Cannabis terapeutico
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Presentación sobre usos terapéuticos del cannabis en el XXVIII Congreso de la semFYC

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  • .-Buenos dias, presentarse - Grupo de drogas : mejor MBE o GdT Utilización de fármacos, pero implica aspectos sociales, culturales, de actitudes, importantes.
  • .-Las referencias históricas se usan para entrar en calor (ponente tranquilo y público despierto), pero aquí, aparte de curiosidades, hay aspectos importantes para comprender el problema
  • Cefalea menstrual y dismenorrea. León XIII vino de coca.
  • Arbusto anual de la familia de las Cannabaceae Agrupa tres especies : Cannabis sativa , Cannabis indica y Cannabis ruderalis Vegetal dioico con plantas macho y hembra que crecen por separado Crece en la mayoría del los climas (en España siembra en Enero-Febrero y recogida en Septiembre-Octubre)
  • Es un sistema de RECEPTORES y LIGANDOS que aparece de forma FISIOLOGICA en todos los VERTEBRADOS. Sistema ligado a proteinas-G, dependiente de canales de calcio y liberación de neurotrasmisores inhibidores (GABA y glu).
  • Conceptualmente muy similar al sistema opioide: existen RECEPTORES OPIOIDES y LIGANDOS (ENCEFALINAS y ENDORFINAS) y a ellos se une de forma selectiva los derivados del opio
  • Conceptualmente muy similar al sistema opioide: existen RECEPTORES OPIOIDES y LIGANDOS (ENCEFALINAS y ENDORFINAS) y a ellos se une de forma selectiva los derivados del opio
  • Los receptores CB-1 Fundamentalmente: CONTROL DE MOVIMIENTO, DOLOR (MODULACION SIST OPIOIDE), FUNCIONES NEUROVEGETATIVAS Además efectos CRONOTROPICO E INOTROPICO NEGATIVO y BRONCODILATADORES
  • No existen grandes APLICACIONES CLINICAS
  • Diseño: Estudio abierto, piloto fase I Participantes: 8 pacientes con glioblastoma cerebral recidivante, resistente a quimioterapia y radioterapia y evidencia clara de progresión tumoral. Objetivo: Determinar la seguridad de administración intracraneal de THC. Además se evaluó la supervivencia y diversos parámetros moleculares y bioquímicos de actividad tumoral. Resultados: La vía de administración intracraneal fue segura y eficaz. La mediana de supervivencia fue de 24 semanas. En 3 pacientes hubo una notable remisión tumoral durante 2-3 semanas. Las características del estudio no permiten valorar eficacia. Conclusiones: El perfil de seguridad, la falta de otras opciones terapéuticas y los posibles efectos antitumorales hacen necesarios más estudios.
  • Dos CONCEPTOS DISTINTOS, el primero EXCLUSIVAMENTE FARMACOLOGICO en el segundo OTROS FACTORES
  • RIMONABANT: Como adyuvante de la dieta y el ejercicio para el tratamiento en OBESIDAD y SOBREPESO con factores d riesgo asociado (DM y dislipemia). Se han comunicado episodios de depresión grave en personas sin antecedentes. En Julio 2008 la AGEMED instó a cambio en ficha técnica de producto Se está estudiando en tto de tabaquismo y otras adicciones
  • Cuidadín con los metaanálisis: comparan con DEXAMETASONA, ANTIHISTAMINICOS, METOCLOPRAMIDA, DOMPERIDONA no comparan con nuevos antieméticos y señalan que pierden con dosis altas) - Los de esclerosis múltiple son buenos (aleatorizados, cruzados, multicéntricos, bien diseñados, con suficiente número de pacientes y seguimiento).Menos alivio del dolor
  • A finales de 2005, a iniciativa de Agata el Parlamento Catalán aprobó proposiciones animando a buscar formulación de cannabis adecuada en terapéutica. Por un lado se ha ofrecido mediante programa de medicación de uso compasivo (fuera de ensayos clínicos), con aprobación del Mde Sanidad, por otro 32 with neuropathic pain due to MS, 54 with spasticity due to MS, 47 with neuropathic pain due to different medical conditions (other than MS), 41 with diagnosed anorexia-cachexia syndrome due to cancer or AIDS, and 33 with nausea and secondary vomiting due to chemotherapy treatment. En Cataluña se ofrece la posibilidad de continuar en estudios abiertos, de extensión, a aquellos pacientes una vez que terminen los ensayos clínicos y si los resultados son satisfactorios.En el caso de nauseas asociadas a QT, está previsto tratar a 240 pacientes más. Direcció General de Recursos Sanitaris (the Catalan Directorate of Health Resources). The Col·legi de Metges de Barcelona (the Medical Association of Barcelona), the Col·legi de Farmacèutics de Barcelona (Pharmacists’ Association), the Fundació Institut Català de Farmacologia (Catalan Institute for Pharmacology Foundation) and the Institut Municipal d’Investigació Mèdica (City Institute for Medical Investigation) also participated.
