Fitoestrogenos

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La influencia de la soja en la calidad de vida durante la menopausia ha sido confirmada en numerosos estudios epidemiológicos. Su consumo no sólo es beneficioso en el alivio de la sintomatología …

La influencia de la soja en la calidad de vida durante la menopausia ha sido confirmada en numerosos estudios epidemiológicos. Su consumo no sólo es beneficioso en el alivio de la sintomatología climatérica, sino que también se asocia con una disminución del riesgo de enfermedad cardiovascular, del cáncer de mama y de endometrio, así como de la osteoporosis.

Por tanto, aunque son limitados losestudios al respecto, los datos actuales sugieren que los fitoestrógenos son unos compuestos a tener en cuenta en el campo de los medicamentos alternativos a la terapia hormonal sustitutiva (THS).

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  • 1. ÁMBITO FARMACÉUTICO FITOTERAPIA Fitoestrógenos M.ª TRÁNSITO LÓPEZ LUENGO Farmacéutica. Plantación de soja. La influencia de la soja en la calidad de vida durante la menopausia ha sido confirmada en numerosos estudios epidemiológicos. Su consumo no sólo es beneficioso en el alivio de la sintomatología climatérica, sino que también se asocia con una disminución del riesgo de enfermedad cardiovascular, del cáncer de mama y de endometrio, así como de la osteoporosis. Por tanto, aunque son limitados los estudios al respecto, los datos actuales sugieren que los fitoestrógenos son unos compuestos a tener en cuenta en el campo de los medicamentos alternativos a la terapia hormonal sustitutiva (THS).D esde hace unos años se han venido realizando diversosestudios epidemiológicos en los que derivados, y en especial de isoflavo- nas (componentes de la soja), varía ampliamente. La dieta occidental lan su riesgo con respecto a la po- blación general, lo cual sugiere que no solamente los factores raciales yse compara la dieta occidental con la contiene 5 mg/día de isoflavonas; genéticos están implicados en el de-oriental, especialmente la de Japón los países asiáticos, 40-50 mg/día, y sarrollo de estas enfermedades.y otros países asiáticos, donde existe el Japón, 200 mg/día. A partir de Dada la asociación hormonal de es-una menor incidencia de enferme- estos hallazgos se midieron las con- tas enfermedades, se atribuye el efectodad cardiovascular y de algunos centraciones de lignanos e isoflavo- protector ante éstas de la dieta orien-cánceres hormonodependientes nas en plasma y orina, encontrando tal a las isoflavonas de la soja, que po-como el de mama, endometrio, relación con bajas concentraciones seen una débil actividad estrogénica.próstata y colon. Las mujeres de de estos compuestos y la mayor in-estos países también tienen variacio- cidencia de las enfermedades ante-nes del ciclo menstrual, y no pade- riormente citadas, lo cual se refuerza Característicascen algunos trastornos típicos del aún más cuando se demuestra queclimaterio, como las sofocaciones. japoneses residentes en Estados Definición Estos estudios han desvelado que Unidos y que cambian sus hábitos Los fitoestrógenos son compuestosel consumo de soja y sus productos dietéticos, al cabo del tiempo igua- naturales que forman parte de nu-136 OFFARM VOL 21 NÚM 8 SEPTIEMBRE 2002
  • 2. FITOTERAPIAmerosos alimentos. Existen conjugados nuevamente porvarios tipos de fitoestróge- el hígado y, finalmente, ex-nos, entre los que se incluyen cretados en la orina.los lignanos, las isoflavonas, Es por ello que su absor-los cumestanos y las lactonas ción por la mucosa intestinaldel ácido resorcílico. Estos está totalmente condicionadacompuestos se encuentran en por las bacterias de la florauna gran variedad de vegeta- intestinal y, por tanto, el usoles, especialmente cereales, de antibióticos o las enfer-legumbres, hortalizas y fru- medades gastrointestinalestas; sin embargo, la soja pa- van a afectar el metabolismorece ser la fuente más abun- de estos compuestos. Tam-dante. bién una ingesta elevada de En el caso de los lignanos, se en- La soja es parte fundamental de la dieta fibra puede dificultar la absorción.cuentran preferentemente en los japonesa.cereales integrales; las isoflavonas,en la soja; los cumestanos, en la al- acciones sean más marcadas en Acción sobre la sintomatologíafalfa, y las coles y las lactonas del aquellos órganos y tejidos diana en climatéricaácido resorcílico son producidas los que predominan los receptorespor algunos hongos que contami- beta, como son el sistema nervioso Estudios epidemiológicos han de-nan los cereales, por lo que se con- central, el hueso, la pared vascular mostrado que una dieta rica ensidera que estos últimos compues- y el tracto urogenital; de la misma isoflavonas reduce la incidencia detos deben ser agrupados dentro del forma que al no tener casi acción la sintomatología climatérica y, entérmino micoestrógenos. sobre el receptor estrogénico alfa especial, de los sofocos. Así, apro- De todos estos, las isoflavonas, se evitaría la proliferación del teji- ximadamente el 75-85% de lascomo la genisteína, la daidzeína y do mamario y endometrial. mujeres occidentales los experi-la gliciteína, parecen ser la clase mentan, mientras que sólo un 15-más potente de fitoestrógenos. 