Plauciu vezio biologine terapija

2,849 views
2,680 views

Published on

0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total views
2,849
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
2
Actions
Shares
0
Downloads
8
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

No notes for slide
  • Paminėti, kad vėžio ląstelės turi
  • When a ligand binds to the extracellular domain, the HER1/EGFR activates and dimerizes with another HER family receptor. This leads to transphosphorylation, or ATP-phosphorylation, of the adjacent intracellular tyrosine kinase domains.1 After ATP-phosphorylation, the receptor recruits adaptor proteins and signal transduction enzymes from the cytoplasm, which leads to further activation of multiple downstream pathways.1 Two of the signal transduction pathways from HER1/EGFR are directly involved with cell division and apoptosis. In fact, HER1/EGFR is largely responsible for normal cellular growth. These normal cellular processes can become tumorigenic when the HER1/EGFR functions inappropriately
  • As a small-molecule HER1/EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI), Tarceva inhibits cellular signaling by competing with ATP for the active site of the intracellular tyrosine kinase domain.
  • In a study of 88 patients, VEGF was overexpressed in 77% of all NSCLC 75% of squamous cell carcinomas 73% of adenocarcinomas 100% of large cell carcinomas
  • Regression of tumour vasculature Normalisation of surviving vasculature Inhibition of new and recurrent vessel growth
  • Progression free survival
  • Overal survival
  • Plauciu vezio biologine terapija

