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VIRUS DE HEPATITIS
A, B, C, D, E
II-2011
ELTHY M. GALARZA R.
BIOQUIMICA
HEPATITIS
La hepatitis aguda la
enfermedad se resuelve en
menos de seis meses,
generalmente en pocos días
(hepatitis A, hepatitis E,
alcohol, medicamentos y
sustancias tóxicas).
HEPATITIS
La hepatitis crónica en la que
el hígado está inflamado
persistentemente (más de seis
meses); la mayoría de las
veces no hay síntomas, y con
el tiempo puede causar cirrosis
(hígado pequeño con pérdida
de sus funciones) si no se
detecta y trata oportunamente.
HEPATITIS
En muchos casos la falta de
funcionamiento del hígado
(cirrosis) lleva a pérdida de
la función en otros órganos
como el cerebro y riñones.
Las hepatitis crónicas con
llevan riesgo de cáncer del
hígado.
Diversos agentes infecciosos:
Hongos
Protozoarios
bacterias
virus
Virus Hepatotrópos primarios:
Hepatitis A
Hepatitis B
Hepatitis C
Hepatitis D
Hepatitis E
Agente causantes de Hepatitis
HEPATITIS A
• Taxonomía:
• Flia : Picornaviridae
• Género : Hepatovirus
• Agente etiológico : HAV
• Replicación en:
• 1.- hepatocitos
• 2.- Células de Kupffer
• 3.- Conducto biliares
• 4.- Epitelio vesicular
Organización estructural
VP 1
VP 3
VP4
VP2
27 nm
VP g
CAPSIDE
ARN
Forma esférica
icosaédrica
No posee envoltura
Mide 27nm
Proteinas: VP1, VP2 y
VP3 y VPg
Patogénia
• Período de incubación:
• 15 a 45 días.
• Sintomatogía clínica
• Fiebre
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• Nauseas
• Perdida de apetito
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ningún síntoma.
Diagnóstico
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• La clínica
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• Hipertransaminasemia
• Con o sin hiperbilirrubinemia
• La epidemiología
Diagnóstico laboratorial
DIRECTA:
 Partículas virales
en heces por
microscopia
electrónica (3 a 4
días antes de
signos clínicos)
 Técnicas
moleculares para
RNA o cDNA
:
VIAS DE TRANSMISIÓN
• La hepatitis A se propaga por medio
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con la hepatitis A
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PREVENCION
• Los niños pueden recibir
la vacuna después de
haber cumplido los dos
años de edad.
• Los niños de entre 2 y 18
años de edad deben
recibir tres inyecciones
en el plazo de un año.
• Los adultos deben recibir
dos o tres inyecciones en
el plazo de 6 a 12 meses.
VIRUS DE HEPATITIS B (HBV)
40
nm
Estructura viral
Particula Dane (virión intacto
infeccioso)
Partícula filamentosa
Partícula esférica
Estructura viral
Envoltura, antígeno de
superficie (Ag australiano)
Pre –S1
Pre –S2
Antigeno de Core (HBcAg)
Antigeno e (HBeAg)
DNA genómico
DNA polimerasa viral
Historia Natural de la Infección VHB
Infección
Hepatitis
aguda B sin
síntomas
Hepatitis
aguda B con
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Infección crónica
Cáncer de hígado
o cirrosis
Infección crónica
asintomática
Resuelto e inmunidad
Infección crónica
Resuelto e inmunidad
Cáncer de hígado
o cirrosis
Infección crónica
asintomática
Pruebas Laboratoriales
Pruebas no específicas
 Aumento significativo de niveles séricos de
Aspartato Amino Transferasas (GOT, AST)
Alanino Amino Transferasas (ALT, GPT)
 Otras Enzimas elevados levemente:
Fosfatasa Alcalina
Lactato deshidrogenasa
 Niveles de Bilirrubina elevados
 Tiempo de protrombina habitualmente normal
 Ligera Leucopenia, Linfocitosis leve.
