2. EPIDEMIOLOGIA DE ED POR
ROTAVIRUS HOSPITAL RIVAS 2008
• ED < 5 años: 4600
• Ingresos < 5 a: 14,406
• Ingresos x ED < 5 a: 1,152
• Muertes < 5 a: 330
• Muertes x Rotavirus: 0
• Sospechosos de Rotavirus:
1,152
• Muestras tomadas: 355
• Casos +: 228
• Cumplimiento: 31%
3. ¿QUE ES EL ROTAVIRUS?
• Un virus que pertenece a la familia
de los Reoviridae
• El virión consiste de 3 cápsulas
concéntricas que rodean a un
genoma de RNA de doble cadena
• Los rotavirus se dividen en 7
grupos, A-G,
• sólo A, B y C infectan al humano
• Las 2 cápsulas externas proveen la
clasificación de los serotipos del
rotavirus en G y P
4. GASTROENTERITIS VIRAL
• Gastroenteritis viral
inflamación del
estómago, intestino
delgado y grueso
• La gastroenteritis viral
es causada más
frecuentemente por:
• Rotavirus
• Calicivirus
• Astrovirus
• Adenovirus
Fuente: http://cancerweb.ncl.ac.uk/ Blacklow N, in Gorbach, Bartlett,
Adaptado de http://www.med.miami.edu/
Blacklow. Infectious Diseases, 3rd Ed., 2004; pp. 677-681
5. EL ROTAVIRUS ES LA CAUSA MÁS
COMÚN DE GASTROENTERITIS
DESHIDRATANTE EN NIÑOS
• 95% de los niños se habrán
infectado al cumplir 3-5 años de
edad
• Es responsable de ~600,000
muertes al año en el mundo
6. EL ROTAVIRUS EN AMÉRICA LATINA ES
LA CAUSA PRINCIPAL DE DIARREA
SEVERA
• Casi todos los niños
experimentan una o más
infecciones por rotavirus durante
los primeros dos años de vida
• En promedio, tres episodios de
intensidad decreciente para los dos
años de edad
• Se han publicado estudios
donde más la mitad de niños
con diarrea resultan positivos con
rotavirus
Mota-Hernandez, F. y cols. Pronostico de la diarrea por rotavirus. Salud Publica de Mexico. Vol. 43, no. 6, noviembre-
diciembre de 2001.
7. Distribución de Patógenos
Causantes de Diarrea
Países Desarrollados Países en Desarrollo
Parásitos Desconocido
Desconocido Rotavirus Otras Rotavirus
bacterias
Escherichia
coli
Bacteria Adenovirus Adenovirus
Astrovirus Calicivirus Astrovirus Calicivirus
Kapikian AZ, Chanock RM. Rotaviruses. In: Fields Virology 3rd ed. Philadelphia, PA: Lippincott-Raven; 1996:1659.
8. Impacto en la Salud Pública Mundial de
la Gastroenteritis por Rotavirus
Riesgo Evento
1:285 600,000 Muertes
1:58 2.3 millones de
hospitalizaciones
1:5 24 millones de
consultas médicas
1:1 114 millones de
episodios en el hogar
Adaptado de Glass y cols. Archives of Pediatrics, 2005
9. DISTRIBUCIÓN MUNDIAL DE
MUERTES
CAUSADAS POR ROTAVIRUS
Norteamérica, Europa,
ex-U.R.S.S, Aust./N.Z.
Medio Oriente
/ África del
Norte
= Mortalidad alta,
ingresos más
México: bajos
y el Caribe
América Latina Asia
1,000 –2,000
= Mortalidad
media
África SubSahara
muertes anuales = Mortalidad
baja
Cada Punto Rojo = 1,000 muertes
“Global Illness and Death Caused by Rotavirus Disease in Children,"Emerging Infectious Diseases, 5 /03. Glass R.I. Bresee J.S., Parashar U.D., Miller M.A., Hummelman, Erik G.
