Talla Baja

Slide 1: TALLA BAJA

Slide 2: HORMONA DEL CRECIMIENTO: ✴ Familia de hormonas polipeptìdicas. ✴ Sintetizada por el somatotropo. ✴ Estructuralmente formada por 190 a 199 aminoàcidos y 2 puentes disulfuro. ✴ Tiene varias isoformas (forma 22K = 191 aminoácidos). ✴ Secreción en pulsos, 2/3 en la noche. ✴ Vida media 20-25 min. ✴ Se degrada en hígado o riñón. ✴ Circula unida a una proteína específica(GHBP).

Slide 3: EFECTOS DE LA Hgh: ✴ Directos ✴ Aumentan el metabolismo basal. ✴ Mantiene las concentraciones de IGF`s ✴ Facilita el metabolismo oxidativo de la glucosa, glúcogeno y ácidos grasos. ✴ Aumenta el reflujo renal, la filtración glomerular y la reabsorción tubular. ✴ Aumenta la síntesis de eritropoyetina y el volumen extravascular.

Slide 4: ✴ A tráves de IGF-I e IGF-II ✴ Mantiene el crecimiento postnatal. ✴ Aumenta la captación de aminoácidos en hígado y hueso. ✴ Estimula el transporte de aa, síntesis de proteínas, colágena y otras. ✴ Aumenta la codrogénesis.

Slide 5: FACTORES QUE MODIFICAN LA SECRECIÓN DE hGH FISIOLÓGICOS. ✴ LIBERACIÓN ✴ GH-RH ✴ Stress, ejercicio. ✴ Sueño (fase REM). ✴ Hipoglucemia. ✴ INHIBICIÓN: ✴ Somatostatina. ✴ Hiperglucemia pp. ✴ ↑ ác. grasos libres. ✴ IGF-I elevado.

Slide 6: FARMACÓLOGICOS: ✴ LIBERACIÓN: ✴ Clonidina. ✴ L-dopa. ✴ Propanolol. ✴ TRH, LH-RH. ✴ Glucagon. ✴ INHIBICIÓN: ✴ Bloq. De seroto-nina. ✴ Fentolamina, mor-fina, clorpromazina. ✴ Somatostatina. ✴ Glucorticoides. ✴ Progestágenos.

Slide 7: PATOLÓGICOS: ✴ LIBERACIÓN: ✴ Desnutrición. ✴ Deplesión proteica. ✴ Anorexia nervosa. ✴ DM tipo 1. ✴ INHIBICIÓN: ✴ Lesiones hipotá-lamo-hipofisiarias. ✴ Hipotiroidismo. ✴ hipertiroidismo.

Slide 8: GENÉTICA: ✴ ALUNOS GENES RESPONSABLES DE LA SÍNTESIS DE LA SOMATROPINAS ESTÁN LOCALIZADOS EN LOS SIGUIENTES CROMOSOMAS ✴ 3 (ss), 11(IGF-II), 12 (IGF-I), 17 (hGH, LP), 20(GH-RH).

Slide 9: ALTERACIONES GENÉTICAS ✴ MUTACIÓN: ✴ Receptor GH-RH ✴ hGH-I ✴ Pit -I ✴ Receptor Hgh. ✴ IGF-I

Slide 10: ✴ PADECIMIENTO: ✴ Def. Selectiva hGH. ✴ Def. De hipofisiaria

Slide 11: CAUSAS DE TALLA BAJA ✴CONGÉNITAS ✴Malformaciones de la línea media ✴ Anencefalia. ✴ Holoprocencefalia. ✴ Displasia septo-óptica. ✴ Displasia iridodental. ✴ Microcefalia primaria ✴Disgenesia hipofisiaria. ✴ Ausencia congénita de hipófisis. ✴ Hipoplasia hipofisiaria.

Slide 12: Deficiencia aislada de hGH. Resistencia a hGH (Laron). Deficiencia de receptores de IGF´s. HGH biológicamente inactiva. ADQUIRIDAS. Neoplasias. Traumatismos craneoencefálicos. Síndrome del niño maltratado. Infección o inflamación SNC. Radiaciones y quimioterapia. Enfermedades autoinmunes. Infarto hipofisiario o aneurismas.

