6. CELULAS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO ESPECIFICO.pptx
Ags,anticuerpos,hla 11
1. ANTÍGENOS
Dr. Manuel Gómez Guerrero
Profesor Titular
MSc. Enfermedades Tropicales
Especialista en Docencia Universitaria
2. Objetivos:
1.Definir los conceptos de antígenos,
inmunógenos, haptenos y determinantes
antigénicos, así como otros términos afines.
2. Conocer la clasificación de los antígenos en
base diferentes criterios
3. Mencionar las principales características
estructurales y funcionales de los antígenos
5. INMUNOGENICIDAD Y ANTIGENICIDAD
• Inmunógeno
• Ag que induce respuesta inmune
• Capacidad para estimular LT y/o LB
• Antigenicidad
•Capacidad de interacción de Ag con Ac o TCR
Un inmunógeno siempre tiene antigenicidad, pero un
Microorganismo o sustancia puede tener antigenicidad pero no ser
inmunógeno por si solo (Ej: Hapteno).
6. Factores de la INMUNOGENICIDAD
1. INMUNOGENO.
2. SISTEMA BIOLOGICO
3. RUTA DE ADMINISTRACION
10. ANTÍGENOS
• Moléculas reconocidas por LT o LB
•Clasificación:
1. Diversa naturaleza química (composición)
2. Del medio:
3. Del propio organismo:
• Metabolismo de detoxificación de drogas
• Ag humorales
• Ags de diferenciación
• AutoAgs
4. Según su función
5. Según la célula que lo reconoce
6. Origen genético
13. Ags SEGÚN SU FUNCIÓN
• Ags de trasplante
• Ags tumorales
• Autoantígenos
• Ags de diferenciación (CD)
• Alergenos
• Superantígenos
14. Ags SEGÚN CÉLULAS QUE LES RECONOCEN
• Ags Timo dependientes
• Ags proteicos (especialmente):
Producción de Acs (LB) requiere ayuda de LTh.
• Respuesta primaria : IgM
• Respuesta secundaria: IgG (suero) o IgA (secreciones)
: Células de memoria
• Ags Timo Independientes
• Polisacáridos y LPS: Activan LB sin ayuda de LTh.
• Moléculas de gran tamaño, con epítopos repetidos.
• Mitogénicos (inducen proliferación de LB).
• Pueden activar Vía Alterna del Complemento.
• Producción de IgM.
• Pocas células de memoria
15. HAPTENOS
• Moléculas de pequeño tamaño (< 5 kDa)
• Alergenos
• Drogas, etc.
• No inmunogénicos
• Inmunogénicos al acoplarse a macromoléculas
• Reaccionan específicamente con el Ac
17. Objetivos:
1.Definir el concepto de Inmunoglobulina o anticuerpo
2. Mencionar las diferentes clases y subclases de
inmunoglobulinas y sus funciones
3. Explicar las principales características estructurales y
funcionales de las inmunoglobulinas
4. Explicar las diferencias esenciales entre antígenos y
anticuerpos
18. ANTICUERPOS
Los anticuerpos son glucoproteínas plasmáticas
globulares, llamadas Inmunoglobulinas. Son
moléculas formadas por los linfocitos B maduros. La
función del anticuerpo consiste en unirse al antígeno
y presentarlo a células efectoras del sistema inmune.
Esta función está relacionada con la estructura de los
distintos tipos de inmunoglobulinas.
19. Las cadenas H y L presentan
dos regiones, o dominios,
diferenciados, la región variable,
V, y la región constante, C.
L La región variable es el
responsable de reconocer al
antígeno y unirse a él, ya que ahí
se encuentra el parátopo.
H
La región constante se une a las
células del sistema inmune para
activarlas.
En las cadenas H aparece una zona denominada región bisagra.
Esta región tiene la característica de ser muy flexible, permitiendo
adquirir distintos ángulos entre las regiones V y C, y entre los brazos
de la inmunoglobulina.