10. ENFERMEDAD POR ROTAVIRUS
EDADES A LAS QUE AFECTA
• La población con
mayor riesgo de
enfermedad grave: 6
a 24 meses de edad
• No existen factores
que permitan predecir
qué niño está en
riesgo de enfermedad
grave
Bernstein y cols. Textbook of Pediatric Infectious Diseases, Vol. 2 5th edition, 2004
Vesikari T. Ann Med 1999:31:79-85
11. ENFERMEDAD POR ROTAVIRUS
INMUNIDAD NATURAL
• Los niños se infectan más de una vez
• Las primeras infecciones son más severas
• De la infección natural se puede adquirir
inmunidad protectora
• Es menos probable que se repitan
infecciones con la misma cepa de
rotavirus
Velázquez FR et al. NEJM 1996;335(14):1022-1028
12. SON RARAS LAS INFECCIONES
REPETIDAS POR EL MISMO
SEROTIPO G
Mismo
La inmunidad
Serotipo
9%
conferida por la
91% primera
causadas
por un infección natural
serotipo por rotavirus es
serotipo-
G
diferente
específica
% de serotipos causantes de la
segunda infección por rotavirus
*FR Velazquez et al. N Engl J Med 1996;335:1022-8.
13. ENFERMEDAD POR ROTAVIRUS
TEMPORADA
• En climas
templados, las
infecciones por
rotavirus alcanzan su
pico en los meses de
invierno
• En climas
tropicales, no hay
variación por
estaciones
15. CURSO CLÍNICO DE LA
ENFERMEDAD
• Incubación: ~ 2-4 días
• Severidad: desde asintomática hasta mortal
• Síntomas comunes:
• Diarrea acuosa (5 - 10 evacuaciones al día)
• Vómito (70% - 90%)
• Fiebre (30% - 50%)
• Duración: 3 a 9 días (promedio de 6 días)
16. ENFERMEDAD POR ROTAVIRUS
TRATAMIENTO
El tratamiento de los síntomas de
rotavirus consiste en medidas de
soporte:
• Reemplazo de líquido y electrolitos
perdidos
• Vía oral, de preferencia (hidratación
oral)
• Por sonda nasogástrica o IV en casos de
gastroenteritis severa (por
ejemplo, vómito intratable)
• Alimentación en cuanto disminuya el
vómito
• NO hay tratamiento antiviral
disponible
18. LA IMPORTANCIA DE LOS
SEROTIPOS
DE ROTAVIRUS
• La diversidad de cepas es importante para el
desarrollo de una vacuna
• La prevalencia de serotipos mundiales varia
por región y puede cambiar de una
temporada de rotavirus a la siguiente
• Se siguen identificando nuevos serotipos, pero
se desconoce su importancia global
• Es importante la vigilancia de la prevalencia
de las cepas de rotavirus
19. PREVALENCIA MUNDIAL DE
SEROTIPOS DE ROTAVIRUS 1996
Los serotipos de Otros- 17%
>80% de las cepas
de rotavirus a nivel
mundial son:
G1,G2,G3 y G4
G4- 14%
G3- 5%
G2- 11%
Fuente: Gentsch et al. JID 1996;174 (Suppl 1): S30-S36
20. Prevalencia Mundial de
Serotipos de Rotavirus 2005
G9
4%
G1-G4 causan Otros
>90% de 7%
G4
episodios por G3 9%
3%
rotavirus G
G1
G2
65%
P1 causa >75% de 12%
episodios de rotavirus P
*Santos, N., et al. Reviews in Medical Virology. 2005;15:29-56.
21. LA PREVALENCIA DE SEROTIPOS
CAMBIA DE UNA ESTACIÓN A OTRA
100% Distribución de serotipos G de rotavirus en
humanos durante dos temporadas epidémicas
G1
80% 1994-1995 y 1995-1996
G2
G3
60%
57% G4
50% Sin identificar
40%
26% 26%
20%
8% 7% 4%
4% 1%
0% 1994-1995 (n=309) 1995-1996 (n=261)
Fuente: Padilla-Noriega, L., et al. Antigenic and Genomic Diversity of Human Rotavirus VP4 in Two Consecutive Epidemic Seasons in México. J of Clin
Micro. 1998;36:1688-1692.
