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Espino blanco en terapeutica cardiovascular
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Espino blanco en terapeutica cardiovascular

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Espino blanco en la terapéutica cardiovascular

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  • 1. Revista de Fitoterapia 2004; 4 (1): 5-21 5 La sumidad florida del espino blanco en terapéutica cardiovascularFIGURA 1. Sumidad florida de espino albar. Foto: B.Vanaclocha. Ernesto Dalli PeydróAbstract ResumenThere is a growing interest to ascertain the role of Existe un interés creciente por conocer el papelLeaves, flowers and fruits of hawthorn in the treat- que la sumidad de espino blanco puede desem-ment of some cardiovascular diseases. It has a peñar en el tratamiento de algunas enfermedades cardiovasculares. Tiene actividad inotrica positi-positive inotropic effect, but unlike others positive va, pero a diferencia de otros inotropos positivos,inotropic drugs, it prolongs the duration of the prolonga la duración del periodo refractario, lorefractory period, which provide a certain antiar- cual le confiere un teórico efecto antiarrítmico orhythmic effect, or at least, no proarrhythmic. It al menos no proarrítmico. Se ha observado tam-has also shown to increase the coronary flow and bién un incremento del flujo sanguíneo coronarioto reduce oxygen consumption. In arteries it has y disminución del consumo de oxígeno en el mio-shown to inhibit the angiotensin-converting cardio. A nivel vascular se ha observado efectoenzyme and increase endothelium nitric oxide inhibidor de la enzima conversora de angiotensinaavailability. Its anti-inflammatory action is based y aumento de la disponibilidad de óxido nítrico en el endotelio. Además tiene un efecto antiinflama-on inhibition of the neutrophyl elastase, phospho- torio debido a inhibición de la elastasa leucocita-lipase A2, and complement system, as well as to ria, fosfolipasa A2 y del sistema del complemento,its NF-κB regulatory activity. It has antioxidant así como la modulación del factor de transcripciónproperties and inhibits tromboxane A2 synthesis in N F -κB. Presenta actividad antioxidante e inhibe laplatelets. For the above reasons, hawthorn can síntesis de tromboxano A2 a nivel plaquetario. Elinfluence favourably the course of aterothrombo- espino blanco puede ejercer, por tanto, un papelsis. favorable en la aterotrombosis. Según varios estudios amplios y controlados enIn humans, hawthorn has been to be benefical in humanos el espino blanco añade beneficio al tra-the management of heart failure. Extensive stud- tamiento de la insuficiencia cardiaca. Sin embar-ies addressed to assess survival increase as pri- go, se necesitan estudios amplios cuyos objeti-mary endpoint, not only symptomatic improve- vos primarios sean, no sólo mejoría sintomática,ment, are needed. sino también aumento de supervivencia.Key words Palabras claveHawthorn, Crataegus, cardiovascular diseases, Espino blanco, Crataegus, enfermedades cardio-heart failure. vasculares, insuficiencia cardiaca.
  • 2. 6 Revista de Fitoterapia 2004; 4 (1): 5-21Introducción Castellano: Sumidad de espino albar (espinoEl espino blanco es un arbusto de distribución blanco, majuelo, oxiacanto).euroasiática donde forma parte de las orlas espi- Latín: Herba crataeginosas de los bosques. Cultivado y naturalizado en Catalán: Summitat despí blanc (arç blanc,otras latitudes. Generalmente forma arbustos espinalb).muy ramificados, de 2 a 5 metros de altura,pudiendo alcanzar, en ocasiones, incluso 10 m. Euskera: Elorri zuriaren puja loreduna.Presenta ramas espinosas y hojas de forma oval Gallego: Espinheiro alvar.a romboidal, divididas profundamente en lóbulos. Francés: Sommité daubépine épineLas flores son blancas, con uno o más estilossegún la especie y numerosos estambres con TABLA 1. Sinónimos y equivalencias de la sumidad deanteras rojas, y están dispuestas en inflorescen- espino albar.cias corimbosas anchas. Cabe señalar que lasdiversas especies de Crataegus dan origen a trate de hojas o flores. Incluyen tanto O- como C-híbridos con tanta facilidad que con frecuencia heterósidos. Entre los primeros destaca el hipe-resulta imposible identificarlos con precisión. (1, 2) rósido (flavonoide mayoritario en las hojas), mien-La parte utilizada en fitoterapia con más frecuen- tras que entre los segundos destaca lacia son las sumidades floridas desecadas, ente- 2”-ramnosil-vitexina (principal flavonoide de las flo-ras o cortadas, de Crataegus monogyna Jacq., C. res). Acompañan a estos dos compuestos otroslaevigata (Poiret) DC (C. oxyacanthoides Thuill.) o O-heterósidos de luteolina (3´,7-diglucosil-luteoli-sus híbridos o, más raramente, otras especies na), apigenina (7-O-glucosil-apigenina) y querceti-europeas de Crataegus, que incluyen C. pentagy- na (rutósido, trazas de espireósido) y C-heterósi-na Waldst. et Kit. ex Willd., C. nigra Waldst et Kit., dos de luteolina y apigenina (vitexina, orientina,C. azarolus L. isovitexina, etc).El espino blanco se ha utilizado con fines tera- La Real Farmacopea Española prescribe que lapéuticos conocidos desde muy antiguo. En medi- sumidad de espino blanco debe contener comocina tradicional china se ha utilizado para una mínimo un 1,5 por ciento de flavonoides, calcula-gran variedad de trastornos incluyendo desorde- do como hiperósido (C21H20O12; Mr 464,4), cal-nes cardiocirculatorios. En medicina popular se culado respecto a la droga desecada. (3)ha utilizado para el tratamiento de la diarrea, litia- - Proantocianidinas (picnogenoles): 1-3%sis biliar, insomnio y como agente antiespasmódi-co para el tratamiento del asma. En el siglo XIX Se ha descrito la presencia de diversos oligóme-comenzó a utilizarse en Europa para el tratamien- ros proantocianidínicos, que van de dímeros ato de problemas cardiovasculares y en el siglo XX octámeros. Entre ellos destacan la prociadinina B-comenzaron a elaborarse preparados comercia- 2 (dímero) y la prociadinina C-1 (trímero), queles y a realizarse los primeros ensayos clínicos. están acompañados por los dímeros prociadinina A1 y prociadinina B5, entre otros. Contienen tam-La única información científica en humanos dispo- bién monómeros, como (+5-catequina y (-)-epica-nible se basa, casi exclusivamente, en los ensa- tequina.yos realizados en insuficiencia cardiaca. Seríarecomendable confirmar en humanos otras accio- - Otros componentes.nes farmacológicas demostradas experimental- Ácidos fenólicos y derivados (ácido cafeico, ácidomente sobre el sistema cardiovascular, particu- clorogénico), aminas aromáticas (feniletilaminas),larmente su potencial como agente antianginoso, ácidos triterpénicos pentacíclicos, particularmenteantiaterotrombótico o antiarrítmico. ácido ursólico, oleanólico y crataególico (= ácidoComposición 2-hidroxioleanólico), trazas de aceite esencial y sales minerales, especialmente potásicas. (4, 5)- Flavonoides: 1-2%Son distintos para cada especie de Crataegus y Farmacocinéticatambién, dentro de la misma especie, según se No hay estudios publicados en humanos sobre la
