Farmacocinetica 1

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Conceptos utiles para la introduccion a la farmacocinetica

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  • 1. Innovaciones y Calidad en Medicamentos Rubén F. Iannantuono Médico Especialista en Farmacología 1ra. Cátedra de Farmacología. Fac. de Medicina. UBA Comité Independiente de Etica para Ensayos en Farmacología Clínica. Fundación de Estudios Faramcológicos y de Medicamentos (FEFyM) B i o e q u i v a l e n c i a B i o s i m i l a r i d a d I n t e r c a m b i a b i l i d a d
  • 2.
    • Curar
    • Mejorar la adherencia al tratamiento
    • Mejorar la seguridad
    • Prolongar la vida
    • Mejorar la calidad de vida
    Innovación farmacológica Innovaciones y Calidad en Medicamentos Iannantuono – Abril de 2008
  • 3. Farmacognosia Origen, caracteres, estructura y composición química de las drogas crudas. Farmacoeconom í a Análisis del impacto económico de los medicamentos sobre el sistema de salud Innovaciones y Calidad en Medicamentos Iannantuono – Abril de 2008
  • 4.
    • Dificultad para hallar verdaderamente nuevos medicamentos
    • Desarrollos más costosos
    • Precios elevados
    • Inaccesibilidad a sectores importantes de la sociedad
    • Impacto económico considerable en los sistemas de salud
    Innovaciones y Calidad en Medicamentos Iannantuono – Abril de 2008
  • 5.
    • ¿Qué es un medicamento?
      • Concepto
      • Biodisponibilidad y Bioequivalencia
      • Biosimilaridad
      • Intercambiabilidad y farmacoeconomía
      • Tendencias
    Innovaciones y Calidad en Medicamentos Iannantuono – Abril de 2008
  • 6. Innovaciones y Calidad en Medicamentos Iannantuono – Abril de 2008 Del descubrimiento Al prospecto Investigación y Desarrollo
  • 7. Descubrimiento de nuevo fármaco FARMACOCINETICA FARMACODINAMIA 2 a 5 años FARMACOLOGIA PRECLINICA TOXICIDAD FASE I FASE II FASE III FASE IV Población enferma 6 a 12 años FARMACOLOGIA CLINICA EFICACIA Y SEGURIDAD Innovaciones y Calidad en Medicamentos Iannantuono – Abril de 2008 Toxicidad aguda Toxicidad subaguda Toxicidad crónica Estudios especiales: Mutagénesis Carcinogénesis Embriotoxicidad APROBACION y COMERCIALIZACION DE UN NUEVO MEDICAMENTO
  • 8. ¿Qué es un medicamento? Innovaciones y Calidad en Medicamentos Iannantuono – Abril de 2008 Eritropoyetina
  • 9. Medicamento genérico: Mismo fármaco, misma concentración, forma farmacéutica, vía de adminsitración, posología e indicación terapéutica del medicamento de referencia y es intercambiable por ser bioequivalente. Medicamento similar: Mismo fármaco, misma concentración, forma farmacéutica, vía de adminsitración, posología e indicación terapéutica del medicamento de referencia, pero no tiene bioequivalencia comprobada con el de referencia. Medicamento original: El de referencia. Eficacia y seguridad comprobada por ensayos clínicos. Marca comercial conocida. Innovaciones y Calidad en Medicamentos Iannantuono – Abril de 2008
  • 10. Biológicos: principios activos proteicos extraídos de fuentes biológicas no siempre totalmente caracterizados por medios físico-químicos o bioquímicos. La potencia y calidad dependen de la fuente y de los procesos. Biotecnológicos: principios activos proteicos de alto peso molecular producidos mediante ingeniería genética con fuentes estables y mejor caracterizados que los anteriores desde el punto de vista físico-químico. Innovaciones y Calidad en Medicamentos Iannantuono – Abril de 2008
  • 11. ¿Qué es un medicamento? Los pacientes pueden responder de manera variable a un fármaco por múltiples motivos, entre ellos, e l medicamento prescripto que lo contiene. Iannantuono – Abril de 2008 EFICACIA Ineficacia Toxicidad Eficacia disminuida + Información + Packaging [Excipientes] FORMA FARMACEUTICA DOSIS [Fármaco]
    • Investigación y desarrollo
    • Aprobación
    • Condición de expendio
    • Elaboración
    • Distribución
  • 12.