25% de las mujeres japonesas los experimentan.Estructura Estudios Son muchos los estudios con dife-Los fitoestrógenos son moléculas epidemiológicos rentes diseños que confirman unano esteroideas y poseen una estruc- mejoría significativa de las sofoca-tura difenólica heterocíclica co- han demostrado que ciones en las mujeres tratadas conmún, a la que se encuentran uni- una dieta rica isoflavonas respecto a los controles;dos grupos oxo, ceto, hidroxi y és- sin embargo, sus conclusiones pue-teres de metilo. Desde el punto de en isoflavonas reduce den parecer en ocasiones confusas,vista estructural y funcional, se la incidencia de ya que recogen resultados de muje-trata de sustancias similares al 17- res de otros países y, con ello, pue-β−estradiol y a los SERM (modu- la sintomatología den influir los diversos aspectos so-ladores selectivos de los receptores climatérica y, en especial, cioculturales en la aparición de laestrogénicos), ya que están dotados de los sofocos sintomatología climatérica.de una menor o mayor actividad Por este motivo se publicó recien-estrógenica. En realidad, se le atri- temente en España un ensayo clíni-buyen propiedades estrogénicas y co realizado en 190 mujeres posme-antiestrogénicas, ya que en la pre- nopáusicas pertenecientes a nuevevención de la enfermedad cardio- Absorción y metabolismo comunidades autónomas distintasvascular y los sofocos actuarían co- Es importante tener en cuenta que, que fueron tratadas con un prepara-mo agonistas, mientras que en la en su estado original en los vegeta- do de isoflavonas de soja. Despuésreducción de cánceres hormonode- les, los fitoestrógenos se encuen- de 4 meses de tratamiento se obser-pendientes actuarían como antago- tran en forma glicosilada inactiva, vó una disminución significativanistas. es decir, como precursores. Sola- del número de sofocaciones en un Las isoflavonas, en general, y la mente después de ser ingeridos, 80,82% de las mujeres. Además, segenisteína, en particular, parecen mediante la acción enzimática de observó una mejoría significativa entener más afinidad por el receptor las bacterias intestinales, pierden la los demás parámetros evaluados:para estrógenos beta que por el re- molécula de glucosa, transformán- trastornos del sueño, nerviosismo,ceptor para estrógenos alfa, por lo dose en sus formas activas, las cua- estado de ánimo depresivo y dismi-que, dada la diferente distribución les son entonces absorbidas, ingre- nución de la libido.de los receptores para estrógenos sando a la circulación enterohepáti- En relación con la sintomatolo-alfa y beta, hay una clara posibili- ca y pudiendo ser excretados de gía climatérica derivada de la atro-dad de que las isoflavonas pudie- nuevo por la bilis. En este caso, fia vaginal, todavía no existe evi-ran mostrar efectos tejido-específi- volverán a ser desconjugados por la dencia de efectos tróficos clínica-cos, es decir, cabe esperar que sus flora intestinal, reabsorbidos, re- mente significativos.VOL 21 NÚM 8 SEPTIEMBRE 2002 OFFARM 137
  • 3. FITOTERAPIAEfecto sobre el riesgocardiovascularEstudios epidemiológicos revelanla existencia de tasas más bajas deenfermedad cardiovascular en lospaíses orientales que en los occi-dentales, atribuyendo a la dieta ri-ca en fitoestrógenos la responsabi-lidad de esta protección. Este he-cho también podría ser debido aque los niveles de colesterol másbajos pueden ser el resultado deuna menor ingesta de grasa satura-da, así como de otros factores. De todos modos, los fitoestróge-nos actúan en la menopausia comoagonistas estrogénicos, por lo quesu contribución en la disminucióndel riesgo cardiovascular se deberáa su capacidad de modificar el per- El consumo de soja es cada vez mayor enfil lipídico, a su actividad antioxi- Occidente.dante, a la inhibición de la agrega-ción plaquetaria y a sus efectos di- los estudios han sido realizados enrectos sobre el sistema vascular. primates y han mostrado efectos El efecto beneficioso de la soja en similares a los del estradiol, con-la modificación de los niveles del cluyendo que los fitoestrógenoscolesterol sérico ha sido demostrado derivados de la soja pueden teneren diferentes ensayos clínicos. Este un efecto protector en el endotelioefecto es muy variable, dándose des- vascular similar al del estradiol.de pequeños beneficios hasta unaactividad comparable con las drogasinhibidoras de la 3-hidroxy-3-me- Osteoporosistilglutaril coenzima A reductasa. De todos modos, todavía no está Aunque se ha pensado que la bajaclaro si son las isoflavonas u otros tasa de fractura de cadera entre lascomponentes de la soja los respon- mujeres asiáticas era