  • 3. Revista de Fitoterapia 2004; 4 (1): 5-21 7farmacocinética de la sumidad de espino blanco. corazones de cobaya aislados y perfundidos (8).Las aminas parece que son neutralizadas en el En los dos trabajos referidos también se com-estómago y que los componentes activos más p robó que alargaba el periodo refractario enimportantes son los flavonoides y proantocianidi- comparación a otros fármacos inotrópico positi-nas. En ratas, la administración intragástrica de vos, lo cual añadía un potencial efecto antiarrít-proantocianidinas marcadas con carbono 14 (C14) mico; además, con un consumo de oxígeno infe-permitió conocer que entre el 20-30% del total de rior al de otras sustancias inotrópicas. Munch etla fracción, el 40-80% de la procianidinas triméri- al., demostraron que inhibía la Na+/K+-ATPasa encas y 16-42% de las proantocianidinas oligoméri- c a rdiomiocitos humanos y excluyeron un efectocas se absorbían entre 1 a 7 horas. Tras 7 horas, ligado al AMP cíclico (9); posteriormente, fue con-el 0,6% de la radioactividad de la fracción total firmado en otro trabajo (10). Otro posible meca-era eliminado por espiración y el 6,4% era elimi- nismo de acción sería la inhibición de la fosfo-nado por la orina. La ruta de eliminación principal diesterasa III (11).no se conoce, por ello cabe ser prudente en En relación a su acción inotrópica positiva haypacientes con aclaramiento de creatinina dismi- que recordar que otros fármacos diseñados paranuido o con una insuficiencia hepática severa. (6) aumentar la capacidad contráctil del corazón hanTampoco se conoce si determinados componen- fracasado al demostrarse que aumentaban lates podrían metabolizarse a través del citocromo mortalidad a largo plazo, a pesar de mejorar losP450 u otros enzimas, y con ello potenciar el síntomas de la misma y la fracción de eyecciónefecto de otros fármacos que se metabolicen por (ibopamina, milrinona, amrinona). En este sentido,estas vías. cabe añadir que el espino blanco tiene un perfilAcciones farmacológicas farmacológico algo diferente respecto a estos fármacos, ya que además de prolongar el perio-Acción cardiotónica do refractario (7) y economizar en consumo de oxí-La indicación terapéutica principal de la sumidad geno, también posee capacidad vasodilatadora (12)de espino blanco es el tratamiento de la insufi- , o incluso betabloqueante (13), que aportanciencia cardiaca gracias a los trabajos que beneficio añadido. Sólo los fármacos que inhibendemostraron inicialmente que tenía un efecto el sistema renina-angiotensina-aldosterona, talesinotrópico positivo. como los inhibidores de la enzima conversora deAunque no se conoce la totalidad de sus meca- angiotensina (IECA), inhibidores del receptor denismos de acción, se ha documentado este efec- angiotensina II (ARA-II), inhibidores de la aldoste-to inotrópico en miocitos aislados de rata (7) y en rona (espironolactona) o los betabloqueantes, han conseguido prolongar la vida de los pacientes. Acción antiarrítmica Cardiotónica Una de las indicaciones clásicas del espino blan- Antiarrítmica co en medicina popular han sido las arritmias Antiinflamatoria “ligeras”. Dentro de esta definición poco científica se incluyen, según autores, las palpitaciones uni- Antioxidante das a ansiedad, extrasístoles o incluso taquicar- Vasodilatadora coronaria dias supraventriculares o arritmias desencadena- das por isquemia miocárdica. Los datos de que Vasodilatadora periférica disponemos proceden de la investigación básica Acción antiisquémica directa y experimental. Ya se ha comentado en el aparta- do previo que los preparados de sumidad de espi- Antiagregante plaquetaria no blanco pueden prolongar el periodo refractario Inhibidora de la angiogénesis en cardiomiocitos aislados (7, 8). Müller et al. o b s e r v a ro que la prolongación del periodo nTABLA 2. Acciones farmacológicas de la hoja y sumidad refractario se debía a una prolongación del poten-de espino albar. cial de acción y un retraso en la recuperación del
  • 4. 8 Revista de Fitoterapia 2004; 4 (1): 5-21canal de sodio (14). Posteriormente, se demostró Acción antiinflamatoriaen cardiomiocitos del músculo papilar de coba- Las aterotrombosis es una enfermedad crónicayas, perfundidos con una concentración de 10 degenerativa que afecta al sistema vascular arte-mg/l de Crataegus, una prolongación del poten- rial, cuya aparición está ligada a los factores decial de acción y que esta prolongación se debía a riesgo conocidos. El sustrato orgánico inicial es launa inhibición del 25% y un 15% de las corrientes activación de las células endoteliales provocadaretrasadas (IK) y de entrada rectificadoras de por la exposición a agentes inflamatorios y radi-potasio (IK1), respectivamente (15). Este efecto es cales libres, especialmente peróxidos lipídicos.similar al descrito para los antiarrítmicos clase III, Con la expresión y liberación de moléculas desotalol o amiodarona, habitualmente utilizados en adhesión se activan las células inflamatorias cir-la moderna arritmología. culantes (neutrófilos, monocitos y linfocitos) queEn situación de isquemia cardiaca experimental, producen proteasas y citoquinas que amplifican eltras ligadura de la arteria descendente anterior en fenómeno inflamatorio. Con el paso de los añosla rata, una dosis de 1 mg/Kg/min de un extracto se forman las placas de ateroma. Si estas placashidroalcohólico de Crataegus meyeri produjo un sufren procesos de erosión o ruptura, la trombo-significativo descenso de los episodios de taqui- sis añadida dará lugar a los síndromes clínicos decardia ventricular (4 o más latidos ventriculares). la cardiopatía isquémica, enfermedad cerebrovas-Sólo los animales tratados con el extracto hidro- cular o arterial periférica.alcohólico pudieron ser revertidos tras pasar a Ciertos flavonoides poseen acción inhibitoria fren-fibrilación ventricular en relación al grupo control te a diversos sistemas enzimáticos que intervie-y grupos tratados con los extractos de la droga nen en la activación de las células endoteliales yen cloroformo o acetato de etilo (16). células inflamatorias (19). Algunas de estas enzi-También en relación a las arritmias ventriculares, mas son la protein kinasa C, tirosina y serina-treo-relacionadas con isquemia o reperfusión, Al Mak- nina protein kinasas, fosfolipasas, ciclooxigenasadesi et al. estudiaron el efecto de un extracto y lipooxigenasa (20).seco de espino blanco (LI 132) en el corazón de La sumidad de espino blanco posee una actividadrata perfundido con solución de Langedorff. Los antiinflamatoria, que ha sido descrita a varios nive-animales fueron pretratados durante 3 meses les. En primer lugar, inhibe a la elastasa leucoci-antes de los experimentos. Se provocaron perio- taria. Chaterjee et al. observaron, in vitro, que undos de isquemia de diversa duración y se deter- extracto de espino blanco tenía capacidad inhibi-minaron las arritmias durante los periodos de dora de la elastasa leucocitaria humana, ademásisquemia y reperfusión. El pretratamiento con Cra- de una acción antioxidante. Ambos efectos setaegus redujo la aparición de arritmias malignas: relacionaron con la presencia de proantocianidi-taquicardia ventricular (TV) y fibrilación ventricular nas oligómericas, no con su contenido en flavo-(FV) tras reperfusión. Convirtió los episodios de FV noles o flavonas. También se ha descrito quedel grupo control en TV en el grupo de tratamien- dichos oligómeros pueden unirse a la elastina yto activo y la duración de los episodios de TV se ello disminuye o retrasa la tasa de degradaciónredujo de forma significativa respecto al grupo por la elastasa leucocitaria o pancreática (21). Secontrol (17). ha demostrado actividad antielastasa con ácidoUno de los mecanismos que explicarían esta ursólico (22, 23), oleanólico (23), y cafeico (24). Laacción antiarrítmica podría ser, además de efecto fracción triterpénica aislada de Crataegus mono-antiarrítmico específico, una disminución de los gyna Jacq. disminuyó, en un modelo de inflama-radicales libres que lesionan la estructura de las ción en ratas, la migración de leucocitos. Estemembranas celulares y están directamente rela- efecto era debido, en parte a disminución de lacionados con las arritmias de reperfusión (18). producción de fosfolipasa A2 (25). La fosfolipasa A2Estos antecedentes justificarían la realización de se ha relacionado con los niveles de molécula deestudios controlados para determinar su potencial adhesión intercelular (ICAM-1), triglicéridos y HDLterapéutico real frente a determinadas arritmias en pacientes con hipercolesterolemia. Se ha vistoen humanos. que los niveles de ICAM-1 fueron más elevados en
