1. MEDICAMENTO COMERCIAL/GENERICO/PRESENTACION:INDICACION:MECANISMO DEACCION:EFECTOS COLATERALES:PRECAUCIONES:CONTRAINDICACIONES:HIPOLIPEMIANTES: PAG 274-283MEDICAMENTOS QUE DISMINUYEN UNICAMENTE EL COLESTEROL (ANTILIPEMICOS)SECUESTRANTES DE ACIDOS BILIARES.COLESTIRAMINA.MED. QUE DISMINUYEN EL COLESTEROL Y LOS TRIGLICERIDOS.FENOFIBRATOGEMFIBROZILOCIPROFIBRATOINHIBIDORES DE LA HMG-COA REDUCTASA,(3-HIDROXI-3-METILGLUTARIL-COENZIMA A REDUCTASA)ESTATINASDISMINUYEN EL CONTENIDO LIPÍDICO DE LA SANGRE. LOS LÍPIDOS EN LA SANGRE VAN UNIDOS A PROTEINAS ESPECÍFICAS FORMANDO LIPOPROTEINAS.LOS ÁCIDOS GRASOS SE UNEN A LA ALBÚMINA, TRIGLICÉRIDOS Y COLESTEROL SE UNEN A PROTEINAS ESPECIÍFICAS:- QUILOMICRONES Y VLDL, QUE SE UNEN FUNDAMENTALMENTE A LOS TRIGLICÉRIDOS.- LDL Y HDL, QUE SE UNEN FUNDAMENTALMENTE AL COLESTEROL.LA HIPERLIPEMIA ES UN FACTOR DE RIESGO DE CARDIOPATÍA ISQUÉMICA PORQUE LOS LÍPIDOS TIENDEN A ACUMULARSE EN LA PARED DE LOS VASOS SANGUÍNEOS. NORMALMENTE. RESTRINGIENDO LA INGESTA DE GRASA SE CORRIGE LA HIPERLIPEMIA. CUANDO ES DE CAUSA GENÉTICA O EXISTE GRAN CANTIDAD DE LÍPIDOS SE USAN FÁRMACOS.RESINAS DE INTERCAMBIO IONICO: COLESTIRAMINA: DE ALTO PESO MOLECULAR SE DA POR VÍA ORAL Y NO SE ABSORBEN EN EL TUBO DIGESTIVO. SE UNE A SALES BILIARES COMPUESTAS EN GRAN MAYORÍA POR COLESTEROL E IMPIDEN SU REABSORCIÓN, ASÍ DISMINUYE LA CONCENTRACIÓN DE COLESTEROL EN SANGRE. NO SUELE DAR MUCHOS EFECTOS INDESEABLES. A VECES INTERFIEREN CON LA ABSORCIÓN DE OTROS FÁRMACOS. APARECE HIPOVITAMINOSIS PORQUE SE UNEN A VITAMINAS.DERIVADOS DEL ACIDO FIBRICO: CLOFIBRATO: DISMINUYE LA CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA DE TRIGLICÉRIDO. SU MECANISMO DE ACCIÓN ES LA ACTIVACIÓN DE LA LIPASA ENCARGADA DE LA DEGRADACIÓN DE TRIGLICÉRIDO.PROBUCOL: DISMINUYE LA CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA DE COLESTEROL. SU MECANISMO DE ACCIÓN NO ES CLARO, PARECE SER QUE DISMINUYE LA SÍNTESIS HEPÁTICA DE COLESTEROL. EL HDL TIENE UNA FUNCIÓN PROTECTORA. RECOGE EL COLESTEROL DE LA PERIFERIA PARA LLEVARLO AL HÍGADO. EL LDL TRANSPORTA COLESTEROL DE HÍGADO A PERIFERIA. ES LA RESPONSABLE DE SU DEPÓSITO EN VASOS. EL PROBUCOL DISMINUYE LOS HDL Y LDL; SE USA POCO.BORBORIGMOS, FLATULENCIA, ESTREÑIMIENTO, LAS RESINAS INTERFIEREN CON LA ABSORCION DE OTROS MED. EFECTOS ADVERSOS DE LOS FIBRATOS: TRASTORNOS GI MENORES, ANORMALIDES DE LA FUNCION HEPT. LA ASOCIACION CON ESTATINAS O ACIDO NICOTÍNICO LLEVA AL RIESGO DE PRECIPITAR RABDOMIÓLISIS. MIOPATIA, INS RENAL, INTERACTUAN CON LOS ANTICOAGULANTES AUMENTANDO SU ACTIVIDAD, IMPOTENCIA, ALOPECIA,CALAMBRES,MIALGIAS EN LAS DISLIPIDEMIAS SECUNDARIAS SE DEBE HACER UN ÓPTIMO TTO DE LA ENFERM. PRIMARIA ANTES DE INICIARSE EL TTO FARMAC. A NO SER QUE YA HAYA SUFRIDO UN EVENTO CORONARIO.OBSTRUCCION BILIAR TOTAL.MENORES DE 12 AÑOS, EMBARAZO, LACTANCIA, HEPATOPATIA, NEFROPATIA, HIPERSENSIBILIDAD.1RA GENERACION: PROVASTATINA, SIMVASTATINA, LOVASTATINA, 2DA GENERACION:ATORVASTATINA,ROSUVASTATINA, ACIDO NICOTINICO(NIACINA), CORDAPTIVE.MED QUE DISMINUYEN SOLO LOS TRIGLICERIDOS:ACIDOSO GRASOS OMEGA 3,NUEVA CLASE DE HIPOLIPEMIANTES:EZETIMIBA,EZETIMIBA-SIMVASTATINA<br />MEDICAMENTO COMERCIAL/GENERICO/PRESENTACION:INDICACION:MECANISMO DEACCION:EFECTOS COLATERALES:PRECAUCIONES:CONTRAINDICACIONS:ANTIADRENERGICOSCENTRALES GANGLIONARES: PAG 221.(AGeNTES ANTIHIPERTENSIVOS SUPLEMENTARIOS)ALFAMETILDOPACLONIDINAAGENTES ANTIHIPERTENSIVOS SUPLEMENTARIOSDISMINUYE LA PA RESISTENCIA VASCULAR SISTEMICA, FRECUENCIA CARDIACAESTIMULAN LOS RECEPTORES @ 2 CENTRALES EN EL CENTRO VASOMOTOR DEL TALLO CEREBRAL, ESTO DISMINUYE LA SALIDA DE LOS IMPULSOS DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO EFERENTE AL CORAZON, VASCULATURA PERIFERICA Y RIÑONES.RETIENES SODIO.SEQUEDAD DE BOCA, CONGESTION NASAL, COOMBS POS, EN EL 25%., ANEMIA HEMOLÍTICA, HEPATI AGUDA CRONICA, ANTICUERPOS ANTINUCLEARES EN EL 10% FACTOR REUMATOIDEO POSITIVOCOMBINARLA CON DIURETICOS. DOSIS DEPENDIENTES, CONTROLAR LA FUNCION HEPATICA Y HEMOGRAMA.HEPATOPATIAS ACTIVAS, IMAO, FEOCROMOCITOMAANTAGONISTAS DE ACCION PERIFERICA:GUANETIDINA.VASODILATADORES DIRECTOS: MINOXIDIL. MAS POTENTE VASODILATADOR ARTERIAL POR VIA ORALREDUCE LA RESISTENCIA PERIFERICA TOTAL Y EL TONO VENOSO QUE PERMITE LA CAIDA DE LA PA.RELAJACION DIRECTA DEL MUSCULO LISO, SE USA CUANDO LAS DOSIS MÁXIMAS DE OTROS ENTIHIPERTENSIDOS NO SON EFICACES, Ó EN PERSONAS CON IR E HTA, TAMBIEN SE USA PARA EL TTO DE LA ALOPECIA .INHIBE LA LIBERACION DE NOREPINEFRINA DE LA TERMINAL NERVIOSA POSGANGLIONAR Y SE DIFERENCIA DE LA RESERPINA EN QUE NO TIENE EFECTO CENTRAL. CRONOTROPICO E INOTROPICO NEGATIVO SECUNDARIO A LA DEPLECION DE CATECOLAMINAS, DISMINUYE EL GC POR REDUCCION EN EL RETORNO VENOSO.HIPOTENSION POSTURAL, IMPOTENCIA, MARCADA RETENCION DE SODIO Y AGUA CON EDEMASE ANTAGONIZA SU EFECTO CON LOS ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS Y CLORPROMAZINA. NO DAR SIMPATICOMIMETICOS POR QUE PUEDEN DESENCADENAR CRISIS HIPERTENSIVAS.NO USAR EN PACIENES CON ANGINA, ACV, PATOLOGIA RENAL Y FEOCROMOCITOMA<br />TABLA NO. 34. PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS Y FARMACODINÁMICOS DE LOS BETABLOQUEADORES<br /> <br />CLÍNICAS.DAÑO ORGÁNICO SUBCLÍNICOHIPERTROFIA VENTRICULAR IZQUIERDA. ATEROSCLEROSIS ASINTOMÁTICA. MICROALBUMINURIA. DISFUNCIÓN RENAL. IECA, CA, ARA II IECA, CA IECA, ARA II IECA, ARA II EVENTOS CLÍNICOSICTUS PREVIO INFARTO DE MIOCARDIO PREVIO. ANGINA DE PECHO INSUFICIENCIA CARDIACA. FIBRILACIÓN AURICULAR RECURRENTE. FIBRILACIÓN AURICULAR PERMANENTE. INSUFICENCIA RENAL/PROTEINURIA. ENFERMEDAD ARTERIAL PERIFÉRICA.CUALQUIER ANTIHIPERTENSIVO BB, IECA, ARA II BB, CA DIURÉTICOS, BB, IECA, ARA II, ANTIALDOSTERONICOS IECA, ARA II BB, CA NO DIHIDROPIRIDÍNICO IECA, ARA II, DIURÉTICOS DE ASA CA SITUACIONES ESPECIALESHSI (ANCIANO) SÍNDROME METABÓLICO DIABETES MELLITUS EMBARAZO RAZA NEGRA DIURÉTICOS, CA IECA, ARA II, CA IECA, ARA II CA, METILDOPA, BB DIURÉTICOS, CA ABREVIATURAS: ARA II: ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE LA ANGIOTENSINA II, BB: BETABLOQUEANTES; CA: CALCIOANTAGONISTAS; HSI: HIPERTENSIÓN SISTÓLICA AISLADA; IECA: INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE LA ANGIOTENSINA;FUENTE: ESH-ESC, 2007<br />FÁRMACOCONDICIONES QUE FAVORECEN SU USO CONTRAINDICACIONES ESTABLECIDAS.CONTRAINDICACIONES POSIBLES.DIURÉTICOS (TIAZIDAS) INSUFICIENCIA CARDIACA HTA SISTÓLICA AISLADA (ANCIANO) RAZA NEGRA GOTA SÍNDROME METABÓLICO INTOLERANCIA A LA GLUCOSA EMBARAZO DIURÉTICOS (DE ASA) INSUFICIENCIA RENAL (ESTADIO FINAL) INSUFICIENCIA CARDIACA DIURÉTICOS (ANTIALDOSTERONA)POSTINFARTO DE MIOCARDIO INSUFICIENCIA CARDIACA INSUFICIENCIA RENAL HIPERKALIEMIA BLOQUEADORES BETA ANGINA DE PECHO POST INFARTO MIOCARDIO INSUFICIENCIA CARDIACA* TAQUIARRITMIAS GLAUCOMA EMBARAZO ASMA MODERADA-GRAVE BLOQUEO A-V 2º Ó 3º GRADO ENFERMEDAD VASCULAR PERIFÉRICA SÍNDROME METABÓLICO INTOLERANCIA A LA GLUCOSA DEPORTISTAS Y PACIENTES CON ACTIVIDAD FÍSICA IMPORTANTE EPOC MODERADA-GRAVE IECAINSUFICIENCIA CARDIACA DISFUNCIÓN VI POST INFARTO MIOCARDIO NEFROPATÍA DIABÉTICA Y NO DIABÉTICA** PROTEINURIA/MICROALBUMINURIA HVI ATEROSCLEROSIS CAROTÍDEA FIBRILACIÓN AURICULAR RECURRENTE DIABETES SÍNDROME METABÓLICO EMBARAZO EDEMA ANGIONEURÓTICO HIPERKALEMIA ESTENOSIS ARTERIA RENAL BILATERAL ANTAGONISTAS DEL CALCIO (DIHIDROPIRIDINAS) HTA SISTÓLICA AISLADA (ANCIANO) ANGINA DE PECHO HVI ENFERMEDAD VASCULAR PERIFÉRICA ATEROSCLEROSIS CAROTÍDEA/CORONARIA EMBARAZO RAZA NEGRA INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA TAQUIARRITMIAS ANTAGONISTAS DEL CALCIO (VERAPAMILO, DILTIAZEM) ANGINA DE PECHO ATEROSCLEROSIS CAROTÍDEA TAQUICARDIA SUPRAVENTRICULAR BLOQUEO A-V 2º Ó 3º GRADO INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA ARA IIINSUFICIENCIA CARDIACA POSTINFARTO DE MIOCARDIO HVI FIBRILACIÓN AURICULAR RECURRENTE NEFROPATÍA DIABÉTICA Y NO DIABÉTICA**/MICROALBUMINURIA SÍNDROME METABÓLICO TOS CON IECA EMBARAZO HIPERKALIEMIA ESTENOSIS ARTERIA RENAL BILATERAL FUENTE: DE LA SIERRA A, 2008, ESH-ESC, 2007; *CARVEDILOL, BISOPROLOL, METOPROLOL Y NEVIBOLOL: INICIAR EL TRATAMIENTO CON DOSIS MÍNIMAS Y AUMENTARLAS LENTAMENTE, CON ESTRECHO CONTROL CLÍNICO. ** EN CASOS CON INSUFICIENCIA RENAL, CONTROLAR LA CREATININA Y EL POTASIO SÉRICOS A LOS 7-14 DÍAS DE INICIADO EL TRATAMIENTO PARA DESCARTAR DETERIORO DE