Tiroides paratir

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  • 1.2.1. Etiolog í a: La causa mas frecuente es el hipoparatiroidismo; la paratohormona (PTH) est á disminu í da. En el pseudohipoparatiroidismo la PTH est á elevada, pero los ó rganos perif é ricos no responden. La hipomagnesemia produce hipocalcemia al suprimir la secreci ó n de PTH, en la hipovitaminosis D que se produce por trastornos gastrointestinales (gastrectomia, resecci ó n intestinal etc.). En la insuficiencia renal la hipocalcemia es secundaria a la hiperfosfatemia que disminuye el nivel de calcio. Tambi é n puede aparecer en las Pancreatitis Agudas, por precipitaci ó n del calcio en el tejido pancre á tico y por ú ltimo en el llamado s í ndrome del hueso hambriento, que se da en las met á stasis osteobl á sticas por precipitaci ó n del calcio en el hueso. Principales causas de hipocalcemia   ( Tabla 2 ). 1.2.2. Cl í nica: Las manifestaciones cl í nicas de la hipocalcemia aguda, consisten en parestesias, espasmo carpopedal, signo de Chvostek. que se puede detectar percutiendo el nervio facial, signo de Trousseau consistente en mantener el manguito del esfingoman ó metro por encima de la tensi ó n arterial sist ó lica, durante tres minutos, apareciendo espasmo carpiano, tetania, convulsiones, edema de papila. Las manifestaciones cardiovasculares son las manifestaciones cl í nicas m á s comunes de la hipocalcemia en pacientes cr í ticos, incluyendo ( hipotensi ó n arterial, bradicardia, arr í tmias, fallo cardiaco, parada cardiorespiratoria, QT y T prolongado. Los neuromusculares incluyen: espasmo muscular, laringoespasmo, hiperreflexia, tetania y parestesias. En casos graves, espasmos de los m ú sculos respiratorios o de la glotis con aparici ó n de insuficiencia respiratoria.
  • El f ó sforo, es esencial para la formaci ó n del hueso y el metabolismo energ é tico celular. Un 85% se encuentra en el hueso y la mayor parte del resto dentro de las celulas; solo un 1% est á en el liquido extracelular. Por ello los niveles de f ó sforo s é rico no reflejan las reservas de f ó sforo inorg á nico. Se encuentra dentro del organismo en forma de fosfato en una cantidad de 700-800 gr. en el adulto, siendo el ani ó n intracelular de mayor concentraci ó n. Es esencial en el metabolismo de los hidratos de carbono, grasas y prote í nas. Es substrato necesario para la formaci ó n de enlaces de alto nivel energ é tico, del ATP y fosfocreatina, que mantiene la integridad celular, posibilitando la contracci ó n muscular, las funciones neurol ó gicas, la secreci ó n hormonal y la divisi ó n celular. su concentraci ó n s è rica se expresa como masa de f ó sforo, las cifras normales son entre 3 a 4,5 mg/ml, apreci á ndose cifras mayores en ni ñ os y posmenop á usicas, tendiendo a disminuir algo despu é s de la ingesti ó n de hidratos de carbono y grasas as í como durante la alcalosis respiratoria, pudi é ndose elevar en los estados de deshidrataci ó n, acidosis y tras ejercicio. Con una dieta media se ingiere de 800- a 1200 mg/dia de los que la mayor parte se absorben en el intestino delgado, tanto de forma pasiva como de forma activa dependiente de la vitamina D. La hipofosfatemia aumenta la s í ntesis de esta vitamina en presencia de hormona de crecimiento. A su vez la vitamina D moviliza f ó sforo del hueso. La PTH provoca hipofosfatemia ya que, si bien estimula la actividad osteocl á stica de los huesos, aumenta la excreci ó n renal de fosfatos al disminuir su reabsorci ó n tubular. La calcitonina produce hipofosfatemia al inhibir la actividad osteocl á stica é inducir una mayor eliminaci ó n renal de f ó sforo. La hipercalcemia é hipermagnesemia aguda disminuyen la excreci ó n renal de fosfatos por inhibici ó n de la secreci ó n de PTH. Se debe medir siempre en ayunas.
