Metabolismo De Calcio Hipercalcemia

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Metabolismo De Calcio Hipercalcemia

  1. 1. Metabolismo del calcio <ul><li>En el organismo en total: 1-2 Kgr de calcio de los cuales el 98% se encuentra en el esqueleto </li></ul><ul><li>el calcio sérico normal : 8.8-10.4 mg /dl </li></ul><ul><li>el calcio se encuentra : </li></ul><ul><li>- iónico </li></ul><ul><li>- unido a proteínas (albúmina) </li></ul><ul><li>- complejos difusibles </li></ul>
  2. 2. Metabolismo del calcio <ul><li>El calcio plasmático proviene de : </li></ul><ul><li>- ingesta </li></ul><ul><li>- resorción ósea </li></ul><ul><li>se elimina : orina </li></ul><ul><li>gastrointestinal </li></ul><ul><li>sudor </li></ul><ul><li>formación de hueso </li></ul><ul><li>cada día se intercambian hasta 500 mg de ca </li></ul>
  3. 3. Metabolismo del calcio <ul><li>El calcio interviene en muchas funciones: </li></ul><ul><li>- acoplamiento exitación-contracción muscular </li></ul><ul><li>- transmisión sináptica </li></ul><ul><li>- agregación plaquetaria </li></ul><ul><li>- coagulación </li></ul><ul><li>- exocitosis de las hormonas </li></ul><ul><li>- y otras </li></ul>
  4. 5. Metabolismo del calcio <ul><li>Hormonas que incrementan el calcio sérico </li></ul><ul><li>Paratohormona </li></ul><ul><li>Vitamina D </li></ul><ul><li>Hormonas que disminuyen el calcio sérico </li></ul><ul><li>Calcitonina </li></ul>
  5. 7. Paratohormona <ul><li>Se produce en las glándulas paratiroides </li></ul><ul><li>la célula paratiroidea tiene un sensor de calcio extracelular </li></ul><ul><li>los niveles de calcio son el principal estímulo para la síntesis y secreción de PTH </li></ul><ul><li>si aumenta el ca sérico se inhibe la secreción de PTH </li></ul><ul><li>hipermagnesemia inhibe la secreción de la PTH, la hipomagnesemia moderada incrementa la secreción de PTH, pero la depleción severa de Mg inhibe la secreción de PTH </li></ul>
  6. 8. Paratohormona <ul><li>La Vit D inhibe la transcripción del gen de la PTH </li></ul><ul><li>la PTH es un péptido de 84 aa </li></ul><ul><li>precursor : preproPTH que en el RE por accion de peptidasas se divide en proPTH y PTH </li></ul>
  7. 12. Paratohormona <ul><li>efectos biológicos de la PTH: </li></ul><ul><li>- Regula el calcio sérico por medio de efectos en hueso, intestino y riñón </li></ul><ul><li>* - intestino: de manera indirecta, al aumentar la producción renal de l,25 OHVitD </li></ul><ul><li>* - riñón: aumenta la resorción tubular de Ca </li></ul><ul><li>aumenta la excreción de fósforo </li></ul><ul><li>aumenta la producción de Vit D </li></ul><ul><li>* - hueso: actúa indirectamente sobre los osteoclastos al estimular a los osteoblastos a secretar citocinas que activan a la función osteoclástica </li></ul>
  8. 13. Paratohoormona <ul><li>La administración en forma continua: incremento de la resorción osea </li></ul><ul><li>la administración intermitente : incrementa la formación de hueso </li></ul><ul><li>proteína relacionada con la PTH: </li></ul><ul><li>esta sustancia con funciones parecidas a la PTH puede ser elaborada en condiciones anormales por celúlas de cerebro, páncreas, corazón, pulmón, placenta etc </li></ul>