22. Si pudieramos prevenir el rotavirus:
Salvaríamos la vida de 1.400 niños por día.
Salvaríamos los recursos preciosos, humanos
y financieros de los países.
Haríamos una diferencia.
24. VACUNACION: ROTAVIRUS
• Los esfuerzos para
desarrollar vacunas
contra rotavirus se han
concentrado en la
producción de
vacunas orales con
virus vivos atenuados o
reacomodados. Este
tipo de vacunas ofrece
la ventaja de su fácil
administración, alta
inmunogenicidad y
generación de
inmunidad de rebaño.
25. VACUNACION: ROTAVIRUS
• La historia de las vacunas contra rotavirus, se vio
marcada por algunas decepciones
iniciales, generadas sobre todo luego del retiro del
mercado en el año 1999 de la vacuna Rotashield®.
Esta era una vacuna cuadrivalente Rhesus-
humana, reacomodada, que fue asociada en los
Estados Unidos de América con algunos casos de
intususcepción intestinal.
26. VACUNACION :ROTAVIRUS
• Recientemente, las casas productoras se han
concentrado en el desarrollo de vacunas no
Rhesus. Las vacunas actuales se basan en las
lecciones aprendidas de la historia natural de la
enfermedad, fundamentalmente en la alta tasa de
protección contra enfermedad moderada o grave
luego de una primera exposición al rotavirus y en la
inducción de inmunidad heterotípica
27. VACUNACION ROTAVIRUS
• . La inmunidad heterotípica consiste en que se
adquiere protección contra diferentes serotipos de
rotavirus, independientemente de cual haya sido el
serotipo con el que se tuvo contacto. Las
características de las 2 vacunas contra rotavirus
actualmente disponibles.
28. VACUNACION : ROTAVIRUS
• En usa la vacuna antirrotavirica rhesus tetravalente
(rotashield) fue autorizada por la fda en agosto de
1998.
• Se retira octubre 1999 debido a su asociacion con
invaginacion.
• En febrero 2006 se autoriza vacuna basada en
rotavirus bovino pentavalente (prv(rota teq), para
uso en lactantes.
29. RECOMENDACIONES
• Usa, forma
sistematica en los
lactantes con tres
dosis de prv
administrada por via
oral a los 2, 4 y 6
meses de edad.
• La primera dosis de
prv se debe
administrar entre las 6
y 12 semanas de
edad.
30. VACUNACION : ROTAVIRUS
• Las dosis ulteriores de prv se deben administrar con
intervalos de 4 a 10 semanas.
• Las tres dosis de prv se deben administrar hasta las
32 semanas de edad.
• Los lactantes con enfermedad leve, transitoria con
hipertermia leve o sin ella, y los lactantes
amamantados pueden recibir prv.
31. VACUNACION : ROTAVIRUS
• Los Lactantes con
hipersensibilidad
grave a cualquier
componente de la
vacuna o que han
presentado una
reaccion alergica
grave a una dosis
previa de prv no
deben ser
vacunados.
32. COMPARACION AMBAS
VACUNAS
VACUNA RV5 ROTATEQ RV1 ROTARIX
COMPOSICION BOVINO HUMANO CEPA MONOVALENTE
RECOMBINADA HUMANAG1P1,A P8.
PENTAVALENTE( EPITOPES NEUTRAL,
G1P5,G2P5,G3P5, G3,G4, G9.
G4P5,P8) PROTECCION
HETEROTIPICA.
PRESENTACION LIQUIDA 2 ML,MAYOR DE LIQUIDA(1.5ML)
2.0- 2.8 X 10 A LA 6 MAYOR O IGUAL 10 A LA
UNIDADES INFECCIOSAS 6 DE CCID50.
