Medical genetics 6st lecture

706 views
584 views

Published on

0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total views
706
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
2
Actions
Shares
0
Downloads
6
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Medical genetics 6st lecture

  1. 1. МЕДИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА ЛЕКЦИЯ 6 Тема: МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНАЯ ПАТОЛОГИЯ 1
  2. 2. Мультифакториальная патология - это класс болезней снаследственной предрасположен-ностью, которые развиваются приопределенном генотипе с участиемфакторов среды. Эта патология составляет 85 - 92%от общей патологии человека, заисключением экзогений (травмы,ожоги, отравления и т.д.).
  3. 3. Мультифакториальная патология Она весьма разнообразна понозологическим формам и включаетв себя сердечно-сосудистые, бронхо-легочные, желудочно-кишечные,нервные, психические, кожные,глазные и другие болезни.
  4. 4. Мультифакториальная патология характеризуется:1. Высокой частотой среди населения.2. Широким клиническим полимор- физмом (от скрытых субклини- ческих до резко выраженных проявлений).3. Более ранним возрастом манифеста и усилением клини- ческих проявлений (тяжести забо- левания) в нисходящих поколениях.
  5. 5. Мультифакториальная патология характеризуется:4. Значительными половыми и возра- стными различиями в популяцион- ных частотах нозологических форм.5. Относительно низким уровнем конкордантности по манифестным проявлениям болезни у монозигот- ных близнецов (60% и ниже), но в тоже время превышающим соответ- ствующий уровень у дизиготных близнецов.
  6. 6. Мультифакториальная патология характеризуется:6. Несоответствием закономерностей наследования простым менделев- ским моделям (полигенные формы).7. Зависимостью уровня риска для родственников больного от популя- ционной частоты заболевания (обратная зависимость: чем реже встречается заболевание, тем выше риск для родственника в семье, где есть такой больной).
  7. 7. Мультифакториальная патология характеризуется:8. Сходством клинических проявлений у больного и его ближайших родственников. 9. Зависимостью подверженности к МФЗ от степени родства, количества больных родственников и тяжести течения заболевания у больного родственника.10. Наличием ассоциаций с др. МФЗ или генетическими маркерами
  8. 8. Мультифакториальная патология Наследственная предрасположен-ность может носить моно- иполигенный характер. Моногенные формы – это такиемоно-мутантные наследственныевариации, которые формируются(проявляются) при определенныхусловиях среды.
  9. 9. Мультифакториальная патология Наследование по законам Менделяявляется типичным только для моно-мутантных форм и, как правило, поаутосомно-рецессивному типу. Определенными условиями средыдля клинического проявлениямоногенных форм могут бытьзагрязнители воздушного бассейна,продукты питания, химический составпитьевой воды, различныексенобиотики (лекарственныепрепараты) и т. д.
  10. 10. Мультифакториальная патология Недостаточность альфа-1 анти-трипсина является примероммоногенных форм. Синтез сывороточного альфа-1антитрипсина (ингибитор протеаз)детерминируется геном Pzi (описано13 аллелей, часть из которыхобуславливает недостаточностьбелка).
  11. 11. Мультифакториальная патология Клиническим проявлением этойнедостаточности является эмфиземалегких. Полагают, что недостаточнаяингибиция протеаз: панкреато-пептидазы, клостридио-пептидазы А,лейкоцитарной пептид-гидролазы(очищающих легкие от инородныхтел), ведет к ферментативномуповреждению легочной ткани.
  12. 12. Мультифакториальная патология Гомозиготы по одному из аллелей(Pzi Pzi ) предрасположены к раннейэмфиземе легких (манифест в 40-55лет). Иногда осложняется циррозомпечени при обычных условиях. Следовательно, недостаточностьальфа-1 антитрипсина можетрассматриваться как болезнь вгомозиготном состоянии.
  13. 13. Мультифакториальная патология Гетерозиготные формы проявляюттакое же развитие болезни, но приобязательном воздействии неблаго-приятных факторов среды:профессиональных и бытовыхзагрязнениях воздуха, курении. У гомозигот при действии этих жефакторов болезнь проявляетсяраньше и протекает тяжелее.
  14. 14. Мультифакториальная патология Патологические состояния снаследственной предрасположенно-стью вызывают и пищевые вещества. Примерами являются наследствен-ная непереносимость лактозы ицелиакия.