    • Biodisponibilidad y factores condicionantes
    • Propios del fármaco y de los excipientes.
    • Características (p. ej., tamaño de partículas)
    • Calidad
    • Polimorfismo
    • - Propios de la forma farmacéutica.
    • Derivados de la farmacotecnia.
    • Procesos
    • Equipos
    • Propios de la vía de administración.
    • Derivados de interacciones farmacológicas
    • - Interacciones entre fármacos.
    • - Interacciones del fármaco con alimentos.
    • - Propios del individuo.
    Innovaciones y Calidad en Medicamentos Iannantuono – Abril de 2008
  • 13. Materias primas Polimorfos Tamaño de partículas Calidad de excipientes Desintegrantes Aglutinantes Procesos Orden de mezclado de ingredientes Duración de la granulación Dureza del comprimido/fuerza de compresión Forma del comprimidos Revestimiento Equipos Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponibilidad y Bioequivalencia Iannantuono – Abril de 2008
  • 14. Es la capacidad de los principios activos para adoptar diferentes configuraciones espaciales y que tienen su origen en las condiciones físico-químicas específicas en las que se realiza la síntesis en el laboratorio . Polimorfismo farmacéutico Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponibilidad y Bioequivalencia Iannantuono – Abril de 2008
  • 15.
    • Fármacos químicamente idénticos pueden dar compuestos físicamente diferentes y consecuentemente, las características que derivan de su estructura en estado sólido también difieren desde el punto de vista:
    • Físico: dureza, densidad, conductividad eléctrica a térmica.
    • Físico-químico: absorción, estabilidad, punto de fusión.
    • Químico: reactividad, estabilidad, solubilidad, superficie específica.
    • Tecnológico: piezoelectricidad, magnetismo, refracción, reflexión y absorción de la luz.
    • Farmacológico: biodisponibilidad, inefectividad, tolerabilidad y toxicidad.
    Polimorfismo farmacéutico Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponibilidad y Bioequivalencia Iannantuono – Abril de 2008
  • 16.
    • Acido acetilsalicílico
    • Acido zoledrónico
    • Amoxicilina
    • Cefazolina
    • Codeína
    • Diclofenac
    • Digoxina
    • Efedrina
    • Nifedipina
    • Paracetamol
    • Rifampicina
    • Acido esteárico
    • Celulosa
    • Ciclodextrinas
    • Estearato magnésico
    • Fosfato cálcico
    • Mentol
    • Parafina
    • Sorbitol
    • Sucrosa
    Polimorfismo farmacéutico Algunos fármacos y excipientes con capacidad polimórfica o pseudopolimórfica : Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponibilidad y Bioequivalencia Iannantuono – Abril de 2008
  • 17.
    • Original
    • Principio activo: Antirretro 1 600 mg
    • Forma farmacéutica: comp. recubierto.
    • Excipientes:
    • Croscaramelosa sódica NF
    • Lactosa monohidrato
    • Hidroxipropilcelulosa
    • Estearato de magnesio
    • Celulosa de magnesio
    • Celulosa microcristalina
    • Laurilsulfato de sodio
    • Opadrry amarillo
    • Opadry claro
    • Cera carnauba
    • Tinta púrpura, c.s.
    • Similar o genérico
    • Principio activo: Antirretro 1 600 mg
    • Forma farmacéutica: comp. recubierto.
