Trasnmision neurohumoral en el snc

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Trasnmision neurohumoral en el snc

  1. 1. TRANSMISION <br />NEUROHUMORAL <br />EN EL SNC<br />
  2. 2. INTRODUCCION<br />MEDIADORES ENDOGENOS DEL SNC<br />NEUROTRANSMISORESNEUROMODULADORESNEUROHORMONAS<br />
  3. 3. NEURONA PRESINAPTICA<br />NEURONA PRESINAPTICA<br />NEURONA POSTSINAPTICA<br />NEURONA POSTSINAPTICA<br />
  4. 4. MENSAJEROS QUIMICOS EN LAS SINAPSIS<br />SE LIBERA NEUROTRANSMISOR<br />EL NEUROTRANSMISOR SE UNE A RECEPTORES POSTSINAPTICOS<br />TRANSMISION QUIMICA<br />DE LA MEMBRANA PRESINAPTICA<br />RECEPTORES IONOTROPICOS<br />Y<br />RECEPTORES METABOTROPICOS<br />
  5. 5. MODIFICACIONES DE LA TRANSMISION SINAPTICA POR LA ACCION DE FARMACOS<br />Pueden actuar sobre la síntesis y almacenamiento del neurotransmisor<br />Liberación y receptación <br />Sobre dianas farmacológicas como enzimas<br />Sobre receptores postsinapticos o presinapticos o ambos<br />
  6. 6. AMINOACIDOS NEUROTRANSMISORES<br />GABA es el neurotransmisor inhibidor por excelencia<br />GLUTAMATO es el neurotransmisor excitador mas importante del SNC<br />GLICINA tiene un efecto inhibidor<br />
  7. 7. GABA<br />Se biosintetiza apartir de GLUTAMATO<br />Por la descarboxilasa de L Glutamato<br />GABA Y GLUTAMATO derivan del pool de glutamina existente en células gliales<br />
  8. 8. Receptores de ácido γaminobutirico<br /><ul><li>Receptor GABA A- Canal de cloruro activado por ligando.- Mas abundante- Interviene en los procesos rápidos de inhibición-Postsinaptica-Glucoproteinas (α, β, γ, δ, ε, θ y ρ-Pueden ser modulados por benzodiacepinas (ansiolitico) y barbitúricos </li></li></ul><li>Receptor GABA B-Metabotropico, media inhibición presináptica y postsináptica-Acoplado a proteína G -Inhibición de Adenilciclasa (- K + Ca) Bloquea liberación de neurotransmisores<br />
  9. 9. Receptor GABA C- Canal de cloruro-No se une a la bicuculina(A) ni al baclofeno (B)-No es modulado por benzodiacepinas, barbitúricos, alcoholes o neuroesteroides.<br />
  10. 10. Aspectos funcionales y farmacológicos<br />1)Lugar de fijación para GABA*Bicuculina (Antagonista, posee acción convulsionante, capaz de bloquear la mayoría de las sinapsis GABA- érgicas)*Muscimol ( Agonista de GABA A, propiedades alucinógenas)*β- carbolinas ( Aginista – benzo… Efecto antigénico y proconvulsionante)*Flumacenilo (Antagonista selectivo del receptor de benzodiacepinas)--Todos los anestésicos grales. Actúan potenciando la acción de GABA sobre GABA -A<br />
  11. 11. Glicina<br /><ul><li>Transmisor inhibidor importante en la sinapsis de la médula espinal.-Síntesis a partir de la serina- Activa receptores inotrópicos- Interviene en la regulación del ciclo vigilia – sueño.- Estricnina: ligando exógeno del receptor de glicina (Bloquea la acción del neurotransmisor)- Neurotóxica tetánica impide la liberación de glicina (dando lugar al espasmo)</li></li></ul><li>Glutamato<br /><ul><li>Transmisor excitador. En altas concentraciones en el cerebro-L- Glutamato-Su acción finaliza por un proceso de receptación de alta afinidad, incorpora el aa a la neurona o célula glial-5 tipos de transportadores: (EAAT1-EAAT5)…3-Glia:Glutamina – sintetasa -> Glutamina -> Glutamato-glutamato puede almacenarse o servir como sustrato de la glutamato descarboxilasa -> GABA</li></li></ul><li>
  12. 12. Receptores de glutamato<br />1) NMDA: Media EPSP lentos, canal activado por ligando, dependiente de voltaje, permeable al Na y al Ca<br />