LA FUNCIÓN RENAL E HIPERPOTASEMIA (DE LA SIERRA A, 2008)<br />TABLA 10: MEDICAMENTOS ANTIHIPERTENSIVOS MÁS UTILIZADOS (POR ORDEN ALFABÉTICO) TIPO DE FÁRMACODOSIS MÍNIMA-MÁXIMA (MG/DÍA) (Nº TOMAS/DÍA)TIPO DE FÁRMACODOSIS MÍNIMA-MÁXIMA (MG/DÍA)(Nº TOMAS/DÍA)ANTAGONISTAS DE RECEPTORES ANGIOTENSINA II (ARA II)BLOQUEADORES DE LOS CANALES DEL CALCIOCANDESARTÁN8-32 (1) DIHIDROPIRIDÍNICOSEPROSARTÁN600-1.200 (1)AMLODIPINO2,5-10 (1)IRBESARTÁN75-300 (1)BARNIDIPINO10-20 (1)LOSARTÁN25-100 (1)FELODIPINO2,5-20 (1)OLMESARTÁN10-40 (1)LACIDIPINO 2-6 (1)TELMISARTÁN 20-80 (1)LERCANIDIPINO 5-20 (1)VALSARTÁN 80-320 (1)MANIDIPINO10-20 (1)BLOQUEADORES ALFANICARDIPINO* 60-120 (2-3)DOXAZOSINA1-16** (1-2)NIFEDIPINO OROS30-120 (1)PRAZOSINA1-20 (2)NISOLDIPINO 10-40 (1-2)TERAZOSINA1-20** (1-2)NITRENDIPINO10-40 (1-2) NO DIHIDROPIRIDÍNICOS DILTIAZEM SR 120-360** (2-3) VERAPAMILO SR 120-480** (1-2)BLOQUEADORES ALFA Y BETAVASODILATADORESCARVEDILOL12,5-50** (1-2)HIDRALACINA 50*-200** (2-3)LABETALOL*200-1200 (2-3)MINOXIDILO 2,5-40** (1-2)BLOQUEADORES BETA CARDIOSELECTIVOSBLOQUEADORES BETA NO CARDIOSELECTIVOSATENOLOL25-100** (1-2)CARTEOLOL (ASI +)2,5-10 (1)BISOPROLOL2,5-20 (1)NADOLOL80-240 (1)CELIPROLOL (ASI +)200-400 (1)OXPRENOLOL (ASI +/++))160-480** (1-2)METOPROLOL50-200** (1-2)PROPRANOLOL (RETARD) 40-320 (1)NEBIVOLOL (VASODILATADOR)2,5-5 (1)DIURÉTICOSINHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERSORA DE LA ANGIOTENSINACLORTALIDONA12,5-50 (1)BENAZEPRIL10-40** (1) HIDROCLOROTIAZIDA12,5-50 (1)CAPTOPRIL25*-150* (2-3) INDAPAMIDA1,25-2,5 (1)CILAZAPRIL1-5 (1-2)PIRETANIDA6-12 (1)ENALAPRIL5-40** (1-2)XIPAMIDA10-20 (1)ESPIRAPRIL 3-6 (1)DIURÉTICOS DE ASAFOSINOPRIL10-40** (1-2)FUROSEMIDA40-240** (1-3) IMIDAPRIL2,5-10** (1-2)TORASEMIDA2,5-20** (1-2)LISINOPRIL5-40** (1)DIURÉTICOS AHORRADORES DE POTASIOPERINDOPRIL2-8** (1-2)AMILORIDA*** 2,5-10 (1)QUINAPRILO5-80** (1-2)ESPIRONOLACTONA 25-200** (1-2)RAMIPRILO1,25-10 (1)EPLERENONA (SÓLO EN INSUFICIENCIA CARDIACA) 25-50 (1-2) TRANDOLAPRIL0,5-4 (1)DELAPRIL13/30 (2)TRIAMTERENO 25-100** (1-2)SIMPATICOLÍTICOS DE ACCIÓN CENTRALAGONISTAS DE LOS RECEPTORES IMIDAZÓLICOS I1CLONIDINA0,3-2,4** (1-2)MOXONIDINA 0,2-0,6** (1)METILDOPA500-3000** (1-3) INHIBIDORES DE LA RENINA ALISKIREN150-300 (1) ASI: ACTIVIDAD SIMPÁTICOMIMÉTICA INTRÍNSECA. (*) FÁRMACOS ADMINISTRADOS EN VARIAS DOSIS DESDE LA FASE INICIAL. (**) FÁRMACOS QUE HABITUALMENTE NECESITAN DOS O MÁS DOSIS CUANDO SE LLEGA A LA DOSIS MÁXIMA. (***) NO EXISTEN COMO FÁRMACOS MONOCOMPONENTES, SINO ASOCIADOS A OTROS DIURÉTICOS.<br />MEDICAMENTO COMERCIAL/GENERICO/PRESENTACION:INDICACION:MECANISMO DEACCION:EFECTOS COLATERALES:PRECAUCIONES:INHIBIDORES DELA ENZIMACONVERTIDORADE ANGIOTENSINA:PAG.213 HIPERTENSIÓN ARTERIAL LEVE Y MODERADA, EFECTIVO EN PTES CON ALTA ALTA ACTIVIDAD DE RENINA PLASMÁTICA COMO FALLA CARDIACA, EFECTIVOS EN PTES CON NIVELES NORMALES O BAJOS DE RENINA Y EN INDIVIDUOS AFRENICOS, DIABÉTICOS HIPERTENSOS, COMO PROTECTORES RENALES, ENFERMEDAD VASCULAR COLÁGENAMECANISMO DE ACCIÓNLOS INHIBIDORES ECA SON LAS DROGAS ANTIHIPERTENSIVAS VASODILATADORAS EFECTIVAS. ESTAS DROGAS PREVIENEN LA CONVERSIÓN DE ANGIOTENSINA I, UN OCTAPÉPTIDO INACTIVO A ANGIOTENSINA II, LA CUAL ES UN POTENTE VASOCONSTRICTOR Y ESTIMULADOR DE LA ALDOSTERONA.EN ADICIÓN LOS INHIBIDORES ECA PREVIENEN LA DEGRADACIÓN DE BRADIQUININAS (SUSTANCIAS VASODILATADORAS) POR INHIBICIÓN DE LA QUININASA II, UNA ENZIMA QUE INACTIVA LA BRADIQUININA. LOS NIVELES DE BRADIQUININA SON INCREMENTADOS, CONDUCIENDO A LA SÍNTESIS DE VARIAS PROSTAGLANDINAS (LAS CUALES TAMBIÉN ACTÚAN COMO VASODILATADORAS). POR LO TANTO, LOS INHIBIDORES ECA TIENEN UNA ACCIÓN COMBINADA DISMINUYENDO LA GENERACIÓN DE ANGIOTENSINA II E INCREMENTANDO LOS NIVELES DE BRADIQUININA Y VARIAS PROSTAGLANDINAS (PGI-2, PGE-2).LA ANGIOTENSINA II ACTÚA COMO UNA HORMONA TANTO EN LA CIRCULACIÓN COMO EN LOS TEJIDOS LOCALES, AS¡MISMO, ES NEUROMODULADOR DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL. SE CONOCE TAMBIÉN LA PRESENCIA DE UN ECA TISULAR QUE SE ENCUENTRA EN LOS VASOS SANGUÍNEOS, CORAZÓN Y CEREBRO ACTUANDO EN LA REGULACIÓN DEL FLUJO SANGUÍNEO MODULANDO LA ACTIVIDAD SIMPÁTICA LOCAL Y ESTIMULANDO LA HIPERPLASIA E HIPERTROFÍA DEL MÚSCULO LISO VASCULAR Y CARDÍACO.LA BRADIQUININA TIENE EFECTO EN EL ENDOTELIO PRODUCIENDO FACTORES VASORELAJANTES Y ANTIPROLIFERATIVOS (ÓXIDO NÍTRICO EDRF, PROSTACICLINA). EJERCE SU ACCIÓN VASODILATADORA A TRAVÉS DE LA ESTIMULACIÓN DE RECEPTORES BETA 2 ENDOTELIALES ESPECÍFICOS, CAUSANDO LA LIBERACIÓN DE PROSTACICLINAS, ÓXIDO NÍTRICO Y FACTOR HIPERPOLARIZANTE ENDOTELIAL. HAY EVIDENCIA EXPERIMENTAL QUE LOS INHIBIDORES ECA ESTIMULAN LA LIBERACIÓN DE ÓXIDO NÍTRICO Y PROSTACICLINAS POR UN MECANISMO MEDIADO POR LA BRADIQUININA. LA BRADIQUININA HA SIDO IMPLICADA EN PROCESOS INMUNOLÓGICOS Y NO INMUNOLÓGICOS, INCLUYENDO EFECTOS EN LA QUIMIOTAXIS DE ISO NEUTRÓFILOS, FAGOCITOSIS Y LIBERACIÓN DE CITOQUINAS LINFOPROLIFERATIVAS.TIPOS-CLASIFICACIÓNEN ESTUDIOS COMPARATIVOS, LOS INHIBIDORES ECA REDUCEN LA PRESIÓN ARTERIAL EN FORMA EQUIVALENTE A OTRAS MEDICACIONES A EXCEPCIÓN DE LA RAZA NEGRA EN LOS QUE HAY POBRE RESPUESTA.LOS INHIBIDORES ECA TIENEN ACIÓN SIMILAR, AUNQUE DIFIEREN QUÍMICAMENTE. ALGUNOS CONTIENEN GRUPO SULFHIDRILO COMO EL CAPTOPRIL, LOS QUE TIENEN GRUPO FOSFÍNICO COMO EL FOSINOPRIL. LA MAYORÍA DE LOS INHIBIDORES ECA TIENEN UN GRUPO CARBOXÍLICO.LOS INHIBIDORES ECA DIFIEREN EN LA DURACIÓN DE ACCIÓN Y MODO DE ELIMINACIÓN, POR LO TANTO EN SU FRECUENCIA DE ADMINISTRACIÓN. ELLOS PRODUCEN ALGÚN GRADO DE NATRIURESIS Y RETENCIÓN DE POTASIO COMO RESULTADO DE LA DISMINUCIÓN DE LA SECRECIÓN DE ALDOSTERONA. LA PRESIÓN SANGUÍNEA DISMINUYE DEBIDO AL EFECTO VASODILATADOR Y REDUCCIÓN DE LA RESISTENCIA PERIFÉRICA. EL GASTO CARDÍACO NO SE AFECTA A PESAR DE LA REDUCCIÓN DE LA PRESIÓN ARTERIAL, Y HAY USUALMENTE UN LIGERO INCREMENTO EN LA FRECUENCIA CARDÍACA.EVENTOS ADVERSOSLOS EVENTOS ADVERSOS DE LOS INHIBIDORES ECA SON RELATIVAMENTE INFRECUENTES A EXCEPCIÓN DE LA TOS (3-20%). SI ES RECONOCIDA TEMPRANAMENTE, EL PACIENTE NO LLEGA A SER SOMETIDO A EXÁMENES DIAGNÓSTICOS DE ALERGIA, BRONQUITIS O ENFERMEDADES PULMONARES. LA TOS, USUALMENTE, PERO NO SIEMPRE DESAPARECERÁ AL 3º AL 5º DÍA LUEGO DE LA SUSPENSIÓN DEL FÁRMACO. SE HA REPORTADO LA MAYOR FRECUENCIA EN LAS MUJERES. LA ETIOLOGÍA ES DESCONOCIDA, PERO PUEDE SER RELACIONADO A VALORES INCREMENTADOS DE LA BRADIQUININA O SUSTANCIA P. HIPOTENSIÓN POSTURAL Y SENSACIÓN DE MAREO PUEDE OCURRIR EN PACIENTES QUE RECIBEN DIURÉTICO.EL ANGIOEDEMA ES RARO, PERO PUEDE SER SERIO, HAY UN INICIO AGUDO DE LA DIFICULTAD RESPIRATORIA Y/O DEGLUTIR. OCURRE ENTRE LOS PRIMEROS DÍAS A LA 1A SEMANA DE TRATAMIENTO. UNA ERUPCIÓN MACULAR PUEDE SER VISTO OCASIONALMENTE (3-5%).CONTRAINDICACIONES:EMBARAZO Y LACTANCIA. AUNQUE NO SON TERATOGÉNICOS EN EL PRIMER TRIMESTRE, PUEDE OBSERVARSE OLIGOHIDRAMNIOS, HIPOPLASIA PULMONAR, RETARDO EN EL CRECIMIENTO, MUERTE FETAL, ANURIA NEONATAL Y MUERTE NEONATAL.HIPERSENSIBILIDAD AL MDCTO.LOS INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE LA ANGIOTENSINA, REPRESENTAN EL MAYOR AVANCE EN EL MANEJO DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL. SU CAPACIDAD TERAPÉUTICA HA LLEVADO A UN INCREMENTO DEL CONTROL DE LA PRESIÓN ARTERIAL Y HA SIMPLIFICADO EL MANEJO DE MUCHOS PACIENTES.LOS INHIBIDORES ECA HAN SIDO EXTENSAMENTE ESTUDIADOS Y HAN DEMOSTRADO QUE REDUCEN LA PRESIÓN ARTERIAL, EN LA MISMA EXTENSIÓN QUE LOS BETA BLOQUEADORES Y DIURÉTICOS QUE EN PACIENTES DE RAZA BLANCA, PERO NO EN LA MISMA MAGNITUD EN LA RAZA NEGRA.