Sistema Inmunitario de La Periferia
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×
 

Sistema Inmunitario de La Periferia

on

  • 8,211 views

 

Statistics

Views

Total Views
8,211
Views on SlideShare
7,718
Embed Views
493

Actions

Likes
2
Downloads
146
Comments
0

4 Embeds 493

http://felixjtapia.org 462
http://www.slideshare.net 29
http://webcache.googleusercontent.com 1
http://www.linkedin.com 1

Accessibility

Categories

Upload Details

Uploaded via as Microsoft PowerPoint

Usage Rights

© All Rights Reserved

Report content

Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Processing…
Post Comment
Edit your comment

Sistema Inmunitario de La Periferia Sistema Inmunitario de La Periferia Presentation Transcript

  • Sistema Inmunitario de los Tegumentos y las Células Dendríticas Felix J. Tapia Instituto de Biomedicina Facultad de Medicina Universidad Central de Venezuela
    • Temas a tratar:
    • Sistema Inmunitario de los tegumentos
    • Sistema Inmunitario Cutáneo y Fases de la Regulación Cutánea
    • Células Dendríticas
    • Langerhans: Prototipo de Célula Dendrítica Epitelial
  • CPA profesionales Tipo de antígeno y localización
  • Inmunidad Innata Inmunidad Adquirida Barreras físicas Barreras químicas No propio foráneo antígeno no propio Inmunidad Celular Inmunidad Humoral Macrófagos & Neutrófilos anticuerpos B citocina T 1980 Barreras celulares
  • Inmunidad Innata Inmunidad Adquirida Barreras físicas Barreras químicas Barreras celulares CPA Th1 Th2 anticuerpos citocinas No propio foráneo antígeno no propio 2008 Th3 Tr Th17 PAMP-PRR
  • Producción de anticuerpos inflamación respuesta citotóxica Inmunidad natural Inmunidad adaptativa
    • Respuesta inmunológica
    • - Aumento activación macrófagos
    • - Neutrofilia y activación Neutrófilos
    Bendtzen 2000
  • Sistema Inmunitario de los tegumentos
  • Sistema Inmunitario de los Tegumentos MALT : Sistema Inmunitario de las Mucosas se puede dividir en: GALT - gastrointestinal BALT - bronquial NALT - nasofaringeo: Anillo de Waldeyer glándulas mamarias órganos genitourinarios SALT : Sistema Inmunitario Cutáneo
  • Características del Sistema Inmunitario de los Tegumentos
    • Principal compartimiento para la generación de la respuesta inmunitaria primaria.
    • Intensa interacción celular y migración (Señal 3).
    • Mayor extensión del Sistema Inmunológico:
    • MALT  400m 2 - SALT  2m 2 .
    • Los epitelios y los órganos linfoides secundarios conforman la red de defensa periférica  Sistema Inmunitario de la Periferia
  • timo médula ósea adenoides amígdalas ganglios linfáticos apéndice linfáticos ducto toráxico bazo placas de Peyer Anillo de Waldeyer
  • Red inmunológica bazo timo médula ósea MALT SALT órgano linfoide secundario sangre
  • Sistema Inmunitario Cutáneo
  • Sistema Inmunitario Cutáneo epidermis T Mc Mc CL QC QC perivascular dérmica unidad infiltrado
  • epidermis dermis Mo ag Mo ganglio linfático endotelio vascular QC CL IL-1 TNF-  CCL27 QC ftapia E-selectina CLA+ CCR10 TNF- α IFN- γ CCL27 CCR10 CLA+CCR10 CCL20 CLA+CCR4 CCL17 CCL22 .. . granuloma IL-4 mastocito IFN-  NK Mo IL-12 T memoria CLA+
  • Fases de la Regulación Cutánea Activación Inmunoestimulación Fase Efectora Desafío Captura de antígeno Migración Presentación de antígeno Expansión clonal Reclutamiento Retención Proliferación Supresión Tapia, Fermín, Corado, 2000
  • Células Dendríticas
  • La s Célula s de Langerhans s on la s célula s dendrítica s de la piel
  • Paul Langerhans Imelda Campo Aasen Virch Arch Path Anat 1868; 44:325 Med Cut 1966; 1: 35-44
  • Paul Langerhans 1868: Dibujo original y microscopio
  • Campo-Aasen I, Pearse AGE Enzimología de la célula de Langerhans. Medicina Cutánea 1966, 1:35-44