    • Excipientes:
    • Lactosa anhidra
    • Celulosa microcristalina PH 102
    • Almidón glicolato sódico
    • Dióxido de silicio
    • Polivinilpirrolidona K 30
    • Estearato de magnesio
    • Opadry 285 G28725
    • Talco
    • Dióxido de titanio
    Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponibilidad y Bioequivalencia Iannantuono – Abril de 2008
  • 18. Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponibilidad y Bioequivalencia Iannantuono – Abril de 2008 Comprimido Disgregación Gránulos Desintegración Pequeñas Partículas Disolución muy Limitada Disolución Limitada Disolución óptima [Fármaco] en solución Efecto del tamaño de partícula en la absorción
  • 19. C apacidad de una forma farmacéutica dada de liberar fármaco (principio activo) en el sitio y a la velocidad adecuados para obtener una concentración suficiente en la biofase (sitio de acción) en el momento oportuno. Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponibilidad y Bioequivalencia C I R C U L A C I O N S I S T E M I C A F R A C C I O N B I O D I S P O N I B L E D E D R O G A DROGA ADMINISTRADA DROGA ABSORBIDA ELIMINACION DE PRIMER PASO O PRESISTEMICA DROGA ABSORBIDA DROGA NO ABSORBIDA DROGA ABSORBIDA DROGA BIODISPONIBLE DROGA ADMINISTRADA = FRACCION BIODISPONIBLE C O N C E N T R A C I O N P L A S M A T I C A ( n g / m L ) TIEMPO (hs) 0 0 6 12 10 20 30 40 50 T max C max ABC FASE FARMACEUTICA FASE FARMACOCINETICA ACCIONES EFECTOS CONCENTRACION DE DROGA EN SANGRE-BIOFASE FASE FARMACODINAMICA CONSECUENCIA TERAPEUTICA EFICACIA Ineficacia Toxicidad Eficacia disminuida
  • 20. Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponibilidad y Bioequivalencia Iannantuono – Abril de 2008 concentración efectiva mínima
  • 21. Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponibilidad y Bioequivalencia Iannantuono – Abril de 2008 Cinética de acumulación
  • 22.
    • Equivalencia química
    • Equivalencia biológica o Bioequivalencia
    • Equivalencia terapéutica
    Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponibilidad y Bioequivalencia Iannantuono – Abril de 2008 5 mg de Z (A ® ) ó 5 mg de Z (Z ® )
  • 23. D os medicamentos , químicamente equiva-lentes (principio activo y concentración iguales) , son bioequivalentes , si tienen la misma biodisponibilidad ; esto es: velocidad y magnitud de absorción sin diferencias significativas de biodisponibilidad cuando se estudian en condiciones experimentales similares y en dosis únicas o repetidas. Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponibilidad y Bioequivalencia Iannantuono – Abril de 2008
  • 24. Equivalencia terapéutica: Dos medicamentos químicamente equivalentes son terapéutica o clínicamente equivalentes si, administrados a los mismos individuos (en igual régimen de dosis), producen aproximadamente la misma eficacia y/o toxicidad. Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponibilidad y Bioequivalencia Iannantuono – Abril de 2008
  • 25. Bioequivalencia no necesariamente implica equivalencia terapéutica Equivalencia química no necesariamente implica bioequivalencia Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponibilidad y Bioequivalencia Iannantuono – Abril de 2008 5 mg de Z (A ® ) ó 5 mg de Z (Z ® )
  • 26. Test de disolución Bioequivalencia Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponibilidad y Bioequivalencia Iannantuono – Abril de 2008
  • 27. Bioequivalencia. Introducción a la correlación in vitro – in vivo . ( Dayami Carrión Recio. Rev Cubana Farm 1999; 33: 137-42.) El control de calidad sugerido por la farmacopea para formas de dosificación oral no asegura en muchos casos la bioequivalencia. El estudio de disolución in vitro no puede sustituir al estudio de bioequivalencia, hasta tanto no sea relacionado con datos in vivo. Innovaciones y Calidad en Medicamentos El test de disolución in vitro tiene que ser optimizado para que sea sensible a los cambios en las variables críticas de manufactura, dentro de un rango de valores establecidos durante el proceso de elaboración. Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponibilidad y Bioequivalencia Iannantuono – Abril de 2008
  • 28. Correlación in vitro – in vivo Objetivos: Obtener una prueba de disolución que sirva como sustituto del estudio de bioequivalen- cia. Ajustar especificaciones de disolución para cada formulación en particular. La validación in vivo de las especificaciones de disolución asegura que las variaciones lote a lote permitidas para el mercado no resultarán bioinequivalentes . Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponibilidad y Bioequivalencia Iannantuono – Abril de 2008
  • 29. Marco Regulatorio en la Argentina Disposición 5040/2006 de la ANMAT Régimen de buenas prácticas para la realización de estudios de biodisponibilidad/bioequivalencia. Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponibilidad y Bioequivalencia Iannantuono – Abril de 2008
  • 30. Criterios de bioequivalencia Disp. Nro. 3185/99 (ANMAT) Marco Regulatorio en la Argentina Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponibilidad y Bioequivalencia Iannantuono – Abril de 2008 ABCx / ABCr: Intervalo de confianza 90 % de la razón entre ambas ABC debe estar contenido dentro del rango de bioequivalencia de 0.8 – 1.25 Cmax-t / Cmax-r: Mayor flexibilidad de los rangos. La elección debe estar justificada.
