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Vitis vinifera estres oxidativo
 

Vitis vinifera estres oxidativo

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Se ha demostrado que entre las actividades farmacológicas de los compuestos bioactivos de la semilla de uva, destaca su capacidad secuestradora de radicales libres, especialmente de las especies ...

Se ha demostrado que entre las actividades farmacológicas de los compuestos bioactivos de la semilla de uva, destaca su capacidad secuestradora de radicales libres, especialmente de las especies derivadas del oxígeno y la capacidad de inhibir a enzimas involucradas en el deterioro de la pared capilar.

Los datos clínicos de los derivados de flavonoides, como aquellos contenidos en el extracto de Vitis vinifera, muestran que los pacientes pueden reducir la incidencia de enfermedades cardiovasculares, incluyendo una disminución en el riesgo de fallo cardíaco; también pueden brindar protección en procesos neurodegenerativos, como el mal de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer, o ayudar a mantener en buen estado las capacidades cognitivas de los ancianos. Se ha reportado también el alivio de los síntomas asociados a la parestesia de personas con insuficiencia venosa crónica.

En este articulo, se hace una revisión de los antecedentes farmacológicos y clínicos de algunos de los compuestos del extracto de Vitis vinifera, para así contribuir a la difusión de su uso como una importante herramienta terapéutica de la medicina preventiva moderna.

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    Vitis vinifera estres oxidativo Vitis vinifera estres oxidativo Document Transcript

    • Revista de Fitoterapia 2003; 3 (2): 135-144 135Bases farmacológicas yclínicas del extracto de Vitis vinifera enpatologías asociadas al estrés oxidativo Miguel A. Morales Segura Héctor Figueroa Marín Sandro E. Bustamante DelgadoFIGURA 1. Vitis vinifera. Foto: B. Vanaclocha.Abstract ResumenIt is accepted that flavonoids are organic sub- Se ha demostrado que entre las actividades far-stances with antioxidant activity. Proanthocyani- macológicas de los compuestos bioactivos de ladins, anthocyanidins, and leucoanthocyanidins are semilla de uva, destaca su capacidad secuestra-complex polymers of flavonoids that are naturally dora de radicales libres, especialmente de laspresent on dried extract of Vitis vinifera L. seeds, especies derivadas del oxígeno y la capacidad dea well known plant by human civilizations, espe- inhibir a enzimas involucradas en el deterioro de lacially by wine. Pharmacological activity has been pared capilar. Los datos clínicos de los derivadosdemonstrated from the bioactive compounds of de flavonoides, como aquellos contenidos en elthe grape seed. Among them, a free radical scav- extracto de V. vinifera, muestran que los pacien-enger activity, especially on oxygen species, and tes pueden reducir la incidencia de enfermedadesinhibition capacity of enzymes involved on capil- cardiovasculares, incluyendo una disminución enlary wall break-up. Clinical data show that using el riesgo de fallo cardiaco; también pueden brin-flavonoids derivatives, as those contained in V. dar protección en procesos neurodegenerativos,vinifera extract, people may reduce the incidence como el mal de Parkinson y la enfermedad de Alz-of cardiovascular diseases, including a diminished heimer, o ayudar a mantener en buen estado lasrisk of heart failure; also yield either protection on capacidades cognitivas de los ancianos. Se haneurodegenerative processes, such as Parkin- reportado también el alivio de los síntomas aso-son’s and Alzheimer’s disease, or keep good cog- ciados a la parestesia de personas con insufi-nitive-performance on old people. A relief to the ciencia