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SesióN 16   17 ToxicologíA Industrial
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SesióN 16 17 ToxicologíA Industrial

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  • 1. Toxicología Industrial Dra. Lucía Reynoso Profesor Titular de Farmacología y Toxicología. ICB - UAG
  • 2. TLV-TWA ( Threshold limit values weighted average) <ul><li>Concentraciones promedio ponderadas por el tiempo para una jornada de trabajo normal de 8 hrs por día = 40 hrs por semana. El trabajador puede estar expuesto día tras día, sin sufrir ningún efecto adverso a su salud. </li></ul>
  • 3. TLV – STEL (Short term exposure level) <ul><li>Promedio ponderado por el tiempo de 15 min de exposición los cuales no se puede exceder en ningún momento de la jornada de trabajo. </li></ul><ul><li>No deben repetirse por mas de 4 veces por día y debe existir por lo menos 60 min entre cada exposición </li></ul>
  • 4. TLV – C (celing) <ul><li>Son concentraciones cuyos valores no deben ser excedidos aún instantáneamente, estas sustancias se identifican con la letra “C”. </li></ul>
  • 5. INSECTICIDAS HALOGENADOS <ul><li>Derivados del Halobenceno: </li></ul><ul><li>Origen: sintético </li></ul><ul><li>Empleo: insecticidas de uso doméstico. </li></ul><ul><li>Presentación: disolventes orgánicos </li></ul><ul><li>DDT (Diclorofenoltricloroetano) </li></ul><ul><li>Ingesta 20 grs = toxicidad severa </li></ul><ul><li>Toxicidad crónica (648ppm) = asintomático </li></ul><ul><li>Miocardio, Cerebelo, SNC. Carcinogénico </li></ul>
  • 6. INSECTICIDAS HALOGENADOS <ul><li>Hexacloruro de Benceno: </li></ul><ul><li>Insecticidas (polvos y disolventes) LINDANO </li></ul><ul><li>Ingestión de 30gr = tóxico. Ectoparasiticida. </li></ul><ul><li>Intoxicación aguda : temblores, ataxia, convulsiones tónico-clónicas violentas. </li></ul><ul><li>-Ambos pueden causar anemia aplasica y/o hepatomas. </li></ul><ul><li>-Biotransformación origina: Clorofenoles. </li></ul>
  • 7. INSECTICIDAS HALOGENADOS <ul><li>Anticolinesterásicos: </li></ul><ul><li>Plaguicidas en la agricultura </li></ul><ul><li>Químicamente 2 grupos: Organofosforados </li></ul><ul><li>Carbamatos </li></ul><ul><li>-Efectos multisistémicos por acumulación de ach.-Muerte por edema pulmonar y/o cerebral. </li></ul><ul><li>-Tratamiento:Atropina 2-4mg I.V. (inicio) </li></ul><ul><li>2mg c/5 – 10 min </li></ul><ul><li>*Pralidoxima: 1-2 grs venoclisis mayor. </li></ul>
  • 8. HIDROCARBUROS HALOGENADOS <ul><li>Tetracloruro de Carbono (CCL4) </li></ul><ul><li>Solvente y compuesto intermedio de procesos industriales. </li></ul><ul><li>-Deprime función de todas las células del organismo. </li></ul><ul><li>-Exposición transitoria de vapores tóxicos: </li></ul><ul><li>Irritación de ojos, naríz y garganta; náuseas, vómito; sensación de pesadez en la cabeza, mareos , cefalea. </li></ul>
  • 9. HIDROCARBUROS HALOGENADOS <ul><li>CCL 4: Exposición continua o mayor absorción: </li></ul><ul><li>Estupor, convulsiones, coma y muerte. </li></ul><ul><li>Muerte súbita por fibrilación ventricular, o depresión de centros bulbares vitales. </li></ul><ul><li>Efectos tóxicos tardíos: náusea, vómito, diarrea y hematemesis...más graves—acciones hepato y nefrotóxicas. </li></ul>
  • 10. HIDROCARBUROS HALOGENADOS <ul><li>CCL 4: Hepatotoxicidad (evidencia bioquímica) </li></ul><ul><li>Gran aumento actividad de transaminasa (esteatosis y necrosis hepática centrolobulillar) mediada por metabolito activo: Triclorometilo formado por radical libre: Triclorometilperoxi, catalizado por una monooxigenasa dependiente de p450 </li></ul>
  • 11. HIDROCARBUROS HALOGENADOS <ul><li>Tratamiento Intox. por vapor CCL4: </li></ul><ul><li>Transporte al aire libre, prevenir HIPOXIA </li></ul><ul><li>Tratamiento ingesta CCL4: </li></ul><ul><li>-Inducción del vómito (consciente), lavado gástrico. Laxante salino </li></ul><ul><li>-No emplear simpatomiméticos (arritmias) </li></ul><ul><li>Prevenir oliguria o anuria </li></ul><ul><li>-Muerte por insuficiencia renal. </li></ul>