  15. 15. Мультифакториальная патология Наследственная непереносимостьлактозы клинически проявляетсяповышением газообразования послеприема молока или молочныхпродуктов. Частота в популяции: у европейцев - до 20%, у индейцев Америки - 70-100%.
  16. 16. Мультифакториальная патология Наследственная непереносимость лактозы В кишечнике взрослых гомозигототсутствует b-галактозидаза →молочный сахар не расщепляется ине всасывается → брожениемолочного сахара под действиемкишечной флоры ведет кповышенному газобразованию.
  17. 17. Мультифакториальная патология Целиакия У лиц с наследственнойпредрасположенностью к целиакиивозникает синдром нарушениявсасывания в кишечнике при приемепищи, содержащей белок глютен(белок пшеницы). Даже небольшаядоза белка является пусковымфактором в проявлении целиакии.
  18. 18. Мультифакториальная патология Полигенные формы снаследственной предрасположенно-стью являются наиболее распростра-ненными (гипертоническая болезнь,атеросклероз и т.д.) и наименееизученными (неоднозначное значе-ние наследственных и средовыхфакторов в каждом случае, непре-рывность клинических переходов впределах одной нозологическойформы).
  19. 19. Мультифакториальная патология Для полигенных форм характерно:1. Чем реже болезнь встречается впопуляции, тем выше риск дляродственников больного пробанда итем больше разница в величинериска между родственниками 1 и 2степени родства и междуродственниками 3 и 4 степениродства.
  20. 20. Мультифакториальная патология Для полигенных форм характерно:2. Чем сильнее выражена болезнь упробанда, тем выше риск для егородственников.3. Риск для родственников пробандабудет выше, если имеется другойбольной родственник.
  21. 21. Мультифакториальная патология Для полигенных форм характерно:4. В случае разницы в частотеболезни по полу риск дляродственников будет выше, еслипробанд относится к менеепоражаемому полу.
  22. 22. Мультифакториальная патология Для доказательства полигенногонаследственного предрасположенияк болезни используют 2 метода:клинико-генеалогический и близне-цовый. При моногенных формахдостаточно около 100 родословных,при полигенных формах – несколькосот и даже тысяч.
  23. 23. Способы доказательства наслед- ственной предрасположености 1-й способ. Пробанды делятся надве группы в зависимости от наличиябольных в родословной. При этомспособе пробандами являютсятолько больные, от которых получаютсведения о родственниках.Например: у больных с гипертониейсобирают сведения о наличиигипертонии у живых или умершихродителях.
  24. 24. Способы доказательства наслед- ственной предрасположености Затем пробандов делят на группы:1 группа – родители без гипертонии,2 группа – один родитель болен,3 группа – оба родителя больны.Проводят сравнение по группам. Если речь идет о болезнях с болееранним проявлением (бронхиальнаяастма), то разделение пробандовпроводят по наличию больных сибсов(братьев и сестер).
  25. 25. Способы доказательства наслед- ственной предрасположености 2-й способ. Сравнивается частотабольных среди родственников вгруппе пробандов (больных) и вконтрольной группе. Например: всех обследуемыхразделяем на 2 группы – естьязвенная болезнь или нет. Собираемсведения о родственниках исравниваем эти две группы.
  26. 26. Способы доказательства наслед- ственной предрасположености 3-й способ. Сравнивается частотазаболеваемости в семьях больных спопуляционной частотой. Это сочетание клинико-генеалогического и популяционно-статистического методов. Широко применяется для изучениягенетики шизофрении, ревматизма ит.д.
  27. 27. Клинико-генеалогический метод в изучении мультифакториальной патологии 1. Обеспечение точной диагностикизаболевания у членов семьи с учетоммикросимптоматики, особенно длястертых форм болезни. 2. В оценке выраженности болезниследует отмечать сходство фено-типического проявления среди всехбольных родственников (сходностьгенетической компоненты → повы-шенный риск заболевания у кровныхродственников).
  28. 28. Клинико-генеалогический метод в изучении мультифакториальной патологии 3. Степень кровного родства средибольных членов семьи должна бытьустановлена точно. Это важно дляоценки риска, которая резковозрастает у близких родственников. 4. Необходимо собиратьподробные и точные сведения одействии факторов среды в пре- ипостнатальном периодах.