venosa crónica.paresthesia’s associated symptoms of cro n i c En este artículo, se hace una revisión de los ante-venous insufficiency has also been reported. cedentes farmacológicos y clínicos de algunos deWe review pharmacological and clinical data of los compuestos del extracto de Vitis vinifera, parasome compounds of the Vitis vinifera extract, in así contribuir a la difusión de su uso como unaorder to spread its use as a relevant therapeutic importante herramienta terapéutica de la medici-agent in preventive medicine. na preventiva moderna.Key words Palabras claveVitis vinifera, free radicals, oxygen re a c t i v e Vitis vinifera, radicales libres, especies reactivasspecies, antioxidants, proanthocyanidins, flavo- del oxígeno, antioxidantes, proantocianidinas, fla-noids, endothelial dysfunction, cardioprotection. vonoides, disfunción endotelial, cardioprotección. Fuent e: www.fit ot erapia.net
    • 136 Revista de Fitoterapia 2003; 3 (2): 135-144Introducción Aspectos farmacocinéticosLa vid es una de las plantas con mayor tradición Las proantocianidinas poseen una absorción oralen la historia de la agricultura. Existen escritos incompleta pero rápida, alcanzándose la concen-egipcios del año dos mil cuatrocientos a.C. que tración plasmática máxima a los 45 minutos. Lahacen referencia a su cultivo, que fue ampliamen- vida media, tras administración única, es de 5te desarrollado por las antiguas civilizaciones horas. Sus metabolitos son excretados funda-griegas y romanas. Vitis vinifera es una especie mentalmente por el riñón (20% a través de laoriginaria de la región del Mar Caspio, en Asia orina), aunque también se excretan de maneraMenor, e introducida posteriormente en Europa y importante por la bilis (14%) y, en menor propor-el resto del mundo. La vid es una enredadera ción, en el aire exhalado (6%). Un 45% de la dosisleñosa de la familia de las Vitaceas. Sus hojas son administrada se elimina intacta a través de lasovales con 4 o 5 lóbulos; sus flores se agrupan heces (4).en racimos, al igual que sus frutos pulposos, sien-do éstos de color verde, rojo-pardo o negro (1). FitofármacoSus semillas contienen proantocianidinas, que Extracto seco estandarizado de semillas de Vitisson polifenoles oligoméricos o poliméricos de vinifera L.catequinas y leucoantocianidinas. Los oligómeros Compuestos bioactivosproantocianidínicos constituyen los taninos con- 1. Proantocianidinas polifenólicas, procianidinas,densados o catéquicos, que algunos autores antocianidinas y leucoantocianidinas (oligómerosdenominan picnogenoles (2). y polímeros).Sus acciones sobre el sistema cardiovascular han 2. Flavonoides (catequina, epicatequina, galoca-sido ampliamente debatidas, sobre la base de la tequina, quercetina, kempferol, rutina y luteolina).llamada “paradoja francesa”, al demostrarse que Normalizaciónel vino reduce el riesgo de enfermedades cardio- Sobre la base del contenido de proantocianidi-vasculares en personas con dietas ricas en coles- nas.terol. Las preparaciones comerciales con fines Mecanismo de acciónterapéuticos del extracto de semilla de uva se 1. Inhibición de la acción deletérea de radicalessuelen estandarizar con relación a su contenido libres.en proantocianidinas. 