  • - Tres más no publicados y financiados por el laboratorio
  • Mejorías de pequeña magnitud pero estadísticamente significativas
  • Las gráficas ilustran la mejoría en las escalas numéricas de dolor y alteraciones del sueño en 66 pacientes a 4 semanas
  • Las disminuciones de puntuación en escalas analógicas visuales para distintos síntomas se mantienen durante al menos 50 semanas, sin embargo hubo muchos abandonos (48%),la mayoría en primeras semanas. El 70% por pérdida de eficacia (no ef. Adversos). Los autores sugieren que entre los que funciona inicialmente va bien
  • LAS GRÁFICAS CORRESPONDEN A LA EVOLUCION TEMPORAL EN EL NUMERO DE ADMINISTRACIONES DIARIAS NECESARIAS PARA ALCANZAR EFECTO TERAPEUTICO
  • Comentar los sesgos, conflictos de interés. Estudios antiguos y en EEUU
  • El principal fallo de este articulo es el MËTODO DE SELECCIÓN DE PARTICIPANTES
  • No sEstudios retrospectivos sobre uso de cannabis (fundamentalmente marihuana) con fines terapéuticos Mediciones heterogéneas sobre efectos subjetivos Diferencias en metodología, emplazamiento, diseño de cuestionarios… Importancia del sesgo de (auto)selección Tasa de respuesta a los cuestionarios muy variable (17-85%) Escasa información sobre motivaciones, pauta de consumo (duración, intensidad…), efectos adversos… e incluyen más antiguos (nauseas cáncer)
  • Señalar lo de las posibles dianas terapéuticas, por ejemplo el Gilles de la Tourette
  • Leer MAT Y MET parece sacado de película de los HERMANOS MARX
  • INDICADO, NO UNIVERSAL Herramienta- ¿ha oído sobre cannabis?¿se ha planteado utilizarlo? Podemos hablarlo… Se trata de proponer, dialogar, intercambiar puntos de vista Indicación.- No es lo mismo nauseas y vómitos en QT que glaucoma Expectativas y creencias.- “El cannabis es natural”
  • El primer ejemplo es un caso de INTERFERENCIA POLITICA con una ARGUMENTACION POBRE El segundo ejemplo es una EXAGERACION , los FARMACEUTICOS y MEDICOS CATALANES hagan competencia a NARCOTRAFICANTES En definitiva se mezcla el USO RECREATIVO con el TERAPEUTICO. TIRON DE OREJAS PARA POLITICOS, PRENSA, CIENTIFICOS Y ANTIPROHIBICIONISTAS Hablamos de la SALUD y el BIENESTAR de los PACIENTES que es a lo que nos debemos

Cannabis terapeutico Cannabis terapeutico Presentation Transcript

  • Usos terapéuticos delcannabis Fernando Caudevilla Gálligo Grupo de Intervención en Drogas de semFYC Madrid, 20 de Noviemrbe de 2008
  • Breve repaso histórico… Referencia histórica más antigua: remedio natural contra el dolor o el paludismo en el compendio de hierbas medicinales Pên-Tsao Ching (2237 aC) Ingrediente habitual de las tríacas de griegos y romanos Primera referencia escrita en España: tratado de botánica y farmacología del s.XII (Ibn al Baytär al Malaqí). El uso terapéutico del cannabis se cita en La Celestina y otras obras medievales. En 1484, en la bula Summis desiderantes affectibus ,el Papa Inocencio VIII incluye al cáñamo en la categoría “Ensalmos de brujas” declarándolo “impío, herético y satánico”. En los ss.XVIII y XIX el contacto de las potencias coloniales con países de Asia y África reaviva en Europa el interés por la sustancia Manual de Medicina Merck (1889) recomendaba su uso en el tratamiento de la histeria, el delirio, la epilepsia, el insomnio nervioso, la migraña, la dismenorrea (dolor menstrual) o el dolor crónico.
  • “Cuando es puro y administrado correctamente es uno de los medicamentos másvaliosos que tenemos” Reynolds J.R. "On the therapeutic uses and toxic efects on cannabis indica" Lancet 1890, 1: 637-638
  • Breve repaso histórico… El uso creciente del cannabis con fines recreativos llevó a la prohibición del consumo de la sustancia en EE UU mediante la Marihuana Tax Act (1937). La Organización Mundial de la Salud (OMS), a través de la Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes (JIFE) clasifica al cannabis en la lista I (sustancias con gran potencial de abuso, nulo interés terapéutico y cuyo uso supone graves riesgos para la salud) en la Convención Única sobre Estupefacientes (1961). La inclusión de sustancias el las Listas de Fiscalización no está basada en criterios científicos.
  • Breve repaso histórico… Durante la segunda mitad del siglo XX se desarrolla el ensayo clínico como patrón para demostrar la eficacia y seguridad de los medicamentos. El cannabis queda fuera de cualquier ensayo clínico al tratarse de una sustancia que, a priori , se define como “con nulo interés terapéutico”. Se desarrollan fármacos para indicaciones para las que el cannabis se había utilizado tradicionalmente. En 1975 la FDA autoriza el primer programa de administración de cannabinoides sintéticos como fármacos de uso compasivo. Las investigaciones sobre usos terapéuticos del cannabis se desarrollan tímidamente a lo largo de la década de los 80 El descubrimiento del sistema cannabinoide endógeno en la década de los 90 del siglo pasado relanza el interés en los usos terapéuticos de los cannabinoides De forma paralela, las prevalencias de consumo (sobre todo en población joven) se incrementan y la percepción social de esta sustancia se modifica
  • Principios activos en el cannabis  En la marihuana y el hachís aparecen más de 400 principios activos diferentes, muchos de ellos con actividad biológica comprobada ◦ Cannabinoides ◦ Aceites esenciales ◦ Terpenoides ◦ Flavonoides ◦ Polifenoles ◦ Ácidos grasos
  • Cannabinoides  Estructura carbocíclica de 21 carbonos con tres anillos: ciclohexano, tetrahidropirano y benceno  Se caracterizan por una elevada liposolubilidad: buena difusión y rápida penetración en tejidos grasos
  • Cannabinoides El delta-9-THC es el cannabinoide con mayor potencia psicoactiva y se cree que es el responsable de la mayoría de los efectos Además , en la planta se encuentran otros muchos cannabinoides: delta-8- THC, cannabidiol (CBD), cannabinol (CBN), cannabiciclol (CBL), cannabigerol(CBG), cannabitriol (CBT)… Al menos los tres primeros contribuyen de forma significativa a los efectos biológicos Los cannabinoides aparecen en cantidades variables en cada tipo de planta Algunos efectos pueden estar mediados por la interacción de distintos cannabinoides
  • Sistema cannabinoide endógeno Receptores :  Cannabinoides endógenos: ◦ CB1: Sistema nervioso central, ◦ Anandamida (1992) corazón, testículo y retina ◦ CB2: Sistema inmune ◦ 2-araquidonil glicerol (1994)