  9. 14. Calcitonina <ul><li>Péptido de 32 aa </li></ul><ul><li>secretado por las células parafoliculares del tiroides </li></ul><ul><li>función principal: inhibir la resorción ósea mediada por osteoclastos </li></ul><ul><li>su secreción es regulada por el Ca iónico </li></ul><ul><li>aumenta su secreción en respuesta a la hipercalcemia </li></ul>
  10. 15. Calcitonina <ul><li>Efectos renales: inhibe la resorción de fosfato </li></ul><ul><li>induce a la natriuresis </li></ul><ul><li>aumenta la excreción de Ca </li></ul><ul><li>su efecto en humanos en el metabolismo del Ca no es relevante </li></ul><ul><li>es un marcador tumoral en el Ca medular de tiroides. Tx: osteoporosis, Paget, crisis hipercalcémicas </li></ul>
  11. 16. Vitamina D <ul><li>Se forma en la piel por acción de la luz ultravioleta </li></ul><ul><li>hígado se forma 25.OH Vit D </li></ul><ul><li>riñón se forma 1.25OH VitD (forma activa) </li></ul><ul><li>puede obtenerse de la dieta : lacteos, huevo, aceite de pescado </li></ul><ul><li>función: </li></ul>
  12. 17. Vitamina D <ul><li>* transporte intestinal de Ca, estimula intercambio del enlace de almodulina a miosina I en las microvellosidades intestinales </li></ul><ul><li>* hueso: provisión de calcio y fosfato para la mineralización. Promueve la diferenciación de los osteoblastos </li></ul><ul><li>* riñón : estimula la reabsorción de Ca y P </li></ul>
  13. 18. Vitamina D <ul><li>* otros tejidos: regula la producción de insulina por el páncreas, la secreción de prolactina, la PTH, secreción de IL2 por linfocitos y FNT por los monocitos. Regula la contractilidad miocárdica y el tono vascular </li></ul><ul><li>Deficiencia : niño : raquitismo </li></ul><ul><li>adulto: osteomalacia </li></ul>
  14. 19. Hipercalcemia <ul><li>Muchas patologias pueden producir hipercalcemia </li></ul><ul><li>inicialmente puede ser asintomática o ser tan intensa que puede producir una Crisis hipercalcémica grave </li></ul><ul><li>síntomas: SNC: letargo, depresión, ataxia, estupor, coma, psicosis. </li></ul><ul><li>Neuromusculares: miopatías, hipertonia, </li></ul>
  15. 20. Hipercalcemia <ul><li>cardiovasculares: bradicardia, hipertensión, </li></ul><ul><li>síndrome del QT acortado </li></ul><ul><li>riñón: cálculos renales, disminución del FG, acidosis hiperclorémica, nefrocalcinosis </li></ul><ul><li>GI: nauseas vómitos, estreñimiento, anorexia </li></ul><ul><li>ojo: queratitis, conjuntivitis </li></ul><ul><li>Mecanismos de producción de hiperalcemia </li></ul><ul><li>-aumento de la resorción ósea </li></ul><ul><li>-aumento de la absorción intestinal </li></ul><ul><li>-disminución de la excreción renal </li></ul>
  16. 21. Hipercalcemia <ul><li>La presentación puede ser: </li></ul><ul><li>- casual o asintomatica </li></ul><ul><li>- enfermedad grave……neoplasias malignas </li></ul><ul><li>El Hiperparatiroidismo y las neoplasias corresponden al 90% de las causas </li></ul><ul><li>Los síntomas dependen del nivel de ca sérico </li></ul><ul><li>- más de 11.5 : síntomas </li></ul><ul><li>- más de 13 : manifestaciones renales y en piel </li></ul><ul><li>- más de 15 : alteraciones del estado de alerta, coma, paro cardiaco </li></ul>
  17. 22. Hipercalcemia <ul><li>Causas de hipercalcemia </li></ul><ul><li>Hiperparatiroidismo primario </li></ul><ul><li>esporádico </li></ul><ul><li>concomitante con NEM1 o NEM 2ª </li></ul><ul><li>familiar </li></ul><ul><li>variantes de hipoparatiroidismo </li></ul><ul><li>hipercalcemia hipocalciúrica familiar benig. </li></ul><ul><li>terapéutica con litio </li></ul><ul><li>hiperparatiroidismo secundario en IRC </li></ul>
