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Diarrea aguda por rotavirus (1)
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    Diarrea aguda por rotavirus (1) Diarrea aguda por rotavirus (1) Presentation Transcript

    • ROTAVIRUS
    • EPIDEMIOLOGIA DE ED POR ROTAVIRUS HOSPITAL RIVAS 2008• ED < 5 años: 4600• Ingresos < 5 a: 14,406• Ingresos x ED < 5 a: 1,152• Muertes < 5 a: 330• Muertes x Rotavirus: 0• Sospechosos de Rotavirus: 1,152• Muestras tomadas: 355• Casos +: 228• Cumplimiento: 31%
    • ¿QUE ES EL ROTAVIRUS?• Un virus que pertenece a la familia de los Reoviridae• El virión consiste de 3 cápsulas concéntricas que rodean a un genoma de RNA de doble cadena• Los rotavirus se dividen en 7 grupos, A-G, • sólo A, B y C infectan al humano• Las 2 cápsulas externas proveen la clasificación de los serotipos del rotavirus en G y P
    • GASTROENTERITIS VIRAL • Gastroenteritis viral inflamación del estómago, intestino delgado y grueso • La gastroenteritis viral es causada más frecuentemente por: • Rotavirus • Calicivirus • Astrovirus • AdenovirusFuente: http://cancerweb.ncl.ac.uk/ Blacklow N, in Gorbach, Bartlett, Adaptado de http://www.med.miami.edu/Blacklow. Infectious Diseases, 3rd Ed., 2004; pp. 677-681
    • EL ROTAVIRUS ES LA CAUSA MÁS COMÚN DE GASTROENTERITIS DESHIDRATANTE EN NIÑOS• 95% de los niños se habráninfectado al cumplir 3-5 años deedad• Es responsable de ~600,000muertes al año en el mundo
    • EL ROTAVIRUS EN AMÉRICA LATINA ES LA CAUSA PRINCIPAL DE DIARREA SEVERA • Casi todos los niños experimentan una o más infecciones por rotavirus durante los primeros dos años de vida • En promedio, tres episodios de intensidad decreciente para los dos años de edad • Se han publicado estudios donde más la mitad de niños con diarrea resultan positivos con rotavirusMota-Hernandez, F. y cols. Pronostico de la diarrea por rotavirus. Salud Publica de Mexico. Vol. 43, no. 6, noviembre-diciembre de 2001.
    • Distribución de Patógenos Causantes de Diarrea Países Desarrollados Países en Desarrollo Parásitos Desconocido Desconocido Rotavirus Otras Rotavirus bacterias Escherichia coli Bacteria Adenovirus Adenovirus Astrovirus Calicivirus Astrovirus CalicivirusKapikian AZ, Chanock RM. Rotaviruses. In: Fields Virology 3rd ed. Philadelphia, PA: Lippincott-Raven; 1996:1659.
    • Impacto en la Salud Pública Mundial de la Gastroenteritis por Rotavirus Riesgo Evento 1:285 600,000 Muertes 1:58 2.3 millones de hospitalizaciones 1:5 24 millones de consultas médicas 1:1 114 millones de episodios en el hogarAdaptado de Glass y cols. Archives of Pediatrics, 2005
    • DISTRIBUCIÓN MUNDIAL DE MUERTES CAUSADAS POR ROTAVIRUS Norteamérica, Europa, ex-U.R.S.S, Aust./N.Z. Medio Oriente / África del Norte = Mortalidad alta, ingresos más México: bajos y el Caribe América Latina Asia 1,000 –2,000 = Mortalidad media África SubSahara muertes anuales = Mortalidad baja Cada Punto Rojo = 1,000 muertes“Global Illness and Death Caused by Rotavirus Disease in Children,"Emerging Infectious Diseases, 5 /03. Glass R.I. Bresee J.S., Parashar U.D., Miller M.A., Hummelman, Erik G.