  13. 13. Sitios específicos de fijación nmda<br /><ul><li>Glutamato: Promueve apertura del canal siempre que la membrana este despolarizada.Glicina: Tiene que estar ocupado para que el glutamato se activeMg: Inactiva el canal (Potenciales elevados Mg se disocia y glutamato activa el canal)Fenciclina: Bloquea canal abierto “dentro del canal”.Poliaminas: Facilita la transmisión mediada por el receptor NMDA</li></li></ul><li><ul><li>2) AMPA: Inotropicos, median EPSP rápidos, asociados a canales no dependientes de voltaje.</li></ul>Los receptores sin GluR2 son permeables al ion calcio3) kainato: Postsinapticos, se activan solo por glutamato, algunos se localizan en terminales presinapticos GABA-érgicos (- liberación de neurotransmisores)<br />4) mGluR1- mGluR8: Acoplados a proteína G.Generan respuestas sinápticas lentas y excitotoxicas<br />
  14. 14. Aspectos funcionales y farmacológicos<br />Los receptores NMDA y AMPA están asociados a la inducción de distintas formas de plasticidad neuronal.<br />
  15. 15. Plasticidad neuronal<br />Es la capacidad adaptativa del sistema nervioso para minimizar los efectos de las lesiones a través de modificar su propia organización estructural y funcional.<br />
  16. 16. NORADRENALINA<br />es similar al del sistema autónomo<br />La diferencia es el matabolito final de la degradación <br />
  17. 17. Neuronas no adrenérgicas SNC<br />
  18. 18. Aspectos funcionales y farmacológicos<br />Regulan numerosas fusiones.<br />Locus coeruleus – fenómenos de alerte y vigilancia <br />Algunos fármacos modifican la transmisión noradrenergicacentral<br />Anfetaminas – estimulan<br />Opiáceos – inhiben<br />Antidepresivos triciclicos– alteran recaptcion<br />
  19. 19. DOPAMINA<br />Dopamina – β- hidroxilasa<br />
  20. 20. La dopamina es una catecolamina <br />La mayoría de la dopamina se encuentra en <br />-Ganglios basales - corteza - hipotálamo<br />Las células se encuentran mayoritariamente en tronco encefálico e hipotálamo.<br />
  21. 21. Sistemas dopaminergicos<br />
  22. 22. Receptores de dopamina<br />Desde el punto de vista farmacológico<br />Los D1 son los masabundantes<br />
  23. 23. Aspectos funcionales y farmacológicos<br />La sensibilidad de los receptores es diferente.<br />Los D2 es mas sensible que las D1<br />En el sistema nigroestriado y mesolímbico son similares.<br />
  24. 24. Enfermedades asociadas<br />nigroestriado<br /><ul><li>Parkinson: por déficit de dopamina
  25. 25. Levodpa- atraviesa la barrera hematocefalica
  26. 26. Entacapona- inhibidor de la COMT
  27. 27. Selegilina- inhibidor de la MAO</li></li></ul><li>Serotonina (5-HT)<br />Agente vasoconstrictor. <br />Activador de la motilidad intestinal. <br />Activador de la función plaquetaria.<br />Organización de las vías serotoninergicas: Un sistema ascendente originado en el mesencéfalo y otra descendente de origen bulbar<br />
  28. 28. Síntesis, transporte y metabolismo.<br />Se sintetiza a partir del triptófano.<br />Triptofano-hidroxilasa<br />Descarboxilasa inespecífica<br />Triptófano accede al SNC por transporte activo.<br />La serotonina se elimina del espacio sináptico mediante un transportador que presenta n polimorfismo genético<br />El metabolismo de la serotonina origina el acido 5-hidroxiindolacetico. <br />
  29. 29. Sistemas serotoninergicos.<br />Las neuronas se localizan en el tronco encefálico.<br />Agrupadas en 9 áreas denominadas de B1 a B9.<br />B1-B3 dan lugar a proyecciones descendentes que desempeñan un papel importante en la nocicepcion. <br />B4-B9 da origen a las vías ascendentes que inervan la corteza, áreas límbicas, los ganglios basales y el hipotálamo.<br />
  30. 30. Receptores de Serotonina<br />Se clasifican de acuerdo a:<br /> Mecanismo de transducción<br />Grado de homología de su secuencia.<br />Estructura del gen correspondiente.<br />