Pruebas Laboratoriales
Pruebas Serológicas Específicas
Las técnicas mas utilizadas actualmente
son:
Radioinmunoensayo (RIA)
Enzimoinmunoensayo (ELISA)
Otras técnicas:
Test Inmunocromatográfico
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Pruebas Serológicas Específicas
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Antígenos: HBsAg (Antígeno de Superficie)
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Pruebas Laboratoriales
 Marcadores de diagnóstico
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Ac Totales HBcAc
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Pruebas Laboratoriales
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Antígenos:
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Pruebas Laboratoriales
Marcadores de infección por HBV
Diagnóstico de la infección aguda:
AgHBs
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crónica:
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Prevención de la Transmisión VHB
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Nosocomial
• Tamizaje rutinario de sangre para
transfusiones
•Prácticas de inyecciones seguras
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intrahospitalarias
•Correcta eliminación de desechos
•Siguiendo normas de Bioseguridad
que protejan al personal de Salud,
cuando manipula muestras biológicas
Riesgo de Infección Después
de un Pinchazo de Aguja
Patógeno Riesgo
VHB 30%
VHC 3%
VIH 0.3%
Tratamiento
• La hepatitis B aguda no requiere tratamiento
específico,
• El 95% de los adultos se recuperan
espontáneamente.
• Es importante recordar que los contactos de la
persona con hepatitis B aguda deben ser
evaluados y eventualmente vacunados.
• La hepatitis B aguda es altamente contagiosa,
por lo que deben tomarse las medidas para
evitar su transmisión.
Tratamiento
• La hepatitis B crónica deben ser evaluadas
por un médico con experiencia en el manejo de
esta enfermedad (gastroenterólogo o
hepatólogo). Las decisiones de tratamiento son
individualizadas. El objetivo del tratamiento es
mantener controlada la replicación del virus
para evitar el daño progresivo del hígado.
• Tratamiento antiviral:
• Interferón
• lamivudina
• adefovir.
• Cirugia
Virus de la
hepatitis D
Hepatitis D
• Familia Deltavirus
• Forma esférica
• Tamaño 36 nm
• Exterior (Envoltura HDV)
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• ARN viral (hebra sencilla)
•P24 (Repl. Viral)
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Hepatitis D (Delta) Virus
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δ antigen
Patogenia
• Coinfección con HBV y HDV
• Transmite igual que la HBV.
• Existe diferencias genómicas :
• Genotipo I
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• Superinfección con HDV en un individuo
con infección activa con HBV.
• Paciente que cursa hepatitis aguda
• Portador crónico de HBV
• Hepatitis crónica por HBV
AgHBs
Diagnostico
• Detecta antígeno (HDAg) en:
• Hígado IF
Aguda IgM
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• Antígeno AgHD
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Diagnostico
Epidemiologia:
Transmite como el HBV
Profilaxis:
No existe vacuna
Anti-HBs protección
Hepatitis No A,
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• Vía parenteral
Hepatitis C
• Vía entérica :
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Clasificación, propiedades biológicas y clínicas
Calicivirus (?)
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RNA Hebra sencilla
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Flavivirus
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RNA - Hebra sencilla
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Virus E (HEV)Virus C HCV
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VIRUS DE LA HEPATITIS NO A NO B
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Indirecto : ELISA
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Diagnostico
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Tema 5 hepatitis

  • 1. VIRUS DE HEPATITIS A, B, C, D, E II-2011 ELTHY M. GALARZA R. BIOQUIMICA
  • 2. HEPATITIS La hepatitis aguda la enfermedad se resuelve en menos de seis meses, generalmente en pocos días (hepatitis A, hepatitis E, alcohol, medicamentos y sustancias tóxicas).
  • 3. HEPATITIS La hepatitis crónica en la que el hígado está inflamado persistentemente (más de seis meses); la mayoría de las veces no hay síntomas, y con el tiempo puede causar cirrosis (hígado pequeño con pérdida de sus funciones) si no se detecta y trata oportunamente.
