Clase Células Presentadoras de Antígenos y su función

Células Presentadoras de Antígeno y su función Felix J. Tapia

CPA profesionales Tipo de antígeno y localización

B CPA CD4+ + + MHC II Presentación de antígenos y expansión clonal

Th2 B B B B B plasmocito Piel / Mucosa patógeno inflamación migración migración migración Médula ósea Cambio isotipo Maduración afinidad B memoria B IgM IgG IgA IgE área T Área B Ganglio linfático CPA Inmunidad Celular Respuesta anticuerpos Th2 Sistema Inmunitario T citotóxicos Th17 T T T T T T Th1 Th1 CD8 CD8

Captura de Antígeno Fagocitosis Fagocitosis y Pinocitosis BCR MHC Inducible Constitutiva Constitutiva Coestimulación Inducible Constitutiva Inducible Antígeno presentado Particulados, Angentes enteros Péptidos, Virus Solubles Localización Tejido linfoide Tejido conectivo Cavidades Tejido linfoide Tejido conectivo Epitelio Tejido linfoide Sangre

CPA CPA CPA linfocito T linfocito T linfocito T Ag-MHC Ag-MHC ligando TCR TCR TCR CoR CoR CoR señal 1 señal 2 señal 1 señal 2 expansión clonal otras funciones efectoras anergia ignorancia desensibilización Ag apoptosis ningún efecto ligando Señal 1 y Señal 2 de la Respuesta Inmunitaria

Células Dendríticas

Células Dendríticas CD205+ en epidermis múrida Células Dendríticas CD1a+ en epidermis humana Célula Dendrítica CD1a y Linfocitos T CD4+

sangre Célula Precursora epitelio linfático CD inmaduras CD maduras ganglio linfático Las células de Langerhans son el prototipo clásico de células dendríticas

Walter Storkus and Robbie Mailliard University of Pittsburgh School of Medicine

Células Dendríticas CD8- (mieloides y CD8  + de ratones en órganos linfoides secundarios IDO = indoleamina 2,3-dioxigenasa

Otros subtipos y su participación en inmunidad y tolerancia

Linaje de las Células Dendríticas Célula Madre Médula ósea Precursor mieloide CD granulocito monocito CD Precursor linfoide B NK CD T CD34+ CD14+ Célula de Langerhans Célula Dendrítica Intersticial Célula Dendrítica Convencional Célula Dendrítica Plasmacitoide

Función de las Células Dendríticas
Derivadas de epitelio (Langerhans y Dendríticas intersticiales) :
Fagocitos en los epitelio y CPA en los órganos linfoides secundarios
Inmunidad: Langerhans
Tolerancia: CDs latentes
Derivadas de sangre (Plasmocitoides) :
En los órganos linfoides secundarios estas células reciben antígenos de CDs migratorias
 Inmunidad:
Eliminación de agentes patógenos provenientes de sangre
 Tolerancia Periférica:
Eliminación de linfocitos T autorectivos no seleccionados en el timo

sangre Célula Precursora epitelio linfático CD inmaduras CD maduras ganglio linfático CD plasmocitoides Transferencia de antígenos en órganos linfoides secundarios

¿En macrófagos? mayor persistencia pDC 10 veces mayor en C57BL/6 que BALB/c en semana 3 Baldwin et al. Infect Imm 2004, 72: 1991-2001

Tolerancia periférica TCR MHC Ag péptido Receptores de factores de crecimiento Steve Cobbold www.molbiol.ox.ac.uk Presentación Antigénica No Profesional Ausencia de Coestimulación Ambiente No Inflamatorio IL-4 IL-10 TGF  Tejidos normales

Procesamiento de Antígeno

Procesamiento de Antígeno vía MHC

exógenos endógenos Presentación de antígenos

Presentación de antígenos por linfocitos B

Las dos clases de MHC tienen distintas subunidades pero estructura 3D similar MHC Clase I Sitio de unión a CD8 MHC Clase II Sitio de unión a CD4

Unión del MHC-I con el péptido MHC-I une 8-10 aminoácidos por ambos lados MHC-I une péptidos por residuos anclaje Variantes de péptidos que se unen a un mismo alelo MHC-I Verde = péptido anclaje Contactos estabilizadores: 1. Terminales aminos y carboxilos 2. Péptidos anclaje

Unión del MHC-II con el péptido MHC-II une mas de 13 aminoácidos Variantes de péptidos que se unen a un mismo alelo MHC-II Verdey azul = péptido anclaje Contactos estabilizadores: 1. Uniones Hidrógeno con esqueleto peptídico 2. Péptido anclaje

Presentación cruzada Antígenos exógenos son presentados en un cotexto MHC-I

¿Por qué ocurre?
Asegurar la eliminación de virus
Tolerancia
Células que la ejercen:
Células dendríticas
Macrófagos
Linfocitos B
Células epiteliales
Antígenos:
Proteínas solubles
Complejos inmunes
Bacterias intracelulares
Parásitos
¿Qué dispara la captura de
antígenos?
Captura de células apoptoticas
Pedazos de material celular
Transferencia de proteínas choque térmico
Captura de exosomas
Presentación cruzada

Procesamiento de Antígeno vía CD1

Los antígenos CD1 están localizados en cromosomas distintos al MHC

Antígenos no péptidicos
Moléculas CD1 son similares a MHC-I
Tres dominios alfa y una β -2 microglobulina
Cuatro proteínas CD1 en humanos: CD1a, CD1b, CD1c y CD1d.
Presentan lípidos al insertarlos en la hendidura y formar complejos CD1/lípidos
Estos complejos activan a linfocitos T después de su reconocimiento por TCR

La estructura de CD1 es similar a MHC I

Presentación de antígenos vía CD1 1. CD1 a pesar de ser parecido a MHC-I, se comporta como MHC-II. 2. Los antígenos son lípidos y glucolípidos  micobacterias 3. La unión es independiente de TAP1 y TAP2. 4. CD1 es independiente de DMA/DMB  otra ruta de degradación. 5. Activa linfocitos T  y NKT

Células que expresan moléculas CD1
Timocitos corticales
Realizan la selección positiva de linfocitos T CD1 restringidos
Células Presentadoras de Antígenos:
Células Dendríticas mieloides
Macrófagos
Linfocitos B

Superantígeno

Superantígenos: Familia de proteínas bacterianas que se unen al MHC-II fuera de la hendidura de unión peptídica y activan a linfocitos T a través de TCRs de la familia V β en forma no específica. Causan enfermedad y son factores de virulencia a bacterias comensales ej. Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes . Exógenos: Origen bacteriano Endógenos: Codificados por retrovirus e integrados al genoma humano

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