22. Receptor de células B (BCR)
y co-receptor CD21
Antígeno microbiano
IgM Epítopo
Cd3
CR2 (CD21)
Igα Igβ CD19
CD81
Co-Receptor de BCR
BCR
23. Existe una gran variedad de anticuerpos, tantos como
antígenos. Esta gran variedad se obtiene como
consecuencia de la reordenación y la mutación de los
genes que codifican la región V.
Existen dos tipos de cadenas L (λ y κ) y cinco tipos de
cadenas H (α, δ, ε, γ y µ), que dan lugar a los cinco
isótopos de inmunoglobulina existentes:
Genes Igs
Cromosoma
Cadenas H: 14
Cadenas κ: 2
Cadenas λ: 22
25. Tipos de inmunoglobulinas
Los isótopos de inmunoglobulina que aparecen en la especie
humana son las inmunoglobulinas A, D, E, G y M.
• Inmunoglobulina G: Es
la más abundante (80% del total
de inmunoglobulinas). Se une
rápidamente con macrófagos y
neutrófilos, provocando la
destrucción del
microorganismo. Puede
atravesar la barrera placentaria
y se secreta en la leche
materna. Por ello, es
responsable de la inmunidad
fetal y la del recién nacido.
26. Inmunoglobulina A:
corresponde al 13% del
total de inmunoglobulinas.
Se encuentra
específicamente en
secreciones serosas y
mucosas, como son la
leche o las lágrimas. Actúa
protegiendo la superficie
corporal y los conductos
secretores. Genera, junto
con la inmunoglobulina G, la
inmunidad al recién nacido,
al encontrarse en la leche.
27. Inmunoglobulina M:
representa el 6% del total
de inmunoglobulina.
Aparece en los linfocitos
B naïve unida a su
membrana plasmática.
Aparece en la respuesta
primaria activando el
sistema del
complemento.
28. Inmunoglobulina D:
aparece en muy baja
concentración (1%).
Son las primeras
inmunoglobulinas
sintetizadas por los
linfocitos B naïve.
Su función puede estar
relacionada con la
activación de estas
células. Su estructura es
similar a la estructura de
la inmunoglobulina G,
aunque varía en la
posición de los restos
glucosídicos de las
cadenas proteicas.
29. Inmunoglobulina E: se
encuentra en
concentraciones muy
bajas en el suero y
secreciones al exterior
(0'002%). Sin embargo,
su concentración
aumenta en los
procesos alérgicos
30. Funciones de las inmunoglobulinas
La principal función de los anticuerpos consiste en reconocer y
unirse al antígeno, realizan precipitación de toxinas y aglutinación de
antigenos, para la destrucción de éstos. También realizan
activación de linfocitos (región variable).
Para conseguir este fin, el dominio (región) constante de la
inmunoglobulina puede activar los siguientes mecanismos:
• Activación del sistema del complemento, que termina
con la lisis del microorganismo.
• Opsonización de los microorganismos: los anticuerpos
se unen al antígeno, presentándolo a un macrófago para su
destrucción.
• Citoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpo (CCDA).
35. Objetivos
Describir que es el HLA y su
clasificación
Explicar las principales características
estructurales y funcionales del HLA
36. CAUSAS DE ENFERMEDADES
Agentes Infecciosos
Virus, Bacterias, Hongos y Parásitos
Defectos en la Respuesta Inmune
Inmunodeficiencia, Autoinmunidad
37. Generalidades CMH
Glicoproteinas
Codificadas por genes
Función: Reconocimiento intercelular, y
discriminación de lo propio y lo no propio
Participación en la Respuesta Inmune
Participación en el rechazo a transplante
38. Organización Genética del
Complejo Principal de Histocompatibilidad
en humanos (Complejo HLA)
Crom. 6
ORGANIZACIÓN GENÉTICA DEL COMPLEJO MHC HUMANO
REGIÓN DE REGIÓN DE
REGIÓN DE CLASE II CLASE III CLASE I
DP DM DQ DR
B2 B1 A B LMP-2 LMP-7 B2 B3 A1 B1 B3 A C4A Bf HSP70 TNFβ MICA E H G F
A2 A1 TAP1 TAP2 A2 B1 B2 B9 C4B C2 TNFα MICB B C A
39.