  • 4. HEPATITIS En muchos casos la falta de funcionamiento del hígado (cirrosis) lleva a pérdida de la función en otros órganos como el cerebro y riñones. Las hepatitis crónicas con llevan riesgo de cáncer del hígado.
  • 5. Diversos agentes infecciosos: Hongos Protozoarios bacterias virus Virus Hepatotrópos primarios: Hepatitis A Hepatitis B Hepatitis C Hepatitis D Hepatitis E Agente causantes de Hepatitis
  • 6. HEPATITIS A • Taxonomía: • Flia : Picornaviridae • Género : Hepatovirus • Agente etiológico : HAV • Replicación en: • 1.- hepatocitos • 2.- Células de Kupffer • 3.- Conducto biliares • 4.- Epitelio vesicular
  • 7. Organización estructural VP 1 VP 3 VP4 VP2 27 nm VP g CAPSIDE ARN Forma esférica icosaédrica No posee envoltura Mide 27nm Proteinas: VP1, VP2 y VP3 y VPg
  • 8. Patogénia • Período de incubación: • 15 a 45 días. • Sintomatogía clínica • Fiebre • Cansado • Nauseas • Perdida de apetito • Dolor de estómago • Diarrea • Excremento de color claro • Oscurecimiento de la orina • Color amarillento de los ojos y la piel • Algunas personas no presentan ningún síntoma.
  • 9. Diagnóstico • Tres elementos clásicos • La clínica • Dolor epigástrico • Anorexia • Astenia • Hepatomegalia • Esplenomegalia • Laboratorio clínico (Inespecífico) • Coluria • Acolia • Hipertransaminasemia • Con o sin hiperbilirrubinemia • La epidemiología
  • 10. Diagnóstico laboratorial DIRECTA:  Partículas virales en heces por microscopia electrónica (3 a 4 días antes de signos clínicos)  Técnicas moleculares para RNA o cDNA :
  • 11. VIAS DE TRANSMISIÓN • La hepatitis A se propaga por medio de contacto personal con una persona que tiene la infección. • Se transmite: • comer alimentos preparados por alguien con la hepatitis A • beber agua contaminado por la hepatitis A (en los áreas del mundo donde el higiene o las condiciones sanitarias están malas)
  • 12. PREVENCION • Los niños pueden recibir la vacuna después de haber cumplido los dos años de edad. • Los niños de entre 2 y 18 años de edad deben recibir tres inyecciones en el plazo de un año. • Los adultos deben recibir dos o tres inyecciones en el plazo de 6 a 12 meses.
  • 14. 40 nm Estructura viral Particula Dane (virión intacto infeccioso) Partícula filamentosa Partícula esférica
  • 15. Estructura viral Envoltura, antígeno de superficie (Ag australiano) Pre –S1 Pre –S2 Antigeno de Core (HBcAg) Antigeno e (HBeAg) DNA genómico DNA polimerasa viral
  • 16. Historia Natural de la Infección VHB Infección Hepatitis aguda B sin síntomas Hepatitis aguda B con síntomas Infección crónica Cáncer de hígado o cirrosis Infección crónica asintomática Resuelto e inmunidad Infección crónica Resuelto e inmunidad Cáncer de hígado o cirrosis Infección crónica asintomática
  • 17. Pruebas Laboratoriales Pruebas no específicas  Aumento significativo de niveles séricos de Aspartato Amino Transferasas (GOT, AST) Alanino Amino Transferasas (ALT, GPT)  Otras Enzimas elevados levemente: Fosfatasa Alcalina Lactato deshidrogenasa  Niveles de Bilirrubina elevados  Tiempo de protrombina habitualmente normal  Ligera Leucopenia, Linfocitosis leve.