Slide 13: CAUSAS ENDÓCRINAS DE TALLA BAJA ✴ Hipotiroidismo. ✴ Exceso de glucocorticoides. ✴ Endógeno. ✴ Exógeno. ✴ Pseudohipoparatiroidismo. ✴ Trastornos del metabolismo de la vit. D. ✴ Diabetes mellitus tipo 1. ✴ Diabetes insípida.

Slide 14: DEFICIENCIA DE hGH TIPOS. ✴ ✴ Producción deficiente (aislada total o parcial). ✴ Biológicamente inactiva. ✴ Resistencia a su acción.

Slide 15: TALLA BAJA CONSTITUCIONAL. ✴ Variante normal. ✴ Trastorno del ritmo del desarrollo. ✴ Retardo en el desarrollo de la pubertad y el crecimiento. ✴ Estatura corta moderada. ✴ Apariencia delgada. ✴ Retardo en la edad esquelética.

Slide 16: TALLA BAJA FAMILIAR. ✴ Edad ósea normal. ✴ Pubertad retrasada. ✴ La estatura final depende de la de los padres.

Slide 17: RETRASO PSICOSOCIAL DEL CRECIMIENTO. ✴ Ambiente hostil. ✴ Abuso físico. ✴ Retraso en la edad ósea y la pubertad. ✴ Apáticos. ✴ Insomnio ✴ Enuresis. ✴ Encopresis.

Slide 18: RETRASO PSICOSOCIAL DEL CRECIMIENTO. ✴ Somatotropina basal y nocturna↓ ✴ Pobre respuesta en las pbas. de hipoglucemia ejercicio y arginina . ✴ IGFs ↓

Slide 19: CUADRO CLÍNICO. ✴ DEFICIENCIA AISLADA DE hGH: ✴ Disminuye el ritmo y velocidad de crecimiento. ✴ En la deficiencia parcial el crecimiento puede mantenerse normal. ✴ Rasgos faciales inmaduros. ✴ Protusión de huesos faciales. ✴ Escaso desarrollo del puente nasal. ✴ Cabello delgado. ✴ Obesidad.

Slide 20: ✴ Micropene. ✴ Criptorquidia. ✴ Voz de tono alto. ✴ Hipoglucemia de ayuno. ✴ Proporciones corporales y desarrollo psicomotor normales. ✴ Pubertad retrasada. ✴ Estatura por debajo del promedio (adulto).

Slide 21: DIAGNÓSTICO. ✴ Laboratorio ✴ hGH basal (?). ✴ IGF-I. ✴ IGFBP-3. ✴ H. Tiroideas (T4 libre, TSH) ✴ Pruebas dinámicas.

Slide 22: PRUEBAS DINÁMICAS. ✴ NO FARMACOLÓGICAS: ✴ Ejercicio (15-20 min, muestra 0,20, 40 y 60’). ✴ Secreción nocturna ( basal al inicio del sueño y después cada 20’x 5h, en fase III-IV de EEG c/10-20’ ó 60- 90’después del sueño profundo). ✴ FARMACOLÓGICAS: ✴ Arginina (1g/kg/IV, 0, 30, 60, 90, 120’). ✴ Clonidina (150mg/m2, 0, 60,90, 120’). ✴ Glucagon ( 0.03-0.1mg/kg/IM o SC, 0, 30, 60, 90’).

Slide 23: ✴ L-dopa (0.5 g/1.75 M2SC. 0, 30, 60 90 y 120’). ✴ GH-RH (1-2 g/kg, asociada a piridostigmina ✴ 60mg. 0, 30, 60, 90’). ✴ Propranolol (0.75mg/kg, 0, 30, 60, 90, 120’). ✴ Hipoglucemia por insulina (0.1UI/kg/IV, 0, 20, 30, 45, 60, 90, 120’). ✴ Estándar de oro. ✴ Sensibilidad y especificidad del 100%.

Slide 24: INTERPRETACIÓN ✴ Después de una prueba dinámica: ✴ hGH 7-10ng/ml sugestiva de deficiencia parcial. ✴ < 5ng/ml sugestiva de deficiencia ✴ Severa. ✴ En el enanismo tipo Laron la hGH sérica se encuentra elevada con valores de IGF-I inferiores. ✴ En los Pigmeos la hGH está normal y los IGF-I y II son bajos. ✴ Dx. de deficiencia idiopática por exclusión.