<br />MEDICAMENTO COMERCIAL/GENERICO/PRESENTACION:INDICACION:MECANISMO DEACCION:EFECTOS COLATERALES:PRECAUCIONES:CONTRAINDICACIONESBLOQUEADORESALFA 1 ADRENERGICOS:PAG 212HTA DE CUALQUIER ORIGEN, AÚN EN ENFERMEDAD RENAL, ICC. ESTOS FÁRMACOS PUEDEN SER USADOS PARA EL TRATAMIENTO DE:HIPERPLASIA BENIGNA DE PRÓSTATA (HBP)[1] SINTOMAS DEL TRACTO URINARIO INFERIORPOSTERIOR A LOS PROCEDIMIENTOS A NIVEL URETRAL COMO LA TERMOTERAPIA CON MICROONDAS TRASURETRAL Y LA ABLACIÓN TRASURETRAL DE LA PRÓSTATA CON AGUJA.HIPERTENSIÓN ARTERIAL. NO SON EL TRATAMIENTO DE ELECCIÓN EN PACIENTE QUE NO TENGAN TAMBIÉN HPB.SÍNTOMAS DEL SÍNDROME DE DOLOR PÉLVICO CRÓNICO NO INFLAMATORIO, UN TIPO DE PROSTATITIS. EL BLOQUEADOR ALFA 1 ES UN TIPO DE MEDICAMENTO QUE ACTÚA BLOQUEANDO LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS ALFA 1 EN LAS ARTERIAS Y EL MÚSCULO LISO. REDUCE LA RESISTENCIA ARTERIOLAR E INCREMENTA LA CAPACITANCIA VENOSA, CON LO QUE CAUSA TAQUICARDIA REFLEJA. SEGÚN LAS CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS, PUEDE PROVOCAR HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA. LOS BLOQUEADORES ALFA 1 PUEDEN DISMINUIR LOS NIVELES DE LDL, TRIGLICÉRIDOS E INCREMENTAR LA HDL.ESTOS MEDICAMENTOS CAUSAN HIPOTENSIÓN MEDIANTE LA REDUCCIÓN DE DE LA ACTIVIDAD ADRENÉRGICA Α1 EN LOS VASOS SANGUÍNEOS, ESTAS DROGAS PUEDEN CAUSAR HIPOTENSIÓN E INTERRUMPIR LA RESPUESTA REFLEJA. POR ELLOS ESTOS PUEDEN CAUSAR MAREO, SENSIBILIDAD A LA LUZ, HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA (DISMINUCIÓN DE LA PRESIÓN ARTERIAL AL LEVANTARSE Y LOS SÍNTOMAS ASOCIADOS). POR TAL CAUSA, GENERALMENTE SE RECOMIENDA QUE LOS ALFA BLOQUEADORES SEAN TOMADOS AL MOMENTO DE ACOSTARSE.DEBIDO A QUE ESTOS MEDICAMENTOS PUEDEN CAUSAR HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA, TAMBIÉN COMO HIPOTENSIÓN EN GENERAL, ESTOS AGENTES PUEDEN CAUSAR INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS CON OTROS FÁRMACOS QUE INCREMENTAN EL RIESGO DE HIPOTENSIÓN, COMO OTROS ANTIHIPERTENSIVOS Y VASODILATADORES.DISMINUIR LAS DOSIS EN ICC. EN IR MODERADA O SEVERA SE INICIA CON DOSIS DE 0.5 MG ( SE AUMENTA SI ES NECESARIO)PRODUCE TAQUIFILAXIA POR LO QUE SE NECESITA ASOCIAR UN DIURÉTICO.EMBARAZO Y LACTANCIA.BLOQUEADOR ALFA 1 SELECTIVO BLOQUEADOR USO NOMBRE COMERCIAL COMÚN DOXAZOSINA[2] HIPERTENSIÓN E HIPERPLASIA BENIGNA DE PRÓSTATA (HBP) (CARDURA) SILODOSINA HIPERPLASIA BENIGNA DE PRÓSTATA (RAPAFLO) PRAZOSINA HIPERTENSIÓN (MINIPRESS) TAMSULOSINA BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA (FLOMAX) ALFUZOSINA BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA (UROXATRAL) TERAZOSINA HYPERTENSION AND BPH (HYTRIN) BLOQUEADORES ALFA ADRENÉRGICOS NO SELECTIVOS:FENOXIBENZAMINAFENTOLAMINA (REGITINE)OTROS BLOQUEADORES ALFA:TRIMAZOSINA (MINIPRESS)LA SILODOSINA MUESTRA ALTA AFINIDAD Y SELECTIVIDAD PARA LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS Α1A ENCONTRADOS EN LA PRÓSTATA POR LO CUAL ACTÚA CON RAPIDEZ Y EFICACIA PARA ALIVIAR LOS SÍNTOMAS DE LA HBP. LA BAJA AFINIDAD DE LA SILODOSINA POR LOS RECEPTORES Α1B EN LOS VASOS SANGUÍNEOS SE PIENSA QUE ESTA REFLEJADA EN LA BAJA INCIDENCIA DE HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA Y BAJA INCIDENCIA DE EFECTOS ADVERSOS POR VASODILATACIÓN.[3]LA TAMSULOSINA ES RELATIVAMENTE SELECTIVA PARA LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS Α1A, LOS CUALES ESTÁN PRESENTES PRINCIPALMENTE EN LA PRÓSTATA. POR ESTE MOTIVO, ESTA PUEDE TENER UNA ACCIÓN SELECTIVA EN LA HBP CON EFECTO MÍNIMO EN LA PRESIÓN ARTERIAL.<br />MEDICAMENTO COMERCIAL/GENERICO/PRESENTACION:INDICACION:MECANISMO DEACCION:EFECTOS COLATERALES:CONTRAINDICACIONES:ANTAGONISTASDE RECEPTORESANGIOTENSINA:AT1 ATII: PAG 216LOS ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA II, TAMBIÉN LLAMADOS BLOQUEANTES DEL RECEPTOR DE LA ANGIOTENSINA, SON UN GRUPO DE MEDICAMENTOS QUE MODULAN AL SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA. SU PRINCIPAL INDICACIÓN EN MEDICINA ES EN LA TERAPIA PARA LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL, LA NEFROPATÍA DIABÉTICA—QUE ES EL DAÑO RENAL DEBIDO A LA DIABETES MELLITUS—E INSUFICIENCIA CARDÍACA CONGESTIVA.LOS ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA II SE USAN EN MEDICINA PRINCIPALMENTE EN EL TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL CUANDO EL INDIVIDUO NO TOLERA UN INHIBIDOR DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA. DE POR SI, LOS ARA-II NO INHIBEN EL METABOLISMO DE LA BRADIQUININA U OTRAS QUININAS, POR LO QUE RARA VEZ SE VEN ASOCIADOS CON LA TOS SECA Y PERSISTENTE O EL ANGIOEDEMA QUE LIMITA LA TERAPIA CON UN IECA. RECIENTEMENTE SE HAN EMPEZADO A USAR LOS ARA-II DENTRO DEL TRATAMIENTO PARA LA INSUFICIENCIA CARDÍACA, IGUALMENTE PARA PACIENTES QUE NO TOLERAN LOS IECA, EN PARTICULAR EL CANDESARTÁN. POR SU PARTE, EL IRBESARTÁN Y EL LOSARTÁN TIENEN DATOS DE EXPERIMENTOS QUE HAN DEMOSTRADO BENEFICIOS EN PACIENTES HIPERTENSOS CON DIABETES MELLITUS TIPO II, Y PUEDE QUE SEAN EFICACES PROLONGANDO LA APARICIÓN O PROGRESO DE UNA NEFROPATÍA DIABÉTICA. EL CANDESARTÁN SE HA USADO EXPERIMENTALMENTE EN EL TRATAMIENTO PREVENTIVO DE LA MIGRAÑA.[1]LOS BLOQUEADORES DEL RECEPTOR DE LA ANGIOTENSINA II TIENEN DIFERENTES POTENCIAS EN SU EFECTO CONTROLADOR DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL, MOSTRANDO TENSIONES ARTERIALES ESTADÍSTICAMENTE DIFERENTES UNO DEL OTRO A DOSIS MÁXIMAS.[2] AL SER USADOS CLÍNICAMENTE, EL AGENTE ESCOGIDO PARA CADA CASO VARIARÁ DEPENDIENDO DEL GRADO DE RESPUESTA DESEADA SOBRE LA PRESIÓN ARTERIAL.LOS ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE LA ANGIOTENSINA SON SUSTANCIAS, COMO SU NOMBRE LO INDICA, QUE ACTÚAN COMO ANTAGONISTAS O BLOQUEANTES DEL RECEPTOR DE LA HORMONA ANGIOTENSINA II, LLAMADO RECEPTOR AT1. EL BLOQUEO DE LOS RECEPTORES AT1 DE MANERA DIRECTA CAUSA VASODILATACIÓN, REDUCE LA SECRECIÓN DE LA VASOPRESINA Y REDUCE LA PRODUCCIÓN Y SECRECIÓN DE ALDOSTERONA, ENTRE OTRAS ACCIONES. EL EFECTO COMBINADO ES UNA REDUCCIÓN EN LA PRESIÓN SANGUÍNEA.LA ESPECIFICIDAD DE CADA ANTAGONISTA DEL RECEPTOR DE LA ANGIOTENSINA II SE LOGRA POR LA ACUMULACIÓN DE UNA COMBINACIÓN DE TRES PARÁMETROS FARMACODINÁMICOS Y FARMACOCINÉTICOS:1.INHIBICIÓN DEL FÁRMACO AL NIVEL MÁS BAJO O A LAS 24 HORAS. ESTE ES UN PARÁMETRO DE IMPORTANCIA CLÍNICA, PUES RELACIONA LA CANTIDAD DE BLOQUEO O INHIBICIÓN DEL EFECTO DE LA ANGIOTENSINA II SOBRE EL ALZA DE LA PRESIÓN SANGUÍNEA. ALGUNOS INHIBIDORES EN ESTA CATEGORÍA DE LOS QUE SE CONOCE EL PORCENTAJE DE INHIBICIÓN A LAS 24 HORAS INCLUYENDO SUS DOSIS, SON: 1.VALSARTÁN 80MG 30%2.TELMISARTÁN 80MG 40%3.LOSARTÁN 100MG 25- 40%4.IRBESARTÁN 150MG 40%5.IRBESARTÁN 300MG 60%6.OLMESARTÁN 20MG 61%7.OLMESARTÁN 40MG 74%2.AFINIDAD POR EL RECEPTOR AT1 EN VEZ DEL RECEPTOR AT2, E INDICA EL GRADO DE ATRACCIÓN POR EL RECEPTOR CORRECTO. LA AFINIDAD DE ALGUNOS INHIBIDORES SON: 1.LOSARTÁN 1000 VECES2.TELMISARTÁN 3000 VECES3.IRBESARTÁN 8500 VECES4.OLMESARTÁN 12500 VECES5.VALSARTÁN 20000 VECES3.EL TERCER ÁREA DE EFICACIA DEL INHIBIDOR ES SU VIDA MEDIA, QUE ES UN INDICADOR DE LA CANTIDAD DE HORAS QUE LE TOMA AL MEDICAMENTO PARA LLEGAR A LA MITAD DE SU CONCENTRACIÓN EFECTIVA. ALGUNAS DE LAS VIDAS MEDIAS CONOCIDAS INCLUYEN: 1.VALSARTÁN 6 HORAS2.LOSARTAN 6- 9 HORAS3.IRBESARTAN 11- 15 HORAS4.OLMESARTAN 13 HORAS5.TELMISARTAN 24 HORASINTERACCIÓN CON OTRAS DROGASEN UNA REVISIÓN DE LO PUBLICADO EN MEDLINE HASTA 1997 NO ENCONTRAMOS INTERACCIONES IMPORTANTES DE LOS A-ANG II CON OTRAS DROGAS, A EXCEPCIÓN DE LA POTENCIACIÓN CAUSADA POR DIURÉTICOS TIACÍDICOS Y LA DISMINUCIÓN DEL 20 % APROXIMADAMENTE DE LA EFICACIA ANTI-HIPERTENSIVA DEL LOSARTÁN POR EL FENOBARBITAL; SIN EMBARGO, COMO SUCEDE CON LOS EFECTOS ADVERSOS, ES DE ESPERAR QUE ESTAS INTERACCIONES PUEDAN IR APARECIENDO A MEDIDA QUE SE EXTIENDA EL USO DE ESTOS MEDICAMENTOS.EMBARAZO, LACTANCIA, HIPERSENSIBILIDAD.<br />MEDICAMENTO COMERCIAL/GENERICO/PRESENTACION:INDICACION:MECANISMO DEACCION:EFECTOS COLATERALES:PRECAUCIONES:BRONCODILATADORES(INH)1.SIMPATICOMIMETICOSAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ƑÀ2-ADRENERGICOS: ACCIÓN RÁPIDA: SALBUTA B2 AGONISTA DE ACCIÓN PROLONGADA , SALMETEROL, RIMETEROL,PIRBUTEROL, REPROTELOLPAG. 4263.2. FARMACOCINÉTICA:- ESTOS FÁRMACOS SE ADMINISTRAN HABITUALMENTE POR INHALACIÓN EN AEROSOL,POLVO O SOLUCIÓN NEBULIZADA,- ALGUNOS SE PUEDEN ADMINISTRAR POR VIA ORAL O PARENTERAL.3.2.1. FÁRMACOS DE ACCIÓN BREVE: SALBUTAMOL Y TERBUTALINASE ADMINISTRAN POR INHALACIÓN, EL EFECTO MÁXIMO SE PRODUCE A LOS 30 MIN Y SUDURACIÓN ES DE 4-6 HORAS. HABITUALMENTE SE USAN quot;
A DEMANDAquot;