  • Cannabinoides naturales:Delta-9 Cannabinoides endógenos: Anandamida 2-araquidonil glicerol
  • Figura 1: Sistema Cannabinoide Endógeno Cannabinoides endógenos: Anandamida 2-araquidonil glicerolCannabinoides naturales:Delta-9 tetrahidrocannabinol (THC) Fármacos de síntesis:Cannabidiol (CBD) DronabinolCannabinol (CBN) Nabilona Agonistas y antagonistas del Sistema Cannabinoide Endógeno Receptores : CB1: Sistema nervioso central, corazón, testículo y retina CB2: Sistema inmune
  • Zonas del SNC con elevada expresión de receptores CB-1Región del SNC Función fisiológicaGanglios basales Control del movimientoCerebelo Coordinación del movimiento corporalHipocampo Aprendizaje y memoria, stressCorteza cerebral Funciones cognitivas superioresNucleo accumbens Centro de recompensaMédula espinal Sensibilidad periférica, incluyendo el dolorTronco encefálico Sueño-vigilia, regulación de temperatura, control de funcionesSustancia gris central motoras AnalgesiaNúcleos del tracto solitario Sensibilidad visceral, control de nausea y vómito
  • Receptores CB-2 Los cannabinoides inhiben el crecimiento tumoral en animales de laboratorio. Lo hacen modulando vías de señalización celular que inducen la muerte de células tumorales, así como inhibiendo la angiogénesis tumoral y metástasis Los cannabinoides son compuestos antitumorales selectivos, ya que puedn destruir células tumorales sin afectar a células sanas. Es probable que los cannabinoides regulen las vías de supervivencia y muerte celular de forma diferenciada en células sanas y tumorales. Los mecanismos están probablemente mediados a través de la modulación de receptores CB-2 en células del sistema inmune (linfocitos T, B, NK y macrófagos)
  • . Guzman M. Cannabinoids: potential anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2003 ; 3:745-55
  • ¿A qué nos referimos con “Usos terapéuticos del cannabis”? Uso de fármacos deprescripción que actúan de Uso de la planta del cannabis forma selectiva sobre el con fines de automedicación Sistema Cannabinoide Endógeno
  • Fármacos que actúan sobre elsistema cannabinoide endógeno  Agonistas del SCE: ◦ Dronabinol ◦ Nabilona ◦ Spray de tetrahidrocannabinol/cannabidiol (THC/CBD) ◦ Otros: Levonantradol, dexanabinol, CT-3….  Antagonistas del SCE: ◦ Rimonabant
  • Dronabinol Dronabinol= delta-9-THC de origen sintético. Aprobado por la FDA de EE.UU. en 1986 con las indicaciones: ◦ Control de náuseas y vómitos en pacientes sometidos a quimioterapia ◦ Síndrome de anorexia-caquexia asociado a SIDA Disponible en cápsulas de gelatina recubiertas de aceite de sésamo en dosis de 2.5, 5 y 10 mg No comercializado en Europa Dosificación: 2.5- 10 mg/día, según tolerancia, en ayunas. Diferencias de biodisponibilidad según IMC, sexo y proporción de grasa corporal total. También hay diferencias interindividuales en dosis terapéutica. Efectos adversos: ◦ El 25% de los pacientes comunicaron al menos un efecto adverso leve relacionado con el SNC en las primeras 2 semanas: mareo, somnolencia, euforia, alucinaciones, reacciones paranoides ◦ Otros efectos adversos: hipotensión, taquicardia, sofocos, mialgia, conjuntivitis
  • Dronabinol En un estudio abierto con pacientes con SIDA que recibieron dronabinol durante 5 meses, no se registró problemas de abuso, dependencia, cambios en la personalidad ni en el funcionamiento social(Beal et al, 1995). En sujetos que recibieron dosis altas durante 14 días se han descrito síntomas de abstinencia, de carácter leve y autolimitado (Jones et al, 1976) Escasas interacciones farmacológicas de relevancia clínica: atropina, antihistamínicos, opiáceos, benzodiacepinas, teofilina Contraindicado en patología cardiovascular, antecedentes de enfermedad psiquiátrica, abuso de drogas (incluyendo alcohol) Muy seguro a nivel toxicológico (dosis letal prácticamente inexistente) Jones RT, Benowitz N, Bachman J (1976) Clinical studies of cannabis tolerance and dependence. Ann NY Acad Sci 282: 221–239 Beal JE, Olson R, Laubenstein L, Morales JP, Bellman P, Yangco B, LeDronabinol as a treatment for anorexia associated with weight loss in patients with AIDS. J Pain Sympt Mang 1995;10:89-97
  • Dronabinol Las indicaciones del dronabinol (control de nauseas y vómitos en quimioterapia y síndrome de anorexia/caquexia asociado a SIDA) están justificadas en suficientes ensayos clínicos aleatorizados (ECA) y avaladas por al menos dos metaanálisis (Tramer et al, 2001; Machado Rocha et al, 2008) Un ECA que compara la eficacia de ondanstrón y dronabinol en el control de nauseas y vómitos de 64 pacientes sometidos a quimioterapia señala que ambos presentan similar eficacia, sin que la asociación de los dos fármacos mejore los resultados.(Meiri et al, 2007) Estudios in vitro, en animales y en voluntarios sanos (Roberts et al, 2006) sugieren que los cannabinoides tienen un efecto analgésico sinérgico con los fármacos opioides. En un ensayo clínico aletorizado sobre 30 pacientes con dolor crónico de origen no tumoral, en tratamiento con morfina o fentanilo, la adición de 10 mg de dronabinol demostró mejores resultados en el alivio del dolor.(Narang et al, 2007) En pacientes con esclerosis múltiple, varios ECAs multicéntricos señalan que el dronabinol disminuye la espasticidad (Zajicek et al, 2003) , los síntomas urinarios (Freenan et al, 2006) y el dolor (Svensen et al, 2006) Tramer MR, Carroll D, Campbell FA, Reynolds DJ, Moore RA et al Cannabinoids for control of chemotherapy induced nausea and vomiting: quantitative systematic review. BMJ. 2001 Jul 7;323(7303):16-21. Machado Rocha FC, Stéfano SC, De Cássia Haiek R, Rosa Oliveira LM, Da Silveira DXTherapeutic use of Cannabis sativa on chemotherapy-induced nausea and vomiting among cancer patients: systematic review and meta-analysis. Eur J Cancer Care (Engl). 2008 ;17:431-43. Meiri E, Jhangiani H, Vredenburgh JJ, Barbato LM, Carter FJ, Yang HM et al. Efficacy of dronabinol alone and in combination with ondansetron versus ondansetron alone for delayed chemotherapy-induced nausea and vomiting. Curr Med Res Opin 2007;23(3):533-43. Roberts JD, Gennings C, Shih M. Synergistic affective analgesic interaction between delta-9-tetrahydrocannabinol and morphine. Eur J Pharmacol 2006;530:54-8. Narang S, Gibson D, Wasan AD, Ross EL, Michna E, Nedeljkovic SS, Jamison RN. Efficacy of dronabinol as an adjuvant treatment for chronic pain patients on opioid therapyJ Pain. 2007 Dec 12 . Zajicek J, Fox P, Sanders H, Wright D, Vickery J, Nunn A Cannabinoids for treatment of spasticity and other symptoms related to multiple sclerosis (CAMS study): multicentre randomised placebo-controlled trial. Lancet 2003; 362: 1517-1526 Freeman RM, Adekanmi O, Waterfield MR, Waterfield AE, Wright D, Zajicek J. The effect of cannabis on urge incontinence in patients with multiple sclerosis: a multicentre, randomised placebo-controlled trial (CAMS-LUTS). Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct. 2006:22;203-207 Svendsen KB, Jensen TS, Bach FW. Does the cannabinoid dronabinol reduce central pain in multiple sclerosis? Randomised double blind placebo controlled crossover trial.BMJ 2004; 329: 253-260