CADENA DE FRIO 2 A 8 GRADOS C 2A8C
DOSIS 3 DOSIS APARTIR DE 6 2 DOSIS A PARTIR DE 6
SEMANA, MAXIMA 14 SEMANA, MAXIMA 14
SEM Y 6 DIAS, SEM Y 6 DIAS,
INTERVALO 1 MES INTERVALO 1 MES
VIA ORAL ORAL
33. COMPARACION AMBAS VACUNAS
VACUNA ROTATEQ RV5 ROTARIX RV1
ELIMINACION VIRAL 9 AL 13% PRIMERA 50 A 80 PRIMERA DOSIS.
INTESTINAL DOSIS 4 A 18 % SEGUNDA
DOSIS
MAXIMA EDAD ULTIMA 8 MESES Y 0 DIA 8 MESES Y 0 DIA
DOSIS
REPETICION DE DOSIS NO NO
POR VOMITO
INTERCAMBIO DE NO. NO
VACUNAS.
ADMINISTRACION CON SI SI
OTRAS VACUNAS.
34.
35.
36.
37. VACUNACION: ROTAVIRUS
• Seguridad y eficacia de vacunas contra rotavirus
• Los estudios de seguridad y eficacia de Rotarix®se
han realizado en Latinoamérica y Finlandia (9-11), en
tanto que los de RotaTeq® se efectuaron en los
Estados Unidos de América y en Finlandia (12). Estos
estudios han involucrado grandes poblaciones de
más de 60,000 niños en cada uno. No existen
estudios "cabeza a cabeza" que comparen los
datos de eficacia y seguridad de una vacuna con
la otra.
38. VACUNACION : ROTAVIRUS
• La reactogenicidad es muy baja con ambos
productos, así a los 42 días post-dosis no se han
demostrado diferencias al comparar con placebo
en lo referente a presentación de reacciones
como fiebre, vómitos, diarrea o hematoquexia (13).
39. VACUNACION : ROTAVIRUS
• La vacuna RotaTeq® puede permanecer estable
hasta dos días a temperatura ambiente. La vacuna
Rotarix® tiene un liofilizado que permanece estable
hasta una semana a temperatura ambiente, una
vez reconstituida su estabilidad es de 24 horas. Sin
embargo, en ambos casos se recomienda su
administración a la mayor brevedad , una vez
sacadas del refrigerador.
40. VACUNACION : ROTAVIRUS
• Los niños prematuros
pueden ser
inmunizados, una vez
que sean mayores de
6 semanas de
edad, que hayan
salido del hospital y
que se consideren
como clínicamente
estables.
41. • Los niños que viven con personas con cualquier
tipo de compromiso del sistema inmune, pueden
ser vacunados, teniendo la precaución de que
todos los contactos domiciliarios deben lavarse
cuidadosamente las manos cuando tengan
contacto con las heces del niño vacunado en las
siguientes dos semanas post-vacunación, ya que
en ese período puede haber excreción del virus
vacunal por la vía entérica. Tampoco existen
contraindicaciones para administrar la vacuna
niños en contacto con mujeres embarazadas (14).
42. CONTRAINDICACIONES
• Antecedente de una reaccion alergica
severa(anafilaxia) luego de una dosis previa.
• Alergia a alguno de los componentes de la
vacuna.
• Alergia al latex(rv1 contiene latex rubber)
43.
44. PRECAUCIONES
• Compromiso inmunologico:
tumor, leucemia, vih, traspalantes.
• Gastroenteritis aguda moderada o severa.
• Enfermedad aguda moderada o severa con o sin
fiebre.
• Enfermedad gastrointestinal cronica.
• Historia previa de invaginacion intestinal.
• Espina bifida( riesgo de alergia adquirida al latex).
45. ROTASHIELD
• Vacuna reacomodada geneticamente: rhesus
humano tetravalente, g1, g2, g3, g4.
• Desarrollada por wyeth-lederle en usa (fda, 1998).
• Eficaz 3 dosis vo.
• Retirada del mercado en 1999 por incremento en
la invaginacion intestinal en la primera semana
postvacunacion.(1/10000 vacunados).
