en medioslíquidos (en caldo).
  • 18. • Prueba de dilución1. Conocer la cantidad del antibiótico a usarse y que esta sea significativa.2. Preparar en pozos de microdilución.3. Inocular con la bacteria a prueba.4. Incubar durante 18-24 horas.5. Examinar los tubos.
  • 19. • Prueba de difusión 1. Se siembra el inóculo sobre un medio sólido. 2. El antimicrobiano es difundido en concentraciones estandarizadas en el medio de cultivo a través de discos de papel de Zona de filtro.Inhibición
  • 20. • Prueba de difusión 1. Se incuban las placas durante una noche (18-24 horas). 2. Dependiendo de la difusión del antimicrobiano puede producirse un gradiente circular Zona deInhibición alrededor del disco indicando la sensibilidad o resistencia de la bacteria al antibiótico.
  • 21. • Pruebas automáticas Método rápido, en el cual las bacterias se incuban con el antimicrobiano en módulos especializados que se leen enforma automática cada 15 a 20 minutos. Múltiples lecturas y alta sensibilidad Análisis de turbiedad y fluormétricos 4 horas
  • 22. • Prueba molecular- Método aplicado con lafinalidad de detectar elgen de resistencia delmicroorganismo.- Automatizados y conrapidez de los resultados.- Aun no son prácticospara su empleo habitual.
  • 23. “Se denominaresistencia clínica, de una bacteria a un antibiótico, a la incapacidad de esteantibiótico a curar una infección por esa bacteria.” González y González, 2007
  • 24. Los microorganismos poseen varios mecanismos para evadir o evitar la acción de los antibióticos, tales como:1.- Barreras de acumulación2.- Blanco alterado3.- Desactivación enzimática4.- Vías metabólicas alternas
  • 25. 1.- Barreras de Acumulación• Los Antimicrobianos deben entrar en a la célula bacteriana y alcanzar concentraciones suficientespara actuar sobre su objetivo.• Los canales de membrana permiten el ingreso demoléculas según su tamaño,carga, grado de hidrofobia o configuración molecular general.• Mutaciones en las proteínas PORINA porinas.
  • 26. 2.- Blanco alterado• Los AM actúan mediante la unión y desactivación de su blanco (intracelular). El blanco es generalmente un ribosoma o una enzima crucial. • Si el blanco se modifica de tal manera que su afinidad por elantimicrobiano disminuye, el efecto inhibidor se reduce de manera proporcional. • La sustitución de un solo aac en una proteína puede cambiar su unión con el AM, sin afectar la función de la célula bacteriana.
  • 27. 3.- Desactivación enzimática• Mecanismo más potente.• Enzimas producidas por bacteriasresistentes que pueden desactivar alantimicrobiano fuera de la célula, en elespacio periplásmico o dentro de lacélula.• Ejemplo: Lactamasas Beta (enz. capaz de abrir anillos) Esterasas (enz. modificadora) Fosfotransferasa Acetiltransferasa4.- Vías metabólicas alternas
  • 28. MECANISMOS DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA Disminución de la permeabilidadAlteración del sitio Inactivación blanco enzimática Expresión de sistemas de expulsión
  • 29. Resistencia Intrínseca Resistencia o cromosómica Adquirida La bacteria no es Ocurre cuando una susceptible al bacteria eraantimicrobiano por su inicialmente naturaleza susceptible pero conformacional. desarrolla resistencia.
  • 30. Mecanismos Cromosómicos - MutaciónResistencia Adquirida Mecanismos Extra- Cromosómicos - Conjugación - Transducción - Transformación
  • 31. - Mutación HeredableSon cambios en la secuencia del DNA bacteriano (sustituciones, reordenamientos, etc.) por la exposición de la misma a mutágenos.