  • Dronabinol Existen estudios de casos-control, estudios observacionales retrospectivos y series de casos anecdóticos en otras indicaciones: ◦ Agitación en enfermedad de Alzheimer (Ross et al, 2003) ◦ Anorexia, nauseas y pérdida de peso en pacientes infectados por VHC y tratamiento con rivabirina/interferón ( Costiniuk et al, 2008) ◦ Dolor en fibromialgia (Schley et al, 2006) ◦ Prurito asociado a colestasis- enfermedad hepática (Neff et al, 2002) ◦ Trastorno obsesivo- compulsivo (Schilnder et al, 2008) ◦ Síndrome de Tourette (Muller-Vahl et al, 1999) ◦ Dolor en cistitis crónica (Krenn, 2003) Ross JS, Shua-Haim JR Open-label study of dronabinol in the treatment of refractory agitation in Alzheimer’s disease: a pilot study. Abstract, American Society of Consultant Pharmacists 34th Annual Meeting, November 12-15, 2003.  Costiniuk CT, Mills E, Cooper CL Evaluation of oral cannabinoid-containing medications for the management of interferon and ribavirin-induced anorexia, nausea and weight loss in patients treated for chronic hepatitis C virus. Can J Gastroenterol. 2008 Apr;22(4):376-80. Schley M, Legler A, Skopp G, Schmelz M, Konrad C, Rukwied R. Delta-9-THC based monotherapy in fibromyalgia patients on experimentally induced pain, axon reflex flare, and pain relief. Curr Med Res Opin. 2006;22:1269-76. Neff GW, OBrien CB, Reddy KR, Bergasa NV, Regev A, Molina E. Preliminary observation with dronabinol in patients with intractable pruritus secondary to cholestatic liver disease. Am J Gastroenterol 2002;97:2117-9 Schindler F, Anghelescu I, Regen F, Jockers-Scherubl M. Improvement in refractory obsessive compulsive disorder with dronabinol. Am J Psychiatry 2008;165(4):536-7. Muller-Vahl KR, Schneider U, Kolbe H, Emrich HM. Treatment of Tourettes syndrome with delta-9-tetrahydrocannabinol. Am J Psychiatry. 1999 Mar;156(3):495. Krenn H Daha LK Oczenski W Fitzgerald R D A case of cannabinoid rotation in a young woman with chronic cystitis J Pain Symptom Manage. 2003;25(1):3-4.
  • Nabilona Cannabinoide sintético, análogo del delta-9-THC, con mayor afinidad para receptores CB-1 Comercializado en EE.UU., Canadá, México y Reino Unido Aprobado por la FDA de EE.UU. en 1986 con las indicaciones: ◦ Control de náuseas y vómitos en pacientes sometidos a quimioterapia ◦ Síndrome de anorexia-caquexia asociado a SIDA Administración por vía oral, en comprimidos de 1-2 mg, que deben administrarse en ayunas (dosis máxima: 2 mg/12 h). Similares inconvenientes a los de dronabinol. Efectos adversos: ◦ Los más frecuentes son mareo (52%), vértigo (52%), sequedad de boca (32%), ataxia (22%) ◦ Produce euforia con menor frecuencia que dronabinol (12%), así como menos efectos sobre el SNC Interacciones farmacológicas, contraindicaciones médicas y potencial de abuso similares a las de dronabinol
  • Nabilona Las indicaciones para las que está aprobada nabilona están avaladas por ECAs de calidad(Cunningham et al 1988; Niranen et al 1987;Green et al, 1989; Flynn et al 1992). No existen metaanálisis publicados ni comparaciones entre nabilona y antagonistas 5-HT3 Un estudio retrospectivo (n=53) (Maida,2007) y un ensayo clínico no aleatorio prospectivo, observacional (n=112) (Maida et al 2008) muestran mejoría en el dolor y manejo de síntomas en pacientes con cáncer avanzado. Existen ensayos clínicos (Fase I) que sugieren eficacia en discinesias inducida por levodopa en enfermedad de Parkinson (Sieradzan et al, 2001) y mejoría de dolor y espasticidad en esclerosis múltiple (Wissel et al, 2006). Cunningham D, Bradley C, Forrest G, Hutcheon A, Adams L, Sneddon M et al. A randomized trial of oral nabilone and prochlorperazine compared to intravenous metoclopramide and dexamethasone in the t treatment of nausea and vomiting induced by chemotherapy regimens containing cisplatin or cisplatin analogues. Eur J Cancer Clin Oncol 1988, 24: 685–9. Niiranen A, Mattson K "Antiemetic efficacy of nabilone and dexamethasone: a randomized study of patients with lung cancer receiving chemotherapy". Am J Clin Oncol 1987, 10: 325–9 Herman T, Einhorn L, Jones S, Nagy C, Chester A, Dean J et al (1979). "Superiority of nabilone over prochlorperazine as an antiemetic in patients receiving cancer chemotherapy". N Engl J Med 1979, 300: 1295–7. Green ST, Nathwani D, Goldberg DJ, Kennedy DH. Nabilone as effective therapy for intractable nausea and vomiting in AIDS. Br J Clin Pharmacol. 1989 Oct;28(4):494-5 Flynn J, Hanif N.Nabilone for the management of intractable nausea and vomiting in terminally staged AIDS. J Palliat Care. 1992;46-7. Maida V. The synthetic cannabinoid nabilone improves pain and symptom management in cancer patients. J Support Oncol. 2006 Mar;6(3):119-24. Maida V, Ennis M, Irani S, Corbo M, Dolzhykov M. Adjunctive nabilone in cancer pain and symptom management: a prospective observational study using propensity scoring. . J Support Oncol. 2007;6(3):119-24. Sieradzan KA, Fox SH, Hill M, Dick JP, Crossman AR, Brotchie JM . Cannabinoids reduce levodopa-induced dyskinesia in Parkinsons disease: a pilot study. Neurology 2001;57(:2108-2111 Wissel J, Haydn T, Muller J, Brenneis C, Berger T, Poewe W et al. Low dose treatment with the synthetic cannabinoid Nabilone significantly reduces spasticity-related pain : A double-blind placebo-controlled cross-over trial. J Neurol. 2006 ,20;2-6.