  • 5. Revista de Fitoterapia 2004; 4 (1): 5-21 9sujetos con ateromatosis carotídea, por lo que ran lesiones a nivel celular que contribuyen a laexistiría una hipotética acción terapéutica en la aparición de las más conocidas enfermedadesevolución de la arterioesclerosis si se consiguen degenerativas como la arteriosclerosis, cáncer,disminuir los niveles de fosfolipasa A2 (26). Zhou et enfermedad de Alzheimer o las enfermedades delal., observaron que disminuía factores inflamato- colágeno.rios producidos en la cascada del ácido araquidó- Los últimos grandes ensayos clínicos realizadosnico, como la síntesis y liberación de PGE2 y leu- con inhibidores de la enzima conversora de lacotrieno B (27). La inhibición de la ciclooxigenasa y angiotensina (IECA) (32) o estatinas (33) en preven-lipooxigenasa ha sido demostrada tanto en ción cardiovascular han incluido una rama de tra-macrófagos como plaquetas y células leucémicas tamiento con vitaminas antioxidantes sin quediferenciadas HL60 (28). Diversos componentes hayan añadido beneficio en términos de aumentodel espino blanco, especialmente las procianidi- de supervivencia, a pesar de los buenos resulta-nas C-1 y A-2, han mostrado actividad antagonis- dos que habían demostrado en el terreno experi-ta, tanto de la vía clásica como alternativa del sis- mental o en ensayos clínicos iniciales menostema del complemento, en un modelo de amplios. Este fenómeno es fundamental parahemólisis mediada por dicho sistema (29). Por últi- abordar el papel terapéutico real que podríanmo, substancias químicas contenidas en la sumi- tener los extractos de plantas desde el punto dedad de espino blanco inhiben parcialmente la acti- vista de su poder antioxidante. Cabría investigar sivación del factor de transcripción NF-κB, pieza existen aspectos fisiológicos diferenciales entreclave para la expresión génica de muchas de las antioxidantes contenidos en las plantas y las vita-moléculas de adhesión y citoquinas circulantes en minas antioxidantes utilizadas hasta ahora en pre-estados inflamatorios (30). Nardini et al. observa- vención cardiovascular.ron, con relación a este importante factor detranscripción, que el ácido cafeico inhibió eficaz- Existen varios trabajos que demuestran la capaci-mente, a concentración micromolar, la actividad dad antioxidante de los flavonoides y otras sus-de NF-κB inducida por ceramida y poseía acción tancias contenidas en las plantas (34-36). En con-inhibidora de la proteína tirosina kinasa, y por creto, la actividad antioxidante del espino blancotanto, moduladora de los procesos de apoptosis ha sido demostrada tanto por parte de sus com-(31) . ponentes individuales como con los extractos de la misma. Rokotoarison et al. demostraron que lasTodos estos mecanismos inflamatorios descritos epicatequina y procianidina B2 tenían la mayorse han relacionado con la progresión y complica-ciones del proceso aterotrombótico en humanos, potencia antioxidante (37). Hiperósido y ácido clo-por tanto, los resultados obtenidos en el terreno rogénico eran algo menos activos. En otro traba-experimental constituyen piezas básicas para el jo se analizó la capacidad antioxidante del espinodesarrollo de terapias preventivas de la atero- blanco, determinada mediante formación detrombosis. Actualmente, la farmacología sintética malondialdehído (MDA) en preparación de micro-no dispone de herramientas terapéuticas directas somas hepáticos. La capacidad antioxidante secontra estos procesos bioquímicos. Únicamente relacionó con el contenido fenólico total. En laslas estatinas (inhibidores de la HMG-Co A reducta- flores predominaban proantocianidinas y catequi-sa) ejercen una influencia indirecta favorable, que nas, y en las hojas, flavonoides (38). En los frutosconstituye uno de los pilares básicos de la mejo- casi todos los componentes fenólicos son antioxi-ría pronóstica que aportan, independiente de su dantes y se comprobó que disminuían la oxidacióncapacidad para disminuir el colesterol. del LDL y α-tocoferol. Además podían incrementar los niveles de α-tocoferol en suero de ratas ali-Acción antioxidante mentadas con un 2% de fruto de espino blanco enLa aparición de radicales libres forma parte de comparación con los controles (39). Recientemen-muchos procesos metabólicos. Su poder lesional te Quettier et al. demostraron que los flavanoleses contrarrestado por las defensas antioxidantes contenidos en la planta eran los más potentes inhi-endógenas. Cuando la producción de radicales bidores de la oxidación de LDL inducida por Cu2+ (40)libres excede la capacidad antioxidante, se gene- .
  • 6. 10 Revista de Fitoterapia 2004; 4 (1): 5-21Acción vasodilatadora coronaria forma más acusada en aquellos pacientes queEl tratamiento de la sintomatología asociada a la d e s a r rollan hipertensión arterial sistémica. Uno decardiopatía isquémica se basa en el incremento los mecanismos que preceden o acompañan a ladel flujo coronario o la disminución de la demanda hipertensión arterial y en general a la cardiopatíade oxígeno y para ello disponemos de los nitratos, isquémica o insuficiencia cardiaca es la disfunciónantagonistas del calcio y betabloqueantes, como endotelial. Además, en muchos casos, se producefármacos de primera línea. Sin embargo ninguno una activación del sistema renina-angiotensina-de ellos, a pesar de mejorar la calidad de vida, ha a l d o s t e ro e incremento de respuesta adrenérg i- nademostrado aumentar la supervivencia de estos ca cuyo bloqueo constituye, hoy día, la base delpacientes. La posibilidad de poder incrementar el tratamiento no sólo de la hipertensión arterial, sinoflujo coronario y aportar otras acciones cardio- también de la insuficiencia cardiaca y de las mani-protectoras que contribuyan a mejorar la sinto- festaciones clínicas de la cardiopatía isquémica.matología secundaria a la isquemia coronaria e El espino blanco también tiene algunas accionesincluso la posibilidad de alargar la vida, es una farmacológicas, descubiertas en ensayos experi-atractiva hipótesis que podría ser evaluada con el mentales, que justificarían en parte sus posibilida-espino blanco en seres humanos. La información des terapéuticas en la insuficiencia cardiaca y lade que disponemos en este sentido, aunque esca- hipertensión arterial.sa, parece prometedora. Existen varios trabajos publicados en los que seSchussler et al., estudiaron los efectos antiisqué- demuestra que las especies de Crataegus puedenmicos del monoacetil-vitexin-ramnósido, contenido inhibir a la enzima conversora de angiotensina. Enen las especies de Crataegus, en varios modelos el primero de ellos, Hansen et al. encontraron 31in vitro. En anillos de arteria femoral de conejo especies de plantas con capacidad de inhibiciónobservaron su efecto vasodilatador y en prepara- in vitro de la ECA en más del 50%. Una de ellasciones de corazón de cobaya aislado y perfundido fue Crataegus pinnatifida Bunge (44). En otro estu-en solución de Langerdorff, observaron un incre- dio publicado recientemente se estudiaron tresmento dosis dependiente de la frecuencia cardia- especies vegetales (Musanga cecropioides, dife-ca, contractilidad, lusitropismo y flujo coronario. rentes especies del género Cecropia y por últimoLa vasodilatación fue inhibida en presencia de L- Crataegus). La elección de dichas plantas fueNG-nitroarginina, demostrando con ello que su hecha en base a los resultados previamente publi-acción vasodilatadora era mediada en parte por cados (45), que comparaban los efectos de Cra-óxido nítrico (NO) (41). Una preparación de flavo- taegus y captopril, y el hallazgo por parte denoides extraídos del espino blanco produjo un Inokuchi et al., de que se conocía substanciasincremento del flujo coronario en conejos, con un contenidas en el fruto de Crataegus con capaci-descenso añadido del consumo de oxígeno por el dad de inhibición de la enzima conversora de lamiocardio y una reducción de espasmos corona- angiotensina (ECA) (46). El extracto metanólicorios. Asimismo se observó un incremento de la más potente para inhibir a la ECA fue el de Musan-función sistólica (42). Un estudio interesante reali- ga cecropioides, luego Cecropia y por último Cra-zado en animales mostró que los diversos flavo-noides contenidos en el espino blanco tenían efec- taegus. Entre los compuestos estudiados, dentrotos diferenciales sobre las funciones cardiacas; de los flavonoides, los que demostraron mayoralgunos aumentaban el flujo coronario, la presión inhibición fueron los C-glucósidos: isovitexina eintraventricular, la frecuencia cardiaca mientras isoorientina (46% y 48% respectivamente) porotros no influían sobre estos parámetros. Estos encima de sus 8C-análogos: vitexina y orientinahechos son habituales ya que existe un contraba- (21% y 20% respectivamente). La procianidina C1lance en las acciones farmacológicas al igual que fue más activa que la procianidina B2 (45 y 25 %ocurre con otras plantas (43). respectivamente). Estos autores sugirieron que existe una actividad sinérgica entre flavonoides yAcción vasodilatadora periférica procianidinas ya que ninguno de los compuestosEl aumento de resistencias periféricas que se pro- aislados alcanzó la cifra de inhibición del extractoduce habitualmente con la edad se incrementa de completo (12).