2. Inhibición de la acción enzimática (elastasa,El perfil farmacológico del extracto seco de V. colagenasa y hialuronidasa).vinifera se muestra en la TABLA 1. Indicaciones 1. Vasoprotección. Trastornos de la circulación aComposición química de la semilla de uva través de capilares, fragilidad capilar, riesgo deLa semilla de uva contiene cantidades importan- enfermedad coronaria.tes de (+)-catequina y (-)-epicatequina, flavanos 3. Alteraciones oculares. Cataratas, disminuciónque también son abundantes en otras partes de de la agudeza visual. Exposición crónica a la emi-la planta. Además, estos compuestos forman sión de CRT de pantallas de ordenador.dímeros, trímeros y tetrámeros (proanocianidi- Reacciones adversasnas), que también se encuentran en diferentes No se han descrito.partes de la planta (2). ContraindicacionesEntre las numerosas proantocianidinas identifica- 1. Hipersensibilidad a alguno de sus componen-das en la semilla, destacan, por su abundancia, el tes.dímero procianidina B2 y el trímero procianidina 2. Embarazo, lactancia, menores de 12 años, porC1. Otras procianidinas presentes en la semilla de la ausencia de experiencia clínica en estas cir-uva son los dímeros procianidinas B1, B3, B4 y cunstancias.A2, el trímero procianidina C2, el 3-O-galato detriepicatequina, la tetraepicatequina (4b -8) y la TABLA 1. Perfil farmacológico del extracto secotetracatequina (4b -6). estandarizado de Vitis vinifera L. Fuent e: www.fit ot erapia.net
    • Revista de Fitoterapia 2003; 3 (2): 135-144 137Acciones farmacológicas tas retinopatías (18, 19). La acción venotónica deLas acciones farmacológicas de los extractos de las proantocianidinas se basa en la estabilizaciónsemilla de Vitis vinifera se han atribuido en gran de las fibras de colágeno al unirse a los glucosa-medida a las proantocianidinas, poderosos antio- minoglicanos, creando puentes entre cadenasxidantes, capturadores de radicales libres (5, 6). En polipeptídicas, lo que incidiría en una menor per-conejos hipercolesterolémicos, la administración meabilidad vascular (20). Esta actividad se ve refor-de proantocianidinas oligoméricas (50 mg/kg/d, zada por la acción inhibitoria sobre las enzimasvía oral) demostró una disminución evidente en la elastasa, colagenasa y hialuronidasa (4), respon-oxidación de LDL (7) y una elevación de las HDL, lo sables del aumento de permeabilidad y el edemacual ha sido ratificado en otros modelos experi- en la insuficiencia venosa crónica.mentales (8, 9, 10). Se ha demostrado la utilidad de Las proantocianidinas tienen un perfil de baja toxi-los antocianósidos como angioprotectores (11), en cidad y no se han descrito efectos colaterales.la protección del daño cardiaco que se produce Hay estudios que señalan actividad antimutagéni-por la perfusión post isquemia (10) y que atenúan ca de las proantocianidinas de Vitis vinifera enel desarrollo de aterosclerosis por elevada inges- diferentes modelos (21).ta de colesterol (12). Radicales libres y especies reactivas de oxígenoCiertas patologías como la diabetes, generandurante su desarrollo un enorme daño por estrés Un radical libre es una especie química con uno ooxidativo y una de las numerosas manifestaciones más electrones desapareados en su orbital exter-de la elevada producción de radicales libres, es la no, por lo cual constituye una molécula altamentedisfunción endotelial (13). Dicha disfunción es una inestable. Entre los radicales libres más importan-alteración en los mecanismos generadores o libe- tes, están los derivados del oxígeno: el aniónradores del factor de relajación endotelial y trae superóxido (•O2-), el peróxido de hidrógenocomo consecuencia la pérdida del control sobre el (H2O2), el radical hidroxilo (•OH) y el oxígeno sin-tono vascular, lo que comporta el desarrollo de gulete (1O2).hipertensión. El peróxido de hidrógeno no es propiamente unEn estudios realizados en nuestro laboratorio se radical libre, pero debido a su capacidad de gene-ha abierto una interesante posibilidad de contra- rar radicales hidroxilos en presencia de metalesrrestar los efectos de la diabetes y su alta pro- como el hierro, se incluye en este grupo (22). Laducción de radicales libres sobre el endotelio vas- mitocondria es el productor de radicales librescular. En efecto, en estudios preclínicos hemos más importante en la célula, generándose