    • ENFERMEDAD POR ROTAVIRUS EDADES A LAS QUE AFECTA • La población con mayor riesgo de enfermedad grave: 6 a 24 meses de edad • No existen factores que permitan predecir qué niño está en riesgo de enfermedad graveBernstein y cols. Textbook of Pediatric Infectious Diseases, Vol. 2 5th edition, 2004Vesikari T. Ann Med 1999:31:79-85
    • ENFERMEDAD POR ROTAVIRUS INMUNIDAD NATURAL • Los niños se infectan más de una vez • Las primeras infecciones son más severas • De la infección natural se puede adquirir inmunidad protectora • Es menos probable que se repitan infecciones con la misma cepa de rotavirusVelázquez FR et al. NEJM 1996;335(14):1022-1028
    • SON RARAS LAS INFECCIONES REPETIDAS POR EL MISMO SEROTIPO G Mismo La inmunidad Serotipo 9% conferida por la 91% primera causadas por un infección natural serotipo por rotavirus es serotipo- G diferente específica % de serotipos causantes de la segunda infección por rotavirus*FR Velazquez et al. N Engl J Med 1996;335:1022-8.
    • ENFERMEDAD POR ROTAVIRUS TEMPORADA• En climas templados, las infecciones por rotavirus alcanzan su pico en los meses de invierno• En climas tropicales, no hay variación por estaciones
    • ENFERMEDAD POR ROTAVIRUS TRANSMISIÓN
    • CURSO CLÍNICO DE LA ENFERMEDAD• Incubación: ~ 2-4 días• Severidad: desde asintomática hasta mortal• Síntomas comunes: • Diarrea acuosa (5 - 10 evacuaciones al día) • Vómito (70% - 90%) • Fiebre (30% - 50%)• Duración: 3 a 9 días (promedio de 6 días)
    • ENFERMEDAD POR ROTAVIRUS TRATAMIENTOEl tratamiento de los síntomas de rotavirus consiste en medidas de soporte:• Reemplazo de líquido y electrolitos perdidos • Vía oral, de preferencia (hidratación oral) • Por sonda nasogástrica o IV en casos de gastroenteritis severa (por ejemplo, vómito intratable) • Alimentación en cuanto disminuya el vómito• NO hay tratamiento antiviral disponible
    • EPIDEMIOLOGÍALAS IMPLICACIONES PARA LA PREVENCIÓN
    • LA IMPORTANCIA DE LOS SEROTIPOS DE ROTAVIRUS• La diversidad de cepas es importante para el desarrollo de una vacuna• La prevalencia de serotipos mundiales varia por región y puede cambiar de una temporada de rotavirus a la siguiente• Se siguen identificando nuevos serotipos, pero se desconoce su importancia global• Es importante la vigilancia de la prevalencia de las cepas de rotavirus
    • PREVALENCIA MUNDIAL DE SEROTIPOS DE ROTAVIRUS 1996 Los serotipos de Otros- 17% >80% de las cepas de rotavirus a nivel mundial son: G1,G2,G3 y G4 G4- 14% G3- 5% G2- 11%Fuente: Gentsch et al. JID 1996;174 (Suppl 1): S30-S36
    • Prevalencia Mundial de Serotipos de Rotavirus 2005 G9 4% G1-G4 causan Otros >90% de 7% G4 episodios por G3 9% 3% rotavirus G G1 G2 65% P1 causa >75% de 12% episodios de rotavirus P*Santos, N., et al. Reviews in Medical Virology. 2005;15:29-56.
    • LA PREVALENCIA DE SEROTIPOS CAMBIA DE UNA ESTACIÓN A OTRA100% Distribución de serotipos G de rotavirus en humanos durante dos temporadas epidémicas G1 80% 1994-1995 y 1995-1996 G2 G3 60% 57% G4 50% Sin identificar 40% 26% 26% 20% 8% 7% 4% 4% 1% 0% 1994-1995 (n=309) 1995-1996 (n=261)Fuente: Padilla-Noriega, L., et al. Antigenic and Genomic Diversity of Human Rotavirus VP4 in Two Consecutive Epidemic Seasons in México. J of ClinMicro. 1998;36:1688-1692.