  • Spray de THC/CBD  Spray para administración por vía bucal (transmucosa) que contiene proporción fija de cannabinoides (27 mg/ml de THC y 25 mg/ml de CBD) extraídos de plantas de Cannabis sativa. Además contiene pequeñas cantidades (<10%) de otros cannabinoides y compuestos activos de la planta.  El CBD tiene propiedades anticonvulsivantes, miorrelajantes, analgésicas y antipsicóticas (atenúa los sentimientos de ansiedad y pánico que producen dosis elevadas de THC) (Zuardi et al, 1982).  La formulación por vía transmucosa permite autorregular la dosificación de forma más sencilla y segura que a través de la vía oral.Zuardi AW, Shirakawa O , Finkelfarb E, Karniol IG. Action of cannabidiol on the anxiety and other effects produced by delta 9-THC in normal subjects. Psychopharmacology (Berl). 1982;76(3):245-50
  • Spray de THC/CBD Aprobado en Canadá con las indicaciones: ◦ Alivio sintomático del dolor neuropático en esclerosis múltiple ◦ Dolor moderado a severo de origen tumoral en pacientes tratados con opioides. Disponible en Reino Unido como “unlicensed medicine”. En Cataluña, 207 pacientes participan desde Enero de 2006 en ensayos clínicos en Fase III para distintas indicaciones (nauseas y vómitos en pacientes sometidos a quimioterapia, anorexia-caquexia asociada a SIDA, dolor neuropático asociado a patologías neurodegenerativas). En Abril de 2008 tanto el laboratorio como el Departament de Salut de la Generalitat comunicaron “resultados muy positivos”. Existe interés por comercializar el producto en Europa y EE.UU.
  • Spray de THC/CBD Existen 9 ECAs controlados con placebo publicados entre 2003-2008. 5 de los 9 ensayos estuvieron parcialmente financiados por el laboratorio que desarrolla el producto. En casi todos los estudios el spray o el placebo se añaden a la medicación habitual de los pacientes.Tras la conclusión de ensayos clínicos se ofrece a los pacientes participar en estudios abiertos de extensión a largo plazo. Se permite a los pacientes administrarse un máximo de 48 aplicaciones al día. La mediana de aplicaciones después de 2 semanas es entre 10-15.
  • Spray de THC/CBD  Alivio sintomático del dolor en esclerosis múltiple: ◦ En un ECA sobre 66 pacientes durante 5 semanas (2% de pérdidas) el spray demostró mejoría en escalas numéricas relativas a intensidad media de dolor e interrupción de sueño. ( Rog et al, 2005) ◦ Otro ECA similar (122 pacientes con EM, 5 semanas, 70% en tratamiento con opioides) también ha encontrado disminución en escalas numéricas 1-10 de dolor (media de reducción: -1.48 puntos frente a -0.52, p<0.01) y disminuciones discretas pero estadísticamente significativas en puntuaciones de calidad de sueño, índice de discapacidad provocado por el dolor e impresión general del paciente (Nurmikko et al, 2007)Rog DJ, Nurmikko TJ, Friede T, Young CA Randomized, controlled trial of cannabis-based medicine in central pain in multiple sclerosis. Neurology 2005;65:812-9..Nurmikko TJ, Serpell MG, Hoggart B, Toomey PJ, Morlion BJ, Haines D. Sativex successfully treats neuropathic pain characterised by allodynia: A randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Pain. 2007;133:210-20
  • Rog DJ, Nurmikko TJ, Friede T, Young CA Randomized, controlled trial of cannabis-based medicine incentral pain in multiple sclerosis. Neurology 2005;65:812-9..
  • Spray de THC/CBD  Disminución de espasticidad en esclerosis múltiple: ◦ Dos ECAs (n=337 pacientes, t= 42 días) han encontrado diferencias estadísticamente significativas en distintos indicadores relacionados con espasticidad (escalas numéricas de espasticidad, impresión general de cambio, cuestionarios de calidad de vida). No se han encontrado diferencias en escala de Asworth. (Collin et al, 2007; Wade et al, 2003) ◦ En estudios abiertos de seguimiento a largo plazo (n=137 pacientes) durante una media de 434 días (rango: 21-814) se ha demostrado el mantenimiento de los beneficios a largo plazo. Sin embargo, el 42,3% de los pacientes abandonó el tratamiento por falta de eficacia. (Wade et al, 2006)  Alivio de síntomas urinarios en esclerosis múltiple: ◦ Un ECA (n=135, t=10 semanas) demostró disminución en episodios de nicturia (-1.28, p=0.01), número de vaciados al día (-0,85, p=0.007) y escala de severidad de síntomas (-1.16 puntos, p=0.001). El 86% de los pacientes percibió mejoría con spray bucal de THC/CBD frente al 38% con placebo (OR:2.56, p=0.005) (de Ridder et al, 2006)Collin C, Ambler Z, Kent R, McCalla R. Randomized controlled trial of cannabis-based medicine in spasticity caused by multiple sclerosis Eur J Neurology 2007;14:290–296.Wade DT, Makela P, Robson P, House H, Bateman C. Long-term use of a cannabis-based medicine in the treatment of spasticity and other symptoms in multiple sclerosis. Mult Scler. 2006Oct;12(5):639-45.Wade DT, Robson P, House H, Makela P, Aram J. A preliminary controlled study to determine whether whole-plant cannabis extracts can improve intractable neurogenic symptoms. ClinicalRehabilition 2003;17:18-26de Ridder D, Constantinescu CS,Fowler C, Kavia R, Sarantis N. Randomised controlled study of cannabis-based medicine (Sativex®) in patients suffering from multiple sclerosis associated detrusoroveractivity. 22nd Congress of the ECTRIMS, 27-30 September 2006, Madrid, Spain.
  • Wade DT, Makela P, Robson P, House H, Bateman C. Long-term use of a cannabis-based medicine in the treatment of spasticity and other symptoms in multiplesclerosis. Mult Scler. 2006 Oct;12(5):639-45.