SEGÚN EL CONTROLDE LOS SÍNTOMAS3.2.2. FÁRMACOS DE ACCIÓN PROLONGADA: SALMETEROLSE ADMINISTRAN POR INHALACIÓN, Y SU DURACIÓN ES DE UNAS 12 H. NORMALMENTE SEADMINISTRA REGULARMENTE DOS VECES AL DÍA COMO TERAPIA ADYUVANTE EN PACIENTESCON ASMA MAL CONTROLADA CON GLUCOCORTICOIDES.3.2.3. OTROS: RIMETEROL (CON UNA DURACIÓN DE ACCIÓN MÁS CORTA QUE EL SALBUTAMOL)BAMBUTEROL (UN PROFÁRMACO DE LA TERBUTALINA)INDUCEN BRONCODILATACION POR ACCION DIRECTA SOBRE LOS RECEPTORES ƑÀ2 DEL MUSCULO LISOBRONQUIAL, INDEPENDIENTEMENTE DE CUAL SEA EL AGENTE ESPASMOGENICO INVOLUCRADO.- INHIBEN LA LIBERACION DE MEDIADORES DE LOS MASTOCITOS Y LOS MONOCITOS- PUEDEN AUMENTAR EL ACLARAMIENTO DEL MOCO POR SU EFECTO SOBRE LOS CILIOSEFECTOS INDESEADOS.EN PACIENTES ASMÁTICOS EL EFECTO SECUNDARIO MÁS FRECUENTE ES EL TEMBLOR DEBILIDAD, ARRITMIAS, CONVULSIONES, CUIDADO CON PACIENTES DE ENFERMEDAD CORONARIA, HIPERTENSIÓN, HIPERTIROIDISMO, DIABETES. SUPRIME EL TRABAJO DE PARTO. 2. ANICOLINERGICOS: ANTICOLINÉRGICOS: BROMURO DE IPRATROPIOPAG 427.EN GENERAL, ES SEGURO Y BIEN TOLERADO.- SE USA COMO COADYUVANTE A LOS AGONISTAS-ƑÀ2 O GLUCOCORTICOIDES, CUANDO ESTOS NO CONTROLANEL ASMAPRODUCE BRONCODILATACIÓN AL INHIBIR LA LIBERACIÓN DE ACETILCOLINA DE LAS TERMINACIONES NERVIOSASQUE LLEGAN A LA MUSCULATURA BRONQUIAL- SE ADMINISTRA POR INHALACIÓN NEBULIZADA. EL EFECTO MÁXIMO APARECE A LOS 30 MIN Y DURAUNAS 3-5 HORAS.MECANISMO DE ACCION: BLOQUEA LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS E INHIBE EL TONO COLINÉRGICO VAGAL DE LA MUSCULATURA BRONQUIAL; ADEMÁS BLOQUEA EL REFLEJO BRONCOCONSTRICTOR COLINÉRGICO. INDICACION: DE ELECCIÓN EN PACIENTES CON EPOC.PUEDE USARSE EN COMBINACIÓN CON OTROS BRONCODILATADORES 3. GLUCOCORTICOIDES:ANTIINFLAMATORIOSVIAS DE ADMINISTACIÓN:- BECLOMETASONA, BUDESONIDA Y FLUTICASONA: SE ADMINISTRAN POR INHALACIÓN CON UN INHALADORDOSIFICADOR, EL EFECTO COMPLETO SE OBTIENE TRAS VARIOS DÍAS DE TERAPIA- PREDNISONA: SE PUEDE ADMINISTRAR POR VÍA ORALNO SON BRONCODILATADORES, NI EFICACES EN EL TRATAMIENTO DELA RESPUESTA INMEDIATA AL AGENTE ALERGÉNO. SIN EMBARGO, SON ÚTILES EN EL TRATAMIENTODEL ASMA CRÓNICO, EN EL QUE EXISTE UN COMPONENTE ANTIINFLAMATORIO IMPORTANTE.CANDIDIASIS OROFARÍNGEA, DISFONÍA.EN NIÑOS, SI SE ADMINISTRAN DOSIS MUY ELEVADAS, PUEDE PRODUCIRSE SUPRESIÓN SUPRARRENAL<br />MEDICAMENTO COMERCIAL/GENERICO/PRESENTACION:INDICACION:MECANISMO DEACCION:EFECTOS COLATERALES:CONTRAINDICACIONES:XANTINAS: TEOFILINA, AMINOFILINAUTILIDAD CLÍNICA DE LA TEOFILINASE EMPLEA COMO FÁRMACO DE SEGUNA LÍNEA EN EL TRATAMIENTO DEL ASMA.FARMACOCINÉTICA:SE ADMINISTRAN POR VÍA ORAL EN FORMA DE PREPARADOS DE LIBERACIÓN SOSTENIDA. LA AMINOFILINAPUEDE ADMINISTRARSE POR VÍA I.V. LA TEOFILINA SE METABOLIZA EN HÍGADO Y LA SEMIVIDA PLASMÁTICA MEDIA ES DE 8 H , PEROHAY VARIACIONES INTERINDIVIDULAES.MECANISMO DE ACCIÓN BRONCODILATADOR: INHIBICIÓN DE LA FOSFODIESTERASA(FDE) QUE AUMENTA EL AMPC. TAMBIÉN SE RELACIONA CON UN EFECTO SOBRE UNA FDEDEL GMPC. ALGUNOS INHIBEN LOS RECEPTORES DE ADENOSINA.NEUROLÓGICOS:CEFALEA, IRRITABILIDAD, INSOMNIO, CONTRACCIONES MUSCULARES, CONVULSIONES.CARDIOVASCULAR: TAQUICARDIA, ARRITMIAS VENTRICULARES. GI: NAUSEAS, VOMITO, EPIGASTRALGIA, HEMORRAGIA, DIARREAS.RENAL: ALBUMINURIA, EXCRECIÓN DE CÉLULAS TUBULARES, HEMATURIA. RESPIRATORIO: TAQUIPNEAPACIENTES CON HIPERTIROIDISMO O CON INFARTO AGUDO DEL MIOCARDIO, HIPERSENSIBILIDADINHIBIDORES DE LA LIBERACIÓN DE LA HISTAMINA Y MEDIADORES DE LAINFLAMACIÓN: CROMOGLICATO Y NEDOCROMILOSE EMPLEAN PARA LA PROFILAXIS DEL ASMA INDUCIDO POR ANTÍGENOS, EJERCICIO O IRRITANTES, AUNQUENO TODOS LOS PACIENTES ASMÁTICOS RESPONDEN Y NO ES POSBLE PREDECIR QUE PACIENTESSE BENEFICIARÁN- NO SE CONOCE BIEN EL MECANISMO DE ACCIÓN- SE ABSORBEN MAL POR VÍA ORAL. SE ADMINISTRAN POR VÍA INHALATORIA COMO UN AEROSOL. SU SEMIVIDAPLASMÁTICA ES DE 90 MIN.- ESCASOS EFECTOS SECUNDARIOS. A VECES, IRRITACIÓN DEL TRACTO RESPIRATORIOANTAGONISTAS DE MEDIADORES: ANTIHISTAMÍNICOS (KETOTIFENO) Y ANTILEUCOTRIENOS(ZAFIRLUKAST), MONTELUKAS SÓDICO. PAG 431KETOTIFENO:- INHIBE LA DEGRANULACIÓN DE LOS MASTOCITOS FRENTE A ALGUNOS ESTÍMULOS. LA ADMINISTRACIÓNPROLONGADA CONSIGUE PREVENIR O REDUCIR LA INCIDENCIA DE NUEVOS EPISODIOS ASMÁTICOS.- SE ABSORBE BIEN POR VÍA ORAL- EFECTOS SECUNDARIOS MÁS FRECUENTES: SEDACIÓN Y SOMNOLENCIAZAFIRLUKAST:- INHIBE ESPECÍFICAMENTE LOS RECEPTORES PARA LEUCOTRIENOS, EN ESPECIAL LTC4-LTE4- SUS EFECTOS SON ADITIVOS CON LOS DE LOS Β2-AGONISTAS- ES EFICAZ POR VÍA ORALZAFIRLUKAST: ES UN ANTAGONISTA POTENTE CONTRA LOS LEUCOTRIENOS PEPTÍDICOS LTC4, LTD4, Y LTE4, QUE SON COMPONENTES DE LA REACCIÓN LENTA DE LA ANAFILAXIS Y CONTROLAN LA REACCIÓN INFLAMATORIA DEL MUSCULO LISO BRONQUIAL.. PREVIENE ATAQUES DE ASMA. NO TIENE NINGÚN PAPEL EN LA CRISIS. EFECTOS ADEVERSOS: CEFALEA. TRASTORNOS GI. HEMORRAGICOS, URTICARIA, ANGIOEDEMA, AUMENTO DE ENZIMAS HEPÁTICAS,<br />MEDICAMENTO COMERCIAL/GENERICO/PRESENTACION:INDICACION:MECANISMO DEACCION:EFECTOS COLATERALES:PRECAUCIONES:CONTRAINDICACIONES:DIURETICOS: PAG: 203TIAZIDICOS: HIDROCLOROTIAZIDACONTINUAN SIENDO LA TERAPIA DE PRIMERA LÍNEA EN EL MANEJO DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL.INHIBE LA REABSORCIÓN DE SODIO, Y CLORO EN EL TÚBULO DISTAL, DISMINUCIÓN DEL VOLUMEN INTRAVASCULAR Y EXTRAVASCULAR, DISMUNUYE EL CONTENIDO DE SODIO (NATRIURESIS), SCCION VASODILATADORA DIRECTA SOBRE LA ARTERIOLA. SU ACCIÓN INICIA 1 A 2 HORAS DESPUÉS DE LA INGESTA Y SU EFECTO DURA 16 A 24 HORAS.HIDROCLOROTIAZIDA: HIPOPOTASEMIA, HIPOMAGNESEMIA, HIPONATREMIA, HIPERURICEMIA, HIPERGLUCEMIA, HIPERLIPIDEMIA, ALCALOSIS METABOLICA, ERUPCIONES CUTÁNEAS, TROMBOCITOPENIA. PREFERIBLE COMBINAR ANTIHIPERTENSIVOS QUE LLEGAR A EMPLEAR DOSIS ALTAS DE TIAZIDAS.PUEDE AGRAVAR LA INSUFICIENCIA RENAL O HEPÁTICA LIMITE. POCO ÚTIL SI LA CREATININA SÉRICA ES > 2.0 MG/DL. INSUFICIENCIA RENAL SEVERA, HIPOPOTASEMIA, ARRITMIAS VENTRICULARES,DIABETES MELLITUS, HIPERURICEMIA, ALDOSTERONISMO, ANURIA, CIRROSIS HEPÁTICA, HTA INDUCIDA POR EL EMBARAZO DEBIDO AL RIESGO DE DEPLECIÓN DE VOLUMEN.DIURETICOS DE ASA: PAG. 204FALLA CARDIACA, EDEMA REFRACTARIO, EDEMA AGUDO DE PULMÓN, HTA, EN LA HIPERCALCEMIA SINTOMÁTICA TAMBIÉN ES ÚTIL PERO ACOMPAÑÁNDOLA DEL REMPLAZO DE SODIO Y CLORURO DE POTASIO, QUE SE PUEDE PERDER POR RIÑON. ACTUAN EN LA PORCIÓN ASCENDENTE DEL ASA DE HENE E INHIBE EL COTRANSPORTE DE SODIO, POTASIO, CLORO. COMPARADO CON LAS TIAZIDAS PRODUCE MAYOR DEPLECIÓN DE VOLUMEN CON MENOR PÉRDIDA DE SODIO, TIENE EFECTO VENODILATADOR, POR UN MECANISMO POCO CLARO, EL CUAL PERMITE UNA REDUCCIÓN EN LA PRECARGA EN 5 A 10 MINUTOS Y MEJORA LA FALLA VENTRICULAR AGUDA DEL VENTRÍCULO IZQUIERDO. SU ACCIÓN DURA DE 4 A 6 HORASHIPOPOTASEMIS, HIPOVOLEMIA, HIPERURICEMIA, FOTOSENSIBILIDAD, OTOTOXICIDAD, LA FUROSEMIDA Y LAS TIAZIDAS SE HAN CITADO COMO CAUSAS DE NEFRITIS INTERSTICIAL ALÉRGICA CON IR REVERSIBLE, UTIL SONDA VESICAL EN ANCIANOS.. VIGILAR LA HIPOPOTASEMIA Y LA HIPOTENSIÓN, INCREMENTA LOS NIVELES PLASMÁTICOS DE LITIO, LA COMBINACIÓN CON AMINOGLUCÓSIDOS AUMENTA EL RIESGO DE OTOTOXICIDAD. LOS AINE PUEDEN INTERFERIR CON EL EFECTO DE LA FUROSEMIDAHIPOPOTASEMIA, HIPONATREMIA, HIPERURICEMIA, ALDOSTERONISMO PRIMARIO, DEPLECIÓN DE VOLUMEN. EL EMBARAZO ES UNA CONTRAINDICACIÓN RELATIVA.DIURETICOS RETENEDORES DE POTASIO:ESPIRONOLACTONAEPLERENONEAMILORIDAPAG 206TRASTORNOS EDEMATOSOS REFRACTARIOS, HIPERALDOSTERONISMO SECUNDARIO, HIPOPOTASEMIA POR DIURÉTICO, HTA, FALLA CARDIACA. ES UN ANTAGONISTA DE LA ALDOSTERONA. ACTÚA EN EL TÚBULO COLECTOR; SU ACCIÓN DURA 8 A 12 HORAS.ANTAGONIZA PARTE DE LA RESPUESTA ANDROGÉNICA POR LA SIMILITUD ESTRUCTURAL CON ESTA HORMONA.HIPERHIDROSIS, ATAXIA, ACIDOSIS METABOLICA HIPERCLORÉMICA, HIPERPOTASEMIA, SÍNTOMAS GASTROINTESTINALES MENORES, DESORDENES ENDOCRINOS CON EL USO CRÓNICO, GINECOMASTIA, IMPOTENCIA, DISMINUCIÓN DE LA LÍBIDO, MENSTRUACIONES IRRESGULARES, MASTODINIA,IRA, ANURIA, HIPERPOTASEMIA ( QUE SE EMPEORA SI ESTÁ TOMANDO CONCOMITANTEMENTE IECA), EMBARAZO, LACTANCIA.<br />MEDICAMENTO COMERCIAL/GENERICO/PRESENTACION:INDICACION:MECANISMO DEACCION:EFECTOS COLATERALES:PRECAUCIONES:DIABETES MELLITUSTRATAMIENTO FARMACOLOGICOPAG. 