cons-podido determinar que el extracto seco estanda- tantemente todas estas especies reactivas comorizado de V. vinifera es capaz de revertir la dis- intermediarios de la cadena respiratoria mitocon-función endotelial asociada a diabetes, en aorta drial. Los peroxisomas, orgánulos subcelularesde ratas, restaurando la función del endotelio vas- que contienen oxidasa, generan gran cantidad decular a un nivel comparable a la que se observa en H2O2 como consecuencia de su actividad enzimá-animales sanos (14). tica.En una comparación entre los compuestos bioac- Debido a sus propiedades oxidantes, los radicalestivos de la semilla de uva y las vitaminas C y E, las libres reaccionan rápidamente con casi cada tipoproantocianidinas resultaron ser más efectivas de molécula biológica hallada en forma libre o for-como secuestradores de radicales libres en diver- mando parte de las diferentes estructuras celula-sos ensayos in vitro e in vivo, mostrando además res de los seres vivientes: glúcidos, fosfolípidos,un importante efecto hepatoprotector por un aminoácidos, nucléotidos, ácidos grasos, lipopro-mecanismo asociado a su capacidad antioxidante teínas y membranas celulares (23, 24, 25).(15, 16) . También han sido consideradas un agente En la inflamación de tejidos también se generanquimiopreventivo para las úlceras (17). radicales libres, debido a la activación de leucoci-Algunos estudios han sustentado su uso para el tos polimorf o n u c l e a re mediante mediadore s stratamiento de la insuficiencia venosa y para cier- como las interleukinas. La enzima NADPH oxida- Fuent e: www.fit ot erapia.net
    • 138 Revista de Fitoterapia 2003; 3 (2): 135-144sa, que se encuentra en la membrana de los leu-cocitos activados, produce radicales •OH en el Alteraciones hematológicasproceso de oxidación. En la isquemia tisular (insu- Hemocromatosis (52)ficiencia de aporte de oxígeno a los tejidos) las Anemia hemolítica (53)células endoteliales generan •O 2- como conse- Protoporfiria eritropoyética (54)cuencia de la actividad alterada de la enzima xan-tina oxidasa (26, 27). Alteraciones cardiovascularesLas fuentes más comunes de generación de radi- Aterosclerosis (55, 56, 57)cales libres son: Daño por reperfusión (58)1. Las radiaciones UV. Infarto de miocardio (59, 60)2. El metabolismo (ejercicio extenuante, las bebi- Daño muscular post-isquémico (61)das alcohólicas, las drogas, adriamicina, y los Isquemia renal (62)péptidos beta-amiloides). Daño hepático isquémico (63)3. Las sustancias químicas ambientales: ozono, Daño cerebral por isquemia (64)nitrógeno, productos de la combustión de moto-res, el tabaco, hidro c a r b u ros halogenados y Isquemia retiniana (65)metales pesados. Daño por transplante de órganos (66)4. Las infecciones: bacterianas, víricas, parasita- Alteraciones del sistema nervioso centralrias y priones. Mal de Parkinson (67, 68)Estrés oxidativo y patologías asociadas Enfermedad de Alzheimer (67, 69-70)En condiciones fisiológicas, la producción de radi- Enfermedad de Huntington (71)cales libres es controlada por los sistemas antio- Desórdenes neuroinmunológicos (72)xidantes de las células. Este sistema de defensa Encefalomiopatías (73)está constituido por: Esclerosis lateral amiotrófica (74)a) Enzimas antioxidantes: Superóxido dismutasa,catalasa, glutatión peroxidasa, que catalizan reac- Procesos inflamatoriosciones químicas que utilizan los sustratos que y alteraciones osteoarticularesreaccionan con los radicales libres. Enfermedades inflamatorias en general (75)b) Metales antioxidantes: Selenio, cobre, zinc, Artritis reumatoidea (76-77)manganeso. Neoplasiasc) Sustancias antioxidantes de síntesis endóge- Cáncer por mutación del ADN (78)na: Glutatión, coenzima Q. Adenoma colo-rectal (79)d) Sustancias antioxidantes dietéticas: Tocofero-les, ascorbato, carotenos y polifenoles. Otras alteracionesLas enzimas del sistema antioxidante requieren Enfisema pulmonar (80)cofactores para su acción catalítica (cobre, zinc, Asma (80-81)manganeso, hierro, selenio). Cuando la capacidad Toxicidad por adriamicina (82)del sistema protector antioxidante es superado Diabetes mellitus (83)por una elevada generación de radicales libres,como se da en ciertas condiciones patológicas, Otitis media (84, 85)se habla de estrés oxidativo, que es por sí mismo Toxicidad hepática (86)causante de una amplia gama de patologías (28,29) . En la actualidad, se reconoce que alrededor TABLA 2. Algunas de las enfermedades cuyo origen sede 60 patologías pueden estar relacionadas con ha asociado a daño por radicales libres y estrés oxida-el aumento de radicales libres (ver TABLA 2). tivo. Fuent e: www.fit ot erapia.net
    • Revista de Fitoterapia 2003; 3 (2): 135-144 139La mayoría de los procesos inflamatorios cróni- Esta asociación ha sido explicada sobre la basecos que pueden conducir a la aparición de dife- de la hipótesis de la modificación oxidativa de larentes tipos de cáncer, han sido asociados al ateroesclerosis, que propone que la aterogénesisestrés oxidativo causado por radicales libres. Así es iniciada por la oxidación de los lípidos conteni-por ejemplo, se ha documentado esta relación en dos en la LDL (lipoproteína de baja densidad), tam-el caso de cáncer de colon, esofágico, pulmonar bién denominada peroxidación lipídica (39). Comoy cervical (30, 31). un corolario a esta hipótesis, los antioxidantes,El efecto nocivo causado por los agentes quími- que inhiben esta lipoperoxidación, limitarían la ate-cos contenidos en el humo del cigarrillo, ha sido rosclerosis y sus manifestaciones clínicas, talescorrelacionado con la producción de radicales como el infarto de miocardio.libres y la aparición de enfisema y cáncer de las Otros efectos cardioprotectores asociados a lavías respiratorias (32, 33). acción de antioxidantes son la inhibición de laCiertas afecciones autoinmunes asociadas con adhesión de monocitos, protección contra losaumentada proliferación celular de los linfocitos T efectos citotóxicos de la LDL oxidada e inhibicióny B, disminución de la activación de otras células de la activación de plaquetas. Además, los antio-(killer cells) o hiperactividad de leucocitos poli- xidantes protegen contra la disfunción endotelialmorfonucleares y otras células fagocitarias que asociada con la aterosclerosis, preservando laconducen a extenso daño de diferentes tejidos, actividad del óxido nítrico derivado del endotelio (13, 40)también se han asociado a una gran actividad de .radicales libres (34, 35). De lo anterior se deduce el gran papel que juegaLa ateroesclerosis, la artritis reumatoidea, el cán- el suplemento de antioxidantes en la dieta regularcer, la diabetes, las enfermedades inflamatorias de jóvenes, adultos y ancianos, como una formaintestinales, la enfermedad coronaria, las enfer- de disminuir los daños de patologías ya existentesmedades neurodegenerativas (el mal de Parkin- o, en su prevención (41).son, la enfermedad de Alzheimer, la esclerosis Toxicidadlateral amiotrófica), las enfermedades respirato-rias, las dolencias oculares (cataratas), las inmu- Ensayos en animales han demostrado que los deri-nodeficiencias y la psoriasis, son algunas de las vados polifenólicos son bien tolerados y carecenpatologías más frecuentemente asociadas a la de efectos secundarios. En relación a las pro a n t o-generación de radicales libres por estrés oxidati- cianidinas se ha determinado que el 50% de lavo (29, 36, 37, 38). dosis letal (DL50) en ratas y ratones, corresponde a un valor de 4.000 mg/kg (3). Su administraciónImportancia del aporte de antioxidantes oral en una