Introduccion a la inmunología antígenos
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Introduccion a la inmunología antígenos

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clase dictada por la profesora ana maria cipriani FACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIAS DE LUZ

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Introduccion a la inmunología antígenos Introduccion a la inmunología antígenos Presentation Transcript

  • INTRODUCCION A LA INMUNOLOGÍA Prof. Ana María Cipriani Cátedra Inmunología F.C.V.-LUZ
  • Orígenes de la Inmunología como Ciencia E. Jenner 1796 vacunación  Vaccinia, vacuna o viruela de las vacas  Vacunación vs variolización (s. XVI) R. Koch s. XIX microorganismos como entes causales L. Pasteur 1880 vacunas
  • La Inmunología como Ciencia: Inicialmente, la Inmunología estudió los elementos implicados en la defensa del organismo frente a ataques externos. En una fase posterior, la Inmunología analizó, además, los procesos de transformación de células sanas en células tumorales, así como las respuestas del organismo frente a esas células, reconociendo a estas células tumorales como unas células extrañas. Actualmente, la Inmunología abarca también el estudio de las enfermedades autoinmunes, las alergias y los fenómenos de rechazo que aparecen en los trasplantes. View slide
  • TÉRMINOS BÁSICOS Inmunidad: protección frente a las enfermedades infecciosas y alteración de células propias. Inmunología: ciencia que se encarga del estudio de la inmunidad y de los acontecimientos celulares y moleculares que suceden una vez que el organismo entra en contacto con microorganismos u otras moléculas extrañas. Sistema inmune: conjunto de células, órganos y moléculas responsables de la inmunidad. Respuesta inmune: respuesta global y coordinada del sistema inmune frente a un antígeno extraño View slide
  • Funciones del sistema inmunitario: Defensa contra la invasión microbiana Homeostasis Vigilancia inmunológica Discriminación propio/no propio
  • Antígenos propios Antígenos extraños Discriminación propio-extraño Tolerancia Respuesta inmune FalloAutoinmunidad Inmunodeficiencia
  • MECANISMOS DE DEFENSA: Inmunidad Innata, natural o inespecífica: Complemento Inflamación Macrófagos, Polimorfonucleares Fagocitosis Inmunidad Adquirida, Adaptativa o específica: Humoral linfocitos B Celular linfocitos T
  •  Respuesta innata:  Mecanismos existentes antes de que se desarrolle una infección  Son respuestas muy rápidas  Reaccionan siempre de la misma manera ante diferentes agentes infecciosos  No existe especificidad antigénica Respuesta Adaptativa:  Son mecanismos que se desarrollan tras la exposición a los diferentes agentes infecciosos  Respuestas proporcionales y secundarias a la experiencia antigénica  Tarda varios días en desarrollarse.  Son específicas: Diferencian distintos microorganismos y macromoléculas  Tiene memoria
  • ANTÍGENOS1.- Definiciones: 1.1. Antígeno/Inmunógeno 1.2. Inmunogenicidad 1.3. Antigenicidad 1.4. Hapteno
  • Haptenos Hapteno Sin respuesta Portador Ac específicos al portador Ac específicos al portador Hapteno-Portador y específicos al haptenoAlergenosInducen respuestas alérgicas en individuos predispuestosgenéticamente.
  • Variedades químicas de los inmunógenos: Proteínas Polisacáridos Ácidos Nucleicos Lípidos Glicoproteínas Lipoproteínas Lipopolisacáridos Las proteínas son las estructuras mas inmunogénicas
  • 1.5. Epítope o determinante antigénico.1.6. Anticuerpo.1.7. Parátope.
  • 1.8. Clasificación de los epítopes:
  • EPITOPES
  • ANTÍGENOS SEGÚN CLASES DE EPÍTOPES:- UNIDETERMINANTE Y UNIVALENTE: Haptenos- UNIDETERMINANTES POLIVALENTES Polisacáridos
  • ANTÍGENOS SEGÚN CLASES DE EPÍTOPES:MULTIDETERMINANTE UNIVALENTE , ProteínasMULTIDETERMINANTE POLIVALENTE Proteínas y lipoproteínas , de la superficie celular ,
  •  La especificidad del sistema inmune se debe a que tanto los anticuerpos como los linfocitos sólo reconocen a un único epitope o determinante antigénico. El sistema inmune puede reconocer miles de millones de antígenos diferentes, pero para cada determinante se inducirá un linfocito específico. Existirán tantos linfocitos estimulados, como determinantes formen el antígeno.
  • Teoría de la ANTIGENO selección clonal SELECCIÓN REPERTORIO CELULAS B ProliferaciónDiferenciación PLASMOCITOS CELULAS B MEMORIA Anticuerpos específicos