40. Patrones de Expresión
HLA clase I: se expresan en casi todas las
células nucleadas
HLA clase II: expresión restringida. Se
encuentran en los Linfocitos B, Linfocitos
T activados, células dendríticas, células
tímicas epiteliales. Las células
endoteliales pueden ser inducidos para
que las expresen.
42. moléculas MHC de clase I
Mayoría de las células
Bolsillo
peptídico Péptido: 8-9 aa
S
Dominio α1 Dominio α2
S
NH2
NH2
S S
Β2 microglobulina Dominio α3
S S
COOH
Dominio
transmembrana
Dominio
COOH citoplasmático
44. Moléculas MHC de clase II
Distribución restringida
Bolsillo
Péptido 13-15 aa
peptídico
N N
S
Dominio α1 S
Dominio β1
S
S
S
S
Dominio α2 S
Dominio β2
S
Dominio
transmembrana
Dominio
citoplasmático
COOH COOH
50. Objetivos
Mencionar el principio de las reacciones
entre antígenos y anticuerpos
Mencionar la clasificación de los métodos
diagnósticos de tipo inmunológico
Señalar la importancia de la toma de
muestra y su manejo para el diagnóstico
inmunológico
Explicar el significado de las titulaciones de
anticuerpo
51. Pruebas Serológicas
Definición de Serología:
Es un examen del líquido seroso de la
sangre (suero, el líquido transparente que
se separa cuando la sangre se coagula)
que se utiliza para detectar la presencia de
anticuerpos contra un microorganismo.
52. Union Antigeno-Anticuerpo
1. Fuerzas de unión: 3. Afinidad: Fuerza
Uniones no covalentes combinada uniones no
- Enlace hidrogeno covalentes entre el epitope
y paratope.
- Enlace iónico
- Interacciones hidrófobas
4. Avidez: Fuerza
- Interacciones de van der
interacciones entre Ag
Waals múltiples determinantes
antigénico y varios
2. Especificidad. paratope del Ab.
53. Tipos de Reacciones Ag-Ab
1. Reacciones de Precipitación: Ab y Ag
soluble en solución acuosa forman
precipitado visible; curvas de precipitina o
bandas, inmunoelectroforesis.
2. Reacciones de aglutinación: tipificación
sanguínea, HAI con búsqueda del titulo de
anticuerpo.
3. Radioinmunoensayo: Ag radiomarcado y
no marcado: unión competitiva al Ab
54. 4. Ensayo de inmunoabsorción ligada a enzima
(ELISA).
5. Western blotting: Identificación de una proteína.
6. Inmunoprecipitación: Aislamiento del Ag para
análisis mas amplio.
7. Inmunofluorescencia: Ab marcado con sustancia
fluorescente.
8. Citometria de flujo y fluorescencia: rayo láser y un
detector de luz para contar células intactas
aisladas en suspensión.
55. Toma de muestra
Extraer sangre venosa de la parte media
(unión brazo-antebrazo), sin anticoagulante
En niños del dedo con papel filtro o sangre
Trasladarla al laboratorio donde se
procesara a temperatura apropiada (termo
con hielo) sin mezclar el suero con la
sangre.
57. Los pozos en los que se observa lisis bacteriana se debe a
la presencia de anticuerpos vibriocidas, el último pozo
donde todavía hay lisis corresponde al título de
anticuerpos. Esto indica que el suero del paciente
contiene anticuerpos vibriocidas dirigidos contra Vibrio
cholerae O1.
Editor's Notes
.
.
HLA clase 1. Existen 3 grupos o locus principales HLA-A ,B Y C llamados clasicos y otros polimorficos que se expresan menos. Estos Ags se caracterizan por moleculas que colonizan la membrana de casi todas las celulas con excepcion de los eritrocitos.