2861.HIPOGLUCEMIANTES ORALES:PRIMERA GENERACIÓN. CLORPROPAMIDASULFOFÁRMACOS DE SEGUNDA GENERACIÓN:-CIEN VECES MAS POTENTES QUE LA TOLBUTAMIDA A DOSIS EQUIVALENTES. PRECAUCION EN PACIENTES CON ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR O DE EDAD AVANZADA POR EL RIESGO DE HIPOGLUCEMIA. GLIBENCLAMIDA:GLICLACIDA:GLIMEPIRIDA:DM TIPO 2. DIABETES MELLITUS NO INSULINO DEPENDIENTE CUANDO NO SE CONTROLA CON LA DIETA Y EL EJERCICIO. PUEDE COMBINARSE CON INSULINA U OTRO ANTIDIABÉTICO NO B-COTOTRÓPICO SI LOS NIVELES DE EUGLICEMIA NO SE OBTIENEN CON DOSIS MÁXIMASAUMENTAN IN VIVO LA SENSIBILIDAD DE LAS CÉLULAS BETA A LA GLUCOSA PARA LIBERAR MAS INSULINA PERO NO INCREMENTAN LA SÍNTESIS DE INSULINA.BLOQUEAN LOS CANALES DE POTASIO DEPENDIENTES DE ATP, DISMINUYEN LA SALIDA DE K DE LA CÉLULA, ESTO HACE QUE DESPOLARICE, INGRESE CALCIO Y SE ACTIVE LA SECRECIÓN DE INSULINA.EFECTOS EXTRAPANCREÁTICOS:SENSIBILIZA LOS TEJIDOS A LA ACCIÓN DE LA INSULINA Y A LARGO PLAZO INHIBEN LA PRODUCCIÓN DE LA GLUCOSA POR EL HÍGADO, Y ACTIVAN SU CAPTACIÓN.LA HIPOGLUCEMIA ES EL MÁS PELIGROSO Y SE DEBE TENER EN CUENTA SIEMPRE QUE EL PACIENTE CAMBIE SUS HÁBITOS DE VIDA, DISMINUCIÓN DE LA VISIÓN AL COMENZAR EL TRATAMIENTO, TRASTORNOS GÁSTRICOS VARIADOS COMO NAÚSEAS, VÓMITO, LLENURA, DIARREA, TRASTORNOS DE ENZIMAS HEPÁTICAS, HEPATITIS, PANCITOPENIA, ANEMIA HEMOLÍTICA, TROMBOCITOPENIA EN ALGUNOS CASOS, URTICARIA, REACCIONES ALÉRGICAS.CONTRAINDICACIONES:HIPERSENSIBILIDAD, EMBARAZO, LACTANCIA.MEGLITINIDAS:NO SON SULFONILUREAS PERO TAMBIEN PRODUCEN AUMENTO EN LA SECRECION DE INSULINA POR UN ESTÍMULO DE CANALES DE POTASIO SENSIBLES A ATP.NATEGLINIDA.HIPOGLUCEMIA, DOLOR ABDOMINAL, NÁUSEAS, VÓMITO, ESTREÑIMIENTO.DEBE TENER PRECAUCION CUANDO EL PACIENTE ESTÁ TOMANDO OTROS MEDICAMENTOS PUES LA DOSIS PUEDE CAMBIARCONTRAINDICACIONES:HIPERSENSIBILIDAD, DIABETES TIPO I CETOACIDOSIS DIABETICA, ENFERMEDAD HEPATICA O RENAL GRAVE,EMBARAZO Y LACTANCIA BIGUANIDAS: PAG 288 METFORMINA DM TIPO 2 SOLA O EN COMBINACION CON SULFONILURIAS. ADEMAS DE MEJORAR LOS NIVELES DE GLUCEMIA, MEJORA LAS CONCENTRACIONES ALTAS DE LIPIDOS AUMENTAEL EFECTO DE LA INSULINA A EN LOS TEJIDOS PERIFERICOS, DISMINUCION DE LA GLUCONEOGENESIS HEPATICA, AUMENTA LA UTILIZACION DE GLUCOSA, DISMINUYE LA RESISTENCIA A LA INSULINA DIARREA, MOLESTIAS GASTROINTESTINALES, NAUSEAS SABOR METALICO, ANOREXIA. CON EL USO CRONICO HAY UNA DISMINUCION EN LA ABSORCION DE VITAMINA B12 Y FOLATOS. PUEDE INDUCIR ACIDOSIS LACTICA E INMEDIATAMENTE SE DEBE SUSPENDER EL MEDICAMENTO.SE DEBE SUSPENDER EN CASO DE AYUNO PROLONGADO CON LA PRESENTACION DE DOSIS DE LIBERACION PROLONGADA LOS EFECTOS ADVERSOS SE DISMINUYEN INHIBIDORES DE ALFA GLUCOSIDASA PAG 289EN EL DIABETICO TIPO 2 OBESO, LUEGO DE HABER IMPLEMENTADO LA DIETAINHIBEN EN EL INTESTINO LAS ALFAGLUCOSIDASAS RETARDANDO LA DEGRADACION DE LOS OLIGO Y POLISACARIDOS DE LA DIETA Y ASI DISMINUYE LOS NIVELES DE HIPERGLUCEMIA POSTPRANDIAFLATULENCIA,METEORISMO,DISTENCION ABDOMINAL,COLICO,EN OCASIONES DIARREA QUE MEJORA CON EL TIEMPO; EN DOSIS ALTAS PUEDEN ALTERAR LAS DOSIS HEPATICAS ADVERTENCIA: NO SE DEB ADMISNISTRAR CONCOMITANTEMENTE CON ANTIACIDOS, COLESTIRAMIDA, ABSORVENTES INTESTINALES O ENZIMAS DIGESTIVAS YA QUE PUEDEN ALTERAR SU ACTIVIDAD ADVERTENCIA: CUANDO SE ADMINISTRA CON OTRO MEDICAMENTO HIPOGLUCEMIANTE COMO SULFOMEDICAMENTOS O METFORMINA O INSULINA Y SE PRODUCE HIPOGLUCEMIA SE DEBE CORREGIR CON DAD IV YA QUE EL AZUCAR ORAL NO LO DEJA ABSORBER LA ACARBOSA TIAZOLIDINEDIONAS:}ROSIGLITAZONAPIOGLITAZONADISMINUYE LA RESISTENCIA A LA INSULINA Y AUMENTAN LA UTILIZACION DE LA GLUCOSADIABETES MELLITUS TIPO 2.PUEDE COMBINARSE CON METFORMINA, SULFONILUREAS.DISMINUYE LA RESISTENCIA A LA INSULINA Y AUMENTA LA UTILIZACION DE LA GLUCOSA.EFECTOS ADVESOS:EDEMA, ANEMIA,HIPERCOLESTEROLEMIA, AUMENTO DE PESO, HIPOGLUCEMIA, HEPATOPATIA, DIARREA, INHIBIDORES DE LA DPP-4 PAG. 290SITAGLIPTINAVILDAGLIPTINAINDICADO EN DM TIPO 2 COMO COMO MONOTERAPIA O EN COMBINACION CONO METFORMINA O DERIVADOS DE TIAZOLIDINEDIONAS.INHIBEN LA ENZIMA DIPEPTIDIL PEPTIDASA IV, AUMENTANDO LA ACCION DE LAS INCRETINAS: EL PEPTIDO 1 SEMEJANTE AL GLUCAGON Y EL PÉPTIDO INSULINOTRÓPICO DEPENDIENTE DE GLUCOSA, REGULANDO LA GLICEMIA POR AUMENTAR LA RESPUESTA INSULÍNICA DE LAS CÉLULAS PANCREÁTICAS BETA E INHIBIR LA SECRECION DEL GLUCAGON EN LAS CÉLULAS PANCREÁTICAS @, ACTUAN SOLO CUANDO HAY NIVELES ALTOS O NORMALES DE GLUCOSA EN SANGRE.MIMETICOS DE LAS INCRETINAS:BYETTA PAG 291LAS INCRETINAS COMO EL PEPTIDO GLUCAGÓN SIMIL-1 (GLP-1) MEJORA LA SECRECION DE INSULINA DEPENDIENTE DE LA GLUCOSA POR PARTE DE LAS CÉLULAS BETA DEL PÁNCREAS, SUPRIME LA SECRECION INADECUADA DE GLUCAGON Y DISMINUYE LA VELOCIDAD DEL VACIAMIENTO GÁSTRICO. SE USA EN COMBINACION CON METFORMINA O SULFONILUREAS.HIPOGLUCEMIA DE LEVE A MODERADA Y DEPENDIENTE DE LA DOSIS. NAUSEAS, VOMITOS, DIARREA, NERVIOSISMO, MAREOS, CEFALEA, DISPEPSIA, DOLOR EN EL PUNTO DE APLICACIÓN.CONTRAINDICACIONES:SUSCEPTIBILIDAD A ESTE PRODUCTO O CUALQUIERA DE SUS COMPONENTES.NO ES SUSTITUTO DE INSULINA Y NO DEBE USARSE EN DM I O CAD. NO EN PTES CON ENFERMEDAD RENAL TERMINAL. EMBARAZO, CATEGORIA C.<br />MEDICAMENTO COMERCIAL/GENERICO/PRESENTACION:INDICACION:MECANISMO DEACCION:EFECTOS COLATERALES:PRECAUCIONES:INSULINA:SE OBTENIAN DE INSULINAS PORCINAS Y BOVINA; ESTA ÚLTIMA ES MAS ANTIGÉNICA Y DIFIERE DE LA INSULINA HUMANA EN 3 AMINOACIDOS; LA PORCINA DIFIERE EN 1 AMINOCIDOS. TAMBIEN PUEDE PRODUCIRSE INSULINA HUMANA POR TECNICAS DE RECOMBINACION DE ADN (INSULINA HIMANA BIOSINTETICA) O MEDIANTE LA CONVERSION ENZIMATICA DE INSULINA DE CERDO A LA ESTRUCTURA DE LA INSULINA HUMANA (INSULINA HUMANA SEMISINTETICA). LAS INSULINAS DE ORIGNEN ANIMAL SE SUSPENDIERON DEL MERCADO DESDE ENERO 2002ES NECESARIA EN PACIENTES CON DM TIPO I TIPO II, QUE NO RESPONDEN A DIETA E HIPOCLUCEMIANTES, EN CETOACIDOSIS, EN PACIENTES DIABETICOS QUE SE VAN A SOMETER A CIRUGIA MAYOR O QUE ESTÁN EN UN PERIODO DE ESTRÉS. TTO DE LA HIPERCALEMIA (ADMINISTRANDO 1 UI DE INSULINA POR CADA 3 G DE GLUCOSA.LA INSULINA EJERCE ACCIONES ANABOLICAS, TALES COMO: ESTIMULACION DEL USO Y ALMACENAMIENTO INTRACELULAR DE GLUCOSA, AMINOACIDOS Y ACIDOS GRASOS, Y EVITA LAS CATABOLICAS COMO DESINTEGRACION DE GLUCOSA, GRASAS, Y PROTEINAS POR MEDIO DE REGULACIONES INTERNAS CELULARES LUEGO DE UNIRSE A LA SUBUNIDAD ALFA DEL RECEPTOR DE LA INSULINA PRODUCIENDO ESTIMULACION DEL TRANSPORTE DE SUSTRATOS E IONES HACIA LAS CELULAS, FAVORECIENDO LA TRASLOCACION DE PROTEINAS ENTRE COMPARTIMIENTOS CELULARES, ACTIVACION E INACTIVACION DE ENZIMAS ESPECIFICAS Y MODIFICACIONES DE DIFERENTES PROTEINAS AL ALTERAR LA VELOCIDAD DE TRANSCRIPCION DE GENES ESPECIFICOS.HIPOGLUCEMIA: BIEN SEA POR SOBREDOSIS, POR DISMINUCION DE LA DIETA, POR EJERCICIO. LOS SINTOMAS SON TEMBLOR, SUDOR, PALPITACIONES, SENSACION DE HAMBRE, CEFALEA, ESTUPOR, CONFUSION MENTAL, ETC.LA HIPOGLUCEMIA PUEDE DESENCADENAR EL FENOMENO DE SOMOGY, ACTIVANDO EL GLUCAGON, CATECOLAMINAS, CORTISOL, PRODUCIENDO HIPERGLUCEMIA DE REBOTE; EL TTO NO ES AUMENTAR LA DOSIS DE INSULINA SINO DISMINUIR 5 O 10 UI.COMA INSULINICO QUE EN NUESTRO MEDIO SE MANEJA CON DEXTROSA HIPERTONICA AL 30% A 50%. SE DEBE USAR GLUCAGON 1 ML ( 1MG) IM O SCALERGIA:LOCAL: CON NODULOS Y ERITEMA.GENERALIZADA: CON URTICARIA, PRURITO , A VECES EDEMA ANGIONEUROTICO Y ESPASMO LARINGEO. RESISTENCIA A LA INSULINA: SON LOS PACIENTES QUE NECESITAN MAS DE 200 UI/ DIA POR 48 HORAS O MAS Y PUEDE DEBERSE A ANTICUERPOS TIPO IGG, FEOCROMOCITOMA, CUSHING, OBESIDAD, ACANTOSIS NIGRICANS, DIABETES TIPO ATROFICA, ETC. EL TTO ES CON PREDNISOLONA 60 MG/DIA, DISMINUIR LA DOSIS RAPIDA Y PROGRESIVAMENTE. 1. INSULINAS DE ACCIÓN RÁPIDA: PERTENECEN LA INSULINA REGULAR (TAMBIÉN LLAMADA NORMAL O SOLUBLE) Y LA LISPRO. HABITUALMENTE SE INYECTAN POR VÍA SUBCUTÁNEA, PERO SON LAS ÚNICAS QUE SE PUEDEN INYECTAR, CUANDO ES NECESARIO, POR VÍA ENDOVENOSA, LOGRANDO UN EFECTO PRÁCTICAMENTE INMEDIATO Y TAMBIÉN PUEDEN APLICARSE VÍA INTRAMUSCULAR. 2. INSULINAS DE ACCIÓN INTERMEDIA: MODIFICADAS ARTIFICIALMENTE CON LA FINALIDAD DE PROLONGAR SU ABSORCIÓN Y, POR LO TANTO, SU TIEMPO DE ACCIÓN. SON DE ASPECTO LECHOSO Y SE ADMINISTRAN ÚNICAMENTE POR VÍA SUBCUTÁNEA, NUNCA POR VÍA IV. LAS DOS PREPARACIONES USADAS CON MAYOR FRECUENCIA SON LA INSULINA ISOFANO O NPH (NEUTRA-PROTAMINA- HAGEDORN) Y LA INSULINA LENTA O INSULINA EN SUSPENSIÓN DE ZINC. LA NPH ES UNA SUSPENSIÓN DE INSULINA EN UN COMPLEJO DE ZINC Y PROTAMINA EN UN BUFFER FOSFATO. LA INSULINA LENTA ES UNA MEZCLA DE INSULINA CRISTALIZADA (ULTRALENTA) Y AMORFA (SEMILENTA) EN UN BUFFER DE ACETATO.(113. INSULINAS DE ACCIÓN PROLONGADA: DENTRO DE ESTE GRUPO SE ENCUENTRA LA INSULINA ULTRALENTA (SUSPENSIÓN INSULINA ZINC EXTENDIDA), LA CUAL TIENE UN COMIENZO Y PICO DE ACCIÓN MUY LENTO. SE EMPLEAN MUY POCO.