1. ONCOLOGIA
DR. FRANK BONILLA
EQUIPO 1
CASTILLO LIZCANO JORGE A.
DOMINGUEZ CASTILLO EDUARDO
GOMEZ MENDEZ DANIEL R.
MORENO DOMINGUEZ RAQUEL E.
VILLELA RODRIGUEZ MARIANELA M.

2.  Es la serie de procesos por los que una célula
da lugar a 2 células hijas.
 Consta de 4 fases: G1, S, G2, M.
 Dura aproximadamente 24 horas.
 Al periodo comprendido entre el final de una
mitosis y el principio de la siguiente se le llama
interfase.

4. FASE G1
 Dura 6-12 horas.
 La célula dobla su tamaño y masa debido a la
continua síntesis de sus componentes.
 Hay células que en esta fase detienen el proceso
por tiempo indefinido y se denomina G0.
 Existe un punto de restricción R donde se
comprueba que la célula ha generado la masa
necesaria y que existen factores ambientales
adecuados.

5. FASE S
 Dura de 6-8 horas
 Aquí se replica el DNA cada cromosoma pasa a
tener 2 cromátidas o sea 2 moleculas de DNA
de cadena doble.

6. FASE G2
 Periodo entre la finalización de la fase S y el
comienzo de la fase M
 Existe un punto de control G2-M en donde se
comprueba si se ha duplicado la masa y si se
ha replicado el DNA.

7. FASE M
 Los cromosomas se condensan y los
microtúbulos se organizan en 2 cuerpos
polares.
 Aquí desaparece la membrana nuclear
( profase)

8.  Los cromosomas se unen a
microtúbulos formando una placa
ecuatorial (metafase).
Aquí existe otro punto de control
M que permite seguir adelante si
los cromosomas están alineados
en el huso.

9.  Las cromátides hermanas se separan yendo
cada una hacia un polo de la célula (anafase).

10.  La llegada a los extremos se denomina
telofase.
 La membrana nuclear vuelve a formarse y los
cromosomas se descondensan.

11. La existencia de puntos de control del ciclo celular
permiten que todo el proceso tenga lugar cuando
la célula esta totalmente preparada.
Las células mantienen su tamaño durante
generaciones lo cual indica que exista un control
fino del metabolismo celular para adecuar
crecimiento a división.

12. Cómo se controla la división celular (y de está
manera el crecimiento celular) es muy complejo.
El cáncer es una enfermedad dónde el control y
la regulación del ciclo celular sale mal y el
crecimiento normal y comportamiento de la célula
se pierden.
La maquinaria básica del ciclo celular esta
constituida por proteínas capaces de fosforilar
otras proteínas (quinasas).
CONTROL DEL CICLO CELULAR

13. Las quinasas que coordinan los complejos
procesos de control del ciclo celular se
denominan “quinasas dependientes de
ciclina” (CDKs).
CDKs: (kinase dependiente de ciclinas,
agrega fosfato a una proteína), junto con
ciclinas son las mayores llaves de control
para el ciclo celular, causando que la célula
se mueva de G1 a S o G2 a M.

14.  FPM: (Factor Promotor de la
Maduración) incluye la KdC y ciclinas que
desencadenan la progresión del ciclo celular.
 P53: Es una proteína que funciona bloqueando
el ciclo celular si el ADN está dañado. Si el daño
es severo esta proteína puede causar apoptosis.

15. Los niveles de p53 están incrementados en
células dañadas. Esto otorga tiempo para
reparar el ADN por bloqueo del ciclo celular.
Una mutación de la p53 es la mutación más
frecuente que conduce al cáncer. Un caso
extremo de esto es el síndrome de Li Fraumeni
dónde un defecto genético en la p53 conduce
a una alta frecuencia de cáncer en los
individuos afectados.

16. p27: es una proteína que se une a ciclinas y
KdC bloqueando la entrada en fase
S. Investigaciones recientes (Nat. Med.3, 152
(97)) la prognosis del cáncer en el ceno está
determinado por los niveles de
p27. Reducidos niveles de p27 predicen un
mal resultado para los pacientes de cáncer en
el seno.

17.  Ciclina D - Implicada en al regulación del punto
de restricción. Es un sensor de la presencia de
los factores de crecimiento; su síntesis en la
células es inducida por éstos, pero es disminuida
por los factores inhibidores de proliferación
celular.

18.  Intervienen complejos formados por los 2 tipos
de ciclinas B (B1 y B2) y la quinasa Cdc2.
 Estas moléculas controlan el estado del DNA
celular, duplicado en la fase S.
REGULACIÓN DEL PUNTO
G2-M

19.  El control de la integridad del DNA antes de
entrar en mitosis es fundamental para evitar la
transmisión de mutaciones de todo tipo.
 Si existen anormalidades como una incompleta
duplicación o una excesiva síntesis la cél para
el ciclo; este control se pierde totalmente en
las celulas cáncerosas.