    • Si pudieramos prevenir el rotavirus:Salvaríamos la vida de 1.400 niños por día.Salvaríamos los recursos preciosos, humanosy financieros de los países.Haríamos una diferencia.
    • VACUNACION CONTRA ROTAVIRUS
    • VACUNACION: ROTAVIRUS• Los esfuerzos para desarrollar vacunas contra rotavirus se han concentrado en la producción de vacunas orales con virus vivos atenuados o reacomodados. Este tipo de vacunas ofrece la ventaja de su fácil administración, alta inmunogenicidad y generación de inmunidad de rebaño.
    • VACUNACION: ROTAVIRUS• La historia de las vacunas contra rotavirus, se vio marcada por algunas decepciones iniciales, generadas sobre todo luego del retiro del mercado en el año 1999 de la vacuna Rotashield®. Esta era una vacuna cuadrivalente Rhesus- humana, reacomodada, que fue asociada en los Estados Unidos de América con algunos casos de intususcepción intestinal.
    • VACUNACION :ROTAVIRUS• Recientemente, las casas productoras se han concentrado en el desarrollo de vacunas no Rhesus. Las vacunas actuales se basan en las lecciones aprendidas de la historia natural de la enfermedad, fundamentalmente en la alta tasa de protección contra enfermedad moderada o grave luego de una primera exposición al rotavirus y en la inducción de inmunidad heterotípica
    • VACUNACION ROTAVIRUS• . La inmunidad heterotípica consiste en que se adquiere protección contra diferentes serotipos de rotavirus, independientemente de cual haya sido el serotipo con el que se tuvo contacto. Las características de las 2 vacunas contra rotavirus actualmente disponibles.
    • VACUNACION : ROTAVIRUS• En usa la vacuna antirrotavirica rhesus tetravalente (rotashield) fue autorizada por la fda en agosto de 1998.• Se retira octubre 1999 debido a su asociacion con invaginacion.• En febrero 2006 se autoriza vacuna basada en rotavirus bovino pentavalente (prv(rota teq), para uso en lactantes.
    • RECOMENDACIONES• Usa, forma sistematica en los lactantes con tres dosis de prv administrada por via oral a los 2, 4 y 6 meses de edad.• La primera dosis de prv se debe administrar entre las 6 y 12 semanas de edad.
    • VACUNACION : ROTAVIRUS• Las dosis ulteriores de prv se deben administrar con intervalos de 4 a 10 semanas.• Las tres dosis de prv se deben administrar hasta las 32 semanas de edad.• Los lactantes con enfermedad leve, transitoria con hipertermia leve o sin ella, y los lactantes amamantados pueden recibir prv.
    • VACUNACION : ROTAVIRUS• Los Lactantes con hipersensibilidad grave a cualquier componente de la vacuna o que han presentado una reaccion alergica grave a una dosis previa de prv no deben ser vacunados.