  • 7. Revista de Fitoterapia 2004; 4 (1): 5-21 11El óxido nítrico (NO) es el vasodilatador más anterior. Observaron los siguientes efectos dosispotente elaborado por el endotelio. Además es un dependientes: atenuación del ascenso del seg-factor importante en la señalización celular de mento ST en el ECG, menor área infartada, infe-diversos sistemas (inmunoinflamatorio, nervioso rior incidencia de fibrilación ventricular y menorcentral y cardiovascular). En anillos aislados de mortalidad.aorta, Kim et al. demostaron que las procianidinas Acción antiagregante plaquetariaprocedentes de un extracto de Crataegus aumen-taba la liberación de NO en las células endotelia- La ruptura o erosión de una placa de ateromales causando vasodilatación endotelio dependien- puede dar lugar, en una determinada situaciónte. Sin embargo, vitexina, rutina e hiperósido no local trombogénica, a la formación de un agrega-producían vasodilatación. Esta conclusión se basó do plaquetario que conducirá a los síndromes clí-en que las procianidinas incrementaban la con- nicos conocidos: angina inestable, infarto de mio-centración de cGMP cíclico en los anillos de aorta cardio o muerte súbita. Dado el papel fundamentalen presencia de endotelio, pero no en ausencia de las plaquetas en estas situaciones se han ela-del mismo. El mecanismo por el cual aumentaba borado estrategias terapéuticas para minimizar ola síntesis de NO en las células endoteliales era la eliminar la activación y agregación plaquetaria. Laactivación por parte de las procianidinas de los aspirina es el fármaco antiagregante por excelen-canales tetraetilamonio sensibles al potasio (47). cia y actúa inhibiendo a la ciclooxigenasa y por tanto la síntesis de tromboxano A2 en la plaquetaAcción antiisquémica directa y en menor medida la prostaciclina endotelial. LosCuando los cardiomiocitos sufren un daño isqué- otros fármacos sintéticos empleados actualmentemico una de las primeras manifestaciones es el son las tienopiridinas (ticlopidina y clopidogre)l,incremento de permeabilidad de la membrana con que inhiben al receptor del ADP plaquetario,salida al exterior de diversas proteínas y enzimas. habiendo demostrado una superior protecciónUna de ellas es la enzima lactato deshidrogenasa antiagregante frente a aspirina (51). Por último, los(LDH), utilizada junto a otros marcadores, más inhibidores del receptor IIb/IIIa, que bloquean laprecoces, en el diagnóstico del infarto agudo de vía final común de formación del trombo plaque-miocardio. El nivel de liberación de LDH puede ser tario impidiendo la unión de dicho receptor con elutilizado para cuantificar el daño isquémico y para fibrinógeno (52) y han demostrado muy buenosevaluar terapias protectoras. Al Makdessi et al. resultados en el síndrome coronario agudo, espe-estudiaron si el pretratamiento con Crataegus cialmente en pacientes candidatos a intervencio-oxyacantha protegía, frente al daño isquémico y nismo precoz.posterior reperfusión, a corazones de rata aisla- Las plantas han sido una de las fuentes de bús-dos y perfundidos con solución de Langerdorff. queda de nuevos compuestos antiagregantes pla-Durante 3 meses antes del inicio de los experi- quetarios y existe mucho conocimiento en fitotera-mentos los animales fueron alimentados con un pia relacionado con los desórdenes trombóticos.extracto seco conteniendo 2,2% de flavonoides. Como otras muchas drogas, la sumidad de espinoEl experimento consistió en 110 minutos de oclu- blanco también ha sido estudiada en este sentido.sión de la arteria descendente anterior seguidos Además de las acciones farmacológicas yapor 30 minutos de reperfusión, midiendo poste- c o m e n t a d a s, tiene un interés muy especial suriormente la LDH en el efluente. El tratamiento con acción antiagregante plaquetaria demostradaCrataegus atenuó el incremento de LDH respecto hasta ahora in vitro. Existen varios trabajos quea los controles (1777,3 ± 451,9 frente a 3795,3 han analizado esta hipótesis. Vibes et al. demos-± 511,5; p=0,01) (48). Esta acción es comparable traron que el espino blanco inhibía la síntesis dea la que produce la droga antiisquémica trimetazi- tromboxano A2, dicha inhibición se relacionabadina (49) y sugiere un efecto protector sobre la con su contenido en catequina y epicatequina (53).membrana celular. Veveris et al. (50) reproducen Por otro lado, Rogers et al. observaron que unestos resultados: tras alimentar durante 7 días a extracto de Crataegus monogyna consiguió inhibirratas con 2 concentraciones del extracto WS la agregación plaquetaria frente al agonista ADP (54)1442, ligaron la arteria coronaria descendente . Previamente, Choi et al. observaron que tam-
  • 8. 12 Revista de Fitoterapia 2004; 4 (1): 5-21bién inhibía la agregación plaquetaria in vitro fren- ca, ciertas formas de degeneración macular ete a colágeno, ácido araquidónico y en menor inflamación de la córnea.medida frente a ADP (55). Nuestro grupo realizó un Dentro de la placa de ateroma no sólo proliferan yestudio piloto en sujetos sanos y observamos que migran las células musculares lisas, también loel micronizado de espino blanco (Laboratorio hacen las células endoteliales para formar micro-Soria Natural®) tenía efecto antiagregante plaque- vasos por acción del factor de crecimiento endo-tario. Mediante el método de Born in vitro se telial vascular (VGEF) y otros factores de creci-demostró que en respuesta al colágeno la agre- miento, expresados y liberados por las célulasgación plaquetaria disminuyó del 82 ± 12 % al 58 activadas en la placa de ateroma. Estos neovasos± 22 % (p =0,015) y utilizando como agonista el multiplican la interacción de leucocitos con elADP, disminuyó del 80 ± 13 % al 53 ± 25% (p = endotelio. De hecho, el endotelio de estos micro-0,015) (datos no publicados). vasos elabora mucha más molécula de adhesiónA diferencia de las drogas utilizadas como antiin- de células endoteliales (VCAM-1) que el endotelioflamatorios o antiagregantes plaquetarios que son coronario. Además, como en la retina o tumoresulcerógenas, los flavonoides combinan su acción sólidos pueden producirse hemorragias y trombo-antiagregante con un efecto protector de la muco- sis que son el mecanismo principal del crecimien-sa gástrica. Borrelli et al. realizaron una revisión to de la placa y sus complicaciones.de las diferentes plantas o compuestos químicos Combinando datos nutricionales y epidemiológi-con efecto antiulceroso. Aunque no se incluyó al cos parece que factores procedentes de las plan-espino blanco, sí citó plantas con compuestos quí- tas son protectores frente al desarrollo de lamicos compartidos con el espino blanco, como angiogénesis patológica. Aunque no se ha realiza-ejemplo Vitis vinifera, rica en proantocianidinas, do ningún estudio con el espino blanco, si existenque tenía un claro efecto gastroprotector. Tam- trabajos realizados con alguno de sus componen-bién incluyó en su revisión la catequina y los fla- tes químicos individuales. Probablemente no esvonoides, kemferol y 7-glucosil-luteolina, que se correcto realizar extrapolación de efectos pero laencuentran en el espino blanco y que en diferen- hipótesis de un probable beneficio es ciertamentetes modelos experimentales de ulcus, han demos- atractiva.trado efecto protector de la mucosa gástrica (56). Joussen et al. demostraron el efecto inhibidor deAcción inhibidora de la angiogénesis la angiogénesis en córnea de conejo con tres fla-La angiogénesis es la generación de nuevos vonoides (58), uno de los cuales, la luteolina, estálechos capilares desde vasos preexistentes. En presente en el espino blanco (59). La búsqueda decondiciones fisiológicas está restringida a la cura- compuestos naturales o derivados de ellos, conción de heridas, formación del cuerpo lúteo, endo- acción antiangiogénica lleva alrededor de 25 añosmetrio y placenta. No obstante, existen determi- y alguno de los agentes descubiertos se encuen-nados procesos patológicos en los que la tra ya en ensayos clínicos en fase III. Paper et al.neoformación de vasos por la síntesis anormal de publicaron una extensa revisión de estos com-factores de crecimiento, contribuye a la progre- puestos (60) y entre ellos citan las propiedades delsión de las enfermedades, como es el caso del ácido ursólico y oleanólico, contenidos tambiéncáncer, especialmente cáncer de mama, próstata en el espino blanco (61, 62).y endometrio (57), que junto al cáncer de colon y la La catequina, además de la luteolina, ya mencio-enfermedad coronaria constituyen las enfermeda- nada, también puede inhibir la angiogénesis indes propias de los países desarrollados occiden- vitro en células endoteliales bovinas, según des-tales, que han adoptado unas dietas hipercalóri- cubrieron Fotsis et al. En dicho ensayo catequinacas por su exceso de grasas saturadas y pobres fue la inhibidora más potente de la angiogénesis,en productos vegetales crudos. Por el contrario, mientras que la luteolina tenía una potencia inter-los países asiáticos que mantienen su dieta tradi- media (63). Otro compuesto que forma parte delcional, tienen menor prevalencia. Otras enferme- espino blanco, la apigenina, demostró que inhibíadades ligadas a procesos de angiogénesis son las la estimulación del receptor de factor de craci-enfermedades inflamatorias del tejido conjuntivo y miento fibroblástico (FGF) mediada por estimula-las que afectan al ojo como la retinopatía diabéti- ción de protein kinasa y ATP (64).