dosificación de 60 mg/kg/día duranteYa que algunos componentes del sistema antioxi- 12 meses en perros, no produjo efectos tóxicos,dante celular, como las vitaminas C y E, aminoá- teratógenos ni mutagénicos (42).cidos esenciales y los metales Fe, Cu, Se, Zn y Estudios clínicos con derivados polifenólicosMn, no son sintetizados por el organismo, laingesta de estos elementos a través de la dieta, Acción protectora cardiovascularconstituye un factor fundamental para la preser- Frankel y colaboradores (43) demostraron en 1993vación de la salud. que los compuestos fenólicos contenidos en elEn frutas y vegetales abundan los flavonoides y vino tinto, también presentes en los extractosotros compuestos polifenólicos con capacidad secos de V. vinifera, eran capaces de inhibir inantioxidante que, aunque no constituyen parte del vitro la oxidación de las lipoproteínas de baja den-sistema antioxidante endógeno, lo re f u e rz a n . sidad (LDL) humanas.Estudios epidemiológicos han demostrado una En relación con este hallazgo, Knert y colabora-asociación entre el aumento de la ingesta de dores (44) en 1996, buscaron determinar la aso-antioxidantes y una reducción de la morbilidad y ciación entre la ingesta diaria de flavonoides y lamortalidad por enfermedad arterial coronaria. mortalidad coronaria. En el estudio se incluyeron Fuent e: www.fit ot erapia.net
    • 140 Revista de Fitoterapia 2003; 3 (2): 135-1445.133 pacientes de edades entre 30 y 69 años, inicialmente, seguido de una dosis de mínima depudiéndose establecer que los pacientes con más mantenimiento de 50 mg/día (47).baja ingesta de flavonoides presentaban mayor En un estudio doble ciego, que incluyó 50 pacien-riesgo de desarrollar enfermedad coronaria. En un tes con síntomas de insuficiencia venosa crónica,estudio similar, realizado en siete países y que a 25 de ellos se les administró proantocianidinasresume las observaciones de 25 años en 12.763 a una dosis de 150 mg/día, vía oral, en tanto quesujetos (45), se analizó el riesgo de enfermedad al grupo restante se les administró el flavonoidecardiovascular y su relación con el consumo de diosmina (450 mg/día, vía oral), ambos gruposflavonoides, demostrándose una relación inversa tratados durante un mes. Tanto las medicionese independiente, con un riesgo de mortalidad de subjetivas como objetivas, mostraron una mayor28% en aquellos sujetos con un consumo prome- eficacia y duración en el alivio de los síntomasdio de flavonoides de 5 mg/día, en tanto que asociados a la parestesia y a los factores estéti-aquellas personas con mayores ingestas de flavo- cos en el grupo tratado con proantocianidinas (3).noides (70 mg/día), su riesgo de mortalidad por De acuerdo con lo anterior, otros estudios clínicosenfermedad cardiovascular se reducía a un 5%. han mostrado que 150 mg/día de proantocia-En un estudio muy interesante (46), realizado en nidinas vía oral, aumentan el tono venoso de pa-1993, se determinó el contenido de los flavonoi- cientes con venas varicosas dilatadas y, que sudes quercetina, kempferol, miricetina, apigenina y actividad venotónica se ve potenciada al ser admi-luteolina en diversos alimentos. Mediante un análi- nistrada junto con rutósidos y extractos de C e n t e-sis de la historia dietética, determinaron el consu- lla asiatica (48).mo de flavonoides de 805 hombres, con edades Acción oftalmológicaentre 65 y 84 años en 1985. Se realizó un segui-miento de los pacientes por 5 años, incluyéndo- Se ha reportado que la administración de 200seles en 3 grupos de acuerdo al nivel de ingesta mg/día de proantocianidinas en tratamientos de 5de flavonoides. Entre 1985 y 1990, 43 hombres semanas, mejora la agudeza visual y la capacidadmurieron por enfermedad coronaria. Durante el de visión nocturna en personas con los