debida alsables de los efectos hipocolestero- efecto protector de las isoflavonas,lemiantes. en la actualidad se cree que es de- En lo que refiere a su actividad bido a la existencia de un eje de laantioxidante, las isoflavonas prote- cadera más corto.gen de la oxidación al colesterol En realidad, existen pocos estudiosLDL, y tienen, por tanto, un efecto clínicos en humanos al respecto, depreventivo ante la arteriosclerosis. manera que las evidencias científicasDe hecho, se ha demostrado que la de los beneficios potenciales de lasgenisteína y la daidzeína inhiben isoflavonas sobre el metabolismola formación de radicales libres, óseo provienen de las conclusionesperóxido de hidrógeno y aniones de los numerosos estudios realizadossuperóxido. con ipriflavona, una isoflavona sinté- Por otro lado, la terapéutica es- tica que sufre biotransformación ex-trogénica está asociada con un in- tensa en el intestino y se conviertecremento en el riesgo de trombosis en numerosos metabolitos, entrevenosa. Sin embargo, las isoflavo- ellos la daidzeína. En una revisión denas, y en especial la genisteína, in- los ensayos clínicos controlados ale-hiben la agregación plaquetaria y, atorios, la ipriflavona (400-600por tanto, actúan inhibiendo la mg/día) tuvo un efecto de ahorro deformación de trombina en la placa masa ósea.ateroesclerótica. Esto podría expli- Los datos disponibles sobre lascarse por la capacidad de la genis- isoflavonas naturales son todavíateína de inhibir a la tirosincinasa. limitados, aunque sugieren un Con respecto a sus acciones sobre efecto reductor sobre la reabsor-el sistema vascular, la mayoría de ción ósea.138 OFFARM
  • 4. FITOTERAPIACáncer de mama minuir el riesgo de desarrollar cán- cer de mama.Los estudios epidemiológicos de-muestran que la incidencia de cán-cer de mama es bastante menor en Otros cáncereslas mujeres menopáusicas orienta-les que en las occidentales. Ade- Al igual que en el cáncer de mama,más, también se ha comprobado una dieta rica en fitoestrógenos se aso-que las mujeres asiáticas que emi- cia con una menor incidencia de cán-gran a Occidente y adoptan los há- cer de endometrio en mujeres meno-bitos dietéticos occidentales, in- páusicas y de próstata en el hombre.crementan el riesgo de padecer es- Respecto a otros tipos de cánceres,te tipo de cáncer. los ensayos clínicos sobre los posi- Asimismo, las mujeres asiáticas bles efectos de los fitoestrógenos sonque padecen cáncer de mama tie- muy escasos y no concluyentes.nen mejor pronóstico que las occi-dentales, experimentan menos me-tástasis, y cuando éstas se dan muy Conclusiónpocas presentan más de tres gan-glios afectados. Por todo ello, se En la actualidad, cada vez máscree que una dieta rica en fitoes- mujeres menopáusicas españolastrógenos de la soja confiere cierta solicitan alternativas a la THS de-protección ante esta enfermedad. bido, entre otras razones, a la des- confianza que produce este trata- miento, al rechazo clínico de algu- nas pacientes y a la incomodidad Los estudios que supone para la mujer. Los fitoestrógenos constituyen epidemiológicos una buena opción alternativa a la demuestran que THS y, aunque aún se necesitan la incidencia de cáncer muchos másculturas avalaexperien- cia de otras estudios, la su segu- de mama es bastante ridad y tolerabilidad como terapia menor en las mujeres alternativa. Sus efectos beneficio- sos están bien documentados, y es- menopáusicas orientales tarían indicados en aquellas muje- que en las occidentales res que no desean o en las que está contraindicado el tratamiento hor- monal. También lo estarían como continuación en mujeres que ha- yan realizado largos tratamientos El efecto anticancerígeno que con estrógenos. ■tienen los fitoestrógenos se debe,principalmente, a su capacidad deinhibir ciertas enzimas implicadas Bibliografía generalen la diferenciación y crecimientotumoral (ADN topoisomerasas I y Bris M. Fitoterapia en la vida de la mujer.II, tirosincinasa, cinasa ribosómica Madrid: EDIMSA, 2001.S6 y aromatasas). También se ha Bruneton J. Farmacognosia. Fitoquímica.observado que la ingesta de soja Plantas medicinales. Zaragoza: Acri-alarga la duración del ciclo mens- bia, 2001. Durán M. Fitoestrógenos. Rev Gin Obsttrual, lo cual se relaciona con una 2001;2(3):138-47.menor incidencia de cáncer de ma- Evans WC. Farmacognosia. Madrid: Inte-ma. Esto se basa en que durante la ramericana-McGraw-Hill, 1986.fase lútea existe una tasa mitótica Kuklinsi C. Farmacognosia. Barcelona:en el tejido mamario que es casi Omega, 2000.cuatro veces mayor que la observa- Mayo JL. The remarkable health benefitsda durante la fase folicular, de mo- of soy isoflavones. Clinical Nutritiondo que una mujer con ciclos mens- Insights 1998;6(13):1-4.truales más prolongados tendría Navarro C, Beltrán E. Fitoestrógenos.menos fases lúteas durante su perí- Posibilidades terapéuticas. Revista deodo reproductivo, lo que haría dis- Fitoterapia 2000;1(3).140 OFFARM