  • 31. ¿Todos los medicamentos requieren estudios de bioequivalencia? Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponibilidad y Bioequivalencia Iannantuono – Abril de 2008 Estudios de bioequivalencia
    • Ensayo clínico
    • Voluntario sano
    • Diseño cruzado
    • Aleatorizado
    • Abierto o Ciego
  • 32. Requieren estudios “in vitro” e “in vivo”
    • Formas farmacéuticas de liberación modificada.
    • Sistemas terapéuticos.
    • Formas de liberación simple que contengan principios activos con propiedades físico-químicas desfavorables, farmacocinética no lineal en el rango terapéutico, escasa tasa de absorción, ventana terapéutica estrecha, uso que requiere dosificación cuidadosa y monitoreo del paciente, curva dosis-respuesta empinada y/o evidencia clínica de problemas relacionados con la biodisponibilidad.
    Disp. Nro. 3185/99 (ANMAT) Marco Regulatorio en la Argentina Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponibilidad y Bioequivalencia Iannantuono – Abril de 2008
  • 33. ¿Por qué son más baratos los medicamentos genéricos?
    • No hay investigación preclínica ni clínica por lo que no deben soportar los importantes gastos en I+D.
    • Sólo hay desarrollo farmacéutico (a veces ni eso).
    • No hay desembolso para demostrar la seguridad y eficacia (son las mismas que la referencia).
    • El proceso administrativo de registro legal es más simple y rápido, y notablemente menos costoso.
    • Según la Dirección General de Farmacia, los genéricos se podrían mover en una banda de precios del 20 al 30 por ciento inferior al producto original.
    En ningún caso, como consecuencia de calidad, eficacia y/o seguridad inferiores respecto del original. Innovaciones y Calidad en Medicamentos Iannantuono – Abril de 2008
  • 34. ¿Quién debería garantizar calidad, eficacia y seguridad de los genéricos? ... Los prescriptores y el público pueden estar seguros que si la FDA declara que un medicamento genérico es terapéutica-mente equivalente al original, ambos productos proporcio-narán los mismos efectos clínicos esperados. Jane E. Henney (Commissioner of Food and Drugs); JAMA 1999 ... Aproximadamente, el 50 % de los medicamentos que se prescriben en USA son genéricos... ... Todos los productos que fueron aprobados por la FDA cumpliendo las especificaciones de la USP han mostrado ser bioequivalentes... Jerome P. Skelly 2005 President, American Association of Pharmaceutical Scientist Drug Discovery Today; 2005, 10: 682-685 Innovaciones y Calidad en Medicamentos
  • 35.
