Taller Hepatobiliar
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Correlaciòn Clìnica

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  • 1. TALLER HEPATOBILIAR Docente Carmen Marciales Toloza Practicas Intramurales Inmunoquimica¿QUE ESTUDIA LA ENZIMOLOGIA CLINICA?HYMAN J ZIMMERMAN Y JHON BERNARD HENRY Coinciden en afirmar quelas enzimas en el organismo , se encuentran en todos los tejidos, algunas se hanidentificado en plasma o en el suero y pueden llegar al suero desde las célulasdañadas ó quizás incluso de células intactas.Las enfermedades óseas y Hepatobiliares fueron unas de las patologías que suscitoel interés y el estudio de la Fosfatas alcalina. En la actualidad se han identificadoen el suero mas de 50 enzimas sin embargo el estudio de las enzimas se viosumido en un letargo el cual fue reavivado con el resurgimiento y frecuencia denuevas patologías.¿QUE SON LAS ENZIMAS?Son catalizadores biológicos definiendo un catalizador como una sustancia queaumenta la rapidez o velocidad de una reacción química, sin que esta se alteredentro de estos procesos por ejem: 2H2O2------- 2H2O + O2Después de catalizar la descomposición de una molécula de H2O2 la catalasaaumenta la velocidad de descomposición 1000 millones de veces. Un verdaderocatalizador vuelve a encontrarse exactamente en el mismo estado que antes ypreparado como la catalasa para un nuevo ciclo, además los catalizadoresmodifican la velocidad de los procesos, pero no afectan la posición de equilibrio deuna reacción.¿QUE HACE UN CATALIZADOR?Un catalizador reduce la barrera de energía para una reacción, con lo que aumentala fracción de moléculas que tienen energía suficiente para alcanzar el estado detransición y hacer que la reacción vaya mas rápida en ambas direcciones.¿A QUE SE REFIEREN LAS VELOCIDADES DE REACCION Y ORDEN DEREACCION ?Se refieren a las diferentes velocidades en que pueden ocurrir una reacciónEnzimática.En las Reacciones de Orden cero : la velocidad del reacción es lineal según eltiempo con independencia de la concentración de la enzima.
  • 2. En la reacciones de Primer Orden: la velocidad es directamente proporcional a laprimera potencia de la concentración del reactivo. ( K1 y K2),es decir la velocidadde la reacción depende tanto de la concentración del sustrato como de enzimamodificándose constantemente según el tiempo a medida que se consume elestrato dificultándose la determinación Enzimática.ACTIVIDADES • Elabore un cuadro de definiciones con la terminología encontrada en el presente tema: Cinética, NADH+, NAD, FADH+, FAD, sitio activo, cofactores, coenzimas, sustrato, especificidad, entre otras. • Breve Reseña histórica de las enzimas • Clasifique las enzimas de acuerdo a su utilidad clínica, a través de un esquema. • Elabore un cuadro con los nombres completos y sus respectivas siglas de cada una de las enzimas que hacen parte del los diferentes perfiles(Hepático, cardiaco, Pancreático, Prostático, Óseo) entre otros. • Describa con ejems la importancia de los factores que afectan las determinaciones enzimaticas y su justificación. • Identifique y mencione que tipo de sustancias afectan la actividad Enzimática • Encuentre la diferencias entre una reacción decreciente y creciente • Dibuje y explique la ecuación de Michaelis-Menten • Mencione la clasificación de la enzimas de acuerdo al tipo de reacción que catalizan. Ubicándolas en un grafico. • Investigue la vida media en el suero de la principales enzimas diagnosticas • Consulte e interprete un caso clínico de algunas de las patologías que afectan la actividad de la enzimasBILIRRUBINAS¿COMO OCURRE LA SINTESIS DEL HEM?El hem, un compuesto químico que transporta el oxígeno y da color rojo a lasangre, es un componente clave de las hemoproteínas, un tipo de proteína que seencuentra en todos los tejidos. Las mayores cantidades de hem se sintetizan en lamédula ósea para producir la hemoglobina. El hígado produce también grandescantidades de hem y la mayor parte se utiliza como un componente de loscitocromos. Algunos citocromos en el hígado oxidan las sustancias químicasextrañas, incluyendo los fármacos, de modo que se puedan eliminar másfácilmente del cuerpo.