Slide 25: IMAGENOLOGÍA. ✴ Edad ósea. ✴ Rx de cráneo. ✴ RMN de cráneo con gadolineo.

Slide 26: TRATAMIENTO CON hGH DE E. Coli. ✴ Dosis 0.6 a 1.2 UI/kg/semana SC. ✴ Aplicación diaria y nocturna. ✴ 1er año de Tx la vel. crec es 9-12cm/a. ✴ 2° año de Tx (6-7 cm/año). ✴ Determinar H. Tiroideas a los 3, 6, 12 m ✴ < talla y edad y > déficit hGH= mejor respuesta al tratamiento.

Slide 27: ✴ Usos sin deficiencia de hGH ( talla baja en variantes normales de crecimiento), Sx de Turner, Sx de Noonan, Sx de Russell-Silver, retraso en el crec. IU, insuficiencia renal, post transplante de riñón, pubertad precoz. ✴ Contraindicada en la producción deficiente de IGFs o en la acción deficiente de éstas sobre cartílago y en aquellos con talla baja familiar o retraso constitucional.

Slide 28: OTROS TRATAMIENTOS. ✴ GH-RH. ✴ Útil pero su vida media y acción son cortas limitando su uso. ✴ IGF-I. (enanismo tipo Laron). ✴ Dosis 40-150mg/kg/día ✴ Velocidad de crecimiento de 8.8- 13.6cm/ año. ✴ Clonidina. ✴ α-adrenérgico ✴ Dosis 50-100mg/día. ✴ Otros. ✴ agentes secretagogos de hGH ✴ (propranolol, arginina, piridostigmina). ✴ Análogos sintéticos hGH.

Slide 29: EFECTOS COLATERALES. ✴ Hipotiroidismo. ✴ Edema. ✴ Pseudotumor cerebral. ✴ Recurrencia de tumores.

Slide 30: DEFICIENCIA DE hGH EN ADULTOS. ✴ ETIOLOGÍA. ✴ Secundaria. A tumores hipotálamo-hipofisiarios. ✴ Envejecimiento. Baja la secreción de hGH por reducción en la amplitud de los pulsos y menor liberación de GH-RH.

Slide 31: CAMBIOS EN EL TEJIDO ÓSEO Y MUSCULAR. ✴ Disminución de la DMO. ✴ Reducción de la masa magra y fuerza muscular. ✴ Decremento en la capacidad para hacer ✴ Ejercicio físico.

Slide 32: CUADRO CLÍNICO. ✴ En la deficiencia después de la pubertad los caracteres sexuales y talla son normales. ✴ Cambios en la composición corporal, en el tejido óseo y muscular así como psicosociales.

Slide 33: COMPOSICIÓN CORPORAL. ✴ Ausencia del efecto anabólico trófico. ✴ Lipolítico. ✴ Natriurético. ✴ Se manifiesta con aumento de peso y de la grasa corporal visceral. ✴ Deshidratación. ✴ Gasto cardíaco bajo= disminuye el filtrado glomerular.

Slide 34: CAMBIOS PSICOSOCIALES. ✴ Trastornos en la memoria. ✴ Menor calidad de vida. ✴ Alteraciones en vida sexual. ✴ Trastornos de conducta. ✴ Alteraciones en los lípidos.

Slide 35: DIAGNÓSTICO. ✴ Se realizan mendiante los mismos procedimientos señalados en los niños. ✴ TRATAMIENTO. ✴ El objetivo es restablecer la homeos-tasis y mejorar la calidad de vida del individuo. ✴ Dosis hGH 0.1 UI/kg/semana y realizar incrementos graduales hasta 0.25 UI/ kg/ semana SC. ✴ Medición IGF-I mensual.

Slide 36: EFECTOS ADVERSOS CON EL USO DE hGH. ✴ Intolerancia a la glucosa. ✴ Edema. ✴ Hipertensión arterial. ✴ Compresión de nervios periféricos. ✴ Neoplasias.

Slide 37: GRACIAS POR SU ATENCIÓN.