  • 2.1. HIPOFOSFATEMIA Hablamos de hipofosfatemia, cuando las cifras de f ó sforo son inferiores a 3 mg/dl. 2.1.1. Etiolog í a : La administraci ó n de glucosa, desciende los niveles de fosfato, por un mecanismo de redistribuci ó n hacia el interior de la c é lula, siendo esta la causa mas frecuente en pacientes graves, la alcalosis respiratoria, las met á stasis ó seas. Suele ser rara por ingesta inadecuada, salvo en los muy desnutridos y en alcoh ó licos. Tambi é n se ha observado deplecci ó n por p é rdidas gastrointestinales por mala absorci ó n ó por ingesta de quelantes, en grandes quemados. Las p é rdidas urinarias se observan en pacientes con glucosuria, y en la ingesta importante de alcohol. Tambi é n se ha detectado en disfunciones tubulares y en el hiperparatiroidismo. Tabla 3 2.1.2. Cl í nica: Los s í ntomas, suelen ser bastante inespecificos: una hipofosfatemia grave menor de 1,5 mg/ml, puede afectar al transporte de oxigeno, produce debilidad muscular incluida par á lisis, alteraciones neurol ó gicas (coma) y cardiacas ( bajo gasto).
  • .2. HIPERFOSFATEMIA Hablamos de hiperfosfatemia, cuando las cifras de f ó sforo son superiores a 5 mg/dl. Es poco frecuente en pacientes cr í ticos. Puede deberse a un descenso en la eliminaci ó n del f ó sforo ( Insuficiencia Renal), sobrecargas end ó genas (Hipoparatiroidismo, Rabdomiolisis, lisis tumoral) ó por administraci ó n ex ó gena. Los s í ntomas, se deben a la hipocalcemia acompa ñ ante y a la calcificaci ó n ect ó pica de los tejidos blandos ( vasos, c ó rnea, piel , ri ñ ones etc.). 2.2.1. Tratamiento:   En casos leves (5-9 mg/dl), se recomienda administrar Hidr ó xido de Aluminio coloidal 15-20 ml despu é s de cada comida. En casos graves (niveles por encima de 9 mg/dl), administrar suero salino al 0.9% para mantener PVC entre 8-10 cmH20, simult á neamente perfundir Suero Glucosado al 20% 500 ml con 15 unidades de insulina en 1 hora y Acetazolamida 15 mg/kg cada 4 horas. Se debe siempre, corregir la hipocalcemia coexistente. En casos de hiperfosfatemia no controlada y/o insuficiencia renal plantear realizaci ó n de hemodialisis. No dar Acetazolamida en caso de aparici ó n de signos de insuficiencia renal ó hep á tica. Existen los siguientes preparados comerciales, Alugelibys envases de 250 ml conteniendo gel de Hidr ó xido de Aluminio Coloidal al 7%. y Diamox comprimidos con 250 mgr. de Acetazolamida.    