20.  Es un punto de control durante la transmisión de
metafase_anafase en la mitosis, asegura que no
haya errores en la formación del huso
acromático ó en el alineamiento de los
cromosomas en la placa ecuatorial y se
produzca, un reparto igualitario de cromosomas
entre las dos células hijas
REGULACIÓN DEL PUNTO M

21.  Proliferación incontrolada de células y la
colonización de estas a otros territorios, la cual
da como resultado final el inadecuado
funcionamiento de la población normal de
células.

22. Se refiere a todos los tipos de neoformaciones
malignas: las que se producen en los epitelios
(carcinomas), las que derivan del tejido
conectivo (sarcomas), las que parten de las
células de la glía del sistema nervioso central y
asimismo las que se originan de los linfáticos y
de los tejidos hematopoyéticos.

24.  Actualmente se aceptan al menos tres etapas en
el proceso de carcinogénesis:
 En primer lugar una fase de iniciación,
resultado de la aplicación de una “dosis” única y
baja de un carcinógeno, el cual produce una
alteración estructural en el DNA que conlleva la
activación de un oncogén o la inactivación de un
gen supresor. Es un proceso irreversible y con
memoria.

25.   Una segunda fase de promoción que no
requiere necesariamente la exposición al agente
carcinógeno pero sí a un segundo agente
denominado promotor. Existe dosis umbral y
respuesta máxima. Se caracteriza por la
expansión de la población iniciada y es
reversible. Se desencadena por estímulo de
receptores de membrana.

26.  Finalmente en una tercera etapa de
progresión tumoral, la neoplasia ya establecida
adquiere propiedades que conllevan mayor
malignidad, como la capacidad de diseminar a
distancia o la resistencia a fármacos,
probablemente por acumulación de nuevas
mutaciones en el DNA celular.

30. CARCINÓGENO COMPLETO
Aquel capaz de realizar todas las etapas de la
carcinogénesis (iniciación, promoción y
progresión).
Sin embargo, algunos carcinógenos completos, a
dosis bajas puede que sólo actúe como iniciador
siendo en este caso un carcinógeno incompleto.

31.  Uno de los principales factores involucrados en
la génesis del cáncer, es la alteración del ciclo
celular, el cual en condiciones normales,
consta de mecanismos que le permiten
controlar su división.
 Estos mecanismos dependen de señales tanto
intracelulares como extracelulares que regulan
procesos de transducción de señales,
permitiendo de esta forma que una célula
entre o no en un ciclo de división celular.

32.  Las células cancerígenas sufren alteraciones en
estos procesos de control, desencadenando
una proliferación descontrolada independiente
de los factores extrínsecos e intrínsecos.
 Estas alteraciones son el resultado de la
sumatoria de mutaciones, las cuales pueden
desencadenar una señal de muerte celular
programada (apoptosis) o una mejor
adaptabilidad al medio, favoreciendo la
supervivencia de la población celular de una
misma clona.

34.  En el desarrollo del cáncer se han encontrado
diversos factores responsables de las
mutaciones multiplazos para su final expresión.
  La mayoría de estos factores son
ambientales, los cuales actúan como sustancias
carcinogénicas que desarrollan la alteración
genética o la potencian. Para que este proceso
se lleve a cabo, se requiere de la exposición a
un agente iniciador el cual produce la mutación ,
y a constantes exposiciones a otras sustancias
que actúa como promotoras o al mismo iniciador
que amplifica la alteración genética y aumenta la
proliferación celular.

35.  Se considera a compuestos químicos
responsables del 5% de los tumores de la
población general y al 30% entre trabajadores
que los manipulan. Los tumores inducidos por
sustancias químicas se caracterizan por
presentar unos rasgos comunes:

36. 1. Aparecer en edades relativamente más
tempranas.
2. Presentar especificidad de órgano.
3. Aparecer tras exposiciones repetidas y
prolongadas.
4. Su período de latencia suele ser largo
5. Mayor incidencia en varones debido a la
mayor actividad masculina en actividades
laborales de riesgo.

37.  La Agencia Internacional para la
Investigación del Cáncer (IARC) clasifica las
sustancias químicas y procesos industriales
según su riesgo cancerígeno en:
Grupo 1: Carcinógenos reconocidos para el
hombre.
Grupo 2: Probables para el hombre:
 De alta probabilidad
 De baja probabilidad
Grupo 3: No pueden considerarse
cancerígenos para el hombre.
Grupo 4: No cancerígenos para el hombre.