  • Linaje de las Células Dendríticas Célula Madre Médula ósea Precursor mieloide CD granulocito monocito CD Precursor linfoide B NK CD T CD34+ CD14+ Célula de Langerhans Célula Dendrítica Intersticial Célula Dendrítica Convencional Célula Dendrítica Plasmacitoide
  • Células Dendríticas CD205+ en epidermis múrida Células Dendríticas CD1a+ en epidermis humana Célula Dendrítica CD1a y Linfocitos T CD4+
  • Ultraestructura de Células Dendríticas Epidermis Ganglio linfático
  • Langerhans: Prototipo de Célula Dendrítica Epitelial
  • Dos funciones
  • sangre Célula Precursora epitelio linfático CD inmaduras CD maduras ganglio linfático Las células de Langerhans son el prototipo clásico de células dendríticas
  •  
  • Walter Storkus and Robbie Mailliard University of Pittsburgh School of Medicine
  • Mellman et al., 1998 Steady-state células dendríticas inmadura células dendríticas madura verde = MHC II rojo = lisosoma lgpA/lamp 1
  • Captura de antígenos
  • Receptores de captura en células dendríticas inmaduras CD205 BDCA-2,-3,-4 DCIR Dectin-1 Dectin-2 CD206 (MR) CD207 (Langerina) CD209 (DC-SIGN) CLEC-I DC-ASGPR DCIR MIP-3a/CCL20 CCR1, CCR2, CCR3, CCR5, CCR6, CXCR1 TLR2 TLR3 TLR4 TLR8 Fc γ R Fc ε R CD36 gp96 CD91 alfa v beta5 alfa v beta3 DORA ILT3 CD68 TAP-1,TAP-2 Cdc42, Rac1 di-ubiquitina PI-11 Decysin Cathepsin S p55/fascin uPAR CD47 Fas/TNFRSF6 LIGHT/TNFSF14 DC-STAMP S100b MADDAM/ADAM19 C-lectina tipo I C-lectina tipo II quimiocina TLR HSP integrina Ig Superfamilia receptor Fc
  • Características de la inmunidad innata y la inmunidad adaptativa Charles Janeway Jr Propiedad Inmunidad Innata   Inmunidad Adaptativa   Receptores Codificados en la línea germinal: fijos en el genoma   Generados aleatoriamente   Distribución No clonal Clonal Reconocimiento Patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP)   Epitopos particulares de proteínas, péptidos, carbohidratos   Discriminación entre Propio y No Propio Perfecta Imperfecta Designación de receptores Receptores para el reconocimiento de PAMP, PRR   BCR y TCR   Tiempo de Acción Respuesta inmediata   Lenta (3-5 días) por necesidad de expansión clonal   Memoria inmunológica Ausente   Memoria a exposición previa   Aparición filogenética Metazoos   Vertebrados mandibulados  
  •  
  • Patrones moleculares asociados a patógenos PAMP PAMP Agentes patógenos flagelina flagelos de bacterias peptidoglicano bacterias Gram positivas LPS, endotoxina bacterias Gram negativas ARN doble cadena virus de plantas y animales ADN no metilado, secuencias CpG eucariotes
  • PRR Proteína/ Familia Dominio Ligandos PRR de secrección MBL, C1q, SP-A, SP-D, CRP, SAP LBP lectinas tipo C pentraxinas Familia proeínas transfericia de lípidos carbohidratos virales y bacteriales fosforilcolina en bacterias LPS PRR de fagocitosis CD14 MMR SR MARCO Repetidos ricos en leucina Lectina tipo C Receptor recolector Receptor recolector LPS, peptidoglicano Residuos manosa LPS, ARNdc, LDL LPS, pared bacterial PRR de señalización TLR, NLR, RLR Repetidos ricos en leucina LPS, peptidoglicano, lípidoarabinomanano
  • PRR de superficie e intracelulares mas comunes
  • Familias de PRR TLR = Toll-like receptors NLR = NOD-like receptors RLR = RIG-1-like receptors NOD = Nucleotide binding oligomerization domain RIG = retinoic-acid-inducible protein 1
  • Familia NLR (nucleotide-binding site and leucine-rich repeat) caspase-activating and recruitment domain pyrin domain baculovirus inhibitor of apoptosis protein repeat activation domain
  • Función sensora de Nod1 y Nod2 en la vigilancia citosólica de las mucosas Chamaillard et al., 2003
  • PRR cytoplasmiques Emmanuel Hermann Faculté de pharmacie de Lille 2 Muramyl dipeptide CARD NATCH LRR CARD NATCH LRR CARD NOD1 NOD2 Bactéries PGN Récepteurs NOD-like (NLRs) NK  B/caspase-1 Réponse inflammatoire mDAP mesoDAP (CPAs, Cellules épithéliales) Récepteurs RIG-1-like (RLRs) (RIG-1, MDA5) ARN virale double brin NF  B/IRF3/IRF7 Interféron de type 1 Virus Helicase CARD (CPAs,)