  • Tiroides paratir

    1. 1. Glándula tiroides Prof. ©Dr. Rigoberto Cárdenas G. UNIVERSIDAD SAN SEBASTIAN Carrera Tecnología Medica 2010
    2. 2. Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo - NSO NPV ↑: VP,α adren,frío ↓:bloq α TRH - TIROTROPO ↑:E2 ↓:SRIF,DA,Glucocor TSH TIROIDES T4,T3
    3. 3. TRH Tripéptido (Glu-His-Pro) Síntesis:N. Supraóptico y paraventricular Almacenamiento: eminencia media Vía portal: estimula tirotropo y lactotropo Stimula la síntesis de TSH y PRL Efecto sobre tirotropo es bimodal: ↑ liberación de TSH almacenado ↑ síntesis de TSH
    4. 4. Factores que estimulan la síntesisy secreción de TRH Disminución de T4, T3 e intraneuronal de T3 Secreción pulsátil y ritmo circadiano Frío Estimulación α adrenérgica Arginina vasopresina
    5. 5. Factores que inhiben la síntesisy secreción de TRH1. ↑ conversión intraneuronal de T4 a T32. Bloqueadores α adrenérgicos
    6. 6. MECANISMO DE TRHACCION DE TRH Proteina Gi PLC PIP2 DAG ↑Ca intracelular IP3 PKC Secreción inicial Secreción sostenida de TSH de TSH Transcripción de TSH Transcripción de TSH Glicosilación de TSH
    7. 7. Respuesta de TSH a laadministración de 400 µg de TRH 20 15TSH (uU/ml) TRH 10 T3(15)-T4(60) 5 0 0 30 60 80 120 180 Tiempo (minutos)
    8. 8. TSH (bioquímica) Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa) Sub unidades α y β Glicosilación de TSH (RER, Golgi):↑ actividad biológica y ↓ tasa de depuración Receptor :7 dominios transmembrana y 2 sub unidades α (ligando) y β(acción) Activación de proteina G, AC y PLC
    9. 9. Factores que estimulan lasíntesis y secreción de TSH1. TRH2. Disminución de T4 y T3 y de T3 en tirotropo3. Disminución de deiodinasa tipo 24. Estrógenos (unión de receptor de TRH)
    10. 10. Ritmo circadiano de lasecreción de TSH 6 5 sueño TSH (uU/ml) 4 3 2 1 0 9am 1pm 5pm 9pm 1am 5am 9am TIEMPO
    11. 11. TSH: acciones Inducción de seudópodos en el borde célula- coloide:resorción de TG y↓ coloide Formación de lisosomas:↑ hidrólisis de TG ↑ tamaño y vascularidad de celula folicular ↑ captación de I (AMPc) ↑ iodinación de TG (PIP2-Ca) ↑ incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4
    12. 12. TSH: acciones ↑ actividad lisosómica:↑ secreción de T4 y T3 ↑ actividad de diodinasa-1:conservación de I intratiroideo ↑ metabolismo tiroideo: captación y oxidación de glucosa, consumo de O2, producción de CO2.
    13. 13. TIROIDES Se encuentra cerca del cartílago tiroideo de la laringe Dos lóbulos conectados por un istmo
    14. 14. La glándula tiroides Figure 18.11a
    15. 15. Folículos de la tiroides y hormonasde la tiroides  Glándula de la tiroides contiene múltiples folículos  Liberan hormonas tales como tyroxina (T4) y triyodotyronina (T3)  Hormonas de la tiroides terminan unidas a globulinas de la tiroides (TBG)  Algunas están unidas a transtiretina o albúmina
    16. 16. La glándula tiroides Figure 18.11b, c
    17. 17. METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO: TIROIDEO El folículo es la unidad funcional de la glándula tiroides y está formado por una capa de células epiteliales que rodean un núcleo no celular de material proteináceo (coloide)…
    18. 18. METABOLISMO HORMONAL TIROIDEO: La formación de la hormona tiroidea es un proceso complejo y finamente regulado, que puede ser dividido, con un criterio pedagógico, en distintas etapas…
    19. 19. ETAPAS DE LA FORMACIÓN Y SECRECIÓN DET 3 y T 4:  1. Captación y concentración de yoduros inorgánicos;  2. Oxidación de los yoduros;  3. Yodación de la L-tirosina;  4. Acoplamiento de los yodotirosilos;  5. Captación de coloide por la TSH;  6. Liberación de hormonas tiroideas a la sangre...