  18. 23. Hipercalcemia <ul><li>Neoplasias </li></ul><ul><li>hipercalcemia humoral benigna </li></ul><ul><li>producida por PTHrP (tumores sólidos,leucemias de cel. T </li></ul><ul><li>producida por 1,25(OH)D (linfomas) </li></ul><ul><li>secreción ectópica de PTH </li></ul><ul><li>hipercalcemia osteolítica local (MM,Leucemia, linfoma) </li></ul>
  19. 24. Hipercalcemia <ul><li>Sarcoidosis y otras enfermedades granulomatosas </li></ul><ul><li>Endocrinopatias </li></ul><ul><li>tirotoxicosis </li></ul><ul><li>insuficiencia suprarrenal </li></ul><ul><li>feocromocitoma </li></ul><ul><li>inducida por fármacos </li></ul><ul><li>intoxicación por vit D, A </li></ul><ul><li>diuréticos tiacídicos </li></ul><ul><li>litio </li></ul>
  20. 25. Hipercalcemia <ul><li>Inmovilidad </li></ul><ul><li>Insuficiencia renal aguda </li></ul>
  21. 26. Hiperparatiroidismo <ul><li>Causado por un aumento en la secreción de PTH </li></ul><ul><li>cursa principalmente con hipercalcemia e hipofosfatemia </li></ul><ul><li>la sintomatología es variable </li></ul><ul><li>etiología: </li></ul><ul><li>- generalmente adenoma benigno, hiperplasia paratiroidea, puede ser parte de una NEM </li></ul>
  22. 27. Hiperparatioidismo <ul><li>NEM1: hiperparatiroidismo, tumor de hipófisis, ulceras grastricas, Sx Zollinger E. </li></ul><ul><li>NEM2A: feocromocitoma, ca medular de T e hiperparatiroidismo </li></ul><ul><li>Ca de paratiroides: no es de naturaleza agresiva, las mets principales: hueso, pulmon, hígado </li></ul><ul><li>clínica: 50% son asintomáticos </li></ul>
  23. 28. Hiperparatiroidismo <ul><li>riñón: producen depósitos de calcio en parenquima renal (nefrocalcinosis) y litos en vias urinarias (nefrolitiasis) </li></ul><ul><li>esqueleto: osteitis fibrosante quística : osteoclastos gigantes, disminución de las trabéculas, cambio de la estructura y fibrosis generalizada. </li></ul>
  24. 31. Hiperparatiroidismo <ul><li>Diagnóstico: </li></ul><ul><li>Determinación sérica de PTH: elevada, aumento de calcio sérico y disminución de fosforo. </li></ul><ul><li>USG; Resonancia, TAC para encontrar tumoraciones, hiperplasia, etc </li></ul><ul><li>tratamiento: médico : hipercalcemia: hidratación, bifosfonatos, calcitonina </li></ul>
  25. 32. Hiperparatiroidismo <ul><li>Tx quirúrgico : indicado en : </li></ul><ul><li>- si el Ca sérico está por arriba de 11.5 </li></ul><ul><li>- episodio de hipercalcemia que ponga en peligro la vida </li></ul><ul><li>- si la dep de Cr disminuye en más del 30% </li></ul><ul><li>- si el Ca urinario está muy aumentado más de 400 mg en 24 horas </li></ul><ul><li>- si hay osteoporosis severa: DM puntuación T menor de – 2.5 en cualquier sitio </li></ul><ul><li>- si el paciente es mayor de 50 años </li></ul>
  26. 33. Crisis hipercalcémica grave <ul><li>Hipercalcemia de presentación brusca, severa que causa deshidratación intensa y depresión del estado de alerta hasta llegar al coma </li></ul><ul><li>Tratamiento intensivo: hiperhidratación, bifosfonatos : IV : pamidronato </li></ul><ul><li>calcitonina </li></ul>

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