  • Spray de THC/CBD  Los efectos adversos en estudios a Efectos adversos Nº de pacientes (n:137) largo plazo fueron frecuentes pero Dolor oral 28 (20,4%) en general de escasa gravedad y no Mareo 20 (14,6%) produjeron interrupción de Diarrea 17(12,9%) tratamiento en la mayoría de los Disgeusia 12 (8,8%) casos. (Wade et al, 2006) Sequedad de boca 9 (6,6%)  Se ha descrito la aparición de Cefalea 9 (6,6%) convulsiones en 3 pacientes, aunque Cambios en la 7 (5,1%) es cuestionable la relación con el coloración dental spray bucal de THC/CBD. (Wade et al, 2006) Estreñimiento 7 (5,1%)  En tres ensayos clínicos se citan las Pérdida de peso 7 (5,1%) alteraciones de la memoria y la Alteraciones en 6 (4,4%) memoria y atención atención como efecto adverso poco Letargia 6 (4,4%) frecuente pero posible (Wade et al, 2006; Collin et al, 2005; Rog et al,2007) Wade DT, Makela P, Robson P, House H, Bateman C. Long- term use of a cannabis-based medicine in the treatment of spasticity and other symptoms in multiple sclerosis. Mult Scler. 2006 Oct;12(5):639-45.Rog DJ, Nurmikko TJ, Friede T, Young CA Randomized, controlled trial of cannabis-based medicine incentral pain in multiple sclerosis. Neurology 2005;65:812-9..Collin C, Ambler Z, Kent R, McCalla R. Randomized controlled trial of cannabis-based medicine inspasticity caused by multiple sclerosis Eur J Neurology 2007;14:290–296.
  • Spray de THC/CBD  No se han registrado variaciones significativas en la cantidad de dosis diaria necesaria para alcanzar el efecto terapéutico (Wade et al 2004, Wade et al, 2006)  Entre las personas que abandonan el tratamiento de forma brusca, el 8-11% experimentan algún síntoma de abstinencia de carácter leve (interrupciones en el sueño, cansancio, disminución de apetito…)(Wade et al, 2006)  No se ha descrito síndrome de abstinenciaWade DT, Makela P, Robson P, House H, Bateman C. Long-term use of a cannabis-based medicine in the treatment of spasticity and other symptoms in multiple sclerosis. Mult Scler. 2006Oct;12(5):639-45.Wade DT, Makela P, Robson P, House H, Bateman C. Do cannabis-based medicinal extracts have general or specific effects on symptoms in multiple sclerosis? A double-blind, randomized, placebo-controlled study on 160 patients. Multiple Sclerosis 2004;10:434-41.
  • Wade DT, Makela P, Robson P, House H, Bateman C. Long-term use of a cannabis-based medicine in the treatment of spasticity and other symptoms in multiple sclerosis. Mult Scler. 2006 Oct;12(5):639-45.Wade DT, Makela P, Robson P, House H, Bateman C. Do cannabis-based medicinal extracts have generalor specific effects on symptoms in multiple sclerosis? A double-blind, randomized, placebo-controlled studyon 160 patients. Multiple Sclerosis 2004;10:434-41.
  • Spray de THC/CBD Patología Síntoma n dias Resumen resultados Ref Medicación bien tolerada con pocos efectos adversos. Dolor Lesión medular 117 21 Diferencias significativas de escasa neuropatico magnitud en end-points seccundarios Berman J et al , 2007 Artritis Blake DR et al, Dolor 58 35 Mejoría en dolor reumatoide 2006 No encuentran mejora en Avulsión plexo Dolor resultado principal (cantidad de 48 14 braquial neuropatico dolor en escala lickert) pero sí en Berman JS et calidad de vida y sueño al,2004 Disminución del dolor y mejora Avulsión plexo Dolor 48 14 del sueño (pequeña pero braquial neuropatico Berman J et al, estadisticamente significativa) 2003 Mejoría del dolor en general. Dolor Efectos adversos presentes, Varias 34 84 neuropatico similares a otros psicofármacos Notcutt W et para el dolor al,2004Berman J & the Sativex Spinal Cord Injury Study Group, Bosworth T2 Guy G & Stott C. Sativex® in the Treatment of Central Neuropathic Pain due to Spinal Cord Injury: A Randomised Controlled Study. abstract presented at British Pain Society, Annual Scientific Meeting, April 2007Blake DR, Robson P, Ho M, Jubb RW, McCabe CS. Preliminary assessment of the efficacy, tolerability and safety of a cannabis-based medicine (Sativex) in the treatment of pain caused by rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford) 2006;45(1):50-2.Berman JS, Symonds C, Birch R. Efficacy of two cannabis based medicinal extracts for relief of central neuropathic pain from brachial plexus avulsion: results of a randomised controlled trial. Pain. 2004 ;112(3):299-306.Berman J, Lee J, Cooper M, Cannon A, Sach J et al. Efficacy of two cannabis-based medicinal extracts for relief of central neuropathic pain from brachial plexus avulsion: results of a randomised controlled trial. Anaesthesia, 2003;58:938Notcutt W, Price M, Miller R, Newport S, Phillips C et al. Initial experiences with medicinal extracts of cannabis for chronic pain: results from 34 N of 1 studies. Anaesthesia 2004;59(5):440-52
  • En resumen… Dronabinol (THC sintético): ◦ Ha mostrado eficacia en el tratamiento de nauseas y vómitos asociados a quimioterapia y síndrome de caquexia-anorexia por SIDA (Nivel de evidencia Ia) ◦ Su efecto analgésico sinérgico con opiáceos y sus efectos beneficiosos en síntomas de esclerosis múltiple también están demostrados en un único ensayo con pocos pacientes (Nivel de evidencia Ib). ◦ La vía de administración constituye el principal inconveniente del fármaco. Nabilona (Análogo sintético del THC): ◦ Ha mostrado eficacia en el tratamiento de nauseas y vómitos asociados a quimioterapia y síndrome de caquexia-anorexia por SIDA (Nivel de evidencia Ib) ◦ Disminuye el dolor y facilita el manejo de síntomas en pacientes con cáncer avanzado (Nivel de evidencia IIb) ◦ Presenta similares inconvenientes a dronabinol Spray de THC/CBD: ◦ En ensayos clínicos de Fase II-III ha demostrado eficacia en el alivio sintomático ( dolor, espasticidad, síntomas urinarios, sueño) de esclerosis múltiple (Nivel de evidencia Ib). ◦ Su vía de administración resulta adecuada para un efecto terapéutico ◦ Son necesarios más estudios para establecer sus indicaciones, pero los datos disponibles sugieren que se trata de un fármaco que puede ser útil en el manejo sintomático de diversas patologías.
  •  ¿ Qué opinan los profesionales? ¿ Qué hacen los pacientes? ¿Qué dice la ciencia? ¿ Cómo podemos intervenir?
