Este documento apresenta um resumo de uma dissertação sobre a resistência do Plasmodium falciparum aos derivados da artemisinina. O documento inclui uma introdução, justificação, objetivos, revisão sistemática de artigos científicos, conclusões e recomendações.

1. Dissertação apresentada ao curso de Farmácia do ISCTEM como requisito
para obtenção do grau de Licenciatura em Farmácia.

2. Sumário
2
 Introdução
 Justificação
 Objectivos
 Revisão Sistemática dos Artigos
 Metodologia
 Resultados e Discussão
 Conclusões
 Recomendações
 Referências Bibliográficas

3. INTRODUÇÃO
3
 Doença infecciosa humana
 Há 5000 anos
 Não complicada a grave
 Causa de morbi-mortalidade

4. 4

5. 5
Parasita da malária
Plasmodium Plasmodiidae
P. falciparum, P. vivax, P. ovale, P. malariae, P. Knowlesi
Ciclo de vida
Hospedeiro vertebrado (Homem) - esquizogônica (assexuada)
Hospedeiro invertebrado (mosquito)- esporogônica (sexuada)

6. 6
CICLO DE VIDA (Fonte: Boareto, 2007)

7. Cronologia do tratamento antimalárico
7
 Quinino
 Cloroquina (1945)
 Artemisinina (1972)
 Proguanil e Pirimetamina (1980)
 Mefloquina (1984)
Combinação Terapêutica baseada em derivados de Artemisinina(CTA)
(2001)

8. Artemisinina e seus derivados
8
 Artemisia annua utilizada na China.
Fonte: Boareto, 2007
Dihidroartemisinina (2), arteméter (3), arteéter (4), artesunato (5) e artelinato (6)
 Inibe os estágios iniciais do parasita
 Não actua no estágio hepático

9. 9
http://doc2doc.bmj.com/blogs/clinicalblog/_together-can-beat-malaria

10. JUSTIFICAÇÃO
10
Redução na eficácia de CTAs
Já existe resistência do P. falciparum aos derivados de artemisinina?

11. OBJECTIVOS
11
Geral
 Analisar a existência da resistência do P. falciparum à derivados de artemisinina
nos países da Ásia e da África.
Específicos
 Identificar factores que estão relacionados com o desenvolvimento de
resistência.
 Propor estratégias de controlo da propagação da resistência do P. falciparum à
derivados de artemisinina segundo os artigos revistos.

12. 12
REVISÃO SISTEMÁTICA DOS
ARTIGOS

13. METODOLOGIA
13
Fonte de artigos

14. Selecção de artigos
14
732 Artigos
732 Artigos
TÍTULOS-TIPO DE ESTUDO
 É um artigo científico?
 Relação com Artemisinina e/ou seus derivados 46 Artigos
46 Artigos
e/ou CTAs?
RESUMOS
RESUMOS
 ÉÉensaio clínico feito em humanos?
 ensaio clínico feito em humanos? 8 Artigos
8 Artigos
 Usaram tratamento com derivados de artemisinina
 Usaram tratamento com derivados de artemisinina
e/ou CTAs?
e/ou CTAs?
ARTIGOS COMPLETOS
ARTIGOS COMPLETOS
44
 Tem semelhança na metodologia entre eles?
 Tem semelhança na metodologia entre eles?
ARTIGOS
ARTIGOS