    20. 20. Síntesis y secreción
    21. 21. Folículos de la Tiroides Figure 18.12a
    22. 22. Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas1. Mielinización del SNC2. Desarrollo fetal3. Consumo de O24. Producción de calor5. Contracción diastólica del corazón6. Aumenta receptores beta adrenérgicos cardiacos, tej. muscular, tej adiposo y linfocitos7. Mantiene control hipóxico e hipercápnico del centro respiratorio
    23. 23. Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas1. Incrementa producción de EPO2. Incrementa contenido de 2, 3DPG en eritrocitos3. Estimula motilidad intestinal4. Estimula crecimiento esquelético y reabsorción ósea5. Estimula catabolismo proteico en músculo esquelético6. Aumenta la contracción muscular esquelética7. Estimula la gluconeogenesis y glucogenolisis hepática
    24. 24. Efectos fisiológicos de lashormonas tiroideas1. Incrementa la gluconeogénesis y glucogenolisis hepática2. Aumenta los receptores LDL hepáticos3. Incrementa la lipolisis4. Incrementa la tasa de recambio hormonal y de drogas5. Favorece la secreción de las hormonas de la pituitaria anterior
    25. 25. Desordenes de la Tiroides Figure 18.13
    26. 26. Células de la glándula de laTiroides Células C producen calcitonina  Ayuda a regular la concentración de calcio en los líquidos corporales
    27. 27. Regulación Hormonal del metabolismo del calcio, Fosfatos, Vitamina D .
    28. 28. Contenido y Distribución del Calcio, Fosfato yMagnesio Total corporal % en hueso % extraoseo Calcio 1000-1200 g 98-99% 1-2% Fosfato 600-6500g 80-85% 15-20% Magnesio 22-25 g 60 % 40 %
    29. 29. Homeostasis del calcio Intracelular Ca +2 HPO2- Mg +2Liquido 1.1 x 10 -3 1 x 10 -4 5 x 10 -4extracelular(Plasma)Citosol 1 x 10 -7 1 x 10 -4 5 x 10 -4Mitocondria Fracción 0.2 x 10 -4 5 x 10 -4 1 x 10 -3SolubleFracción nosoluble 1.5 x 10 -3 1 x 10 -3 1 x 10 -3
    30. 30. Funciones Fisiológicas del CalcioCelulares Extracelulares Crecimiento división celular  Mineralización Estabilización de membranas  Cofactor de factores de Excitabilidad y coagulación permeabilidad de las membrana plasmática Transporte de iones a través de la membrana plasmática Regulación enzimática Excitabilidad nerviosa Secreción de hormonas Secreción exocrina Neurotransmisores Contracción muscular
    31. 31. Homeostasis del Calcio intracelular Mitocondrias Retículo Sarcoplásmico: Músculo estriado ( 10 -3) Canales de calcio  Potenciales eléctricos  Hormonas, neurotransmisores Proteínas ligadoras de Calcio:  mem. plasmática  mem de organelas intracelulares  Mitocondrias, Sarcoplasma, Ap. Golgi, lisosomas, calciosomas  Calmodulina y la troponina C
    32. 32. Calmodulina 4 puntos de unión para el Ca+2. 2 Ca +2 citosol se adhiere a la molécula  1er cambio conformacional Calmodilina 2Ca+2 se asocia a una proteína efectora inactiva,  2do cambio conformacional Incorporación de los siguientes 2 Ca+2  3er cambio conformacional Forma activa y cataliza la reacción correspondiente.