(15) RECIENTEMENTE SE INTRODUJO LA INSULINA GLARGINA, ANÁLOGO DE LARGA ACCIÓN CUYA ESTRUCTURA INDUCE SU PRECIPITACIÓN Y ENLENTECE SU ABSORCIÓN, LO CUAL PERMITE NIVELES BASALES Y CONSTANTES DE INSULINA POR UN PERIODO DE 24 HORAS CON EL FIN DE IMITAR LA SECRECIÓN NORMAL DE INSULINA POR EL PÁNCREAS. ES TRANSPARENTE Y ACUOSA. ADMINISTRACIÓN DE INSULINA LA ADMINISTRACIÓN DE INSULINA ES EL TRATAMIENTO PARA LOS PACIENTES CON DM TIPO I, TIPO II QUE NO TIENEN UN ADECUADO CONTROL CON HIPOGLICEMIANTES ORALES Y/O DIETA, PARA LOS PACIENTES CON DIABETES POST PANCREATECTOMÍA Y DIABETES GESTACIONAL.(1,2,15) POR LO GENERAL SE INYECTA POR VÍA SUB CUTÁNEA (SC), YA QUE ESTE TEJIDO LA ABSORBE DE FORMA GRADUAL. TAMBIÉN PUEDE ADMINISTRARSE POR VÍA IV EN CONDICIONES AGUDAS COMO LA CETOACIDOSIS DIABÉTICA, HIPERGLICEMIA, SÍNDROME HIPERGLUCÉMICO HIPEROSMOLAR NO CETÓSICO, ESTADIOS INFECCIOSOS GRAVES Y EN EL MANEJO PERIOPERATORIO DE ALGUNOS PACIENTES DIABÉTICOS TIPO II.(10,15,17) LAS INYECCIONES INTRAMUSCULARES (IM) SE UTILIZAN EXCEPCIONALMENTE, YA QUE SON DOLOROSAS Y LA INSULINA SE ABSORBE MÁS RÁPIDAMENTE.<br />TABLA 1. TIPOS DE INSULINAS<br />TIPO/DURACIÓN DE ACCIÓNNOMBREFUENTEINICIO (HORAS)PICO (HORAS)DURACIÓN (HORAS)ACCIÓN RÁPIDAREGULAR HUMULIN RREGULAR LLENTINNOVOLIN R DNA RECOMBINANTEBOVINA/PORCINA SEMISINTÉTICA0,50,5 0,5 - 1 2 - 52 - 5 2 - 4 88 5 - 7 LISPROSEMILENTAHUMALOGSEMILENTE LLENTINSINTÉTICABOVINA/PORCINA0,251 - 30,5 -1,52 - 82 - 512 - 16ACCIÓN INTERMEDIANPHNPH LLENTIN IINSULINA NPH HUMULIN N BOVINA/PORCINABOVINA DNA RECOMBINANTE 1 - 21,5 1 - 2 6 - 124 - 126 - 1218 - 2424 18 - 24 LENTANOVOLIN NLENTE LLENTIN I HUMULIN LSEMISINTÉTICABOVINA/PORCINA DNA RECOMBINANTE1,51 - 31 - 3 4 - 126 - 126 - 12 2418 - 24 18 - 24 NPH 70%/30%NOVOLIN LHUMULIN 70/30 SEMISINTÉTICADNA RECOMBINANTE2,50,57 - 154 - 82224ACCIÓN PROLONGADAPZI (ZN PROTAMINA)ULTRALENTA PROTAMINA, ZINC LLENTIN IULTRALENTE LLENTIN IHUMULIN U BOVINA/PORCINABOVINA/PORCINA BIOSINTÉTICA 4 - 84 - 8 4 - 614 - 2418 - 248 - 20 36 O MÁS28 - 36 24 - 28 GLARGINA OPTISULIN DNA RECOMBINANTE1 - 2NO TIENE24<br />ADAPTADO DE APRENDA ACERCA DEL TRATAMIENTO CON INSULINA. NURSING 19(5), 2001 Y FARMACOLOGÍA, MÉDICA PANAMERICANA. BUENOS AIRES. 1993.<br />MECANISMO DEACCION:INSULINAS DE ACCIÓN RÁPIDAINSULINA REGULAR Ó CRISTALINA: PRIMERA INSULINA HUMANA. ES UNA CRISTALIZACIÓN DE LA INSULINA (TRANSPARENTE) CON CLORURO DE ZINC, YA QUE LA INSULINA EN EL PÁNCREAS SE ALMACENA CON EL ZINC. SU INICIO DE ACCIÓN ES A LOS 30-60 MIN SI SE ADMINISTRA POR VÍA SUB-CUTÁNEA Y ES A LOS 5-15 MIN SI SE ADMINISTRA POR VÍA ENDOVENOSA. ALCANZA CONCENTRACIONES PICO A LAS 2-4 HRS Y SU ACCIÓN DURA DE 6 A 8 HRS.INSULINA LIS PRO (DE ACCIÓN ULTRACORTA): ES UN ANÁLOGO DE LA INSULINA DONDE SE SUSTITUYEN DOS AMINOÁCIDOS (LISINA Y PROLINA) EN LA CADENA B, LO QUE CONLLEVA UN CAMBIO CONFORMACIONAL MEJORANDO LA VELOCIDAD DE ABSORCIÓN (MAS POR VÍA SUB-CUTÁNEA QUE LA INSULINA REGULAR). DE ASPECTO CRISTALINO. SU INICIO DE ACCIÓN ES EN 5-15 MINUTOS, EL PICO ES A LA 1 Ó 2 HRS APROXIMADAMENTE Y LA DURACIÓN ES DE 4 A 5 HRS. ESTA VARIEDAD DE PREPARACIÓN TIENE LA VENTAJA QUE PUEDE SER ADMINISTRADA INMEDIATAMENTE ANTES DE LAS COMIDAS.INSULINAS DE ACCIÓN INTERMEDIAINSULINA NPH (NEUTRAL PROTAMIN HAGEDOM): ES UNA SUSPENSIÓN DE PROTAMINA A PH NEUTRO QUE POR ESTA RAZÓN NO NECESITA REFRIGERACIÓN PARA SER GUARDADA. LA PROTAMINA AL MEZCLARSE CON LA INSULINA PERMITE QUE LA ABSORCIÓN POR VÍA CUTÁNEA SE HAGA MÁS LENTA. DE ASPECTO LECHOSO, TURBIO. SU INICIO DE ACCIÓN ES EN 1-2 HRS, EL PICO ES A LAS 6-12 HRS Y LA DURACIÓN ES DE 18 A 24 HRS.INSULINA LENTA: IGUAL A LA ANTERIOR, EN LA PRÁCTICA CLÍNICA LA MÁS USADA ES LA INSULINA NPH.INSULINAS DE ACCIÓN PROLONGADAINSULINA ULTRALENTA: INICIA SU ACCIÓN ENTRE LAS 4 Y 6 HRS, TIENE EL PICO ENTRE LAS 14 Y 20 HRS Y LA DURACIÓN ES DE 20 A 36 HRS.GLARGINA: INICIA SU ACCIÓN EN 2-5 HRS, ALCANZA CONCENTRACIONES PICO A LAS 5-20 HRS Y SU DURACIÓN ES DE 24 HRS.CINÉTICAABSORCIÓN. VÍAS DE ADMINISTRACIÓNLAS VÍAS DE ADMINISTRACIÓN SON LA INTRAVENOSA, LA SUBCUTÁNEA Y LA INTRAMUSCULAR. ESTO ES DEBIDO A QUE LA INSULINA ES UN PÉPTIDO Y POR ENDE SE DEGRADA POR ENZIMAS DIGESTIVAS, RAZÓN POR LA CUAL SU BIODISPONIBILIDAD ORAL ES PRÁCTICAMENTE NULA. CABE DESTACAR QUE LA VÍA MÁS USADA ES LA SUBCUTÁNEA, EXCEPTO EN CASOS DE EMERGENCIA DONDE LA VÍA QUE SE UTILIZA ES LA INTRAVENOSA, SIENDO LA INSULINA REGULAR LA ÚNICA QUE PUEDE SER ADMINISTRADA POR ESTA VÍA.LA ABSORCIÓN POR VÍA SUBCUTÁNEA PUEDE VARIAR HASTA EN UN 25% Y ESTO PUEDE SER POR LA CONCENTRACIÓN DE INSULINA Y LA DOSIS; TAMBIÉN LOS MASAJES EN LA ZONA DE INYECCIÓN, EL EJERCICIO Y EL CALOR PUEDEN AUMENTAR SU ABSORCIÓN POR AUMENTAR EL FLUJO SANGUÍNEO.EN LA ACTUALIDAD, EXISTEN VARIOS SISTEMAS QUE SE ESTÁN DESARROLLANDO PARA LA ADMINISTRACIÓN DE INSULINA POR VÍA INHALATORIA. HASTA EL MOMENTO, SEGÚN LOS RESULTADOS, ESTA VÍA HA DEMOSTRADO SER EFECTIVA Y SEGURA, PERO AÚN NO SE DISPONE PARA EL USO GENERALIZADO.DISTRIBUCIÓNLA INSULINA CIRCULA EN SANGRE COMO MONÓMERO LIBRE Y SU VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN SE APROXIMA AL DEL VOLUMEN EXTRACELULAR.LA VIDA MEDIA EN PLASMA ES DE 5 A 8 MINUTOS.METABOLISMO. ELIMINACIÓNSE DEGRADA PRINCIPALMENTE EN HÍGADO, RIÑÓN Y MÚSCULO. ALREDEDOR DE UN 50% SE METABOLIZA EN HÍGADO. LA INSULINA SE FILTRA EN LOS GLOMÉRULOS RENALES Y SE REABSORBE EN LOS TÚBULOS, LUGAR DONDE TAMBIÉN SUFRE DESINTEGRACIÓN. EL DETERIORO DE LA FUNCIÓN RENAL PROLONGA LA VIDA MEDIA DE LA INSULINA.EFECTOS ADVERSOSHIPOGLICEMIA: QUE SE ASOCIA A SOBRE-DOSIFICACIÓN, RETRASO EN LA INGESTIÓN DE GLUCOSA Y EJERCICIO SIN AJUSTE DE DOSIS.ALERGIAS Y RESISTENCIA A LA INSULINA: SE PRODUCE POR PROTEÍNAS EXTRAÑAS EN EL CASO DE LAS INSULINAS DE ORIGEN ANIMAL Ó POR IMPUREZAS EN LAS PREPARACIONES. SE DEFINE QUE HAY RESISTENCIA A LA INSULINA CUANDO EL PACIENTE REQUIERE + 100 U/DÍA.LIPODISTROFIAS: PUEDE HABER ATROFIA E HIPERTROFIAS; LAS MISMAS SE PRODUCEN POR LA LIPOGENESIS EXAGERADA QUE PUEDE OCASIONAR LA ADMINISTRACIÓN DE INSULINA. GENERALMENTE NO SE OBSERVAN CON EL USO DE INSULINAS HUMANAS Y SI SE ROTA EL SITIO DE INYECCIÓN DE LA INSULINA.EDEMA: QUE PUEDE APARECER AL INICIO DE TRATAMIENTO EN EL SITIO LOCAL DE LA INYECCIÓN Ó EN LOS MIEMBROS INFERIORES.COMO LAS PLAQUETAS SON CÉLULAS ANUCLEADAS Y, POR TANTO, INCAPACES DE LLEVAR A CABO LA SÍNTESIS PROTEICA, NO PUEDEN REPONER LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA, POR LO QUE LA INHIBICIÓN ENZIMÁTICA SE PROLONGA DURANTE TODA LA VIDA DE LA PLAQUETA, DE 4 A 7 DÍAS. UNA DOSIS ORAL ÚNICA DE 50 MGRS DE ASPIRINA CON RECUBRIMIENTO ENTÉRICO HA DEMOSTRADO SER SUFICIENTE PARA INHIBIR LA SÍNTESIS PLAQUETARIA DE TXA2 EN VARONES ADULTOS SANOS, MANTENIÉNDOSE EL EFECTO INHIBIDOR SOBRE LA AGREGACIÓN PLAQUETARIA DURANTE 3 DÍAS DESPUÉS. ADEMÁS ESTA ACCIÓN ES EJERCIDA TAMBIÉN SOBRE LOS MEGACARIOCITOS. LA RECUPERACIÓN DE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA DE LAS PLAQUETAS SE PRODUCE POSTERIORMENTE A UN RITMO LINEAL Y COMIENZA A SER DETECTABLE A LAS 96 HORAS (22). ADEMÁS DE INHIBIR LA SÍNTESIS DE TXA2, LA ASPIRINA INHIBE LA FORMACIÓN DE PROSTACICLINA POR LAS CÉLULAS ENDOTELIALES. LAS CÉLULAS DEL ENDOTELIO VASCULAR, EN CONTRASTE CON LAS PLAQUETAS, PUEDEN RECUPERARSE DE LA INHIBICIÓN DE LA CICLOOXIGENASA INDUCIDA POR LA ASPIRINA POR SÍNTESIS DE NOVO DE LA ENZIMA. LA ACCIÓN SOBRE LA CICLOOXIGENASA DEL ENDOTELIO VASCULAR REQUIERE MÁS DOSIS DE ASPIRINA Y SE HA POSTULADO QUE SU EFECTO PUEDE SER TRANSITORIO (23). LA ASPIRINA BLOQUEA TAMBIÉN LA AGREGACIÓN SECUNDARIA INDUCIDA POR LA TROMBINA, COLÁGENO, ADP O ÁCIDO ARAQUIDÓNICO, DEBIDO A QUE INHIBE LA PRODUCCIÓN PLAQUETARIA DE DIACILGLICEROL, AUNQUE ESTE EFECTO ES MENOS DURADERO QUE LA ACCIÓN SOBRE LA CICLOOXIGENASA Y ES DEPENDIENTE DE LA DOSIS. ASÍ SE HAN ENCONTRADO FRACASOS EN LA INHIBICIÓN EN LA AGREGACIÓN PLAQUETARIA IN VITRO TRAS LA ADMINISTRACIÓN DE ADP Y ÁCIDO ARAQUIDÓNICO, EN EL 16% DE LOS PACIENTES QUE RECIBÍAN DOSIS DE ASPIRINA INFERIORES A 650 MGRS/DÍA, Y EN NINGUNO CON DOSIS SUPERIORES A 975 MGRS/DÍA (24). OTRO EFECTO DE LA ASPIRINA SOBRE LAS PLAQUETAS ES QUE DISMINUYE LA SECRECIÓN DE GRÁNULOS DENSOS IMPLICADA EN LA LIBERACIÓN DE SUSTANCIAS PROAGREGANTES Y VASOACTIVAS DURANTE LA ACTIVACIÓN PLAQUETARIA (25). ADEMÁS, UN METABOLITO DE LA ASPIRINA, EL ÁCIDO SALICÍLICO, TIENE CIERTO EFECTO FIBRINOLÍTICO DEBIDO A SU INTERACCIÓN CON LOS NEUTRÓFILOS Y MONOCITOS CON LIBERACIÓN DE ENZIMAS PROTEOLÍTICAS (CATEPSINA G Y ELASTASA). ESTE ÚLTIMO EFECTO POSIBLEMENTE CONDICIONE EL RIESGO DE MAYOR HEMORRAGIA DURANTE CIRUGÍA DE BY-PASS CORONARIO EN ENFERMOS TRATADOS PREVIAMENTE CON ASPIRINA. LA INHIBICIÓN DE LA CICLOOXIGENASA NO EXCLUYE DE FORMA ABSOLUTA EL PAPEL TROMBOGÉNICO DE LAS PLAQUETAS, PUES ÉSTAS PUEDEN SER ACTIVADAS A TRAVÉS DE OTRAS RUTAS, COMO LA CALMODULINA O VÍA DEL FACTOR ACTIVADOR PLAQUETARIO (26). ESTO CONTRIBUYE A EXPLICAR LOS FRACASOS TERAPÉUTICOS OBSERVADOS EN ENSAYOS CLÍNICOS Y EN LA PRÁCTICA DIARIA EN RELACIÓN CON EL USO DE ASPIRINA COMO PROFILAXIS ANTITROMBÓTICA (27<br />. 