  • 3. Ocho enzimas diferentes intervienen en las etapas de la síntesis del hem. Cuandouna enzima de la producción del hem es deficiente, los precursores químicos deéste se pueden acumular en los tejidos (especialmente en la médula ósea o elhígado). Estos precursores, que incluyen el ácido deltaaminolevulínico, elporfobilinógeno y las porfirinas, aparecen luego en la sangre y se excretan en laorina o en las deposiciones.Un exceso de porfirinas causa fotosensibilidad, por la que una persona esdemasiado sensible a la luz solar. Esto se produce porque cuando se exponen a laluz y al oxígeno, las porfirinas generan una forma de oxígeno cargada e inestableque puede perjudicar la piel. En algunas porfirias se producen lesiones nerviosasque provocan dolor e inclusive parálisis, especialmente cuando se acumulan elácido deltaaminolevulínico y el porfobilinógeno.Las tres porfirias más frecuentes son la porfiria cutánea tardía, la porfiria agudaintermitente y la protoporfiria eritropoyética. Estos trastornos son muy distintos.Sus síntomas difieren considerablemente, se requieren exámenes diversos para eldiagnóstico y también son diferentes los tratamientos. Algunas características soncomunes con las porfirias menos frecuentes, que incluyen la deficiencia de ladeshidrasa del ácido deltaaminolevulínico, la porfiria eritropoyética congénita, laporfiria hepatoeritropoyética, la coproporfiria hereditaria y la porfiria variegata.Todas las porfirias con excepción de la porfiria cutánea tardía son hereditarias.Todas las personas con una determinada porfiria hereditaria tienen una deficienciade la misma enzima. Sin embargo, a no ser que provengan de la misma familia, esprobable que tengan mutaciones diferentes en el gen para dicha enzima.Las porfirias pueden ser clasificadas de varias maneras. Se prefiere la clasificaciónsegún la deficiencia enzimática específica. Otro sistema de clasificación distinguelas porfirias agudas, que causan síntomas neurológicos, de las porfirias cutáneas,que causan fotosensibilidad de la piel. Un tercer sistema de clasificación se basa enel origen de los precursores en exceso: si se originan primariamente en el hígado,la porfiria es hepática, y si se originan primariamente en la médula ósea, eseritropoyética.2. ¿COMO OCURRE EL PROCESO DE FORMACION Y METABOLISMO DELA BILIRRUBINA?La bilirrubina es un producto de degradación de las proteínas que contienen elgrupo hemo, como es la hemoglobina. El proceso de formación y metabolismo seexplica a continuación: Los hematíes viejos, defectuosos o dañados, son retiradospor unas células fagocíticas, llamadas macrófagos, que están situados, porejemplo, en el bazo. Dentro de estos macrófagos la hemoglobina se metaboliza yel hemo se transforma en la bilirrubina, que es liberada a la sangre. Esta bilirrubinaes muy poco soluble en agua y para su transporte en sangre va unida a laalbúmina. Una vez que llega al hígado esta bilirrubina es captada por el hígado. Allí
  • 4. el hígado la une al ácido glucurónico, de forma que la bilirrubina se hace mássoluble. Este glucurónido de bilirrubina se secreta activamente en la bilis y sedirige hacia el intestino. Las bacterias intestinales metabolizan esta bilirrubina y latransforman en una serie de pigmentos denominados urobilinógenos. Estospigmentos son los que le dan a las heces el típico color amarillo marrón. Una partede estos urobilinógenos, dado que son más solubles en agua, se reabsorben haciala sangre y son eliminados por los riñones a la orina.3. ¿EN QUE CONSISTE LA ICTERICIA Y COMO SE CLASIFICA?Un aumento de la concentración en sangre de bilirrubina total conduce a unasituación denominada ictericia. La ictericia se puede definir como una decoloraciónamarillo verdosa de la piel y membranas mucosas por una