    • COMPARACION AMBAS VACUNASVACUNA RV5 ROTATEQ RV1 ROTARIXCOMPOSICION BOVINO HUMANO CEPA MONOVALENTE RECOMBINADA HUMANAG1P1,A P8. PENTAVALENTE( EPITOPES NEUTRAL, G1P5,G2P5,G3P5, G3,G4, G9. G4P5,P8) PROTECCION HETEROTIPICA.PRESENTACION LIQUIDA 2 ML,MAYOR DE LIQUIDA(1.5ML) 2.0- 2.8 X 10 A LA 6 MAYOR O IGUAL 10 A LA UNIDADES INFECCIOSAS 6 DE CCID50.CADENA DE FRIO 2 A 8 GRADOS C 2A8CDOSIS 3 DOSIS APARTIR DE 6 2 DOSIS A PARTIR DE 6 SEMANA, MAXIMA 14 SEMANA, MAXIMA 14 SEM Y 6 DIAS, SEM Y 6 DIAS, INTERVALO 1 MES INTERVALO 1 MESVIA ORAL ORAL
    • COMPARACION AMBAS VACUNASVACUNA ROTATEQ RV5 ROTARIX RV1ELIMINACION VIRAL 9 AL 13% PRIMERA 50 A 80 PRIMERA DOSIS.INTESTINAL DOSIS 4 A 18 % SEGUNDA DOSISMAXIMA EDAD ULTIMA 8 MESES Y 0 DIA 8 MESES Y 0 DIADOSISREPETICION DE DOSIS NO NOPOR VOMITOINTERCAMBIO DE NO. NOVACUNAS.ADMINISTRACION CON SI SIOTRAS VACUNAS.
    • VACUNACION: ROTAVIRUS• Seguridad y eficacia de vacunas contra rotavirus• Los estudios de seguridad y eficacia de Rotarix®se han realizado en Latinoamérica y Finlandia (9-11), en tanto que los de RotaTeq® se efectuaron en los Estados Unidos de América y en Finlandia (12). Estos estudios han involucrado grandes poblaciones de más de 60,000 niños en cada uno. No existen estudios "cabeza a cabeza" que comparen los datos de eficacia y seguridad de una vacuna con la otra.
    • VACUNACION : ROTAVIRUS• La reactogenicidad es muy baja con ambos productos, así a los 42 días post-dosis no se han demostrado diferencias al comparar con placebo en lo referente a presentación de reacciones como fiebre, vómitos, diarrea o hematoquexia (13).
    • VACUNACION : ROTAVIRUS• La vacuna RotaTeq® puede permanecer estable hasta dos días a temperatura ambiente. La vacuna Rotarix® tiene un liofilizado que permanece estable hasta una semana a temperatura ambiente, una vez reconstituida su estabilidad es de 24 horas. Sin embargo, en ambos casos se recomienda su administración a la mayor brevedad , una vez sacadas del refrigerador.
    • VACUNACION : ROTAVIRUS• Los niños prematuros pueden ser inmunizados, una vez que sean mayores de 6 semanas de edad, que hayan salido del hospital y que se consideren como clínicamente estables.
    • • Los niños que viven con personas con cualquier tipo de compromiso del sistema inmune, pueden ser vacunados, teniendo la precaución de que todos los contactos domiciliarios deben lavarse cuidadosamente las manos cuando tengan contacto con las heces del niño vacunado en las siguientes dos semanas post-vacunación, ya que en ese período puede haber excreción del virus vacunal por la vía entérica. Tampoco existen contraindicaciones para administrar la vacuna niños en contacto con mujeres embarazadas (14).
    • CONTRAINDICACIONES• Antecedente de una reaccion alergica severa(anafilaxia) luego de una dosis previa.• Alergia a alguno de los componentes de la vacuna.• Alergia al latex(rv1 contiene latex rubber)
    • PRECAUCIONES• Compromiso inmunologico: tumor, leucemia, vih, traspalantes.• Gastroenteritis aguda moderada o severa.• Enfermedad aguda moderada o severa con o sin fiebre.• Enfermedad gastrointestinal cronica.• Historia previa de invaginacion intestinal.• Espina bifida( riesgo de alergia adquirida al latex).
    • ROTASHIELD• Vacuna reacomodada geneticamente: rhesus humano tetravalente, g1, g2, g3, g4.• Desarrollada por wyeth-lederle en usa (fda, 1998).• Eficaz 3 dosis vo.• Retirada del mercado en 1999 por incremento en la invaginacion intestinal en la primera semana postvacunacion.(1/10000 vacunados).