  •  Cuando un antígeno, se presenta por vez primera al sistema inmune, se produce una respuesta primaria, quedando un linfocito memoria por cada uno de los epitopes del antígeno. Cuando ese antígeno vuelva a estar en contacto con el sistema inmune (respuesta secundaria), el linfocito memoria se estimulará para producir los clones de linfocitos específicos que sean necesarios, (frente a ese determinado epitope) de una manera más rápida y efectiva que en la respuesta primaria.
  • CLASIFICACIÓN DE LOS INMUNÓGENOS:A. SEGÚN SU PROCEDENCIA: Ag Autólogos (Autoantígenos) Ag Homólogos (Aloantígenos) Ag Heterólogos (Xenoantígenos)
  • CLASIFICACIÓN DE LOS INMUNÓGENOS:B. SEGÚN SU NATURALEZA: - NATURALES. Inmunógenos que por sus características físico-químicas propias son capaces de inducir respuesta inmune. Ej. Infecciones por microorganismos: bacterias, virus, hongos y parásitos. - SINTÉTICOS. Ej. Vacunas sintéticas (paludismo, hepatitis B, C, HIV, papiloma).
  • CLASIFICACIÓN DE LOS INMUNÓGENOS:C. SEGÚN SU DEPENDENCIA DEL TIMO - TIMO DEPENDIENTES (TD). Son antígenos proteicos que dependen de la interacción entre células B y células T para la síntesis de anticuerpo. - TIMO INDEPENDIENTES (TI). Son antígenos no proteicos (polisacáridos o LPS) que pueden producir respuesta inmunitaria sin la participación aparente de los linfocitos T.
  • CLASIFICACIÓN DE LOS INMUNÓGENOSANTÍGENOS TIMO-DEPENDIENTES MHCY Y Y Y YY TCR T Proliferación y Diferenciación T T T Y Y Células B Y Y Y Y Y Y YY Ag T TCélulas B Procesamiento Ag por células Células T Y Y B (APC) Y Y Y Producción de Ac.
  • CLASIFICACIÓN DE LOS INMUNÓGENOSANTÍGENOS TIMO-INDEPENDIENTES: IgM Y Y Y YYYY Y Y Y Y Y Y Y Y YY YY Y Y Y Y Y Y Células Células B PlasmáticasCélulas B Activadas IgM
  • Diferencias entre antígenos TD y TI Propiedad TD TINaturaleza química proteínas Polisacáridos, LPS, glucolípidos Ayuda de T para producir Acs sí no Respuesta de Ac primaria de IgM, respuestas pobres secundaria de IgG de IgM Memoria inmunológica sí no
  • Propiedades intrínsecas que afectan la inmunogenicidad PARÁMETRO INMUNOGENICIDAD INMUNOGENICIDAD Carácter Extraño Múltiples diferencias Pocas diferencias Tamaño Grande Pequeño Composición Compleja SimpleInteracción conMHC (genética) Efectiva Inefectiva Naturaleza química Proteína>Carbohidratos>Lípidos>Ac. nucleicos
  • Propiedades extrínsecas que afectan la inmunogenicidadParámetro INMUNOGENICIDAD INMUNOGENICIDAD Dosis* Intermedia Alta o Baja Ruta Subcutánea>IP>IV Particulada Soluble Forma Desnaturalizada Nativa Uso de Liberación lenta RápidaAdyuvantes Bacterias NO* Un protocolo de dosis repetidas espaciadas a lo largo de varias semanas es mejor que una dosis única, provoca una mayor proliferación clonal de linfocitos B y T específicos.
  • REQUISITOS PARA LA INMUNOGENICIDADMÉTODO DE INMUNIZACIÓN. - VIA DE ADMINISTRACIÓN DEL INMUNÓGENO: * Vía sanguínea: Respuesta humoral predominante. * Vía intradérmica: Respuesta inmunitaria dual (humoral y ce- lular). * Vía mucosa: Respuesta humoral secretora (IgA) y sistémica. * Vía intramuscular: Respuesta humoral sistémica.
  • Propiedades de los epítopes reconocidos por células T o B EPÍTOPES DE EPITOPES DE CÉLULAS B CÉLULAS T Unión con el Binaria: Ternaria: antígeno Ig - Ag TCR – Ag – MHC ¿Se une a Ag soluble? Sí No ¿Requiere MHC? No SíNaturaleza química Proteína del epítope Lípido Únicamente Polisacárido proteínas Parte externa, Parte interna, Propiedades del accesible desnaturalizada epítope Secuencial o Péptido lineal; conformacional unión a MHC
  • ADYUVANTES: Ejemplos:  Adyuvante incompleto de Freund (emulsión de agua + aceite mineral)  Sales de Aluminio Mecanismo de acción: - Liberación retardada de antígeno - Aumenta captación por macrófagos  Adyuvante Completo de Freund (agua + aceite + micobacterias muertas) Mecanismo de acción: - Igual + inducción de co-estimuladores
  • ADYUVANTES: Pueden actuar:  Provocando la retención del inmunógeno  Aumentando el tamaño efectivo del inmunógeno  Estimulando la llegada de macrófagos y células inmunitarias al sitio  Promoviendo la producción local de citocinas.
  • ADYUVANTES Único adyuvante aprobado para uso clínico en EUA son las sales de aluminio, pero éstas sólo estimulan la inmunidad humoral, no actúan sobre todos los antígenos, y no se pueden congelar ni liofilizar.ADYUVANTE IDEAL- Debe ser estable, inerte en relación con el antígeno.- Debe ser biodegradable y capaz de inducir respuesta aún con Ag débiles inmunogénicamente.- Debe ejercer su función a bajas dosis y con pocas inoculaciones.- Debe ser no inmunogénico, y permitir manipular la respuesta inmu- ne humoral y celular dentro de dosis segura no tóxicas.-Sin efectos secundarios o colaterales.** Ningún adyuvante disponible actualmente reúne todos estos requisitos.