acumulación debilirrubina. La ictericia se puede clasificar en 3 grupos fundamentalmente: 1. Ictericia prehepática. Por ejemplo la producida por una hemólisis (figura 2). El incremento de la rotura de hematíes produce una hiperbilirrubinemia no conjugada que será superior a la capacidad de depuración del hígado. Habrá un aumento de bilirrubina indirecta en sangre y la bilirrubina directa será prácticamente normal. En orina habrá generalmente una elevación de urobilinógeno y no se detectará la bilirrubina, ya que la bilirrubina no conjugada, al ir fuertemente unida a la albúmina, no filtra por el riñón a la orina. 2. Ictericia posthepática. Por una obstrucción extrahepática como es una coledocolitiasis (figura 3). La obstrucción hace que la bilirrubina conjugada vuelva a la sangre y no pase al intestino. La hiperbilirrubinemia será fundamentalmente directa, con lo que habrá un aumento también de bilirrubina en orina. Al eliminarse poca bilirrubina hacia el intestino se forma muy poco urobilinógeno, con lo que las heces serán pálidas. Una vez retirada la obstrucción, las heces han de recuperar el color y la orina ha de ser positiva para urobilinógeno. 3. Ictericia hepática. Es un estado intermedio entre las dos anteriores. Puede ser debido a toxinas o infecciones como, por ejemplo, la hepatitis vírica. Habrá un aumento de bilirrubina directa e indirecta en sangre. En orina habrá una elevación de bilirrubina y el urobilinógeno estará poco aumentado o incluso puede estar disminuido.¿COMO SE DETERMINAN LAS BILIRRUBINAS EN EL LABORATORIO?La bilirrubina se determina en suero por métodos químicos y, según la forma dereaccionar, se diferencia clásicamente a la bilirrubina en directa e indirecta. Eltérmino bilirrubina directa comprende fundamentalmente a la bilirrubina conjugadacon el ácido glucurónico y el término bilirrubina indirecta comprende
  • 5. fundamentalmente a la que va unida a la albúmina. En el suero se determinaquímicamente la bilirrubina total y directa y se calcula la indirecta por diferencia.Lo normal es una concentración de bilirrubina total menor de 1,2 mg/dl y la mayorparte es bilirrubina indirecta. En los individuos normales no debe de aparecerbilirrubina en orina.Cuando hay una elevación de bilirrubina directa en sangre, entonces se puedefiltrar por el riñón y aparece en orina, con lo que ésta puede coger un coloranaranjado. La presencia en orina de bilirrubina y urobilinógeno se puede detectarde forma fácil cualitativamente empleando tiras reactivas.ACTIVIDADES*Elabore un glosario de los términos más importantes encontrados en el estudiode las bilirrubinas* Elaborar un Cuadro diferencias y semejanzas si las hay entre los tipos deBilirrubinas.*Elabore un resumen que evidencie su conocimiento acerca del tema en general.
  • 6. *Describa a través de un diagrama de flujo como se realiza el procedimiento parala determinación en el laboratorio de la Bilirrubina directa y total.*Construya un mapa Conceptual que explique claramente el metabolismo de lasbilirrubinas*Elabore un grafico que explique la patogenia de las Ictericias.*Elabore 3 preguntas con su respuesta teniendo en cuenta los diferentessíndromes que pueden presentarse en el estudio de las Ictericias.*Investigue que innovaciones y avances se han presentado en el estudio de lasictericias*Indique la relación que tiene las diferentes proteínas sericas con la función hepática.*Elabore un patrón de proteínas de acuerdo a las siguientes patologías: ♣ Inflamación crónica ♣ Inflamación aguda ♣ Agammaglobulinemia ♣ Gamapatia monoclonal del Mieloma ♣ Gamapatia monoclonal alteración en la síntesis de Ig. ♣ Hepatitis severa ♣ Cirrosis ♣ Síndrome nefrótico*Clasificación de las siguientes proteínas♣ L1 globulina♣ L2 globulina♣ B globulina♣ Gamma globulina