    33. 33. Metabolismo del Calcio Sangre: 500 mg/dia 8-10.5 mg/dl 50%forma iónica 40% unido proteínas 10% ligado lactato, fosfato, sulfato
    34. 34.  Mantenimiento de los niveles de Calcio total en especial la forma iónica.  Parathormona: acción rápida  Calcitriol (1,25-dihidroxi vitamina D3): acción lenta  Los niveles de calcio siempre se mantiene por encima de los 5.5-5.0 mg/dl
    35. 35. Acción Control de la secreciónParatohormona  los niveles plasmáticos Un nivel plasmático (PTH) de Ca+2 y Mg2+ bajo de Ca2+ estimula  los niveles plasmáticos la secreción. de fósforo al aumentar la tasa de absorción de Ca2+ y Mg2+ de la dieta. Un nivel plasmático  el numero y actividad elevado de Ca2+ de los osteoclastos inhibe la secreción  absorción renal de Ca2+  secreción renal de potasio y favorece la formación de calcitriol
    36. 36. Acción SecreciónCalcitriol Compuesto esteriodeo, sintetizado a partir de la VitD Acciones similares a la PTHCalcitonina Suprime la perdida del Secretada por las Ca2+ del hueso células parafoliculares Dominancia: previene o células C hipercalcemia en el Niveles elevados de esqueleto Ca2+ No hay retroalimentatacion entre ellas
    37. 37. Glándula Paratiriodea - Parathormona Forma ovalada, diametro menor 6-7mm, 5 mm ancho y 2 mm grosor Peso: 20-50mg Se encuentran ramificadas por la arteria tiroidea superior e inferior Liberacion de H a vena tiroidea Polipeptido 84aa; cromosoma 1 Sintetizada en el RER Precursor pre-pro-PTH (115aa)
    38. 38. Cuatro glándulas de laparatiroides Incrustadas en la parte posterior de la glándula tiroides Células principales “Chief cells” producen la hormona paratiroidea (PTH) en respuesta a la disminucion de los niveles normales de calcio en los liquidos coorporales Las hormonas de la paratiroides y el calcitrol son las principales reguladores de los niveles de calcio en los adultos saludables
    39. 39. Glándulas paratiroides
    40. 40. Estructura de la PTH
    41. 41. Clipasa: secuencia guía115aa Escision enzimaica del Proteasa, 6 aa Hexapeptido NH2 terminal
    42. 42. Regulación - PTH [ ] Ca +2 en el liquido extracelular El descenso de calcemia (fracción iónica) elevación de lo niveles plasmáticos. Controlar la homeostasis del calcio, sobre el hueso y riñon e indirecta sobre el intestino. Evita a Hipocalcemia.
    43. 43. Mecanismos de Acción La PTH se une a receptores de en las células efectoras. Se producen dos tipos de acciones:  Estimulación de la adenilciclasa con aumento del AMPc en la célula  Modificación de la permeabilidad en la membrana que determina el ingreso de calcio.
    44. 44. Sobre el hueso: Posee acciones contrapuestas sobre el tejido óseo Tiene efecto anabólico, favoreciendo la formaciones de hueso nuevo Predominante acción estimuladora de la absorción ósea  La PTH incrementa la diferenciación de las células precursoras hacia osteoclastos, aumentando su numero  La PTH estimula la actividad de los osteoclastos. No existen receptores en estas células, si en osteoblasto Primero solubilizan el mineral y luego digieren la matriz orgánica
    45. 45. Sobre el riñón:  Inhibe la reabsorción de La PTH estimula la fosfato. reabsorción tubular de calcio  El incremento de la fosfaturia disminuyendo su excreción por tiende a prevenir la formación orina. de fosfato de calcio que se Estimula la enzima 1-alfa depositarían en los tejidos hidroxilasa en el túbulo proximal, esta Solo controla el blandos, reduciendo el efecto 10% del total de la reabsorción hipercalcemiante. de dicho ion, tiene importantes efectos. Potencia la resorción de magnesio en la rama ascendente del asa de Henle. Cataliza formaciones del metabolito de Vit D
    46. 46. Sobre el intestino: Actúa indirectamente al estimular la síntesis renal de la 1,25-dihidroxi- vitamina D3 Favorece la absorción intestinal de calcio y fosfato.
    47. 47. Calciferoles y derivados metabolicos Vitamina D2 Esterol vegetal Derivado del colesterol Sintetizado en la piel: 7 -dehidrocolesterol; Luz ultravioleta La metabolizacion , transporte, almacenamiento y actividad biológica son semejantes 400U.I/ día
    48. 48. Riñon Vitamina D (calciferol o calcitrol)  Tomada de la dieta o generada por la piel por la radiación de rayos UV.  Esta se hidroliza en el hígado luego es transportada al riñón donde se modifica a la forma activa: dihidroxicolecaliferol  Hormona es llevada al intestino donde estimula la absorción del Ca+ y al hueso causando mineralización del mismo  Con la hormona paratiroides estas son responsable de mantener el Ca++ plasmático y los niveles de fósforo para la función normal del sistema neuromuscular.