  • 32. - ConjugaciónTransferencia de material genético (plásmido) de una célula a otramediante el contacto físico que se establece entre ellas a través de la formación de un puente citoplasmático
  • 33. MECANISMOS GENÉTICOS DE APARICIÓN Y DISEMINACIÓN DE RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOSAdquisición de nuevos genes Conjugación Moléculas de Plásmidos
  • 34. - Transducción Transferencia de material genético de una bacteria donadora a una receptoramediante la intervención de un bacteriófago.
  • 35. MECANISMOS GENÉTICOS DE APARICIÓN YDISEMINACIÓN DE RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOSAdquisición de nuevos genes Transducción
  • 36. - TransformaciónCaptación de un DNA donador, por una célula receptora. Eneste proceso demanda enzimasespecíficas producidas por las células receptoras.
  • 37. MECANISMOS GENÉTICOS DE APARICIÓN YDISEMINACIÓN DE RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOSAdquisición de nuevos genes Transformación Recombinación homologa
  • 38. Ocurre cuando las bacterias se hacensimultáneamente resistentes a muchos antibióticos. Pseudomonas Staphylococcus aeruginosa aureus Penicilina y Betalactámicos y cefalosporinas quinolonas
  • 39. • Según las leyes de laevolución, tarde o temprano, los MO desarrollaranresistencia al antimicrobiano al que se haya expuesto(algunas tienen resistencia natural).
  • 40. • Uso masivo e injustificado de antibióticos • No se aísla el agente infeccioso ni se realiza antibiograma
  • 41. Consecuencias:• Desequilibrio de la flora normal• Fracaso del tratamiento individual• Pérdida de la eficacia generalizada del antibiótico
  • 42.  Toxicidad selectiva. Amplio espectro. Acción bactericida. No inductor de Resistencia bacteriana. Índice terapéutico alto. Mantener eficacia en presencia de líquidoscorporales. Fácil administración. Farmacocinética adecuada. No lesionar lo órganos donde se metabolizan.
  • 43.  MICROORGANISMO HOSPEDERO ANTIMICROBIANOS PATRONES DE RESISTENCIA
  • 44. 1. Dosis y duración adecuadas2. Utilización de antimicrobianos de espectro reducido3. Utilizar combinados antimicrobianos cuando se identifica la resistencia.4. Crear y aplicar medidas de control en casos de resistencia.5. Aislamiento de Pacientes infectados.6. Procedimientos asépticos y lavado manual para prevenir diseminación.7. Evitar la contaminación ambiental con antimicrobianos.8. Utilización conservadora y específica de tratamientos.
  • 45. RESISTENCIA ANTIMICROBIANAUN PROBLEMA MULTIFACTORIALPresión selectiva por el Uso generalizado en uso terapéutico en pacientes humanos y animales inmunosuprimidos Factores propios de lasAutomedicación bacterias Dosis inadecuadas y Perfiles de sensibilidadduración prolongada de desconocidos para la terapia algunas bacterias
  • 46. EMERGENCIA DE RESISTENCIA Ambiente selectivo Tiempo
  • 47. El Grupo Venezolano de Vigilancia de la Resistencia Bacterianaa los antibióticos ha reportado:• Neumococo resistente a Penicilina >35%• Gonococo resistente a Penicilina >25%• Meningococo tipo C resistente a Penicilina >80%• Shigella resistente Trimetoprim- sulfametoxasol >80%• Eschericia coli altamente resistente a ampicilina y quinolonas.
  • 48. Tratamiento empírico (Susceptibilidad microbiana probable) • Causante microbiano probable • Sitio de infección • Clima Tratamiento específico • Agente infeccioso identificado • Enfermedad infecciosa especifica • Uso de un solo antibiótico • Espectro terapéutico reducido
  • 49. Utilización de antibióticos (antimicrobianos) para prevenir la aparición de infecciones y/o uso durante las primerasfases de contacto con el huésped.
  • 50. DISEMINACIÓN DE LA RESISTENCIATransferencia “por el equipo de salud”
  • 51. GRACIAS…