  • 18. Pruebas Laboratoriales Pruebas Serológicas Específicas Las técnicas mas utilizadas actualmente son: Radioinmunoensayo (RIA) Enzimoinmunoensayo (ELISA) Otras técnicas: Test Inmunocromatográfico Busca del genoma PCR
  • 19. Pruebas Serológicas Específicas Se realiza detección de Antígenos y Anticuerpos en muestras séricas Se denominan Marcadores serólogicos: Antígenos: HBsAg (Antígeno de Superficie) HBeAg (Antígeno e) HBcAg (Antígeno Core) Anticuerpos: Anti – HBs (Anticuerpos contra Ag. Superficie Anti – HBe (Anticuerpos contra Ag. e) Anti – HBc (Anticuerpos contra Ag. Core: IgM y totales) Pruebas Laboratoriales
  • 20.  Marcadores de diagnóstico HBsAg IgM HBc Ac Totales HBcAc HBeAg  Marcadores de seguimiento HBeAg AcHBe HBsAg HBsAc Pruebas Laboratoriales Pruebas Serológicas Específicas
  • 21. Indicadores de Replicación Viral Antígenos: AgHBs y AgHBe (ELISA) Genoma: DNA (Hibridación y PCR) Pruebas Laboratoriales
  • 22. Marcadores de infección por HBV Diagnóstico de la infección aguda: AgHBs IgM anti-HBc anti-HBc total
  • 23. Marcadores de infección por HBV Diagnóstico de la infección crónica: AgHBs Anti-HBc total Estudio de replicación viral: AgHBe/Anti-Hbe y DNA viral Evaluación de terapia: DNA viral (hibridación) AgHBe
  • 24. Marcadores de infección por HBV en poblaciones asintomáticas DETECCION DE PORTADORES Donantes de sangre Donantes de tejidos y órganos Mujeres embarazadas VALORACION DE CONTACTO PREVIO: ESTADO INMUNE: AgHBs Anti-HBc total Anti-HBs total
  • 25. Transmisión de HBV  El virus esta en concentraciones altas en sangre, semen, y fluido vaginal  Modos de transmisión Perinatal Sexual Percutáneo
  • 26. Prevención de la Transmisión VHB Vacunación Contra la Hepatitis B Vacunación infantil rutinaria (todos los países) Vacunación de “catch-up” de niños mayores y Adolescentes Vacunación de grupos de alto riesgo
  • 27. Prevención de la Transmisión VHB Prevención de la Transmisión Nosocomial • Tamizaje rutinario de sangre para transfusiones •Prácticas de inyecciones seguras •Prácticas de control de infecciones intrahospitalarias •Correcta eliminación de desechos •Siguiendo normas de Bioseguridad que protejan al personal de Salud, cuando manipula muestras biológicas
  • 28. Riesgo de Infección Después de un Pinchazo de Aguja Patógeno Riesgo VHB 30% VHC 3% VIH 0.3%
  • 29. Tratamiento • La hepatitis B aguda no requiere tratamiento específico, • El 95% de los adultos se recuperan espontáneamente. • Es importante recordar que los contactos de la persona con hepatitis B aguda deben ser evaluados y eventualmente vacunados. • La hepatitis B aguda es altamente contagiosa, por lo que deben tomarse las medidas para evitar su transmisión.