    1. 1. Plau čių vėžio biologinė terapija Rasa Žemaitaitytė, V k. Vadovas: doc. Marius Žemaitis
    2. 2. Naviko augimo principai <ul><li>Savaime generuojami augimo signalai; </li></ul><ul><li>Nejautrumas augimą slopinantiems signalams; </li></ul><ul><li>Apoptozės mechanizmo sutrikdymas; </li></ul><ul><li>Neribota ląstelių replikacija; </li></ul><ul><li>Nepertraukiama angiogenezė; </li></ul><ul><li>Invaziją į audinius ir metastazavimas. </li></ul>
    3. 3. Chemoterapija vs. Biologinė terapija CHEMOTERAPIJA BIOLOGIN Ė TERAPIJA
    4. 4. Biologinė arba taikinių terapija <ul><li>Selektyvumas tam tikram “taikiniui” navikinėse ląstelėse; </li></ul><ul><li>Mažai nepageidaujamo poveikio reiškinių ir kartu didelis toksiškumas navikui; </li></ul><ul><li>Išgyvenamumo pagerinimas; </li></ul><ul><li>Galimas pacientų atrinkimas; </li></ul>Plaučių vėžio ląstelė
    5. 5. Nesmulkių ląstelių plaučių vėžio biologinė terapija <ul><li>Išplitęs vėžys; </li></ul><ul><li>Pirmos arba antros eilės gydymas; </li></ul><ul><li>Monoterapija arba kombinuota terapija; </li></ul><ul><li>Mažesnis bendrinis toksiškumas; </li></ul><ul><li>Monokloniniai antikūnai, tirozino kinazės inhibitoriai. </li></ul>
    6. 6. Tirozino kinazės <ul><li>Tai fermentai, kurie perkelia fosfato grupes ant tirozino liekanų; </li></ul><ul><li>Daugelio signalinių kaskadų mediatoriai; </li></ul><ul><li>Augimas, diferenciacija, metabolizmas, apoptozė; </li></ul><ul><li>Navikinis procesas: mutacijos, ↑gamyba, autokrininė ar parakrininė stimuliacija. </li></ul>
    7. 7. Epidermio augimo faktorius (EGFR) <ul><li>Ląstelės membranos receptorius, kuris reguliuoja dalijimąsi ir mirtį; </li></ul><ul><li>Priklauso HER šeimai; </li></ul>
    8. 8. Epidermio augimo faktorius (EGFR) <ul><li>Ekspresuojamas 93 proc. nesmulkių ląstelių plaučių vėžio atvejų; </li></ul><ul><li>↑ ekspresija 45 proc. atejų; </li></ul><ul><li>EGFR ekspresijos dydis tiesiogiai susijęs su blogesne prognoze. </li></ul>
    9. 9. Erlotinibas <ul><li>Tirozino kinaz ės inhibitorius – blokuoja EGFR signalizavimą; </li></ul><ul><li>M ažina navikinė s ląstelės proliferaciją, invaziją, metastazavimą, slopina angiogenezę, adheziją, didina ląstelių apoptozę ir navikinių ląstelių jautrumą chemoterapijai ; </li></ul><ul><li>Vartojamas tabletėmis. </li></ul>
    10. 10. Erlotinibas ( Tarceva ) didina išgyvenamumą <ul><li>Mirties riziką sumažino 27 proc. </li></ul><ul><li>Gydymo rezultatui neturėjo įtakos buvęs gydymas, funkcinė ligonio būklė, auglio histologija, rūkymas, lytis, amžius, rasė. </li></ul>
    11. 11. Erlotinibas ( Tarceva ) ilgina laiką iki naviko progresavimo <ul><li>Sumažino mirties ar ligos progresavimo galimybę 39 proc.; </li></ul><ul><li>Ligos kontroliavimo lygis – 44 proc. (placebo - 27,5 proc.) </li></ul>
    12. 12. EGFR mutacija ir Erlotinibas <ul><li>Dažniausios mutacijos 19 egzono delecija ir L858R; </li></ul><ul><li>Dažniau aptinkama moterims, nerūkantiesiems ir esant adenokarcinomai; </li></ul><ul><li>Jautrumas erlotinibui padidėja esant EGFR mutacijai; </li></ul><ul><li>Išgyvenamumo mediana – 14 ir 27; </li></ul><ul><li>Erlotinibas pirmos eilės gydymui. </li></ul>Rosell R et al. N Engl J Med. 2009
    13. 13. Kraujagyslių endotelio augimo faktorius (VEGF-A) <ul><li>Signalinė molekulė </li></ul><ul><li>Skatina naviko kraujagyslių augimą (angiogenezė); </li></ul><ul><li>Ląstelių migracija ir apoptozės blokavimas. </li></ul>
    14. 14. VEGF ir plaučių vėžys <ul><li>Ištyrus 88 asmenis, padidėjusi VEGF ekspresija rasta: </li></ul><ul><ul><li>75 proc. plokščialąstelinis vėžys, </li></ul></ul><ul><ul><li>73 proc. adenokarcinoma, </li></ul></ul><ul><ul><li>100 proc. didelių ląstelių karcinoma. </li></ul></ul><ul><li>Didelė VEGF koncentracija blogina prognozę. </li></ul>Stefanou, et al. Histol Histopathol 2004 Herbst, et al. JCO 2005
    15. 15. Anti-VEGF <ul><li>Mažina naviko kraujagyslių kiekį; </li></ul><ul><li>Išlikusių kraujagyslių normalizavimas; </li></ul><ul><li>Naujų kraujagyslių augimo blokavimas. </li></ul>Anti-VEGF
    16. 16. Bevacizumabas ( Avastin ) <ul><li>Humanizuotas monokloninis antikūnis; </li></ul><ul><li>Slopina angiogenezę; </li></ul><ul><li>Dažniausiai kombinuotos terapijos dalis; </li></ul><ul><li>Vartojimas – į veną kas 2 sav. </li></ul>
    17. 17. Pirmos eilės gydymas bevacizumabu 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 Duration of PFS (months) 0 6 12 18 24 30 Probability of PFS Avastin + CP CP PFS in E4599 1 6.2 months 1 Sandler, et al. NEJM 2006; 2 Manegold, et al. ESMO 2008 PFS Avastin 15mg/kg HR=0.66 p<0.001 PFS in AVAiL 2 Duration of PFS (months) 0 6 12 18 24 30 Placebo + CG Avastin 7.5mg/kg + CG Avastin 15mg/kg + CG 6.8 months PFS Avastin 7.5mg/kg 6.6 months PFS Avastin 15mg/kg 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 Probability of PFS HR=0.75 p=0.0003 HR=0.85 p=0.0456
    18. 18. Pirmos eilės gydymas bevacizumabu didina išgyvenamumą 0 6 12 18 24 30 36 42 Avastin + CP CP OS in E4599 1 12.3 months OS Avastin 15mg/kg 1 Sandler, et al. NEJM 2006; 2 Manegold, et al. ESMO 2008 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 Duration of OS (months) Probability of OS HR=0.79 p=0.003 0 6 12 18 24 30 36 OS in AVAiL 2 Placebo + CG Avastin 7.5mg/kg + CG Avastin 15mg/kg + CG 13.6 months OS Avastin 7.5mg/kg 13.4 months OS Avastin 15mg/kg Duration of OS (months) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 Probability of OS HR=0.93 p=NS HR=1.03 p=NS
    19. 19. DĖKUI :)

    ×