  • 12. BROMURO, CLORURO Y YODURO DE METILO <ul><li>Refrigerantes, fumigantes, extintores. </li></ul><ul><li>Daño: principalmente hepático, renal, cerebral y pulmonar. </li></ul><ul><li>Envenenemiento crónico: alteraciones visuales, respiratorias y alucinaciones. </li></ul>
  • 13. TRICLOROETILENO <ul><li>Solvente industrial para limpiar paredes, ropa y alfombras. </li></ul><ul><li>Dosis mortal: 5 ml </li></ul><ul><li>Límite de exposición: 50ppm </li></ul><ul><li>Se descompone en: Dicloroetileno, Fosgeno y Monóxido de Carbono. </li></ul><ul><li>Importante depresor del SNC y arritmogénico.Cambios degenerativos en corazón, hígado y riñon. </li></ul>
  • 14. DICLOROMETANO <ul><li>Removedor de pintura y solventes. </li></ul><ul><li>Dosis mortal: 25 ml </li></ul><ul><li>Límite de exposición: 100 ppm </li></ul><ul><li>Depresor del SNC sin daño hepatorrenal </li></ul><ul><li>Puede causar hemólisis intravascular </li></ul><ul><li>No se ha descrito envenenemiento crónico </li></ul><ul><li>Manifestaciones clínicas: incociencia. </li></ul><ul><li>Tx: apoyo y evitar catecolaminas. </li></ul>
  • 15. ETINEL CLOHIDRINA <ul><li>Agricultura: acelerar germinación </li></ul><ul><li>Dosis mortal: 2ml </li></ul><ul><li>Límite de exposición: 1 ppm </li></ul><ul><li>Daño cardiaco, hepático y del SNC. </li></ul><ul><li>No se ha descrito envenenamiento crónico </li></ul><ul><li>Tratamiento: Sindromático. </li></ul>
  • 16. FOSGENO <ul><li>Producido por descomposición térmica de Hidrocarburos clorados. </li></ul><ul><li>Utilizado en la síntesis de productos químicos. </li></ul><ul><li>Límite de exposición: 0.1 ppm </li></ul><ul><li>Cambios degenerativos en vías respiratorias. </li></ul><ul><li>Tratamiento: apoyo respiratorio y corticoesteroides. </li></ul>
  • 17. HIDROCARBUROS DESTILADOS DEL PETROLEO <ul><li>Queroseno destilado,disolvente y gasolina: todos son líquidos, contienen hidrocarburos alifáticos. </li></ul><ul><li>Combustibles, aceites lubricantes, aceite mineral y vaselina no son tóxicos. </li></ul><ul><li>Dosis tóxicas de combustibles: 10 a 250ml </li></ul><ul><li>Presencia de Benceno incrementa su toxicidad. </li></ul><ul><li>Su aspiración directa causa daño pulmonar. </li></ul>
  • 18. HIDROCARBUROS DESTILADOS DEL PETROLEO <ul><li>A altas concentraciones causan daños degenerativos en hígado y riñones e hipoplasia medular. </li></ul><ul><li>Envenenamiento agudo: násuea, vómito, tos, edema pulmonar, bronconeumonía, neumotórax y enfisema. </li></ul><ul><li>Envenennamiento crónico: vértigo, debilidad, pérdida de peso, ansiedad y parestesias. </li></ul><ul><li>Tx: evitar broncoaspiración. </li></ul>
  • 19. HIDROCARBUROS AROMATICOS <ul><li>Benceno, Xileno y Tolueno: </li></ul><ul><li>Solventes en cementos de hule y plásticos. </li></ul><ul><li>Tolueno = pegamento amarillo. </li></ul><ul><li>Benceno – el más tóxico. Dosis letal:0.2gr/kg </li></ul><ul><li>-Envenenamiento agudo: SNC..fibrilación cardiaca. </li></ul><ul><li>-Env. Crónico: hiporexia, ansiedad, cefalea, anemia, sangrados anormales, anemia aplásica. </li></ul><ul><li>Tx: apoyo sindromático. </li></ul>
  • 20. SILICE = Silicosis <ul><li>Polvo de roca cortada. Alfarería, minería.. </li></ul><ul><li>Vía inhalada –depòsito alveolar, ganglionar. </li></ul><ul><li>Neumoconiosis crónica: 6 meses a 25 años. </li></ul><ul><li>Manifestaciones clínicas: tos, disnea—muerte </li></ul><ul><li>TX: broncodilatadores y O2 </li></ul><ul><li>Pronóstico reservado. </li></ul>
  • 21. ASBESTO <ul><li>Mineral que se fragmenta en fribras: Crisolita. </li></ul><ul><li>Datos clínicos: fibrosis pulmonar 20 a 40 años, dificultad respiratoria, dedos hipocráticos, derrame pleural 3- 4 años, fibrosis difusa del pulmón, cancer broncogénico. </li></ul><ul><li>Tratamiento: ninguno. </li></ul>