47. EFFECTIVENESS OF ROTAVIRUS
VACCINES IN PREVENTING CASES AND
HOSPITALIZATIONS DUE
TO ROTAVIRUS GASTROENTERITIS IN
NAVARRE, SPAIN
Jesús Castilla
26 Noviembre 2011
Efectividad de la vacuna de
rotavirus en la prevención de
casos y hospitalizaciones en
navarra España
48. RESUMEN
• el estudio busca evaluar la efectividad de la
vacuna en cuanto a la incidencia de la
patología, tanto como en el numero de
hospitalizaciones.
• Usando una prueba de casos negativos y controles
diseñado en navarra España
49. INTRODUCCIÓN
• Reseña histórica
• En España esta vacuna no esta incluida en el
programa nacional de vacunación.
• La RV1 se suspendió en Marzo de 2010 y luego de octubre
del 2011 hasta la fecha
• La RV5 se suspendió de julio a agosto del 2010
50. MÉTODOS
• Estudio de la población y recolección de datos
• Análisis de los datos
51. ESTUDIO DE LA POBLACIÓN
• La base de datos se obtuvo de los reportes clínicos
de la región de navarra (630,000 habitantes;
34,000 menores de 5 años)
• Niños nacidos luego del 2006 entre 3 y 59
meses.
• Los cuales acudieran a consulta por
gastroenteritis aguda o al menos se la
realizo un fresco de heces con pruebas
serológicas.
• Entre 1/1/2008 y 30/6/11
52. • Todas las muestras de heces se cultivaron para
bacterias y se les realizo (rotavirus/adenovirus Combi test
(R-Biopharm AG, Darmstadt, Germany)
• Casos fueron los que mostraron resultados positivos en las
pruebas de antígenos
• Controles los que resultaron negativos.
• Se obtuvo también los datos de vacunación
de cada paciente del registro regional de
vacunación.
53. ANÁLISIS DE DATOS
• Se evaluó la efectividad de la vacunación Vrs la no
vacunación.
• La efectividad de cada una de las marcas vrs la no
vacunación
• Si la vacunación es efectiva en la prevención de
hospitalizaciones.
• La significancia estadística se evaluó con las siguientes
pruebas
• two-sided Fisher’s exact test, Chi-square test or Student’s ttest
• SPSS version 17 and Stata version 10.1.
54. RESULTADOS
• Características de la población
• Efectividad de la vacuna en la prevención de
enteritis
• Efectividad de la vacuna para prevenir
hospitalizacion.
55. CARACTERÍSTICAS DE LA POBLACIÓN
• 6792 evaluados 11% fueron casos, el resto fueron
controles.
• El 41% de los casos eran menos de 12 meses en
contraste con 25% de controles.
• 37% de los casos requirieron hospitalización y solo
9% de los controles.
• 6% de los casos habían recibido alguna vacuna y
solo el 18% de los controles (5-14%)
• 8% RV1 (80%)
• 9% RV2 (76%)
56. EFECTIVIDAD DE LA VACUNA PARA
PREVENCIÓN DE GA
• El estudio mostro 78% de efectividad de
prevención de la vacuna en niños entre 3 –
59 meses
• 76% efectividad RV1
• 80% RV5
• La efectividad es menos en los mayores de
2 años 61%
• 34 pacientes (controles) presento GA 14
posterior a la colocación de la vacuna
57. VACUNA Y HOSPITALIZACIONES
• La efectividad de la vacuna en relación de
hospitalizaciones fue de un 83% para los
que recibieron esquema completo.
• No hubo diferencia estadística entre los
mayores y menores de 2 años
• 7 paciente con esquema completo de
vacunación se hospitalizaron GA por
rotavirus
58. DISCUSIÓN Y CONCLUSIÓN
• Definitivamente la vacunación con cualquiera de
las dos vacunas confiere protección a los niños
entre lo 3 y los 59 meses de presentar o ser
hospitalizado por GA.
• Ambas vacunas tiene altos niveles de efectividad y
no se encontró alguna diferencia estadística entre
ambas