trastornosquinquenio, ocurrieron infartos de miocardio fata- visuales respectivos. También se reporta el casoles y no fatales en 38 de 693 hombres sin histo- de 91 pacientes miopes tratados con 300 mg/díaria de infartos previa. La ingesta de flavonoides de proantocianidinas, mejorando su condición aresultó estar significativamente asociada en juzgar por las curvas adaptométricas, tras un mesforma inversa con la mortalidad por enfermedad de tratamiento (3).coronaria y además mostró una relación inversa Usos clínicoscon la incidencia de infarto de miocardio. Los 509 Dado que los derivados polifenólicos en general,hombres que seguían vivos en 1990, tenían una y las proantocianidinas en particular, inhiben laingesta diaria promedio de flavonoides de 26,6 ± acción nociva de los radicales libres y, que éstos13,2 mg/día. En el grupo con mayor consumo de se encuentran involucrados en la génesis de diver-flavonoides, esto es, superior a 29,9 mg/día sos procesos patológicos, sus aplicaciones clíni-(41,6 ± 12,4 mg/día), el riesgo relativo de primer cas son variadas (TABLA 2). Se ha recomendadoinfarto y de incidencia de muerte por infarto, fue una dosis diaria de 50 mg de proantocianidinas50% menor que en el grupo con menor consumo para propósitos generales de salud (49).de flavonoides, esto es 19 mg/día. En relación con el uso de antioxidantes en enfer-Acción venotónica medades degenerativas, Perrig y colaboradores (50)La evidencia clínica tiende a sostener la efectivi- publicaron en 1997 un estudio en el que reclu-dad de las proantocianidinas en el tratamiento de taron un total de 442 sujetos entre 65 y 94 años,la insuficiencia venosa y otras patologías asocia- 312 hombres y 132 mujeres, seleccionados alea-das con la alteración de la reología sanguínea y la toriamente. En 1993 se les determinó su nivel defragilidad capilar. Las recomendaciones de dosis antioxidantes en el plasma y se evaluaron varia-varían ampliamente desde 100 mg a 300 mg/día bles cognitivas como memoria de trabajo, evoca- Fuent e: www.fit ot erapia.net
    • Revista de Fitoterapia 2003; 3 (2): 135-144 141ción libre, reconocimiento y memoria semántica pueden decaer a través del tiempo, tanto por la(prueba de vocabulario WAIS-R). A estos pacientes edad, como por causas patológicas que puedense les había determinado sus niveles plasmáticos surgir incluso durante la juventud (inflamación,de antioxidantes en 1971. El análisis longitudinal hepatitis, disfunciones renales, hipertensión, artri-1971-1993 y entrecruzado de datos de 1993, tis, infartos, accidentes cerebrovasculares, trau-fueron evaluados mediante regresiones múltiples matismos, intervenciones quirúrgicas, entrey análisis de varianza. Los autores concluyeron otros). La protección que aportan los antioxidan-que entre las personas de 65 años o mayores, los tes cuenta con un amplio espectro de evidenciasniveles más elevados de antioxidantes en el plas- básicas, preclínicas y clínicas, convirtiéndolos enma podían relacionarse con una mejor función de una interesante herramienta terapéutica para lala memoria, con claras implicaciones en la pre- medicina preventiva, con un evidente rol comovención de las alteraciones cognitivas asociadas coadyuvantes en el tratamiento eficaz de grana la memoria. Otros fitofármacos con capacidad diversidad de patologías.antioxidante han demostrado ser efectivos en la Dentro de la gran variedad de antioxidantes natu-prevención y retraso de las alteraciones cogniti- rales, el extracto estandarizado de semilla de uvavas (51). En el tema de antioxidantes y enfermeda- ha recibido especial atención y destaca por susdes degenerativas es cada vez mayor el caudal cualidades. Considerando tan solo la protecciónde información que surge de la multiplicidad de cardiovascular que ofrece, parece obvio