  • 9. Revista de Fitoterapia 2004; 4 (1): 5-21 13Estudios clínicos cardiaca grado II NYHA (TABLA 2). Los pacientes fueron tratados con el extracto WS 1442 y reci- Insuficiencia cardiaca leve o moderada bieron 1 comprimido de 450 mg cada 12 horas Cardiopatía isquémica (84,3 mg de proantocianidinas por tableta) duran- te 24 semanas. Se observó mejoría subjetiva (pal- Arritmias pitaciones, fatiga y disnea de esfuerzo), así como Hipertensión en la fracción de eyección ecocardiográfica con Hipercolesterolemia un incremento de 47% a 51% en los 196 pacien- Enfermedad arterial periférica tes en que se estudió. Se objetivó también un des- censo de la presión arterial sistólica y diastólicaTABLA 3. Interés terapéutico de la sumidad de espino (5,9 y 2,2 mm Hg respectivamente), frecuenciablanco. cardiaca en reposo (3,4 l.p.m.) y doble producto (presión sistólica x frecuencia cardiaca). Al nivelInsuficiencia cardiaca máximo de esfuerzo, se normalizó el descenso del segmento ST en el 29,8% de los 215 pacien-El espino blanco ha mostrado resultados favora- tes con dicha alteración. De los 146 pacientesbles en pacientes con insuficiencia cardiaca tanto con arritmias al esfuerzo, mejoraron el 43%. Noen estudios no controlados (65-67), como en estu- se realizó un tratamiento estadístico de los resul-dios controlados (68-76). Hasta la fecha los estudios tados. Se reconocieron como efectos adversospublicados se han realizado con dos diferentes for- dolor facial, abdominal y taquicardia aunque nomulaciones: LI 132, extracto hidroalcohólico seco fueron clínicamente significativos. Los autores( relación droga/extracto: 4,7:1) estandarizado concluyeron que el espino blanco es una opciónpara un contenido en flavonoides del 2% (70, 71) y terapéutica efectiva y bien tolerada para el trata-el WS 1442, extracto hidroalcohólico seco, con miento de los pacientes con insuficiencia cardia-una relación droga/extracto 5:1, estandarizado ca grado II NYHA y que mejora la calidad de vidapara un contenido en proantocianidinas del los pacientes (67).18,75% y flavonoides del 2,2% (72-75). En casi todos los estudios controlados publica-El estudio más amplio publicado hasta la fecha dos, el espino blanco ha demostrado efectosfue, observacional, no controlado y multicéntrico. beneficiosos. En el único en el que no se objeti-Se incluyeron 1.011 pacientes con insuficiencia varon efectos favorables se incluyeron 85 pacien- tes con insuficiencia cardiaca grado II NYHA. Los Clase I No hay limitaciones. La actividad física pacientes recibieron placebo o extracto de espino habitual no produce fatiga excesiva, blanco (LI 132), con una dosis de 100 mg tres disnea ni palpitaciones. veces al día durante 4 semanas. Para estudiar la Clase II Limitación ligera de la actividad física. eficacia se realizó un test de esfuerzo con ciclo- El enfermo no presenta síntomas en ergómetro y medición del doble producto. Se eva- reposo. La actividad física habitual luó también la sintomatología subjetiva, tolerancia produce fatiga, disnea, palpitaciones o y efectos adversos. Comparado con el placebo, angina. los pacientes tratados con el extracto obtuvieron Clase III Limitación notable de la actividad físi- una mejoría, aunque no significativa, en la tole- ca. Aunque en reposo no hay sínto- rancia al esfuerzo. Los autores atribuyeron estos mas, éstos se manifiestan con niveles pobres resultados a la disnea basal, sólo de bajos de actividad física. grado ligero y a la corta duración del tratamiento (69) Clase IV Incapacidad de llevar a cabo ninguna . Uno de los escasos trabajos publicados en actividad en ausencia de síntomas. lengua inglesa, ya que la mayoría están publica- Éstos pueden estar presentes incluso dos en alemán, por Eiff et al. fue un estudio a en reposo. doble ciego, controlado, que estudió la capacidad de esfuerzo tras el tratamiento con una combina-TABLA 4. Clasificación funcional de la insuficiencia car- ción de extractos de espino blanco y valerianadiaca de la New York Heart Association (NYHA). con placebo. Fueron incluidos cuarenta pacientes
  • 10. 14 Revista de Fitoterapia 2004; 4 (1): 5-21con insuficiencia cardiaca grado II NYHA, con una l.p.m. (p<0,01). Con placebo no hubo cambios enedad media de 53 años. Los pacientes recibieron, estas variables. La tolerancia fue buena con dosde forma aleatoria, la combinación de extractos o casos de efectos adversos no significativos (70).placebo a una dosis de 2 ml tres veces al día Más recientemente se publicó el trabajo firmadodurante 6 semanas (6 ml del extracto equivalían a por Tauchert et al., que supone la demostración15 mg de flavonas y 28 mg de proantocianidinas). de que el tratamiento con espino blanco puedeEl tratamiento activo o placebo fue añadido al tra- tener un lugar en la terapéutica actual de la insu-tamiento convencional sin modificación, al menos, ficiencia cardiaca. El propósito de dicho estudioen los 6 meses previos a la aleatorización. Se fue estudiar la eficacia de dos dosis del extractoexcluyeron los pacientes que requerían digoxina o WS1442 en pacientes con insuficiencia cardiacabetabloqueantes. Para evaluar la respuesta al grado III NYHA, sobre la capacidad de esfuerzoesfuerzo se realizó el test de 6 minutos de deam- medida con cicloergómetro, sintomatología subje-bulación y test de esfuerzo en cicloergómetro. Se tiva y efectos adversos. Se incluyeron 209 pacien-evaluaron también parámetros bioquímicos en tes aleatorizados a 1800 g/día, 900 g/día o pla-sangre y orina, lactato en sangre, frecuencia car- cebo añadidos al tratamiento diurético durante 16diaca, presión sistólica y mejoría subjetiva. Los semanas. La dosis de 1800 mg fue bien toleradaresultados