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    Variabilidad biológica Variabilidad biológica Presentation Transcript

    • FARMACOLOGÍA APLICADA I
    • Variabilidad Biológica y Otros Factores que Afectan la Terapéutica Dr. Antonio Ramírez Nájera
    • Factores que afectan la Terapéutica.
      • La importancia de considerar estos factores, es porque de ellos depende el efecto que obtendremos, luego de la administración de un fármaco, a un individuo determinado.
    • RESULTADO TERAPÉUTICO
      • FACTORES PROPIOS DEL PACIENTE
      • FACTORES PROPIOS DEL FÁRMACO
    • FACTORES RELACIONADOS CON EL PACIENTE
      • Básicamente, los factores que intervienen en la eficacia de los regímenes terapéuticos, relacionados con el paciente, son:
      • a) Cumplimiento del Paciente
      • b) Variabilidad Biológica.
    • Cumplimiento del Paciente
      • La eficacia del tratamiento depende de si el paciente cumple las indicaciones, respecto a cantidad, intervalo entre las dosis y recomendaciones específicas para algunos ellos.
      • El no seguir las indicaciones, significa no alcanzar las concentraciones séricas efectivas del fármaco.
    • Variabilidad Biológica:
      • Es la variación en la magnitud de la respuesta, entre individuos semejantes a la misma dosis de un fármaco.
      • Así encontramos individuos hiperreactivos, hiporreactivos y reacciones idiosincráticas.
      • Dependen de:
      • a) Factores que determinan la existencia de diferencias fisiológicas y
      • b) Patologías coexistentes.
    • Variables Fisiológicas:
      • Son diferencias en la función de uno o varios órganos, existen normalmente entre los individuos, y explican porque un fármaco se metaboliza o excreta a mayor o menor velocidad, y por lo tanto se incrementa o reduce el efecto y la duración de éste en un individuo determinado.
    • Variables Fisiológicas
      • Entre estas variables, encontramos:
      • Velocidad de filtración glomerular
      • Velocidad del flujo sanguíneo hepático
      • Cantidad de enzimas microsomales hepáticas.
    • Variables Fisiológicas
      • Edad
      • Sexo
      • Estado de nutrición
      • Índice de masa corporal (IMC)
      • Actividad física
    • Factores Patológicos
      • La presencia de enfermedades, principalmente las que afectan al hígado y al riñón, modifican la respuesta a los fármacos que se metabolizan o excretan en estos órganos, de tal manera que en un individuo con insuficiencia renal o hepática, se requiere una dosis menor de algunos fármacos, para lograr el mismo efecto que una persona sana, ya que la vida media del fármaco se prolonga.
    • Factores Patológicos
      • Algunos padecimientos significan un riesgo considerable cuando se utilizan algunos fármacos, por ejemplo los que afectan al sistema cardiovascular, al sistema nervioso y al aparato respiratorio.
      • Otras patologías son menos importantes desde el punto de vista sistémico pero afectan seriamente continuar con el tratamiento, por ejemplo gastritis, intolerancia o alergias a ciertos fármacos.
    • Variabilidad Biológica
      • El estudio de esta variabilidad permite determinar: Dosis Efectiva Media, Dosis Letal Media e Índice Terapéutico.
      • DE 50 .- Dosis de un fármaco requerida para producir un efecto en el 50% de la población.
      • DL 50.- Dosis necesaria para producir la muerte en el 50% de la población estudiada.
      • (en animales de experimentación) o la Dosis Tóxica Media DT 50 (en humanos)
    • CURVA DOSIS-RESPUESTA
    • FACTORES RELACIONADOS CON EL FÁRMACO:
      • Existen características de un fármaco relacionadas con sus propiedades físicoquímicas, mecanismo de acción u órgano sobre el que actúan, que pueden verse alteradas y repercutir en los resultados terapéuticos.
      • No necesariamente los efectos adversos se observan en el órgano blanco. Por ejemplo: un analgésico puede causar irritación gástrica.