4.1.1.1.4.- INDICACIONES: EN LA 4ª CONFERENCIA CONSENSUS SOBRE TERAPIA ANTITROMBÓTICA CELEBRADA EN TUCSON, ARIZONA; EN ABRIL DE 1995 (29), LAS RECOMENDACIONES PARA EL USO DE ASPIRINA DONDE HAN DEMOSTRADO EN ESTUDIOS CLÍNICOS QUE ES EFECTIVA SON LAS SIGUIENTES: 1) EN PACIENTES CON ANGINA ESTABLE, INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO, ISQUEMIA CEREBRAL TRANSITORIA, ICTUS CEREBRAL TROMBÓTICO Y ENFERMEDAD ARTERIAL PERIFÉRICA; 2) LA DOSIS DE ASPIRINA ES DE 75 A 100 MGRS/DÍA PARA USO CRÓNICO EN TODAS LAS INDICACIONES ANTES MENCIONADAS. LA DOSIS INICIAL DEBE SER EN EL MOMENTO AGUDO DE 160 A 325 MGRS/DÍA; 3) LA ASPIRINA (75 MGRS/DÍA) ES EFECTIVA EN PACIENTES CON ENFERMEDAD CEREBROVASCULAR; 4) LA ASPIRINA (100 MGRS/DÍA) ESTÁ INDICADA EN PACIENTES CON VÁLVULA PROTÉSICA CARDÍACA QUE DESARROLLAN EMBOLISMO SISTÉMICO A PESAR DE TRATAMIENTO CON WARFARINA; Y 5) LA ASPIRINA ESTÁ INDICADA EN PACIENTES CON FIBRILACIÓN AURICULAR EN QUIENES LA WARFARINA ESTÁ CONTRAINDICADA. LAS DOSIS MÍNIMAS EFICACES DIARIAS PARA LAS DISTINTAS ENFERMEDADES SE MUESTRAN EN LA TABLA 3 (29). 4.1.1.1.5.- EFECTOS ADVERSOS: LOS EFECTOS ADVERSOS MÁS COMUNES DE LA ASPIRINA SON LOS GASTROINTESTINALES Y SUELEN SER DOSIS DEPENDIENTES. A DOSIS BAJAS SON MUCHO MEJOR TOLERADOS QUE A DOSIS ALTAS, AUNQUE LA TOXICIDAD GASTROINTESTINAL PUEDE OCURRIR INCLUSO A BAJAS DOSIS. LOS EFECTOS SECUNDARIOS GASTROINTESTINALES INCLUYEN DOLOR EPIGÁSTRICO, DISPEPSIA, GASTRITIS EROSIVA O ULCERACIÓN, NAUSEAS, VÓMITOS Y ESTREÑIMIENTO. ADEMÁS PUEDEN PROVOCAR HEMORRAGIAS DEBIDO AL ALARGAMIENTO DEL TIEMPO DE SANGRÍA. LA COMPLICACIÓN HEMORRÁGICA MÁS FRECUENTE ES LA HEMORRAGIA DIGESTIVA ALTA. VARIOS ESTUDIOS HAN RELACIONADO EL USO DE ASPIRINA CON LA PRODUCCIÓN DE HEMORRAGIA DIGESTIVA ALTA. EN 1974, EL BOSTON COLLABORATIVE DRUGS SURVEILLANCE PROGRAM (30) DEMOSTRÓ LA EXISTENCIA DE UNA RELACIÓN SIGNIFICATIVA ENTRE LA INGESTA REGULAR DE ASPIRINA Y LA PRESENCIA DE HEMORRAGIA DIGESTIVA ALTA, CON UNA INCIDENCIA ANUAL DE INGRESOS HOSPITALARIOS DE 15/100.000 HABITANTES. ESTA ASOCIACIÓN HA SIDO CONFIRMADA RECIENTEMENTE POR LAPORTE ET AL. (31) EN ENFERMOS HOSPITALIZADOS POR DICHA CAUSA. EN EL 98% DE LOS CASOS ERA CAUSADA POR ULCUS PÉPTICO. LA HEMORRAGIA DIGESTIVA FUE MÁS FRECUENTE EN PACIENTES JÓVENES(< 60 AÑOS) Y CON HISTORIA PREVIA DE ENFERMEDAD ULCEROSA HEMORRÁGICA GASTROINTESTINAL. EL RIESGO DE HEMORRAGIA DIGESTIVA AUMENTA CON LA DOSIS DE ASPIRINA ADMINISTRADA. EN LA PATOGENIA DE LA HEMORRAGIA DIGESTIVA PRODUCIDA POR LA ASPIRINA SON IMPORTANTES 2 FACTORES: LA ALTERACIÓN DE LA MUCOSA GÁSTRICA Y EL EFECTO ANTITROMBÓTICO DE LA ASPIRINA. LA ASPIRINA TIENE UN EFECTO LOCAL SOBRE EL ESTÓMAGO CUANDO SE ADMINISTRA ORALMENTE, LESIONANDO LAS CÉLULAS PARIETALES Y LOS CAPILARES Y VÉNULAS DE LA MUCOSA GÁSTRICA, ROMPIENDO LA INTEGRIDAD DE LA BARRERA GASTROINTESTINAL. POR OTRA PARTE, LA ASPIRINA TIENE UN EFECTO SISTÉMICO SOBRE EL METABOLISMO DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO, INHIBIENDO LA SÍNTESIS DE PROSTAGLANDINAS A NIVEL DE LA MUCOSA GÁSTRICA, LAS PROSTAGLANDINAS DISMINUYEN LA SECRECIÓN ÁCIDA Y TIENEN UN EFECTO CITOPROTECTOR DE LA MUCOSA GÁSTRICA. EL EFECTO ANTITROMBÓTICO DE LA ASPIRINA PUEDE FAVORECER LA PRODUCCIÓN DE HEMORRAGIA DIGESTIVA, AUNQUE SU PAPEL ETIOPATOGÉNICO EN ÉSTA SE DESCONOCE. LOS EFECTOS GASTROINTESTINALES DE LA ASPIRINA PUEDEN SER REDUCIDOS MEDIANTE LA ADMINISTRACIÓN DE ANTIÁCIDOS, INHIBIDORES DE LA SECRECIÓN GÁSTRICA (ANTI-H2, OMEPRAZOL), SUCRALFATO Y EL USO DE ASPIRINA CON RECUBRIMIENTO ENTÉRICO O ALTAMENTE TAMPONADA. EL USO DE ANÁLOGOS SINTÉTICOS DE LA PROSTAGLANDINA E1 COMO EL MISOPROSTOL A DOSIS DE 200 MCGRS/8H REDUCE LA FRECUENCIA DE ÚLCERAS GÁSTRICAS CUANDO SE ADMINISTRA ASOCIADO A ASPIRINA. OTRA POSIBLE COMPLICACIÓN CON EL USO DE LA ASPIRINA ES LA HEMORRAGIA INTRACRANEAL. SE HA DESCRITO UN LIGERO AUMENTO DE LA INCIDENCIA DE HEMORRAGIA CEREBRAL EN PACIENTES TRATADOS CON ASPIRINA. EN EL PHYSICIANS’ HEALT STUDY (32) SE ADMINISTRARON 325 MGRS DE ASPIRINA EN DÍAS ALTERNOS PARA PREVENIR LA MUERTE CARDIOVASCULAR A 11.037 MÉDICOS SANOS Y SE COMPARARON SUS RESULTADOS CON UN GRUPO PLACEBO DE 11.034 MÉDICOS. SE OBSERVARON 23 (0,2%) HEMORRAGIAS CEREBRALES EN EL GRUPO CON ASPIRINA Y 12 (0,1%) EN EL GRUPO PLACEBO, CON UN INCREMENTO DEL RIESGO BORDEANDO LA SIGNIFICACIÓN ESTADÍSTICA. POR EL CONTRARIO, PETO ET AL. (33) NO ENCONTRARON DIFERENCIAS EN EL NUMERO DE HEMORRAGIAS CEREBRALES EN EL GRUPO DE MÉDICOS BRITÁNICOS QUE TOMABAN ASPIRINA 500 MGRS/DÍA Y EL GRUPO CONTROL. EL ESTUDIO AMERICANO DE PROFILAXIS DE ISQUEMIA CEREBRAL Y EMBOLISMO PULMONAR EN PACIENTES CON FIBRILACIÓN AURICULAR (34) ENCONTRARON UNA INCIDENCIA ANUAL DE HEMORRAGIAS CEREBRALES DE UN 0.2% EN EL GRUPO CON 325 MGRS/DÍA DE ASPIRINA. EN EL GRUPO PLACEBO LA INCIDENCIA ANUAL FUE DEL 0.2% Y EN EL GRUPO DE WARFARINA DE 0.4%, NO ENCONTRÁNDOSE DIFERENCIAS ENTRE EN EL GRUPO CON ASPIRINA Y PLACEBO. EN EL ISIS-2 (35) TAMPOCO SE ENCONTRÓ UN AUMENTO SIGNIFICATIVO DE HEMORRAGIAS CEREBRALES EN EL GRUPO DE PACIENTES CON INFARTO DE MIOCARDIO TRATADO CON 160 MGRS/DÍA DE ASPIRINA EN RELACIÓN CON EL GRUPO PLACEBO. EN GENERAL, LA INCIDENCIA DE HEMORRAGIA INTRACRANEAL RELACIONADA CON ASPIRINA ES BAJA (DE 0.8 A 1.6%) Y NO DEPENDE DE LA DOSIS. SI EXISTE RIESGO DE HEMORRAGIA, PARECE SER PEQUEÑO Y, POR SUPUESTO, MENOR QUE EL DE LOS ANTICOAGULANTES Y QUE EL DE ISQUEMIA CEREBRAL SIN TRATAMIENTO MÉDICO. 4.1.1.1.6.- CONTRAINDICACIONES: LA ASPIRINA DEBE SER USADA CON CAUTELA EN PACIENTES CON ANTECEDENTES DE DISPEPSIA O ENFERMEDAD ULCEROSA GASTRODUODENAL. EN ESTOS CASOS, LOS PREPARADOS CON RECUBRIMIENTO ENTÉRICO SON MEJOR TOLERADOS POR EL PACIENTE, AUNQUE SI SE SOSPECHA LA EXISTENCIA DE UNA DIFICULTAD AL VACIAMIENTO GÁSTRICO DEBEN EVITARSE YA QUE INCREMENTAN EL RIESGO DE PERFORACIÓN O COMPLICACIÓN HEMORRÁGICA. TAMBIÉN DEBE LIMITARSE SU USO EN ENFERMOS CON AFECTACIÓN HEPÁTICA O RENAL PREVIA Y EN ESTADOS DE BAJO GASTO O HIPOVOLEMIA, PUES SE INCREMENTA EL RIESGO DE MANIFESTACIONES TÓXICAS. LA HIPERSENSIBILIDAD A LA ASPIRINA ES RARA, CALCULÁNDOSE UNA INCIDENCIA DE ALREDEDOR DEL 0.3% DE LA POBLACIÓN (36). LOS SÍNTOMAS VARÍAN DEL SCHOK ANAFILÁCTICO AL ANGIOEDEMA, URTICARIA O ASMA, SOLIENDO APARECER A LAS TRES HORAS SIGUIENTES DE LA INGESTIÓN DEL FÁRMACO. 4.1.1.2.- OTROS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS AUNQUE LOS FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS INHIBEN DE FORMA REVERSIBLE A LA CICLOOXIGENASA, LA EFICACIA CLÍNICA DE ESTOS COMPUESTOS NO HA SIDO COMPROBADA EN ESTUDIOS CLÍNICOS. DEBIDO A SU NATURALEZA REVERSIBLE, SON FÁRMACOS CON UN VALOR POTENCIAL EN PACIENTES QUE VAYAN A SER INTERVENIDOS QUIRÚRGICAMENTE, CON EXCEPCIÓN DE LA INDOMETACINA, LA CUAL POSEE EFECTOS ADVERSOS EN LA TROMBOSIS. 4.1.1.3.- SULFINPIRAZONA RELACIONADA ESTRUCTURALMENTE CON LA FENILBUTAZONA PERO CON MÍNIMAS PROPIEDADES ANTIINFLAMATORIAS. SE ABSORBE RÁPIDA Y PRÁCTICAMENTE EN SU TOTALIDAD EN EL TRACTO GASTROINTESTINAL, ALCANZANDO UN PICO SÉRICO EN DOS HORAS Y MEDIA. SE UNA EN UN ELEVADO PORCENTAJE (MAYOR DEL 95%) A PROTEÍNAS. LA ELIMINACIÓN ES PRINCIPALMENTE POR VÍA RENAL, LA MAYOR PARTE EN FORMA LIBRE INALTERADA Y TAMBIÉN CONJUGADA CON ÁCIDO GLUCURÓNICO. ES UN INHIBIDOR COMPETITIVO DE LA CICLOOXIGENASA ANTAGONIZANDO LA INHIBICIÓN IRREVERSIBLE QUE REALIZA LA ASPIRINA POR COMPETICIÓN. SIN EMBARGO SE HA OBSERVADO UNA DISMINUCIÓN IMPORTANTE DE TXA2, RESPETANDO LA SÍNTESIS DE PROSTACICLINA EN EL ENDOTELIO VASCULAR, LO QUE SUGIERE QUE LA CICLOOXIGENASA PLAQUETARIA ES MÁS SENSIBLE QUE LA DEL ENDOTELIO (37). A ALTAS DOSIS INHIBE LA AGREGACIÓN Y SECRECIÓN PLAQUETARIA. ADEMÁS BLOQUEA LA FORMACIÓN DE TROMBINA EN EL SUBENDOTELIO Y PROTEGE AL ENDOTELIO DE LESIÓN QUÍMICA. A SU VEZ NORMALIZA EL ACORTAMIENTO DE LA SUPERVIVENCIA PLAQUETARIA EN PACIENTES CON PRÓTESIS VALVULARES E INHIBE LA TROMBOSIS EN CÁNULAS ARTERIOVENOSAS EN HUMANOS Y EN MODELOS EXPERIMENTALES ANIMALES (38). COMO EL DIPIRIDAMOL, LOS EFECTOS ANTITROMBÓTICOS DE LA SULFINPIRAZONAS HAN SIDO MÁS CONSISTENTES EN SUPERFICIES ARTIFICIALES QUE BIOLÓGICAS. AUNQUE REDUJO LA FRECUENCIA DE REINFARTO EN PACIENTES CON INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO Y SE ASOCIÓ CON CIERTA TENDENCIA BENEFICIOSA EN LA OCLUSIÓN DE BY-PASS CORONARIO CON VENA SAFENA, NO SE OBSERVÓ BENEFICIO EN PACIENTES CON ANGINA INESTABLE NI ENFERMEDAD CEREBROVASCULAR (39). LOS EFECTOS SECUNDARIOS MÁS FRECUENTES SON LAS MOLESTIAS GASTROINTESTINALES, POTENCIACIÓN DE LOS EFECTOS DE WARFARINA Y ANTIDIABÉTICOS ORALES (POR SU ELEVADA UNIÓN A PROTEÍNAS), Y PRECIPITACIÓN DE CÁLCULOS DE ÁCIDO ÚRICO (POR SER FÁRMACO URICOSÚRICO). 