fueron evaluados al final de los 42 días y en comparación con la dosis de 900 mg y pla-de tratamiento. Se comprobó un aumento signifi- cebo se objetivó un incremento estadísticamentecativo (p<0,05) en la capacidad de esfuerzo (test significativo de la capacidad de esfuerzo (76).de deambulación) en los pacientes que recibieron Existen dos estudios en los que se compara eltratamiento activo, aunque el cicloergómetro no espino blanco con un IECA. En uno se incluyeronseparó adecuadamente ambos grupos. Tampoco 132 pacientes con insuficiencia cardiaca grado IIse apreció una mejoría significativa en relación a NYHA que recibieron de forma aleatoria 300 mglos niveles de lactato. La frecuencia cardiaca en al día del extracto LI 132 o captopril, a una dosisreposo, presión diastólica media al esfuerzo, de 12,5 mg tres veces al día, durante 8 semanas.colesterol total y cociente colesterol/HDL y LDL La tolerancia al esfuerzo evaluada mediante ciclo-colesterol fueron menores tras el tratamiento en e rg ó m e t ro mejoró con ambos tratamientoslos pacientes adscritos a tratamiento activo, que (p<0,001), aproximadamente un 50% más, ypor otra parte fue bien tolerado. Se describieron mejoraron los síntomas (disnea, fatiga, etc). Nocomo efectos adversos: disnea, fatiga, sudora- hubo diferencias entre ambos grupos y un pacien-ción o ligero rash en dos pacientes con trata- te del grupo de captopril presentó tos seca quemiento activo y edema y quemazón precordial en obligó a su retirada (73). En el segundo, masdos sujetos con placebo. Los autores concluyeron reciente, se ensayó una preparación homeopáticaque se necesitaban más estudios, con mayor de espino blanco (Cralonin ®) en pacientes condosis y duración para conocer con certeza los insuficiencia cardiaca ligera, (n=110), frente aefectos del espino blanco en insuficiencia cardia- IECA/diuréticos, (n=102), durante 8 semanas. Seca (75). Varios estudios han sido diseñados para consideraron 15 variables. Ambos tratamientosconocer los efectos sobre la insuficiencia cardia- mejoraron los parámetros estudiados sin diferen-ca con mayores dosis. El primero de estos fue un cias excepto que la combinación IECA/diuréticosestudio controlado con placebo, doble-ciego en fue más efectiva para bajar la presión arterial (78).78 pacientes con insuficiencia cardiaca II NYHA. Los efectos del espino blanco sobre la funciónTras un periodo de lavado, los pacientes recibie- ventricular izquierda han sido evaluados medianteron el extracto LI 132, a dosis de 200 mg tres ecocardiografía o ventriculografía isotópica. Elveces al día o placebo, durante 8 semanas. Para efecto inotrópico positivo fue demostrado median-estudiar la eficacia se realizó un test de esfuerzo te un incremento de la fracción de eyección eco-en cicloergómetro. Los pacientes que recibieron gráfica (FE) en el trabajo de Diehl ya mencionado.el extracto mostraron una mayor tolerancia al En el trabajo de Eichstadt, en el que se incluyeronesfuerzo (p<0,0001). La presión sistólica dismi- 20 pacientes en clase II NYHA, con una FE basalnuyó de 171 a 164 mm Hg (p<0,05) y la fre- < 55%, la FE medida con isótopos aumentó basal-cuencia cardiaca disminuyó de 115 l.p.m. a 110 mente de 40 a 45% y postesfuerzo de 42 a 47%.
  • 11. Revista de Fitoterapia 2004; 4 (1): 5-21 15La literatura muestra un posible papel del espino insuficiencia cardiaca está jalonado por fármacosblanco como terapia coadyuvante en pacientes que han incrementado la FE y a largo plazocon insuficiencia cardiaca. Recientemente, se aumentaban la mortalidad (dobutamina, inhibido-publicaron los resultados de un metaanálisis en el res de la fosfodiesterasa o flosequinan), incluso laque se incluyeron 8 trabajos que superaron los cri- digoxina, fármaco extraído de la digital, que tanterios de aleatorización, estudio doble ciego y útil ha sido durante años en el tratamiento sinto-control con placebo e incluyeron un total de 632 mático de la insuficiencia cardiaca, no incrementapacientes con insuficiencia cardiaca grados I-III de la supervivencia en los pacientes tratados. Losla NYHA. Los resultados en conjunto fueron favo- fármacos más efectivos son los que antagonizanrables para espino blanco respecto a placebo en la respuesta neurohormonal, se trata de los fár-un incremento de la carga de trabajo de 7 watios macos betabloqueantes, inhibidores de la enzima(IC 95%: 3 a 11 watios), disminución del producto convertidora de la angiotensina (IECA), antagonis-presión por frecuencia cardiaca : -20 (IC 95%: -30 tas de los receptores para la angiotensina II (ARA-a -8). Los síntomas de disnea, fatiga mejoraron II) y espironolactona. Estos fármacos mejoran,significativamente con espino blanco. Los efectos sólo sutilmente, los parámetros hemodinámicos,adversos fueron infrecuentes, ligeros y transito- pero incrementan sustancialmente la superviven-rios incluyendo náusea, mareo y molestias diges- cia. Para colocar al espino blanco en las guíastivas. Los autores concluyeron que el espino blan- terapéuticas de insuficiencia cardiaca se necesitaco es una terapia coadyuvante efectiva para el un gran estudio, controlado, que analice la varia-tratamiento de la insuficiencia cardiaca (79). ble supervivencia. Con este fin se diseñó el estu-En cualquier caso, la historia del tratamiento de la dio SPICE (Survival and Prognosis: Investigation ofTabla 5. Estudios clínicos.EA: Estudio abierto. PDC: Placebo doble ciego. CDC: Captopril-doble ciego.TC: Trabajo cardíaco. TxF: Producto tensión arterial x frecuencia cardíaca. EC: Eyección cardíaca.TA: Tensión arterial. TE: Tolerancia al ejercicio. Φ: No significativo.+: significativo. ↑: Aumento. ↓: Reducción.NC: No consta.