    • Respaldo de la reglamentación farmacéutica cubana para la intercambiabilidad terapéutica de los medicamentos genéricos
    • Celeste Aurora Sánchez González (Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos). Rev Cubana Farm; 2004, Vol. 38 Nro. 1
    • Experiencia cubana en estudios de bioequivalencia: intercambiabilidad terapéutica de genéricos
    • Carlos González Delgado et al. (Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos).Rev Cubana Farm; 2004, Vol. 38 Nro. 1
    ¿Quién debería garantizar calidad, eficacia y seguridad de los genéricos? Innovaciones y Calidad en Medicamentos Iannantuono – Abril de 2008
  • 36. Según la OMS, las claves para desarrollar mercados nacionales de medicamentos genéricos son:
    • Existencia de leyes y reglamentos apropiados;
    • Fiabilidad y capacidad en materia de garantía de la calidad;
    • Aceptación de los medicamentos genéricos por los profesionales y por el público;
    • Suministro de incentivos económicos e información a los prescriptores y los consumidores.
    Innovaciones y Calidad en Medicamentos Iannantuono – Abril de 2008
  • 37. El principal criterio para la intercambiabilidad de los medicamentos de síntesis es la demostración de principios activos “idénticos” entre original y genérico. Según riesgo sanitario, la equivalencia química ( principios activos “idénticos” , igual concentración y forma farmacéutica similar) no es suficiente y se requiere bioequivalencia para :
    • Disminuir al mínimo la probabilidad de alteraciones en las respuestas terapéuticas:
    • por cambios de formulación de un medicamento
    • por cambios de fabricante.
    Innovaciones y Calidad en Medicamentos Iannantuono – Abril de 2008
  • 38. Lo anterior, no es aplicable a biosimilares ¿Por qué? Los medicamentos biosimilares, ¿son químicamente idénticos? Innovaciones y Calidad en Medicamentos Bio similaridad Iannantuono – Abril de 2008
  • 39. Medicamentos de síntesis: Equivalencia química no implica bioequivalencia Biomedicamentos: Biosimilaridad no implica equivalencia terapéutica Innovaciones y Calidad en Medicamentos Innovaciones y Calidad en Medicamentos Bio similaridad Iannantuono – Abril de 2008
  • 40. La complejidad y heterogeneidad de las estructuras proteicas y la complejidad del proceso de manufactura de productos biotecnológicos, no permiten considerar como idénticos a dos productos de distinto origen. La integridad estructural de los biomedicamentos generados por organismos procariotes y eucariotes es un verdadero desafío. Sustituciones/mutaciones aminoacídicas, modificaciones postranslacionales o cambios conformacionales puede tener un impacto adverso en la actividad farmacológica del biomedicamento y/o sobre el sistema inmune del paciente o, generar otros efectos adversos. Dos biomedicamentos (original y biosimilar) no necesariamente tienen el mismo perfil de eficacia y seguridad (equivalencia terapéutica) Innovaciones y Calidad en Medicamentos Bio similaridad Iannantuono – Abril de 2008
  • 41.
    • Las tecnologías que forman parte de la biotecnología pueden ser:
    • Cultivos de tejidos y células
    • Enzimas o fermentación microbiana
    • Tecnología del "hibridoma”
    • Ingeniería de proteínas
    • Ingeniería genética o tecnología del ADN
    Innovaciones y Calidad en Medicamentos Bio similaridad Iannantuono – Abril de 2008
  • 42. Los biomedicamentos son productos extremadamente complejos. Las vacunas, los elementos procedentes de la sangre humana, las hormonas y otros medicamentos como las citoquinas, factores de crecimiento y anticuerpos monoclonales son algunos de los medicamentos biológicos/biotecnológicos actualmente en terapéutica y que están permitiendo avances importantes en el campo de la prevención, diagnóstico y tratamiento de enfermedades tales como artritis reumatoidea, psoriasis y cáncer entre otras. Innovaciones y Calidad en Medicamentos Bio similaridad Iannantuono – Abril de 2008
  • 43.
    • Los productos medicinales biológicos suelen ser difíciles de caracterizar.
    • Parámetros como la estructura tridimensional, la cantidad de variantes ácido-base o modificaciones posteriores a la traslación como el perfil de glicosilación, pueden resultar alterados en grado significativo por cambios que se pueden considerar “menores” en el proceso de manufactura.