  31. 31. Se han caracterizado 7 familias de receptores de serotonina (5-HT1-5-HT7)<br />Pero hasta ahorita solo existen fármacos activos sobre los receptores <br /> 5-HT1 a 5-HT4.<br />5-HT1 regulan la actividad de las neuronas serotoninergicas (buspirona)<br />5-HT2 regulan la actividad dopaminérgica mesocorticolimbica.<br />5-HT3 están implicados en la regulación de la emesis(ondansetron).<br />5-HT4 regulan el reflejo peristaltico.<br />
  32. 32. HISTAMINA<br />Actúa sobre 3 receptores<br />H1 que están acoplados positivamente a la fosfolipasa c<br />H2 están acoplados positivamente a la adenilciclasa<br />H3 receptores presinapticos acoplados negativamente a la adenilciclasa.<br />Interviene en la regulación de la conducta, nocicepcion, la ingesta y la actividad neuroendocrina<br />
  33. 33. Antagonistas de Histamina<br />AH1 bloquea las acciones periféricas de la histamina liberada en los procesos alérgicos, ejercen un efecto sedante central y tienen utilidad como antieméticos y como agentes inductores del sueño.<br />AH2 se usan para controlar la secreción acida en el estomago.<br />AH3 Están en investigación como potenciadores de fármacos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. <br />
  34. 34. Acetilcolina<br />Los procesos de síntesis, liberación y metabolismo de la acetilcolina son similares en el SNC y en el SNA.<br />Se han caracterizado circuitos colinérgicos locales en el cuerpo estriado implicados en la regulación del movimiento.<br />En el SNC se han identificado receptores nicotínicos con una estructura diferente de la de los periféricos.<br />Los receptores muscarinicos son del tipo m1 y se localizan en la corteza y en el sistema límbico.<br />
  35. 35. Neuropeptidos<br />Mediadores de naturaleza peptidica, muchos de ellos tienen estructura idéntica de algunas hormonas gastrointestinales( colecistocinina, gastrina) e hipotalámicas( hormona liberadora de corticotropina, oxitocina, vasopresina, etc.)<br />Actúan como neurotransmisores o como moduladores en multitud de sinapsis.<br />Los opiáceos actúan como agonistas de los receptores de los péptidos opioides endógenos.<br />
  36. 36. PURINAS<br />Actúan también como mensajeros químicos en algunas sinapsis<br />Receptores P1 son canales acoplados a proteinas G actúan deprimiendo o aumentando la excitabilidad neuronal.<br />La transmisión purinergica mediada por receptores P1 esta implicada en diversas funciones del SNC, como el sueño, fenómenos de alerta y vigilancia, el aprendizaje y la memoria.<br />2. Receptores P2X canales iónicos operados por ligandos.<br />3. Receptores P2Y Receptores metabotropicos<br />
  37. 37. Oxido nítrico. <br />Interviene en la regulación del tono vascular <br />Ejerce un papel importante como mediador del proceso inflamatorio.<br />Es un mediador de naturaleza gaseosa, es biosintetizados por la acción de la enzima NO-sintasa (NOS)<br />Existen 3 isoformas de NOS, dos constitutivas y una inducible<br />Concentraciones moderadas de NO activan la guanililciclasa, que por ende eleva los niveles de GMPc asociado a vasodilatacion.<br />Concentraciones elevadas original el radical neurotoxicoperoxinitrito<br />
  38. 38. Acido Araquidonico<br />Actúa como precursor de prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos<br />Actúa como transmisor interneuronal<br />
  39. 39. Citocinas<br />Grupo de polipeptidos de origen tanto glial como neuronal.<br />Quemocinas intervienen en procesos inflamatorios, asi como en la recuperación del traumatismo craneoencefálico.<br />

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