  • 12. 16 Revista de Fitoterapia 2004; 4 (1): 5-21Crataegus Extract WS 1442 in Congestive Heart III de la CCS (Canadian Coronary Society). SeFailure). El estudio SPICE comenzó en 1998 y pre- demostró enfermedad coronaria mediante anginatendía incluir unos 2.300 pacientes en clase II y III inestable o infarto agudo de miocardio previos,NYHA de 7 países europeos. Los sujetos incluidos estenosis coronaria > 60% o test de esfuerzo conrecibían aleatoriamente 450 mg del extracto WS descenso del segmento ST. Todos los pacientes1442 o placebo, cada 12 horas, durante 24 recibían tratamiento con ácido acetil salicílicomeses, añadido al tratamiento convencional con (AAS), el 72% betabloqueantes, 63% nitratos ybetabloqueantes y/o IECA, además de digoxina y 50% calcioantagonistas. Se añadió al tratamientodiuréticos. El objetivo primario es evaluar la mor- una cápsula de espino blanco conteniendo micro-talidad cardiaca, infarto de miocardio no fatal y nizado de sumidad florida (Laboratorio Soria Natu-hospitalización por descompensación cardiaca. ral®) cada 8 horas, durante 1 mes. El productoLos objetivos secundarios son mortalidad total, está estandarizado, siendo su contenido de flavo-duración de ejercicio, parámetros ecocardiográfi- noides del 1,9% y el de proantocianidinas delcos, calidad de vida y aspectos farmacoeconómi- 3,9%. Los episodios de angina disminuyeron decos. El ensayo se preveía que finalizara al final del 32 ± 31 a 15 ± 16 (p<0,001). Los comprimidos2002. Los resultados aún no han sido publicados de nitroglicerina disminuyeron de 5 ± 10 a 2 ± 5(80) . El interés que despierta esta droga ha hecho (p<0,008) (FIGURA 2). La puntuación del cuestiona-que últimamente se hayan publicado varios artícu- rio de Seattle aumentó de 61,2 ± 11 a 65,6 ± 8,8los de revisión (81-83). (p<0,025). El tiempo de esfuerzo aumentó de 324±158 a 375±163 sg (p<0,0001). El tiempoCardiopatía isquémica hasta comienzo de angina aumentó de 257 ± 117Sólo existen dos trabajos publicados en los que a 328 ± 131 sg (p<0,001), y el tiempo hasta des-se ha testado preparados basados en sumidad de censo de 1 mm de segmento ST aumentó de 281espino blanco en esta patología en comparación a ± 162 a 316 ± 155 sg (p=0,014). No hubo dife-placebo. En ambos se estudió la capacidad del rencias respecto al doble producto, tiempo hastaespino blanco para controlar los síntomas de angi- desaparición de angina o normalización del seg-na de pecho estable. Hanak et al. publicaron el pri- mento ST. No se observaron efectos secundarios (86)mer artículo en 1983. Incluyeron 60 pacientes . Estos resultados justifican la realización de uncon angina de esfuerzo estable grados I-II (NYHA). ensayo controlado.El tratamiento consistió en 180 mg/día de un Aún no se ha estudiado la posibilidad de emplearextracto de espino blanco o placebo durante 3 el espino blanco en otras manifestaciones de lasemanas. Los pacientes no estaban bajo trata- cardiopatía isquémica, como angina inestable,miento con betabloqueantes, nitratos ni calcioan- infarto de miocardio o profilaxis de muerte súbitatagonistas. La comprobación de la eficacia tera- de origen isquémico.péutica se realizó mediante una cicloergometría. Actualmente estamos realizando un ensayo clínicoEn este estudio, el extracto ensayado aumentó doble ciego, controlado, en grupos paralelos, ensignificativamente la tolerancia respecto a place- el que incluiremos 50 pacientes con cardiopatíabo. No se objetivaron efectos secundarios (84). isquémica crónica asintomática y diabetes melli-Weng et al. estudiaron 46 pacientes con angor tus tipo 2. De forma aleatorizada, los pacientesestable. Durante 4 semanas recibieron de forma recibirán una cápsula de 400 mg de sumidad flo-aleatoria 100 mg de Crataegus pinnatifida o pla- rida de espino blanco (Laboratorio Soria Natural®)cebo. La efectividad global del Crataegus fue del o placebo, 3 veces al día, durante 6 meses. Se84,8% comparado con el 37% del grupo placebo. determinarán parámetros de stress oxidativoEn 46,4% de los pacientes con Crataegus mejo- (MDA, metabolismo del glutation y 8-oxo-deoxi-raron los cambios electrocardiográficos compara- guanosina), inflamatorios (proteína C reactiva ydo con el 3,3% del grupo placebo (85). Como estu- elastasa de neutrófilos), función plaquetaria (agre-dio piloto, se llevó a cabo en nuestro hospital un gación plaquetaria in vitro) y función endotelialestudio en pacientes con angina de pecho esta- (dilatación de la arteria humeral mediada por hipe-ble. Se incluyeron 22 pacientes, edad media: raflujo). El estudio finalizará probablemente a66±8 años, 15 varones y 7 mujeres, en clase I a mediados del 2005.
  • 13. Revista de Fitoterapia 2004; 4 (1): 5-21 17 Episodios angina/mes Intensidad del dolor Tabletas NTG/mesFIGURA 2. Efecto de espino blanco sobre los síntomas de angina estable antes (barras grises), y después (barras blan-cas) de un mes de tratamiento con espino blanco.Arritmias con mayor dosis de espino blanco o en asociaciónHasta la fecha, no hay datos publicados de los con otras drogas vegetales o fármacos.posibles efectos antiarrítmicos del espino blanco Hipercolesterolemiaen humanos. Sus indicaciones como antiarrítmico Chen et al. estudiaron el efecto hipolipemiante delse basan en datos obtenidos en investigación ani- espino blanco. Incluyeron en el estudio 30 sujetosmal. No debe emplearse empíricamente sin haber con edades comprendidas entre los 30 y 59 añosrealizado un diagnóstico del tipo de arritmia, ya con hiperlipemia. Recibieron una bebida que con-que existen arritmias que pueden tratarse con tenía extracto de espino blanco, vitaminas C, B1 yéxito con los actuales fármacos antiarrítmicos, B2, hierro y cinc. Cada 100 ml de la bebida con-otras mediante ablación por radiofrecuencia o tenía 560 mg de flavonas del espino blanco. Ladesfibriladores implantables. Algunas pueden dosis empleada fue 250 cc dos veces al día (1,4poner en peligro la vida, si no son identificadas y mg de flavonas/dosis), durante un mes. La dietatratadas convenientemente. y actividad ordinaria no se modificó y se disconti-Hipertensión nuó toda la medicación. Se observó un descenso de triglicéridos, colesterol LDL, apolipoproteína BWalker et al. publicaron un estudio en el se com-paró la eficacia hipotensora de 500 mg de un y malon-dialdehido (MDA), producto final de la peroxidación lipídica. No hubo cambios en elextracto de espino blanco, 600 mg de magnesio, colesterol HDL y apolipoproteína A. Dada la com-su combinación o placebo. Treinta y seis volunta- binación de productos antioxidantes no puederios con hipertensión ligera fueron tratados duran- concluirse, obviamente, que los resultados obte-te 10 semanas. Hubo un descenso de presión sis- nidos fueran debidos exclusivamente al espinotólica y diastólica en todos los grupos de estudio, blanco (88).incluyendo el grupo placebo, sin diferencias esta-dísticamente significativas entre los tres grupos. En el estudio de Eiff et al., aunque no fue el obje-El análisis de contraste factorial mediante ANOVA tivo principal, se observó una reducción del coles-mostró una prometedora reducción (p<0,081) en terol total, colesterol LDL y el cociente coleste-presión diastólica en reposo con el extracto de rol/HDL tras el tratamiento con espino blanco yespino blanco, así como una tendencia hacia la pasiflora (76).reducción de la ansiedad (p<0,094) (87). Estos Estos datos son prometedores y apuntan un efec-datos apoyan la realización de estudios amplios, to hipolipemiante del espino blanco cuya utilidad