    • Los productos proteicos pueden ser mezclas de muchas especies moleculares que tienen perfiles de impureza únicos que invariablemente dependen del proceso de manufactura.
    • E l perfil de seguridad/eficacia de los biomedicamentos depende en alto grado de la solidez y la vigilancia de los aspectos de calidad con requerimientos GMP específicos.
    Innovaciones y Calidad en Medicamentos Bio similaridad Iannantuono – Abril de 2008
  • 44.
    • Los productos biotecnológicos son muy sensibles a cambios en los procesos de manufactura por lo que se requiere el mantenimiento de condiciones de producción:
    • Estables;
    • Reproducibles;
    • Consistentes y validados para el efectivo Control y Aseguramiento de la Calidad
    Innovaciones y Calidad en Medicamentos Bio similaridad Iannantuono – Abril de 2008
  • 45.
    • La inmunogenicidad es una de las limitantes más significativas de los productos biotecnológicos:
    • El sistema inmune puede detectar diferencias estructurales menores entre proteínas que pueden ser indetectables a través de evaluaciones analíticas pero que pueden ser biológicamente significativas.
    • La producción de autoanticuerpos contra el producto biotecnológico puede eventualmente tener reacciones cruzadas con proteínas endógenas.
    • La presencia de anticuerpos en la mayoría de los casos no conlleva consecuencias clínicas pero en otros puede:
      • Incrementar o disminuir su biodisponibilidad;
      • Impactar negativamente sobre la efectividad del medicamento
      • Tener consecuencias serias con riesgo de vida.
    Innovaciones y Calidad en Medicamentos Bio similaridad Iannantuono – Abril de 2008
  • 46.
    • La inmunogenicidad pueden estar relacionada con:
    • Secuencia de aminoácidos; glicosilación; pureza (material celular patrón) del biofármaco
    • Formulación, estabilidad y almacenamiento del producto
    • Dosis, intervalo de dosis y vía de administración (sc > i.v.)
    • Sistema Inmune del Huésped
    • En la evaluación de la inmunogenicidad hay que considerar:
    • Ensayos
    • Sensibilidad
    • Detección de anticuerpos neutralizadores
    • Correlación de resultados clínicos
    • Caracterización de anticuerpos
    • Considerar la condición inmunológica de los pacientes
    • Relación de los resultados clínicos
    Innovaciones y Calidad en Medicamentos Bio similaridad Iannantuono – Abril de 2008
  • 47. La inmunogenicidad no se puede predecir a partir de consideraciones de composición, manufactura y control. Los problemas de inmunogenicidad son quizás las razones más convincentes para la imposición de ensayos clínicos a los biosimilares, la única forma de evaluarla adecuadamente. Innovaciones y Calidad en Medicamentos Bio similaridad Iannantuono – Abril de 2008
  • 48.
      • Covic A, Kuhlmann MK.
      • Biosimilars: recent developments. Int Urol Nephrol. 2007;39(1):261-6. Epub 2007 Feb 27.
      • The complexity of protein molecules renders it impossible to produce identical copies; this in turn raises questions on the safety of follow-on biosimilar products, particularly with respect to immunogenicity.