queestudios acerca del extracto estandarizado de mediante su utilización se estará mejorando laGinkgo biloba, especie relicta de origen chino, calidad de vida de gran número de seres humanoscon comprobados efectos de neuroprotección y y, en no pocos casos, se estará contribuyendo amejoría de diversas patologías que inciden en la evitar la aparición de otras patologías asociadas,pérdida de funciones cognitivas y en una disminu- o bien, induciendo su atenuación, como es el casoción de la calidad de vida asociada en último tér- de la diabetes y la hipertensión, el infarto y elmino al incremento de los radicales libres en el deterioro cognitivo, la vejez y la ceguera, el par-cerebro (52). kinsonismo y la pérdida de la memoria, lo mismo que tantas otras condiciones patológicas. PorOtras aplicaciones que han sido propuestas para ello, se propone que el uso terapéutico de las pro-el extracto de Vitis vinifera, son: estrés, fatiga, antocianidinas debe tenerse en cuenta y difundir-agotamiento físico; prevención de enfermedades se. Promovemos además la idea de utilizar lasdegenerativas como mal de Parkinson (37) y enfer- proantocianidinas derivadas de la semilla de uva,medad de Alzheimer, formación de ateromas (12,57) pues aunque también están presentes en el vino ; disfunción endotelial vascular (14); procesos tinto, por los volúmenes de éste que deben inge-inflamatorios crónicos, envejecimiento celular; rirse para lograr un efecto terapéutico, el alcoholefectos nocivos asociados al tabaquismo (33). El contenido tendría consecuencias negativas sobrefactor común en estas alteraciones es el alto nuestra salud.grado de estrés oxidativo que no puede ser com-pensado por los mecanismos antioxidantes endó- El vino en la mesa, para la degustación y comidas,genos y el papel atribuido al extracto de Vitis vini- siempre con moderación. El extracto estandariza-fera es por extensión de los hallazgos realizados do de semilla de Vitis vinifera, para su uso tera-con diversos tipos de antioxidantes, entre los cua- péutico o en la prevención. Cada uno en lo suyo.les se encuentran las vitaminas C y E. Placer y salud. AutoresConclusiones Miguel A. Morales SeguraEs cada vez más evidente que el estrés oxidativo Sandro E. Bustamante Delgadoy los radicales libres son causa de diversas pato- Programa de Farmacología Molecular y Clínica, Facultadlogías, pudiendo agravar la enfermedad en curso, de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile.o bien originar nuevas alteraciones que alteren Héctor Figueroa Marínaún más la salud del paciente. Por otra parte, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Católican u e s t ros mecanismos antioxidantes naturales del Maule, Talca, Chile. Fuent e: www.fit ot erapia.net
    • 142 Revista de Fitoterapia 2003; 3 (2): 135-144Dirección de contacto 13. Calles-Escandon J, Cipolla M. Diabetes and endothelialMiguel A. Morales S. dysfunction: a clinical perspective. Endocrine Rev 2001; 22:36-52.Laboratorio de Farmacodinamia y FitofarmacologíaFacultad de Medicina 14. Bustamante SE, Muñoz J, Figueroa H, Morales MA. ElUniversidad de Chile extracto de Vitis vinifera revierte la disfunción vascular aórti-mmorales@machi.med.uchile.cl ca inducida por diabetes en ratas. Libro de resúmenes IIIhttp://farmafitolab.med.uchile.cl Congreso Internacional de Fitoterapia y Técnicas Afines “Ciu- dad de Oviedo”, Sociedad Asturiana de Fitoterapia, Oviedo,Referencias bibliográficas España. 22-24/11/2002. pp 93-99.1. Mullins MG. Biology of the grapevine (biology of horticul- 15. Bagchi D, Bagchi M, Stohs SJ, Das DK, Ray SD, Kus-tural crops). Cambridge University Press, 1992. pp 37-80. zynski CA, Joshi SS, Pruess HG. Free radicals and grape2. Bombardelli E, Morazzoni P. 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