  • 30. Tratamiento • La hepatitis B crónica deben ser evaluadas por un médico con experiencia en el manejo de esta enfermedad (gastroenterólogo o hepatólogo). Las decisiones de tratamiento son individualizadas. El objetivo del tratamiento es mantener controlada la replicación del virus para evitar el daño progresivo del hígado. • Tratamiento antiviral: • Interferón • lamivudina • adefovir. • Cirugia
  • 32. Hepatitis D • Familia Deltavirus • Forma esférica • Tamaño 36 nm • Exterior (Envoltura HDV) • Interior • Proteina core • ARN viral (hebra sencilla) •P24 (Repl. Viral) •P27 (Inhibidora)
  • 33. Hepatitis D (Delta) Virus HBsAg RNA δ antigen
  • 34. Patogenia • Coinfección con HBV y HDV • Transmite igual que la HBV. • Existe diferencias genómicas : • Genotipo I • Genotipo II • Genotipo III • Superinfección con HDV en un individuo con infección activa con HBV. • Paciente que cursa hepatitis aguda • Portador crónico de HBV • Hepatitis crónica por HBV
  • 35. AgHBs Diagnostico • Detecta antígeno (HDAg) en: • Hígado IF Aguda IgM • Suero ELISA Crónica IgG • Antígeno AgHD • Anticuerpos Anti – HDV:Totales e IgM
  • 36. AgHBs Diagnostico Epidemiologia: Transmite como el HBV Profilaxis: No existe vacuna Anti-HBs protección
  • 37. Hepatitis No A, No B • Vía parenteral Hepatitis C • Vía entérica : Hepatitis E
  • 38. Clasificación, propiedades biológicas y clínicas Calicivirus (?) 34 nm RNA Hebra sencilla 8,2 kb Flavivirus 30 – 60 nm RNA - Hebra sencilla 10 kb Familia Tamaño Genoma Virus E (HEV)Virus C HCV VIRUS DE LA HEPATITIS NO A NO B
  • 39. NoSiOncogenecidad nuncaFrecuente 100%? Cronicidad Adultos Embarazada ? Raro Enfermedad Aguda Hepatitis Fulminante Fecal / OralParenteral / Sexual Transmision HEVHCVVIRUS HEPATITIS VIRUS DE LA HEPATITIS NO A NO B
  • 40. Anti – HEVAnti - HCVAnticuerpos ELISA Wester blot Directo: PCR RNA Indirecto : ELISA RIPA y LIA Diagnostico ----Antigeno RNARNAAcido Nucleico Virus E (VHE) Virus C (VHC) Marcadores MARCADORESDELAS HEPATITIS VIRICAS
  • 41. Hepatitis C Aguda • 30% Drogadictos Endovenosos • 27% Trabajadores de Salud • 8% Vía sexual • 15% Vía desconocida • 20% Nosocomial, iatrogénica Transmisión
  • 42. Factores que promueven el desarrollo de Hepatitis C crónica. • Alcoholismo • Ser mayor a 40 años en momento de infección • co-infeccón con HIV • Otros: co-infection

Editor's Notes

  1. Aqui vemos la hsitoria natural del la infeccion de VHB. Despues de la infecion algunas personal tiene hepatitis B aguda con sintomas, y otros tiene infeccion asintomatica. La infeccion puede resover or progresar a infeccion cronica. No hay una differencia en el porcentaje de personas que progressar a infeccion cronica si tiene infeccion aguda sintomatica o asintomatica. Personas con hepatitis B cronica tienen el riesgo de desarrollar cirrosis y cander de higado
  2. El virus esta en concentraciones altas en sangre, semen, y fluido vaginal. Y los modos de transmision incluye: perinatal, sexual, y percutaneo
  3. Hay dos partes de un programa para prevenir hepatitis B: vacunacion y prevencion de transmision nosocomial. Lo mas importante es la vacunacion infanil rutinaria. En paises donde hay recursos, programas de vacunacion de “catch-up” de ninos mayores y adolecentes, y vacunacion de grupos de alto riesgo como trabajadores de salud pueden reducir la transmision del virus. Hay tres maneras para prevenir transmision nosocomial: El tamizaje de sangre para transfusiones, Practicas de inyecciones seguras, y Practicas de control de infecciones adequadas
  4. Hay dos partes de un programa para prevenir hepatitis B: vacunacion y prevencion de transmision nosocomial. Lo mas importante es la vacunacion infanil rutinaria. En paises donde hay recursos, programas de vacunacion de “catch-up” de ninos mayores y adolecentes, y vacunacion de grupos de alto riesgo como trabajadores de salud pueden reducir la transmision del virus. Hay tres maneras para prevenir transmision nosocomial: El tamizaje de sangre para transfusiones, Practicas de inyecciones seguras, y Practicas de control de infecciones adequadas
  5. El riesgo de infeccion despues de un pinchazo de una aguja contaminada es 30% con VHB. Es 10 veces menos por VHC, y cien veces menos por VIH.
  6. 19 19 19