    49. 49. Sobre el hueso: 1,25(OH)2D3 estimula la mineralización ósea. Sobre los osteoblastos actúa favoreciendo la síntesis de osteoclastina e incrementando la actividad de los recetores para factores de crecimiento. Induce la liberación de osteoclastos un factor estimulador producido por los osteoblastos. Estimulador de la reabsorción ósea.Sobre Riñon: Autorregulación, a través de la 25(OH)D3-1α-hidroxilasa
    50. 50. Sobre el Intestino: Calcitriol y PTH Estimula la absorción  Células principales de la intestinal de calcio y fosfato. paratiriodes posee receptores Acción mediada por una para 1,25 (OH)2D3, niveles proteína ligadora de calcio, elevados inhibe síntesis PTH calbindina D.  Inhibición a nivel deOtras acciones: reabsorción intestinal Diferenciaciones de los células hematopoyeticas. Estimula maduración células de la epidermis. Inhibe crecimiento de algunos tumores.
    51. 51. Acciones Fisiológicas de la CalcitoninaEstimulada: Inhibida: Por la elevación de [ ] Ca++  Poca [ ] Ca++ en el liquido en el liquido extracelular extracelular Gastrina, secretina, glucagon,  Reabsorción ósea al reducir el colecistoquinina numero y actividad de los osteoclastos (receptores)  Altas dosis inhibe reabsorción tubular de Ca++ y fosfato
    52. 52. Transtornos -HIPERCALCEMIA  Cifras de calcio total superiores a 11 mg/dl y de calcio iónico superiores a 1,3 ml//L.  Se relacionan con enfermedades malignas:  neoplasias de pulmón, mama y riñón, mielomas, linfomas, leucemias Puede deberse:  A metástasis,  Producción de Parathormona por el tumor,  PGE ó factor activador de osteoclastos.
    53. 53. Hipocalcemia La causa mas frecuente es el hipoparatiroidismo; la paratohormona (PTH) está disminuída. En el pseudohipoparatiroidismo la PTH está elevada, pero los órganos periféricos no responden. La hipomagnesemia produce hipocalcemia al suprimir la secreción de PTH, La hipovitaminosis D que se produce por trastornos gastrointestinales (gastrectomia, resección intestinal etc.). En la insuficiencia renal la hipocalcemia es secundaria a la hiperfosfatemia que disminuye el nivel de calcio.
    54. 54. Homeostasis del Fósforo  600-650 g  80% hueso  10% músculo esquelético  10% células o plasma ( HPO4, H2PO4-)  Células: fosfolípidos membranas  Principal tampón intracelular  Esteres son almacenadores y liberados de energía (ATP y fosfocreatina)  Es esencial en el metabolismo de los hidratos de carbono, grasas y proteínas  Fósforo se absorbe en forma inorgánica a nivel de yeyuno, de forma pasiva como activa dependiente de la vit D.
    55. 55.  Mantiene la integridad celular, posibilitando la contracción muscular, las funciones neurológicas, la secreción hormonal y la división celular. Su concentración sérica se expresa como masa de fósforo, las cifras normales son entre 3 a 4,5 mg/ml. 85% forma libre, inorgánico 15% circula combinado con proteínas.
    56. 56. Filtrado Renal: Filtrado glomerular y la reabsorción tubular (limitada) Reabsorción en el túbulo proximal, por un mecanismo dependiente de pH y Na+, actuando como contra transporte. La excreción renal del fosfato esta dirigida por la PTH, al inhibir se reabsorción en los túbulos proximal y distal.
    57. 57. Transtornos-Hipofosfatenia Cifras inferiores a 3mg/dl La administración de glucosa desciende los niveles de fosfato, redistribuyéndolo al interior de la célula.
    58. 58. Hiperfosfatemia  Las cifras de fósforo son superiores a 5 mg/dl.  Se debe a un descenso en la eliminación del fósforo  insuficiencia renal,  sobrecargas endógenas (Hipoparatiroidismo, Rabdomiolisis, lisis tumoral)  por administración exógena.  Los síntomas, se deben a la hipocalcemia acompañante y a la calcificación ectópica de los tejidos blandos (vasos, córnea, piel , riñones).

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