  • 22. COMPUESTOS NITROGENADOS <ul><li>ANILINA : Tintas de imprenta, para ropa, removedores de pintura, síntesis de tintes. </li></ul><ul><li>Causan metahemoglobinemia mortal en 2 hs </li></ul><ul><li>Dosis tóxica:1 – 30 gr. Letal:400mg/kg </li></ul><ul><li>Muertes de lactantes. </li></ul><ul><li>Toxicidad crónica: (inhalación, cutánea) </li></ul><ul><li>Daño en SNC, hígado, riñones y med. Ósea. </li></ul><ul><li>Tx: azul de metileno: 0.1ml/kg = 1 mg/kg </li></ul>
  • 23. TRINITROTOLUENO TRINITROBENCENO (TNT) <ul><li>Explosivo manejado en la industria de municiones </li></ul><ul><li>Dosis mortal: 1-2 gr </li></ul><ul><li>Causan lesiones en hígado (atrofia amarilla) aplasia medular, nefritis tóxica. </li></ul><ul><li>Tx: extracción del tóxico. </li></ul>
  • 24. ISOPROPANOL <ul><li>Alcohol para fricciones, lociones para manos.Descongelantes y anticongelantes. </li></ul><ul><li>Depresor SNC, no produce daño retiniano ni acidosis como el metanol. </li></ul><ul><li>Dosis letal: 250ml. </li></ul><ul><li>Cuadro clínico: alteraciones G.I. </li></ul><ul><li>Se oxida con mayor lentitud que el etanol </li></ul><ul><li>Acetona es su metabolito activo: cetoacidosis y cetonas urinarias apoyan el diagnóstico. </li></ul>
  • 25. GLICOLES: ETILENGLICOL <ul><li>Intercambiadores térmicos, liq hidráulicos o intermediarios químicos. Solventes para productos farmacéuticos, aditivos de alimentos, cosméticos y lacas. </li></ul><ul><li>Depresión del SNC – narcosis—coma –muerte </li></ul><ul><li>Grave lesión renal: insuficiencia aguda. Cilindros celulares y cristales de oxalato en túbulos contorneados (patognomónico) </li></ul>
  • 26. ETILENGLICOL <ul><li>Etilenglicol– Monoaldehído (oxidación) </li></ul><ul><li>Glicoaldehído– Ac. Glicólico (oxidación) </li></ul><ul><li>--Ac. Glicolíxico – Ac. Oxálico. </li></ul><ul><li>Acidosis Metabólica: su tratamiento: bicarbonato, etanol para bloquear alcohol deshidrogenasa y disminución de la formación de metabolitos tóxicos. </li></ul>
  • 27. Tratamiento de Intoxicación por Etilenglicol <ul><li>Administración de 4-metilpirazol para inhibir la alcoholdeshidrogenasa. </li></ul><ul><li>Hemodiálisis: para eliminar Etilenglicol no metabolizado y corregir acidosis. </li></ul><ul><li>Ca ++ parenteral los espasmos musculares (oxalato tiene efecto quelante sobre calcio) </li></ul>
  • 28. AC. CIANHIDRICO (CIANURO) <ul><li>Fumigación de barcos, edificios; para esterilizar la tierra. Metalúrgica, galvanoplastía. </li></ul><ul><li>Presente en insecticidas, rodenticidas y semillas de frutas; plásticos que contienen nitrógeno. </li></ul><ul><li>Fácilmente reacciona con hierro trivalente de la citocromo-oxidasa en mitocondrias = inhibición de la respiración celular – Acidosis láctica e hipoxia citotóxica. </li></ul>
  • 29. AC. CIANHIDRICO <ul><li>Bloquea la utilización del oxígeno </li></ul><ul><li>Estimulación transitoria del SNC: hiperpnea, cefalea..convulsiones hipóxicas..muerte (paro respiratorio) </li></ul><ul><li>Olor característico: aceite de almendras amargas. </li></ul>
  • 30. Tratamiento de la Intoxicación por Cianuro. <ul><li>Prevenir o revertir su unión con la forma férrica de la citocromo-oxidasa. </li></ul><ul><li>Aportando gran depósito de hierro férrico. </li></ul><ul><li>Administrando Nitritos (para oxidar la hemoglobina a metahemoglobina, la cual compite con la citocromo-oxidasa por el ion cianuro). </li></ul>
  • 31. Tratamiento de la Intoxicación por Cianuro <ul><li>Nitrito de amilo- inhalado mas nitrito de Na </li></ul><ul><li>Parenteral (10ml sol. Al 3%)—forma: Cianometahemoglabina. </li></ul><ul><li>4-Dimetilaminofenol = oxidación de Hb a metahemoglobina ( 3mg/kg/iv) </li></ul><ul><li>-Alternativos: Compuestos de cobalto </li></ul><ul><li>Ca2EDTA </li></ul><ul><li>Hidroxicobalamina </li></ul><ul><li>(forma cianocobalamina) </li></ul>
  • 32. Tratamiento de la intoxicación por Cianuro <ul><li>Principal mecanismo para eliminar cianuro del organismo: conversión enzimática a TIOCIANATO (atóxico) reacción mediada por RODANESA ( Transulfurasa) </li></ul><ul><li>Tiosulfato de Na I.V (50ml de sol. Acuosa al 25% para acelerar la desintoxicación) </li></ul>

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