  • 14. 18 Revista de Fitoterapia 2004; 4 (1): 5-21clínica, en combinación con otros tratamientos Comisión Efitoterápicos o añadido a fármacos actualmentedisponibles, como estatinas o fibratos, está por Salvo otra prescripción: 160-900 mg/día dedilucidar. extracto hidroalcohólico (etanol 45% v/v o metanol 70% v/v, con una relación droga-extrac-Enfermedad arterial periférica to de 4-7:1, con un contenido definido en flavo-En la literatura sólo existe un trabajo publicado el noides o proantocianidinas, correspondiente a1968 por Di Renzi et al. A un grupo de 20 pacien- 30-168,7 mg de procianidinas, calculadastes con claudicación intermitente con edades entre como epicatequina o 3,5-19,8 mg de flavonoi-42 y 65 años se les administró un preparado inyec- des, calculados como hiperósido (DAB 10),table conteniendo extracto de espino blanco (1 vial repartidos en dos o tres tomas.de 2 cc conteniendo 0,14 g de extracto de C r a- ESCOPtaegus oxyacantha y C. monogyna). Tras la admi-nistración intravenosa, estos autores observaron - Extractos hidroalcohólicos (con relación droga-un descenso de la frecuencia cardiaca basal de 8 extracto 4-7:1 y un contenido definido de pro-latidos por minuto y un descenso de la presión antocianidinas o flavonoides): 160-900a rterial, entre 5 y 10 mm Hg de presión sistólica y mg/día.5 mm Hg de presión diastólica. Con el extracto, - Droga en infusión: 1-1,5 g de droga cortada,mediante estudio reográfico, comprobaron que se 3-4 veces al día.incrementaba la capacidad de esfuerzo y conclu- - Polvo de droga (Codex Fr. IX): 2-5 g/díayeron que el extracto de espino blanco ejercía unpapel antiisquémico en estos pacientes (89). - Tintura (Codex Fr. IX): 20 gotas, dos o tres veces al día.Posología y formas de administración - Extracto fluido: (Codex Fr. IX): 0,5-2 g/día, 60-La vía oral es actualmente la única vía de admi- 120 gotas, (tres veces al día)nistración de los preparados de sumidad floridade espino blanco. Existen presentaciones en - Extracto seco (Farmacopea Belga V): 50-300forma de cápsulas conteniendo polvo de planta mg, tres veces al día.micronizada o tabletas conteniendo un extracto - Macerado glicerinado: 50 gotas tres veces alseco de la droga. Existen también extractos día.hidroalcohólicos o hidroglicéricos.El efecto terapéutico, al menos en lo que respec- Efectos adversosta a sintomatología subjetiva, parece comenzar alos 5 a 10 días de iniciado el tratamiento. Debe El espino blanco es una droga con un perfil de tolerancia excelente. En los ensayos clínicosmantenerse, al menos, durante 4 a 6 semanas publicados no se han comunicado efectos adver-para observar efectos terapéuticos completos a sos relevantes. A las dosis terapéuticasla dosis administrada. empleadas se han descrito como efectos secun-Las recomendaciones en relación a la posología darios, en algunas fuentes bibliográficas: ligerovienen reflejadas en las monografías de la Comi- rash cutáneo, cefalea, sudoración, vértigo, sínto-sión E del Ministerio de Sanidad de Alemania y la mas gastrointestinales o somnolencia (92-94). EnEuropean Scientific Cooperative on Phytotherapy, general estos síntomas han sido ligeros o pasaje-ESCOP (TABLA 6) (90, 91). ros. La FDA (Food and Drug Administration) deLas recomendaciones de la Comisión E, en cuan- Estados Unidos no reconoce ningún efecto secun-to a dosis, se basan en los resultados de los dario relevante cuando se administra sólo, sinensayos realizados en pacientes con insuficiencia combinación con otras drogas vegetales.cardiaca con preparados basados en sumidad flo- En animales, dosis mayores han producido seda-rida. No existen hasta la fecha indicación de utili- ción, hipotensión y arritmias (92, 95). No se hazar sólo hojas o frutos puesto que aún no han demostrado mutagenicidad en roedores con elsido testados en ensayos clínicos controlados. extracto hidroalcohólico estandarizado (18,75%
  • 15. Revista de Fitoterapia 2004; 4 (1): 5-21 19de procianidinas oligoméricas) (96). En el test de El espino blanco reúne una serie de compuestosmutagenicidad Ames, en Salmonella thyphimurium químicos naturales que pueden aportar beneficiosTA98, un extracto fluido de Crataegus 1:1 fue en el tratamiento de las enfermedades cardiovas-moderadamente mutagénico. Dicha actividad fue culares, siempre en combinación con otros fár-secundaria al contenido en quercetina. Sin embar- macos que ya han demostrado mejoría pronósti-go, la cantidad de quercetina ingerida con la dieta ca. Por ello, sólo deberá emplearse tras ladiaria es superior a la que contienen los extractos realización de un correcto diagnóstico de la pato-comercializados. logía cardiaca concreta y tras la optimización tera- péutica médica o intervencionista oportunas.Interacción con otros fármacos Dirección de contactoy precauciones Ernesto Dalli PeydróEl espino blanco es muy bien tolerado por los Servicio de Cardiologíapacientes, sin evidencia de interacciones farma- Hospital Arnau de Vilanova - Valenciacológicas significativas. No obstante, no se han C/ San Clemente 12realizado estudios específicos. Aunque se han 46015 Valencia e-mail: er.nest@teleline.esdescrito interacciones farmacodinámicas conotros fármacos inotrópicos o vasodilatadores en Referencias bibliográficaslibros de fitoterapia, no se han comunicado estos 1. Ministerio de Sanidad y Consumo. Real Farmacopea Espa- ñola, Madrid: MSC, 2002.efectos en los ensayos realizados. La interacción 2. Peris JB, Stübing G, Vanaclocha B. Fitoterapia Aplicada.descrita más conocida es con la digoxina (97). Valencia: Colegio Oficial de Médicos de Valencia. 1995.Supuestamente ocasionaría un efecto farmacoló- 3. Plantas Medicinales. Fernández M, Nieto A. Ed. Universidadgico tóxico aditivo, ya que ambos fármacos blo- de Navarra, 1982.quean la bomba sodio-potasio. Sin embargo, en 4. Cañigueral S, Vanaclocha B. Interés terapéutico de la sumi- dad de espino blanco (crataegi folium cum flore). Revista deun reciente estudio en individuos sanos, no se Fitoterapia 2000; 1: 85-93.observó interacción aditiva a las dosis habitual- 5. Werbach M, Murray M. Botanical influences on illness. Ta r-mente empleadas (98). zana (CA): Third Line Press 1994. P 279.De forma cautelar, parece conveniente no utilizar 6. Hecker-Niedek AE. Untersuchungen zur biogenese, mar- kierung und pharmakokinetik der procyanidine aus cratae-preparados de espino blanco en pacientes con gus-species. Marburg. Germany: University of Marburg. Dis-tratamiento anticoagulante oral ya que no se han sertation 1983.realizado estudios con esta asociación. No se 7. Pöpping S, Rose H, Ionescu I, et al. Effect of hawthornconoce tampoco si el espino blanco modificaría la extract on contraction and energy turnover of isolated rat car- diomyocites. Arzneimittelforschung 1995; 45: 1157-61.metabolización de otras drogas a través del cito- 8. Joseph G, Zhao Y, Klaus W. Pharmacologic action profile ofcromo P450 y por tanto las posibles interaccio- crategus extract in comparison to epinephrine, amrinone, mil-nes farmacológicas a que pueda dar lugar. rinone and digoxin in the isolated perfused guinea pig heart . Arzneimittelforschung 1995; 45: 1261-5.Por las razones mencionadas, dado que aún no 9. Munch G, Brixius K, Frank K, Erdman E. WS1442 (extract ofestán claras sus interacciones, el empleo de esta Crataegus species) increase force of contraction in human fai-droga en pacientes con cardiopatía, que además ling myocardium by inhibition of NA+/K+ ATP ase. Circulation 1997; 96: 4090 (abstract).reciben otros fármacos, debería realizarse bajo 10. Schwinger RH, Pietsch M, Frank K. et al. Crataegus specialsupervisión especializada. extract WS 1442 increases force of contraction in human myo- cardium cAMP-independently. J Cardiovasc Pharmacol 2000;Conclusiones 35: 700-7.Tras el repaso exhaustivo de las acciones farma- 11. Schüssler M, Hölzl J, Fricke W. Myocardial effects of flavo-cológicas queda claro que existe un amplio abani- noids from Crataegus species. Arzneimittelforschung 1995;45: 842-5.co de posibilidades para su empleo en humanos, 12. Lacaille-Dubois MA, Franck U, Wagner H. Search for angio-pero para que el espino blanco pueda llegar a ocu- tensin converting enzyme (ACE)-inhibitors from plants. Phyto-par un lugar en el arsenal terapéutico empleado medicine 2001; 8: 47-52.en Cardiología se necesitan estudios amplios, 13. Rácz-Kotilla E. Hypotensive and betablocking effect of proc- yanidins of Crataegus monogyna. Planta Med 1980; 39: 239.cuyos objetivos finales sean, no sólo mejoría sin- 14. Müller A, Linke W, Zhao Y, et al. Crataegus extract pro l o n g stomática, sino también disminución de las compli- action potential duration in guinea-pig papillary muscle. Phyto-caciones cardiacas letales. med 1996; 3: 257-61.
  • 16. 20 Revista de Fitoterapia 2004; 4 (1): 5-2114. Müller A, Linke W, Klaus W. Crataegus extract blocks potas- xidant vitamins, or the combination for the prevention of coro-sium currents in guinea pig ventricular cardiac myocites. Plan- nary disease. N Eng J Med 2001; 345: 1583-92.ta Med 1999; 65: 335-9. 32. Diplock AT, Charleux JL, Crozier-Willi G, et al. Functional15. Garjani A, NazemiyehH, Maleki N. Effects of extracts from food science and defence against reactive oxidative species.flowering tops of Crataegus meyeri A. Pojark. On ischaemic Br J Nutr 1998; 80: s77-s112.arrhytmias in anaesthetized rats. Phytoter Res 2000; 14: 428- 33. Nagata H, Takekoshi S, Takagi T, et al. Antioxidative action31. of flavonoids, quercetin and catechin, mediated by the activa-16. Al Makdessi S, Sweidan H, Dietz K, et al. Protective eff e c t tion of glutathione peroxidase. Tokai J Exp Clin Med; 24: 1-11.of Crataegus oxyacantha against reperfusion arrhythmias after 34. De Groot H, Rauen U. 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