  • Diferentes formas de presentación de antígeno en células dendríticas
  •  
  • Vías de presentación antigénica
  • Presentación cruzada Algunas células presentan antígeno exógenos vía MHC-I
    • ¿Por qué ocurre?
    • Asegurar la eliminación de virus
    • Tolerancia
    • Células que la ejercen:
    • Células dendríticas
    • Macrófagos
    • Linfocitos B
    • Células epiteliales
    • Antígenos:
    • Proteínas solubles
    • Complejos inmunes
    • Bacterias intracelulares
    • Parásitos
    • ¿Qué dispara la captura de
    • antígenos?
    • Captura de células apoptoticas
    • Pedazos de material celular
    • Transferencia de prot. choque térmico
    • Captura de exosomas
    Presentación cruzada
  • Fusión de lisosoma tardío (MVB) con membrana celular (PM) y liberación de exosomas
  • Procesamiento de antígenos no proteicos
  • La estructura de CD1 es similar a MHC I
  • Presentación de antígenos vía CD1 1. CD1 a pesar de ser parecido a MHC-I, se comporta como MHC-II. 2. Los antígenos son lípidos y glucolípidos  micobacterias 3. La unión es independiente de TAP1 y TAP2. 4. CD1 es independiente de DMA/DMB  otra ruta de degradación. 5. Activa linfocitos T  y NKT
  • Células que expresan moléculas CD1
    • Timocitos corticales
      • Realizan la selección positiva de linfocitos T CD1 restringidos
    • Células Presentadoras de Antígenos:
      • Células Dendríticas mieloides
      • Macrófagos
      • Linfocitos B
  •  
  • Las dos clases de MHC tienen distintas subunidades pero estructura 3D similar MHC Clase I Sitio de unión a CD8 MHC Clase II Sitio de unión a CD4
  • Unión del MHC-I con el péptido MHC-I une 8-10 aminoácidos por ambos lados MHC-I une péptidos por residuos anclaje Variantes de péptidos que se unen a un mismo alelo MHC-I Verde = péptido anclaje Contactos estabilizadores: 1. Terminales aminos y carboxilos 2. Péptidos anclaje
  • Unión del MHC-II con el péptido MHC-II une mas de 13 aminoácidos Variantes de péptidos que se unen a un mismo alelo MHC-II Verde y azul = péptido anclaje Contactos estabilizadores: 1. Uniones Hidrógeno con esqueleto peptídico 2. Péptido anclaje
  • CPA CPA CPA linfocito T linfocito T linfocito T Ag-MHC Ag-MHC ligando TCR TCR TCR CoR CoR CoR señal 1 señal 2 señal 1 señal 2 expansión clonal otras funciones efectoras anergia ignorancia desensibilización Ag apoptosis ningún efecto ligando Señal 1 y Señal 2 de la Respuesta Inmunitaria
  • Regulación por señales linfocitarias Factores de Coestimulación LFA-1 ----- ICAM-1 ICAM-1 ----- LFA-1 VLA-4 ----- VCAM-1 CD2 ----- LFA-3 CD8 CD3 ----- MHC-I TCR CD4 CD3 ----- MHC-II TCR CD40L ----- CD40 CD5 ----- CD72 CD24 ----- CD24 CD28 ----- CD80 CD28 ----- CD86 CTLA-4 ----- CD80 CTLA-4 ----- CD86 linfocito T Estadio Función al bloquearse adhesión inmuno- supresión coestimulación coestimulación Anergia ignorancia reconocimiento del antígeno inmuno- supresión inmuno- supresión CPA
  • Sinapsis inmunológica sobreposición c-SMAC p-SMAC TCR LFA-1 CD4 ICAM-1 MHC-péptido fuerza
  • Davis & Dustin, 2004
  • Diversidad estructural de las sinapsis entre células dendrítica/T antígeno-dependientes La mayoría son multifocales Brossard et al . Eur J Immunol 2005, 35:1741-1753
  • Distrubución multifocal de aposiciones cerradas en una célula 13 cortes seriados La reconstrucción de los 13 cortes muestra la distribución multifocal Brossard et al . Eur J Immunol 2005, 35:1741-1753
  • Modelo de la formación de la sinapsis inmunológica entre linfocito T y célula dendrítica Brossard et al . Eur J Immunol 2005, 35:1741-1753
  • Fases de la Regulación Cutánea
  • Fases de la Regulación Cutánea Activación Inmunoestimulación Fase Efectora Desafío Captura de antígeno Migración Presentación de antígeno Expansión clonal Reclutamiento Retención Proliferación Supresión
  •