15. Artigos incluídos no estudo
15
 Artigo E1 (Noedl, H., Se, Y., Sriwichai, S., Schaecher, K., Teja-Isavadharm, P., Smith, B., Rutvisuttinunt, W., Bethell, D.,
Surasri, S., Fukuda, M.M., Socheat, D. and Chan Thap, L. (2010) "Artemisinin resistance in Cambodia: a clinical trial
designed to address an emerging problem in Southeast Asia." Clinical Infectious Diseases 51: 82-9.)
 Camboja; Tratamento: AS e QNN+TC
 Artigo E2 (Borrmann, S., Sasi, P., Mwai, L., Bashraheil, M., Abdallah, A., Muriithi, S., Fruhauf, H., Schaub, B., Pfeil, J.,
Peshu, J., Hanpithakpong, W., Rippert, A., Juma, E., Tsofa, B., Mosobo, M., Lowe, B., Osier, F., Fegan, G., Lindegardh, N.,
Nzila, A., Peshu, N., Mackinnon, M. and Marsh, K. (2011) "Declining responsiveness of Plasmodium falciparum infections
to artemisinin-based combination treatments on the Kenyan coast." Public Library of Science One 6: 26005.)
 Q uénia; Tratamento: DHA+PPQ e AM+LM
 Artigo E3 (Dondorp, A.M., Nosten, F., Yi, P., Das, D., Phyo, A.P., Tarning, J., Lwin, K.M., Ariey, F., Hanpithakpong, W., Lee,
S.J., Ringwald, P., Silamut, K., Imwong, M., Chotivanich, K., Lim, P., Herdman, T., An, S.S., Yeung, S., Singhasivanon, P., Day,
N.P., Lindegardh, N., Socheat, D. and White, N.J. (2009). "Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria." The
New England Journal of Medicine 361: 455-67.)
 Camboja e Tailândia; Tratamento: AS e AS+MQ
 Artigo E4 (Rueangweerayut, R., Phyo, A.P., Uthaisin, C., Poravuth, Y., Binh, T.Q., Tinto, H., Penali, L.K., Valecha, N., Tien,
N.T., Abdulla, S., Borghini-Fuhrer, I., Duparc, S., Shin, C.S. and Fleckenstein, L. "Pyronaridine-artesunate versus
mefloquine plus artesunate for malaria." The New England Journal of Medicine 366: 1298-309.)
 Àsia e Àfrica; Tratamento: PND+AS e AS+MQ

16. Variáveis analisadas
16
 % de Falência terapêutica Precoce (FTP)
 % de Falência terapêutica Tardia (FTT)
 Taxa de Prevalência Parasitária (TPP)
 Tempo de eliminação Parasitária (TEP)
 Concentração inibitória de 50% (IC 50)
 Número de cópias do Pfmdr1 (PPpfmdr1)

17. RESULTADOS
17

18. DISCUSSÃO
18
FTT + TEP prolongado + IC50 de DHA elevado + TPP = resistência
E1: Para além de FTT e TEP, IC50 DHA elevou até 14nM em 2 pacientes;
E2: Mostrou FTT e TEP prolongado. Desconfia-se que é devido à perda de
imunidade;
E3: TEP prolongado. Mostra redução da susceptibilidade in vivo ao AS;
E4: Indica resistência à artemisinina apenas no Camboja.

19. 19
 Evidências de resistência no Camboja (E1, E3 e E4)-> perigo à saúde
pública.
 Camboja - Grande Mekong – Sudeste Asiático
 Foco de inicio de resistências anteriores.
 Risco de propagar em África e outras partes da Ásia
Factores ligados ao surgimento da resistência no
Grande Mekong
 Uso de monoterapias
 Uso de doses subterapêuticas
 Antecedentes genéticos dos parasitas

20. CONCLUSÃO
20
P. falciparum à derivados de artemisinina na
 O nível de resistência do
Ásia é maior em comparação à África.
 Em Ásia foi identificada:
 Resistência na região do grande Mekong(Camboja)
 Redução na resposta em Tailândia
 Em África não foi identificada.
 Factores de resistência:
 Uso de monoterapias
 Doses subterapêuticos por longos períodos

21. RECOMENDAÇÕES
21
 Revisão utilizando outras bases de dados online: LILACS, IBECS, SCIELO e outros.
 Ensaios clínicos devem ser:
 Aleatórios cego
 Analisados a TPP até 7º dia após o início do tratamento com CTAs ou monoterapias [E2]
 Prevenção da propagação da resistência no grande Mekong.
 Estudos de investigação e vigilância desta resistências.
Seguimento do PGCRA

22. Referências Bibliográficas
22
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Tsofa, B., Mosobo, M., Lowe, B., Osier, F., Fegan, G., Lindegardh, N., Nzila, A., Peshu, N., Mackinnon, M. and Marsh, K. (2011) "Declining responsiveness of
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23. 23
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Health Organization.

24. Agradecimentos
À Deus
À meus pais e irmã
Ao orientador Doutor Jahit
À Dra. Alda e Dra. Sureia
Aos meus Colegas
Aos meus Professores
24

25. Obrigada pela atenção
RESISTÊNCIA DO PLASMODIUM FALCIPARUM À DERIVADOS DE
ARTEMISININA:
UMA REVISÃO SISTEMÁTICA
31 OUTUBRO 2012