    • REVISIÓNBIBLIOGRÁFICA VACUNAS : ROTAVIRUS
    • EFFECTIVENESS OF ROTAVIRUSVACCINES IN PREVENTING CASES AND HOSPITALIZATIONS DUE TO ROTAVIRUS GASTROENTERITIS IN NAVARRE, SPAIN Jesús Castilla 26 Noviembre 2011 Efectividad de la vacuna de rotavirus en la prevención de casos y hospitalizaciones en navarra España
    • RESUMEN• el estudio busca evaluar la efectividad de la vacuna en cuanto a la incidencia de la patología, tanto como en el numero de hospitalizaciones.• Usando una prueba de casos negativos y controles diseñado en navarra España
    • INTRODUCCIÓN• Reseña histórica• En España esta vacuna no esta incluida en el programa nacional de vacunación. • La RV1 se suspendió en Marzo de 2010 y luego de octubre del 2011 hasta la fecha • La RV5 se suspendió de julio a agosto del 2010
    • MÉTODOS• Estudio de la población y recolección de datos• Análisis de los datos
    • ESTUDIO DE LA POBLACIÓN• La base de datos se obtuvo de los reportes clínicos de la región de navarra (630,000 habitantes; 34,000 menores de 5 años)• Niños nacidos luego del 2006 entre 3 y 59 meses.• Los cuales acudieran a consulta por gastroenteritis aguda o al menos se la realizo un fresco de heces con pruebas serológicas.• Entre 1/1/2008 y 30/6/11
    • • Todas las muestras de heces se cultivaron para bacterias y se les realizo (rotavirus/adenovirus Combi test (R-Biopharm AG, Darmstadt, Germany) • Casos fueron los que mostraron resultados positivos en las pruebas de antígenos • Controles los que resultaron negativos.• Se obtuvo también los datos de vacunación de cada paciente del registro regional de vacunación.
    • ANÁLISIS DE DATOS• Se evaluó la efectividad de la vacunación Vrs la no vacunación.• La efectividad de cada una de las marcas vrs la no vacunación• Si la vacunación es efectiva en la prevención de hospitalizaciones.• La significancia estadística se evaluó con las siguientes pruebas • two-sided Fisher’s exact test, Chi-square test or Student’s ttest • SPSS version 17 and Stata version 10.1.
    • RESULTADOS• Características de la población• Efectividad de la vacuna en la prevención de enteritis• Efectividad de la vacuna para prevenir hospitalizacion.
    • CARACTERÍSTICAS DE LA POBLACIÓN• 6792 evaluados 11% fueron casos, el resto fueron controles.• El 41% de los casos eran menos de 12 meses en contraste con 25% de controles.• 37% de los casos requirieron hospitalización y solo 9% de los controles.• 6% de los casos habían recibido alguna vacuna y solo el 18% de los controles (5-14%)• 8% RV1 (80%)• 9% RV2 (76%)
    • EFECTIVIDAD DE LA VACUNA PARA PREVENCIÓN DE GA• El estudio mostro 78% de efectividad de prevención de la vacuna en niños entre 3 – 59 meses • 76% efectividad RV1 • 80% RV5• La efectividad es menos en los mayores de 2 años 61%• 34 pacientes (controles) presento GA 14 posterior a la colocación de la vacuna
    • VACUNA Y HOSPITALIZACIONES• La efectividad de la vacuna en relación de hospitalizaciones fue de un 83% para los que recibieron esquema completo.• No hubo diferencia estadística entre los mayores y menores de 2 años• 7 paciente con esquema completo de vacunación se hospitalizaron GA por rotavirus
    • DISCUSIÓN Y CONCLUSIÓN• Definitivamente la vacunación con cualquiera de las dos vacunas confiere protección a los niños entre lo 3 y los 59 meses de presentar o ser hospitalizado por GA.• Ambas vacunas tiene altos niveles de efectividad y no se encontró alguna diferencia estadística entre ambas