    • EFECTOS ADVERSOS
      • Aparato respiratorio
      • Sistema nervioso central
      • Sistema cardiovascular
      • Aparato digestivo
      • Riñón y vías urinarias
      • Sangre
      • Piel
      • Malformaciones congénitas
    • Aparato Respiratorio Barbitúricos, opiáceos, anestésicos, sedantes, bloqueadores NM … Depresión respiratoria Los depresores del miocardio, sulfas, hidralacina… Edema pulmonar y neumonitis Penicilinas, AINEs… (alergias) Beta bloquedores y colinérgicos (Por acción en SNP) Broncoespasmo
    • Sistema Nervioso Central Substancias de abuso y potencialmente muchos fármacos que actúan en el SNC. Adicción y síndrome de abstinencia, alucinaciones Neuroestimulantes, café, antidepresivos… Excitación: Insomnio, temblores, irritabilidad, convulsiones… Sedantes, hipnóticos, analgésicos opiáceos, anestésicos… Depresión: Somnolencia, ataxia, bradipsiquia…
    • Sistema Cardovascular Derivados del cornezuelo del centeno… Vasoconstricción Antihipertensivos, antidepresores… Hipotensión Simpaticomiméticos, anticonceptivos… Hipertensión Beta bloqueadores, digital… Bradicardia Antiarrítmicos, digital, adrenérgicos… Trastornos del ritmo
    • Aparato Digestivo Halogenados (halotano) acetaminofén… Hepatitis tóxica Hormonas esteroideas… Colestasis Antimuscarínicos, sales de aluminio, opiáceos… Constipación AINEs… Irritación gástrica Antimicrobianos, digital, sales de magnesio… Diarrea, colitis Casi todos los fármacos Náusea y vómito
    • Riñón y Vías Urinarias Anticolinérgicos, sulfas, antihistamínicos… Obstrucción Bicarbonato, antiácidos… Nefrolitiasis Aminoglucósidos, inhibidores de ECA… Necrosis tubular Sulfas, AINEs, sales de oro… Nefritis
    • Sangre Anticonceptivos orales… Trombosis Metildopa, isoniacida, rifampicina, dapsona… Hemólisis Antagonistas del folato (antineoplásicos), primidona, zidovudina Anemia megaloblástica Quinidina, tiacidas, heparina, furosemida… Trombocitopenia Sulfas, sales de oro, trimetoprim, heparina… Agranulocitosis Cloramfenicol, fenitoína, fenilbutazona… Pancitopenia (anemia aplástica)
    • Piel Esteroides suprarrenales y sus análogos… Acné Antimicrobianos tópicos, cremas y lociones… Dermatitis por contacto Sulfas, tetraciclinas, tiazidas, Ác. nalidíxico… Fotodermatitis Aspirina, penicilina, barbitúricos… Urticaria Sulfas, fenilbutazona, yoduros, codeína… Síndrome de Stevens-Johnson
    • Reacción a la ampicilina
    •  
    • Reacción al Atracurio
    • Malformaciones Congénitas Etanol… Síndrome alcohólico fetal Dietilestilbestrol… CA de vagina Esteroides andrógenos… Virilizantes Antineoplásicos… Múltiples malformaciones Talidomida… Amelia y focomelia
    • Interacciones medicamentosas
      • Pueden ser de dos clases:
      • A) Fármacocinéticas , cuando existe alteración de la absorción, distribución, biotransformación o excreción de un fármaco por acción de otro.
      • B) Fármacodinámicas , cuando la interacción se da entre fármacos que actúan sobre un mismo órgano o sobre un mismo receptor.
    • Interacciones Medicamentosas
      • La incidencia varía entre el 3 y el 20%, siendo mayor entre mayor sea el número de fármacos utilizados simultáneamente en un mismo paciente.
      • Las de mayor importancia, se producen entre fármacos con toxicidad fácilmente reconocible y un índice terapéutico bajo, Vg: glucósidos cardiacos, anticoagulantes orales, hipoglicemiantes orales, antiepilépticos y antiarrítmicos.
    • Interacciones Fármacocinéticas:
      • Por alteración de la absorción.
      • Vg. Fármacos que forman compuestos insolubles con otros; fármacos que alteran la motilidad y vaciamiento gástricos; los que alteran la flora intestinal, etc.
      • Por alteración de la distribución.
      • Vg . Fármacos que desplazan a otros de su unión con las proteínas plasmáticas.
    • Interacciones Fármacocinéticas
      • Por inhibición del metabolismo de otros fármacos Vg . Inhibidores de isoenzimas P450 (Cimetidina, Amiodarona, Isoniazida, Eritromicina, Valproato de Na) y los inhibidores de la MAO.
      • Por incremento del metabolismo de otros fármacos Vg. Barbitúricos, Rifampicina, Fenitoína, Carbamazepina.
    • Interacciones Fármacocinéticas
      • Por alteración de la excreción renal
      • Vg . Probenecid, que inhibe excreción de Penicilina y Metotrexate; los AINES que alteran la excreción de litio; étc.
    • Interacciones Farmacodinámicas
      • Las interacciones entre compuestos se pueden presentar porque los agentes actúan como agonistas o antagonistas de un receptor común o entre compuestos que tienen efectos aditivos o inhibidores por acciones en diferentes sitios de un mismo órgano.