  • ¿Qué opinan los profesionales? Existen pocos estudios sobre opiniones de profesionales, con resultados contradictorios. En una encuesta realizada sobre 960 médicos (de familia, internistas y ginecólogos) en EE.UU., con una tasa de respuesta del 66,7%, el 39% se manifestó en contra del uso de marihuana con fines médicos, el 36% a favor y el 25% no sabe/no contesta. Los planteamientos y actitudes de tipo moral en relación con el uso de drogas entre los profesionales se asoció (p<0.01) con actitud desfavorable hacia el uso terapéutico del cannabis. (Charuvastra et al. 2005) En otra encuesta realizada a 1035 miembros de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (tasa de respuesta : 44%), un 44% de los profesionales refería haber recomendado marihuana a alguno de sus pacientes para el control de nauseas y vómitos asociados a quimioterapia. El 54% de los oncólogos encuestados opinan que la marihuana debería estar disponible como medicamento de prescripción y el 49% la recetaría si fuera legal. (Doblin et al, 1991) Siguiendo una metodología muy parecida al estudio anterior, otros autores han obtenido conclusiones muy distintas (Schwartz et al, 1997). Aunque el 67% de los 1153 oncólogos encuestados en este estudio son favorables a la consideración de la marihuana como medicamento, sólo el 2% la ha recomendado marihuana y el 1,2% la recetaría de forma habitual. Charuvastra A, Friedmann PD, Stein MD. Physician attitudes regarding the prescription of medical marijuana. J Addict Dis. 2005;24:87-93. Doblin RE, Kleiman MA. Marijuana as antiemetic medicine: a survey of oncologists experiences and attitudes. J Clin Oncol. 1991;9:1314-9 Schwartz RH, Voth EA, Sheridan MJ. Marijuana to prevent nausea and vomiting in cancer patients: a survey of clinical oncologists. South Med J. 1997 ;90:167-72. .
  • ¿Qué hacen los pacientes? Objetivo: Descripción de patrones de Indicación N % Mediana en años autoadministración de cannabis con fines (intercuartiles) terapéuticos . Esclerosis 249 11,61 3 (2-6) múltiple Diseño: Encuesta retrospectiva Neuropatías 239 11,14 4 (2-8) Participantes: 3663 pacientes Dolor crónico 235 10,96 2 (2-9) Depresión 172 8,02 6 (3-10) autoseleccionados. Artritis 155 7,23 4 (2-8) Resultados principales: Problemas GI 84 3,92 5(2-10) Alergia 62 2,89 3(2-7) ◦ El uso de cannabis con fines terapéuticos se Lumbalgia 62 2,89 4(2-9) asocia con edad joven, sexo masculino y uso recreativo previo (p < 0.001). ◦ El 35% de los usuarios de cannabis lo Motivos para abandono de uso terapéutico utilizaban 6-7 veces a la semana. El 68% N % consideraba que el cannabis aliviaba los No podían encontrar 207 7 suministro síntomas de su enfermedad con efectos No lo podían permitir 169 5,7 adversos soportables económicamente ◦ El 70% utilizaba la vía fumada como habitual, Efectos adversos 40 1,3 pero también se emplean la infusión (42%) y desagradables la vía oral (31%) Falta de eficacia 25 1 . Efectos psicológicos 20 0,7 desagradablesWare MA, Adams H, Guy GW .The medicinal use of cannabis in the UK: results of a nationwide survey. Int J Clin Pract. 2005;59:291-5.
  • ¿Qué hacen los pacientes?Patología n % Comentarios Ref cannabisEnfermedad de 630 25 El 49% de los fumadores encontraron mejoría subjetiva en VenderovParkinson temblor, bradicinesia y/o rigidez a et al, 2004Esclerosis múltiple 420 17 La mayoría de los fumadores encuentran mejoría en espasticidad Page et al, 2003VIH-SIDA 252 23 50% refieren mejoría subjetiva en depresión, ansiedad, apetito, Prentiss et dolor al , 2004Dolor neuropático 209 12 Descripción epidemiológica. Las indicaciones más frecuentes Ware et fueron dolor miofascial en cabeza y cuello, esclerosis múltiple y al, 2003 postquirúrgicoVIH-SIDA 143 27 27% utilizan cannabis habitualmente para alivio de síntomas, el Woolridg 42% refiere problemas de memoria como efecto adverso e et al, 2005Esclerosis múltiple 112 100 Más del 80% refieren mejoría en dolor, espasticidad y temblor Consroe et al, 1997 Venderova K, Ruzicka E, Vorisek V, Visnovsky P. Survey on cannabis use in Parkinsons disease: subjective improvement of motor symptoms. Mov Disord. 2004 Sep;19(9):1102-6 . Page SA, Verhoef MJ, Stebbins RA, Metz LM, Levy JC. Cannabis use as described by people with multiple sclerosis. Can J Neurol Sci. 2003 Aug;30(3):201-5 Prentiss D, Power R, Balmas G, Tzuang G, Israelski DM Patterns of marijuana use among patients with HIV/AIDS followed in a public health care setting. Ware MA, Doyle CR, Woods R, Lynch ME, Clark AJ Cannabis use for chronic non-cancer pain: results of a prospective survey. J Acquir Immune Defic Syndr. 2004 Jan 1;35(1):38-45. Woolridge E, Barton S, Samuel J, Osorio J, Dougherty A, Holdcroft A. Cannabis use in HIV for pain and other medical symptoms. J Pain Symptom Manage. 2005 Apr;29(4):358-67. Consroe P, Musty R, Rein J, Tillery W, Pertwee R. The perceived effects of smoked cannabis on patients with multiple sclerosis. Eur Neurol. 1997;38(1):44-8.