  29. 29. Близнецовый метод в изучениимультифакториальной патологии Болезнь Конкордантность,% МЗ ДЗГипертония 26,2 10,0Инфаркт миокарда 19,6 15,5Инсульт 22,4 10,8Ревматизм 26,0 10,5Онкопатология 11,0 3,0Туберкулез 52,1 20,8
  30. 30. Возможные механизмы развития мультифакториальной патологии 50 50 5025 75 25 75 25 750 100 0 100 0 100 Слабая Умеренная СильнаяНаследственная предрасположенность - Вредные факторы среды различной силы
  31. 31. Мультифакториальная патология 1. Болезни сердечно-сосудистойсистемы (гипертоническая болезнь,атеросклероз, ревматизм, облитери-рующий эндоартериит). 2. Психические болезни (шизо-френия, сенильные психозы,маниакально-депрессивный психоз,недифференцированная олигофре-ния).
  32. 32. Мультифакториальная патология 3. Нервные болезни (некоторыеформы эпилепсии, паркинсонизм,миастения, мигрень, сирингомиелия). 4. Болезни органов пищеварения(язвенная болезнь, цирроз печени,хронический язвенный колит,гастрдуоденит). 5. Нарушение обмена веществ иэндокринные болезни (подагра,сахарный диабет, токсический зоб
  33. 33. Мультифакториальная патология (диффузный и узловатый), зобХасимото, микседема, болезньИценко-Кушинга). 6. Пороки развития (анэнцефалия,спинномозговая грыжа, гидроцефа-лия, врожденный вывих бедра,конская стопа, косолапость,незаращение губы и неба,врожденный пилоростеноз, ВПРсердца, болезнь Гиршпрунга).
  34. 34. Мультифакториальная патология 7. Болезни органов дыхания(эмфизема легких, пневмосклероз,бронхиальная астма). 8. Болезни мочеполовой системы(семейный нефрит, поликистозпочек). 9. Кожные заболевания (псориаз,экзема, нейродермит).
  35. 35. Мультифакториальная патология 10. Болезни глаз и слуховогоаппарата (глаукома,злокачественная миопия, косоглазие,отосклероз). 11. Поражение скелета (сколиозы,кифозы, анкилозирующийспондилит). 12. Заболевания крови(пернициозная анемия, болезньВерльгофа, истинная полицитемия).
  36. 36. Мультифакториальная патологияПервичная артериальная гипотензия Распространенность в популяции: 1. Мужчины 1:25 2. Женщины 1:8 Подверженность представлена: 1. Аддитивным действием генов – 16% 2. Материнским эффектом – 33% 3. Вклад случайных факторов – 51%Данные кафедры медицинской биологии, генетикии экологии КГМУ – Летуновская Н.А., 1994.
  37. 37. Мультифакториальная патология Хроническиие гастродуодениты детского возраста : Подверженность представлена1. Аддитивным действием генов – 59%2. Эффектом доминирования – 26%3. Средовые воздействия – 15%Данные кафедры медицинской биологии, генетикии экологии КГМУ – Клюй И.Е., 1997.
  38. 38. Мультифакториальная патологияПервичная артериальная гипотензия Предикторы подверженности:(по содержанию основных мембранных белков эритроцитов человека) 1. ↓ глутатион-S-трансферазы – 66% 2. тропомиозина – 66% 3. анкирина – 60%Данные кафедры медицинской биологии, генетикии экологии КГМУ – Полоников А.В., 1999.
  39. 39. Мультифакториальная патология Гипертоническая болезнь Подверженность представлена: 1. Вклад генетических факторов – 69% 2. Материнским эффектом – 6% 3. Влияние среды – 25%Данные кафедры медицинской биологии, генетикии экологии КГМУ – Емельянова О.Г., 1999.
  40. 40. Мультифакториальная патология Псориаз Подверженность представлена:1 типа - манифестация в 16-24 года 1. Вклад генетических факторов – 95%2 типа - манифестация в 44-53 года 1. Влияние среды – 60% 2. Вклад генетических факторов – 40%Данные кафедры медицинской биологии, генетикии экологии КГМУ – Селезнев А.В., 2002.
  41. 41. Мультифакториальная патологияРаспределение миомы и онкопатологии среди родственников Больные миомой Контрольная группа Степень родства Распространенность миомы матки I степень 21,6 6,0 II степень 3,6 0,9 Распространенность онкопатологии I степень 17,1 7,9 II степень 11,1 6,7Данные кафедры медицинской биологии, генетикии экологии КГМУ – Бушуева О.Ю., 2005.
  42. 42. Мультифакториальная патология Язвенная болезнь желудка и ДПК Соотношение среди пораженных: 1. Мужчины – женщины / 3:1 2. ЯБЖ – ЯБДПК / 1:3 Подверженность представлена: 1. Вклад генетических факторов – 62% 2. Вклад средовых факторов – 38%Данные кафедры медицинской биологии, генетикии экологии КГМУ – Колчанова И.О., 2005.
  43. 43. Мультифакториальная патология Язвенная болезнь желудка и ДПК Подверженность представлена: 1. Вклад генетических факторов – 46% 2. Влияние среды – 54% 3. Материнский эффект – 0%Данные кафедры медицинской биологии, генетикии экологии КГМУ – Хорошая И.В., 2006.

×