38. Según el nivel de actuación, se pueden considerar
carcinógenos químicos en:
* Genotóxicos ( interactúan con el DNA)
* Epigenéticos (facilitan el crecimiento celular e
intervienen en la promoción tumoral)
Se han identificado carcinógenos relacionados
con los hábitos de vida y dietéticos, la actividad
laboral y procedimientos diagnósticos y
terapéuticos.

39.  Existen evidencias clínicas y
epidemiológicas que apoyan
la implicación de las radiaciones
como carcinógenas, como son
la mayor incidencia de tumores
en médicos radiólogos, la mayor
incidencia en zonas de catástrofes
nucleares o la mayor incidencia de
tumores de piel en las personas
expuestas al sol.
 Se dividen en dos grandes grupos dependiendo
del tipo de radiación

40.  Cuando liberan su energía rompen los enlaces químicos
celulares.
 En las sociedades industriales los individuos están
sujetos a dos clases de radiaciones ionizantes, unas de
origen natural (isótopos radiactivos, rayos gamma
terrestres y derivados del radón) y otras de origen
yatrógeno (maniobras médicas diagnósticas o
terapéuticas). De las primeras la más importante es el
radón que se ha relacionado con el cáncer de pulmón,
las segundas se han relacionado con diversos tumores
como leucemias, tumores cutáneos, óseos o incluso
mama.

41. El riesgo de desarrollar un tumor va a
depender de diversos factores, como son:
 La calidad de la radiación
 La dosis
 El nivel de dosis
 Factores genéticos
 Edad y sexo

42.  Su poder carcinogenético se ha basado en los datos de
la epidemiología, así en el cáncer cutáneo es muy
frecuente en España y se ha relacionado a las largas
exposiciones al sol en profesionales de la agricultura. El
melanoma está aumentando en los países nórdicos y se
ha atribuido a la costumbre de exposición solar intensa
en verano en países de alto índice de radiaciones.
 El riesgo depende del tipo de piel, tiempo de exposición
y raza.

44. La predisposición genética al Ca puede
manifestarse de diversas formas:
1.- se puede heredar una mutación que es capaz
de predisponer al portador del desarrollo de un
tumor.
2.- Se puede heredar una capacidad disminuida
para reparar los daños que normalmente se
producen en el DNA, así existen enfermedades
que se heredan de forma resesiva.
3.- Se puede heredar una susceptibilidad que
exponga al portador a una mayor cantidad de
agente carcinógeno.

45.  Para que el cáncer se genere es necesario que
esta célula que tuvo una primera mutación
vuelva a mutar de manera aleatoria en varias
ocasiones; aproximadamente entre 3-7 veces.
Genera las condiciones que permitan que la
célula se salte los mecanismos de restricción
celular y entre un ciclo desenfrenado de división.

46. A edad, probabilidad de desarrollar cáncer
Entre + años tenga persona, el número
de divisiones celulares y + mutaciones
acumuladas.
+
Procesos de envejecimiento y oxidación normal
de las células que llevan fallas en la
maquinaria genética

47. •Con o sin ellos las mutaciones
se producen de manera
constante.
•Actúan como catalizadores
que favorecen la acumulación
de mutaciones necesaria para
el desarrollo del cáncer.
•Si éstos se controlan se podría
evitar alrededor del 80-90% de
los casos de cáncer.

48. Otro factor molecular imp en la evolución del Ca es
que dependiendo del tipo de clona y grupo de
genes alterados el Ca va a tener un
comportamiento más o menos agresivo.
Benigno Maligno
Metástasis

49. Tumores Benignos: Célulass indiferenciadas
delimitadas por una membrana basal que hace
las veces de cápsula.
Acumulación de mutaciones = Malignos
Le permiten desarrollar receptores de lámina,
para adosarse a la membrana basal y producir
colagenasa IV, que le permite a la cel
cancerígena destruir la membrana basal y pasar
al torrente sanguíneo.

50.  Para que este fenómeno se pueda realizar es
necesario que el tumor estimule mecanismos de
angiogénesis, para de esta forma estimular su
crecimiento y poder realizar metástasis.

51. PASOS EN EL
DESARROLLO DE
ANGIOGÉNESIS
1.- Disolución de la membrana basal que rodea
al vaso
2.- Migración de células endoteliales del vaso
hasta el tumor.
3.- División celular de las células migratorias
4.- Elongación de los nuevos vasos inmaduros
5.- Formación de redes vasculares y canalización
6.- Maduración de los componentes de la
membrana basal con asentamiento de
pericitos.

52.  Realizada la angiogénesis y la célula cancerígena se ha
capacitado para degradar su membrana basal, está lista
para pasar al torrente sanguíneo.
 Para que esta célula pueda vivir fuera de su tejido de
origen debe desarrollar mutaciones que le permitan vivir
sin las señales de sobrevida que normalmente envían las
moléculas de adhesión del entorno a la célula.
METASTASIS