4.1.1.4.- TRIFLUSAL EL TRIFLUSAL (ÁCIDO-2-ACETOXI-4,TRIFLUOROMETIL-BENZOICO) ES UN FÁRMACO RELACIONADO ESTRUCTURALMENTE CON LA ASPIRINA, AUNQUE NO COMPARTE CON ELLA EL CLÁSICO ESPECTRO DE ACCIONES ANALGÉSICAS, ANITÉRMICAS Y ANTIINFLAMATORIAS, AL MENOS A LAS DOSIS A LAS QUE EJERCE SU EFECTO ANTIPLAQUETARIO. SE ADMINISTRA POR VÍA ORAL Y PRESENTA MÁXIMA ABSORCIÓN A NIVEL DEL INTESTINO DELGADO. UNA VEZ ABSORBIDO SE UNE A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS EN UN 99%. SUFRE UN PROCESO DE DESACETILACIÓN, TRANSFORMÁNDOSE EN EL ÁCIDO 2 -HIDROXI - 4- TRIFLUOROMETIL-BENZOICO (HTB), COMO PRINCIPAL METABOLITO ACTIVO. EL TRIFLUSAL PRESENTA UNA VÍA DE EXCRECIÓN PREDOMINANTEMENTE RENAL, CON UNOS ÍNDICES DE DEPURACIÓN SUPERIOR AL 60% A LAS 48 HORAS DE INGESTIÓN DEL FÁRMACO (40). EL PRINCIPAL MECANISMO DE ACCIÓN ES LA INHIBICIÓN IRREVERSIBLE DE LA CICLOOXIGENASA PLAQUETARIA CON MÍNIMA ACCIÓN SOBRE LA DEL ENDOTELIO VASCULAR (41). ADEMÁS TAMBIÉN INHIBE A LA FOSFODIESTERASA PLAQUETARIA. SU PRINCIPAL METABOLITO, EL HTB, ES ASÍ MISMO UN INHIBIDOR DE LA CICLOOXIGENASA AUNQUE MÁS DÉBIL QUE EL TRIFLUSAL, PERO POTENCIA EL EFECTO DE ÉSTE SOBRE DICHA ENZIMA. POR OTRA PARTE, EL HTB INHIBE A LA FOSFODIESTERASA CON DIEZ VECES MÁS POTENCIA QUE EL PROPIO TRIFLUSAL (42). EN LA ACTUALIDAD ESTÁ SIENDO ENSAYADO EN UN IMPORTANTE ESTUDIO MULTICÉNTRICO ESPAÑOL (43) CON MÁS DE MIL CASOS DE ANGINA INESTABLE. UN RESULTADO PRELIMINAR SOBRE 281 PACIENTES ASIGNADOS A PLACEBO O TRIFLUSAL, DEMOSTRÓ UNA REDUCCIÓN RELATIVA DE EVOLUCIÓN A INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO A LOS SEIS MESES CON ESTE FÁRMACO DEL 68%. SE ESTÁN REALIZANDO MÚLTIPLES ESTUDIOS CON TRIFLUSAL EN DETERMINADAS PATOLOGÍAS (BY-PASS AORTOCORONARIOS, POSTANGIOPLASTIA CORONARIA TRANSLUMINAL PERCUTÁNEA EN PACIENTES CON INFARTO CEREBRAL ATEROTROMBÓTICO, EN PACIENTES CON FENÓMENOS ISQUÉMICOS PERIFÉRICOS), CUYOS RESULTADOS SON ALENTADORES. LA DOSIS RECOMENDADA ACTUALMENTE COMO ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO ES DE 900 MGRS/DÍA. A ESTAS DOSIS EL EFECTO INDESEABLE MÁS FRECUENTEMENTE OBSERVADO SON LAS MOLESTIAS GASTROINTESTINALES. CABE DESTACAR LA AUSENCIA DE HEMORRAGIAS IMPORTANTES, HECHO DESCRITO PARA LOS SALICILATOS POR SU ACCIÓN INCREMENTADORA DEL TIEMPO DE SANGRÍA, NO INCREMENTANDO DICHO PARÁMETRO SIGNIFICATIVAMENTE EL TRIFLUSAL EN EL SER HUMANO (44). 4.1.1.5.- DITAZOL ADMINISTRADO POR VÍA ORAL A DOSIS DE 400 MGRS. TRES VECES AL DÍA INHIBE LA AGREGACIÓN PLAQUETARIA DE FORMA MUY SIMILAR A LA ASPIRINA. SIN EMBARGO, SU ACCIÓN ES DOSIS DEPENDIENTE Y ESTÁ MUY RELACIONADA CON LOS NIVELES PLASMÁTICOS DEL FÁRMACO, DESAPARECIENDO A LAS POCAS HORAS DE SU ADMINISTRACIÓN. NO SE EXCLUYE LA POSIBILIDAD DE QUE ADEMÁS DE ACTUAR SOBRE LA CICLOOXIGENASA INHIBA LA AGREGACIÓN PLAQUETARIA POR OTROS MECANISMOS. NO SE DISPONE DE INFORMACIÓN RESPECTO A SUS UTILIDAD CLÍNICA (45). 4.1.2.- INHIBIDORES DE LA TROMBOXANO-SINTETASA A PESAR DE LOS AVANCES TEÓRICOS DE LOS INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA TROMBOXANO-SINTETASA, ESTUDIOS EN ANIMALES NO HAN DEMOSTRADO EFECTO SIGNIFICATIVO DE ESTOS AGENTES EN LA PREVENCIÓN DE TROMBOSIS ARTERIAL (46). ESTA RELATIVA INEFICACIA PUEDE SER DEBIDA AL INCREMENTO EN LA PRODUCCIÓN DE PRECURSORES DEL TXA2 (ENDOPERÓXIDOS CÍCLICOS), LOS CUALES PUEDEN UNIRSE A SUS RECEPTORES, SUMÁNDOSE UN EFECTO AGREGANTE. OTRA POSIBILIDAD ES LA ACTIVACIÓN DE VÍAS INDEPENDIENTES DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO O INCLUSO LA ACTIVACIÓN DEL FACTOR PLAQUETARIO (11). POSTERIORMENTE SE HAN ESTUDIADO FÁRMACOS ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DEL TXA2, BLOQUEÁNDOLO A NIVEL DEL RECEPTOR Y PUDIENDO ANTAGONIZAR LOS EFECTOS DE AMBOS (TXA2 Y ENDOPERÓXIDOS CÍCLICOS), TANTO A NIVEL PLAQUETARIO COMO DEL VASO. SIN EMBARGO, DEBIDO A SU NATURALEZA COMPETITIVA, ESOS AGENTES PUEDEN SER DESPLAZADOS DEL RECEPTOR Y SER MENOS EFICACES CUANDO LA PRODUCCIÓN DE TXA2 EXCEDE LOS NIVELES DEL ANTAGONISTA. OTRO INCONVENIENTE AÑADIDO ES QUE SON INEFICACES CUANDO LAS PLAQUETAS SON ACTIVADAS POR UNA VÍA INDEPENDIENTE DEL TXA2. LA PRODUCCIÓN DE TXA2 Y DE PROSTACICLINAS NO SON INTERFERIDAS POR ESTOS AGENTES. SÓLO LOS FÁRMACOS QUE COMBINEN UNA INHIBICIÓN POTENTE Y PERSISTENTE DE LA TROMBOXANO-SINTETASA Y DE LOS RECEPTORES DEL TXA2 SUPRIMIRÁN LA ACTIVIDAD PROTROMBÓTICA DE LOS ENDOPERÓXIDOS Y AMPLIFICARÁN LA COOPERACIÓN ENTRE LAS PLAQUETAS ACTIVADAS Y LAS CÉLULAS VASCULARES ADYACENTES PARA LA GENERACIÓN LOCAL DE PROSTAGLANDINAS ANTITROMBÓTICAS. DENTRO DE ESTE GRUPO SE ENCUENTRAN EL RIDOGREL Y LA PICOTAMIDA, FÁRMACOS POCO UTILIZADOS EN LA CLÍNICA. 4.1.2.1.- RIDOGREL RECIENTEMENTE SE HA HALLADO QUE EL RIDOGREL, UN POTENTE INHIBIDOR DE LA TROMBOXANO-SINTETASA, ELIMINA ADECUADAMENTE LA FORMACIÓN DE TXA2 EN PACIENTES CON INFARTO DE MIOCARDIO (47) Y TRAS ANGIOPLASTIA CORONARIA (48). A DOSIS ALTAS, NO SÓLO INHIBE LA ACTIVIDAD DE LA TROMBOXANO-SINTETASA SINO QUE TAMBIÉN ANTAGONIZA AL RECEPTOR DEL TXA2, LO QUE APARENTEMENTE SE REQUIERE PARA BLOQUEAR LA ACTIVIDAD PROTROMBÍNICA DE LOS ENDOPERÓXIDOS QUE SE ACUMULAN EN RESPUESTA A LA INHIBICIÓN DE LA TROMBOXANO-SINTETASA. 4.1.2.2.- PICOTAMIDA ES UN INHIBIDOR DÉBIL DE LA TROMBOXANO-SINTETASA Y ANTAGONISTA DEL RECEPTOR. A DOSIS DE 300 MGRS CADA 8 HORAS EN PACIENTES CON ENFERMEDAD VASCULAR PERIFÉRICA PROBABLEMENTE NO ASEGURE LA INHIBICIÓN ADECUADA DE LA TROMBOXANO-SINTETASA NI BLOQUEE DE FORMA IMPORTANTE EL RECEPTOR DEL TXA2 (49). <br />MEDICAMENTO COMERCIAL/GENERICO/PRESENTACION:INDICACION:MECANISMO DEACCION:EFECTOS CARDIOVASCULARESEFECTOS ADVERSOS:BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIOPAG 182DERIVADOS PAPAVERINICOS:VERAPAMILOGALLOPAMILANAPAMILTIAPAMIL:DIHIDROPIRIDINASNIFEDIPINONICARDIPINOAMLODIPINOFELODOPINOISRADIPINONIMODIPINONISOLDIPINONITRENDIPINO}EN ANGINA VARIANTE CON ESPASMO CORONARIO Y ELEVACION DEL SEGMENTO ST, DONDE LOS BETABLOQUEADORES ESTÁN CONTRAINDICADOS, ANGINA ESTABLE, ANGINA INESTABLE, COMO COADYUVANTE, HIPERTENIOS ARTERIAL, ANTIARRITMICOUN BLOQUEADOR DE CANALES DE CALCIO O CA++ ANTAGONISTA ES CUALQUIER FÁRMACO QUE ACTÚA BLOQUEANDO EL MOVIMIENTO DEL IÓN CA++ DENTRO DE LA CÉLULA.ACTÚA COMO ANTIANGINOSO AL REDUCIR LA CANTIDAD DE CALCIO LIBRE INTRACELULAR QUE ENLENTENCE LA DEGRADACIÓN DEL ADENOSÍN TRIFOSFATO (ATP). EL RESULTADO ES UNA CONTRACCIÓN MÁS EFICIENTE Y CONTROLADA DEL MÚSCULO CARDÍACO PRODUCIENDO VASODILATACIÓN QUE MEJORA EL APORTE DE OXÍGENOEFECTOS CARDIOVASCULARES:DEPRESION DEL AUTOMATISMO Y DISMINUCION DE LA CONDUCCION ELÉCTRICA EN EL NODO SINUSAL Y EL NODO AURICULOVENTRICULARREDUCEN LA CONTRACTILIDAD MIOCARDICADISMINUYEB EL TONO VASOMOTOR PERIFÉRICO Y CORONARIO.PUEDE CAUSAR INTERFERENCIA CON LA SECRECION DE INSULINA, EDEMAS PERIFERICOS QUE MEJORAN CON DIURÉTICOS.PUEDE AUMENTAR LOS NIVELES DE LA DIGITAL EN EL PLASMA. TRASTORNOS GI Y CONSTIPACIONDERIVADOS BENZOTIAZEPINAS:DILTIAZEMBLOQUEADORES MIXTOS DE CALCIO Y SODIO.BEPRIDILANTIHISTAMÍNICO:FLUNARIZINAREDUCEN LA PREGARGA, ESTO HACE QUE DISMINUYAN LAS DEMANDAS DE OXIGENO POR EL MIOCARDIO.AUMENTAN EL APORTE DE OXIGENO REVIRTIENDO LA ESTENOSIS FIJA IMPUESTA POR EL VASOESPASMO.MEJORAN EL FLUJO COLATERAL O REDISTRIBUYEN EL FLUJO EN EL MIOCARDIO ISQUÉMICO.<br />MEDICAMENTO COMERCIAL/GENERICO/PRESENTACION:INDICACION:MECANISMO DEACCION:EFECTOS COLATERALES:PRECAUCIONES:ACTIVIDADES DE ENFERMERIA:<br />SABANA DE MEDICAMENTOS IV SEMESTRE<br />PRESENTADO POR:<br />EUDES DUVAN VILLADA ROMAN<br />16233051<br />DOCENTE:<br />MARTHA LUCIA JOYA<br />MAYO 2 2011<br />