  • ¿Qué hacen los pacientes?Patología n % cannabis Comentarios RefEsclerosis lateral 131 11 60% encuentran moderada eficacia en anorexia, Amtmann et al,amiotrófica depresión y espasticidad 2004Anemia falciforme 86 36 70% encuentran mejoría en dolor , depresión y Howward et al, ansiedad. Al 80% les gustaría participar en 205 ensayos clínicosHiperemesis 84 100 90% encontraron eficacia para alivio de nauseas Westfal et al,gravídica 2005Síndrome de 64 28 El 90% encontraron mejoría Muller, 1998TouretteVIH-SIDA 41 100 Los fumadores de cannabis mostraban mejor de Jong, 1997 adherencia al tratamiento. Los autores relacionan ambos resultados Amtmann D, Weydt P, Johnson KL, Jensen MP, Carter GT. Survey of cannabis use in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Am J Hosp Palliat Care. 2004 Mar- Apr;21(2):95-104. Howard J, Anie KA, Holdcroft A, Korn S, Davies SC. Cannabis use in sickle cell disease: a questionnaire study. Br J Haematol. 2005 Oct;131(1):123-8. Westfall RE, Janssen PA, Lucas P, Capler R. Survey of medicinal cannabis use among childbearing women: patterns of its use in pregnancy and retroactive self-assessment of its efficacy against morning sickness. Complement Ther Clin Pract. 2006 Feb;12(1):27-33. Muller-Vahl KR, Kolbe H, Schneider U, Emrich HM. Cannabinoids: possible role in patho-physiology and therapy of Gilles de la Tourette syndrome. Acta Psychiatr Scand. 1998 Dec;98(6):502-6. de Jong BC, Prentiss D, McFarland W, Machekano R, Israelski DM. Marijuana use and its association with adherence to antiretroviral therapy among HIV-infected persons with moderate to severe nausea. J Acquir Immune Defic Syndr. 2005 Jan 1;38(1):43-6.
  • ¿Qué hacen los pacientes?  Las encuestas retrospectivas y casos anecdóticos no aportan información válida sobre la eficacia y seguridad del cannabis como herramienta terapéutica.  La aportación más importante de este tipo de estudios es que, en conjunto, ponen de manifiesto que una proporción significativa de pacientes con determinadas patologías (enfermedades neurodegenerativas, VIH-SIDA) utilizan cannabis para el control de algunos síntomas  El uso terapéutico aparece asociado a factores: sexo masculino, edad inferior a 30-35 años, uso previo de cannabis y otras drogas ilegales (Ware et al, 2005; Page et al, 2003; Consroe et al 1997)  Desde la perspectiva del Médico de Familia puede ser importante plantear esta cuestión de forma más o menos explícita en determinadas circunstanciasWare MA, Adams H, Guy GW .The medicinal use of cannabis in the UK: results of a nationwide survey. Int J Clin Pract. 2005;59:291-5.Page SA, Verhoef MJ, Stebbins RA, Metz LM, Levy JC. Cannabis use as described by people with multiple sclerosis. Can J Neurol Sci. 2003 Aug; 201-5.Consroe P, Musty R, Rein J, Tillery W, Pertwee R. The perceived effects of smoked cannabis on patients with multiple sclerosis. Eur Neurol. 1997;38:44-8.
  • ¿Qué dice la ciencia? • En un ensayo sobre 20 pacientes VIH+, la administración de cigarrillos de marihuana (3 al día) durante 20 días no produjo alteraciones en carga viral y recuentos linfocitarios en comparación con placebo (Abrams et al, 2003) • En dos ECAs de menos de una semana de duración, la marihuana mejoró la neuropatía sensitiva asociada a VIH (n:20 pacientes) (Abrams et al, 2007) y se asoció con ganancia de peso en pacientes con caquexia-anorexia asociada a SIDA (n:15) (Haney et al 2005) • Los estudios se llevan a cabo con un número escaso de pacientes, fumadores habituales de cannabis a los que se administra marihuana de baja potenciaAbrams DI, Hilton JF, Leiser RJ, Shade SB, Elbeik TA, Aweeka FT et al. Short-term effects of cannabinoids in patients with HIV-1 infection: a randomized, placebo-controlled clinical trial. Annals of Internal Medicine 2003;139:258-266Abrams DI, Jay CA, Shade SB, Vizoso H, Reda H, Press S et al. Cannabis in painful HIV-associated sensory neuropathy: A randomized placebo-controlled trial. Neurology. 2007 ;68:515-21.Haney M, Rabkin J, Gunderson E, Foltin RW. Dronabinol and marijuana in HIV(+) marijuana smokers: acute effects on caloric intake and mood. Psychopharmacology (Berl) 2005;181(1):170-8.
  • ¿Qué dice la ciencia? Los datos son escasos y no permiten tomar decisiones clínicas basadas en evidencias ni orientar a los pacientes. El nulo interés de la industria farmacéutica y las trabas de tipo político hacen prácticamente imposible la investigación clínica con sustancias fiscalizadas. Nº de estudios científicos (ensayos clínicos + abiertos) publicados en MEDLINE entre 1992 y 2008 nº de estudios Número total de media de días (rango) pacientes Dronabinol 30 4175 43 (1-365) Spray THC/CBD 14 1544 70 (14-434) Cannabis fumado 8 112 7,2 (1-21)
  • Paciente que consulta en Paciente joven, con patología Paciente que fuma cannabis relación con usos susceptible de con fines terapéuticos terapéuticos automedicación con cannabis No hacer nada/”la droga es mala”/”haga usted lo Abordar el asunto que quiera” Ventajas: -Ayudamos al paciente en su toma Inconvenientes: Ventajas: Inconvenientes: de decisiones Implica hablar enNos quitamos No ayudamos al - Cumplimos nuestra profundidad con elde encima el paciente función como paciente sobre problema profesionales sustancias fiscalizadas sanitarios
  • Objetivo: Facilitar el que paciente tome las decisiones que considere más adecuadas sobre su salud, de forma razonada y utilizando datos y argumentos de tipo científico y no moral. Herramienta: Entrevista clínica (uso de preguntas abiertas, exploratorias, que faciliten el proceso de comunicación) Aspectos a explorar y/o abordar: •Patología a tratar •Expectativas, creencias y actitudes hacia el cannabis •Experiencia previa con la sustancia •Grado de control sintomático con fármacos de prescripción. •Alternativas terapéuticas •Vía de administración •Variedad y potencia de planta •Efectos adversos •Contraindicaciones y posibles interacciones farmacológicas •Aspectos legales
  • Aspectos legales:•El consumo en espacios privados es una actividad no sancionable desdecualquier punto de vista.•El consumo o la tenencia de drogas en espacios públicos constituye unainfracción grave a la seguridad ciudadana, sancionable por vía administrativa conmulta de 300,01 a 30.000,1 euros.•La venta de cannabis constituye un delito, castigado por vía penal con penas deprisión mayor de 1 a 3 años.•La venta o donación de la mínima cantidad psicoactiva de cannabis essusceptible de ser castigada por vía penal•El consumo compartido entre “adictos” no es sancionable por vía penal•No existe una cantidad mínima que pueda poseerse para uso propio, tampocopara uso terapéutico•Papel de los “clubs de consumidores”