    Innovaciones y Calidad en Medicamentos Bio similaridad Iannantuono – Abril de 2008
  • 49. “ Biosimilares” Productos Medicinales Biológicos Similares Es el término oficial en Europa A menudo se abrevia como “ biosimilares ”  Biológicos de continuación (follow-on) Es el término usado actualmente en EE.UU. En ocasiones se denominan “proteínas de continuación” Las autoridades de EE.UU y de la UE concuerdan en que la palabra “genérico” no debe ser usada en este contexto dado que los productos medicinales biológicos no pueden ser evaluados o regulados como los medicamentos genéricos. ¿Cuál sería el producto de referencia? ¿Cuán similar debe ser un biosimilar? Innovaciones y Calidad en Medicamentos Bio similaridad Iannantuono – Abril de 2008
  • 50. El “Manual para las Autoridades Reguladoras de Medicamentos” de la OMS, en la parte de la evaluación genérica, excluye a los Medicamentos Biotecnológicos por la complejidad para aplicar el concepto de intercambiabilidad a estos productos . “ Con algunas clases de producto, incluyendo - más evidentemente - las formulaciones parenterales de compuestos muy solubles en agua, la intercambiabilidad está adecuadamente segura por la aplicación de las GMP y ...” Para otras clases de producto, incluyendo muchos biológicos como las vacunas, el suero animal, los productos derivados de sangre humana y plasma y productos fabricados por biotecnología, el concepto de la intercambiabilidad tiene consideraciones complejas que no se registran en este documento y estos productos se excluyen por consiguiente de esta consideración . Innovaciones y Calidad en Medicamentos Bio similaridad Iannantuono – Abril de 2008
  • 51. Cada medicamento biosimilar debe tener una etiqueta original. La EMEA ha declarado que los medicamentos biosimilares son productos realmente únicos, no genéricos ni copias idénticas de productos biológicos originales. No es posible extrapolar los datos del medicamento original al biosimilar si no existen estudios clínicos que así lo demuestren. La extrapolación puede ser riesgosa desde el punto de vista de la seguridad del paciente Innovaciones y Calidad en Medicamentos Bio similaridad Iannantuono – Abril de 2008
  • 52. Con motivo de la aprobación del producto Omnitrope de Sandoz en mayo de 2006, la FDA destacó que no es un genérico y, por lo tanto, no es intercambiable con otras somatotropinas aprobadas. Innovaciones y Calidad en Medicamentos Bio similaridad Iannantuono – Abril de 2008
  • 53.
      • Roger SD , Mikhail A . Biosimilars: opportunity or cause for concern? J Pharm Pharm Sci. 2007;10(3):405-10.
      • Biopharmaceuticals are drug products containing biotechnology-derived proteins as active substances, and have revolutionised the treatment of many diseases. A number of biopharmaceutical patents are due to expire in the next few years, or have already expired. The subsequent production of follow-on products, or 'biosimilars' has aroused interest within the pharmaceutical industry as biosimilar manufacturers strive to obtain part of an already large and rapidly-growing market. The potential opportunity for price reductions versus the originator biopharmaceuticals remains to be determined, as the advantage of a slightly cheaper price may be outweighed by the hypothetical increased risk of side-effects from biosimilar molecules that are not exact copies of their originators.
    Innovaciones y Calidad en Medicamentos Bio similaridad Iannantuono – Abril de 2008
  • 54. Manual Farmacéutico Argentina Innovaciones y Calidad en Medicamentos Bio similaridad Iannantuono – Abril de 2008
  • 55.
    • CASOS CLINICOS
    • Aplasia pura de células rojas asociada con eritropoyetina recombinante humana
    • Cambio en formulación
    • APCR asociada con la aparición de anticuerpos neutralizantes contra EPO
    • Causa probable = filtraciones por tapón no recubierto
    • Luego de una exhaustiva y larga investigación se llegó a encontrar que ciertos pacientes presentaban un problema asociado a la medicación. Factores inesperados influyen sobre la inmunogenicidad y no pueden ser previstos Se deben diseñar estudios clínicos para eliminar la posibilidad de inmunogenicidad grave/inesperada
    Innovaciones y Calidad en Medicamentos Bio similaridad Iannantuono – Abril de 2008
  • 56. Eritropoyetina Debido a la complejidad de la molécula y del proceso de manufactura es difícil obtener productos idénticos al original. Innovaciones y Calidad en Medicamentos Bio similaridad Iannantuono – Abril de 2008
  • 57.
    • Actualmente, los medicamentos biotecnológicos aprobados para su comercialización ya tratan o ayudan a prevenir: ataques cardíacos, infarto cerebral, esclerosis múltiples, leucemia, hepatitis, artritis reumatoide, cáncer mamario, diabetes, insuficiencia cardiaca, linfoma, cáncer renal, fibrosis quística y otras enfermedades.
    • En el 2003 existían 324 medicamentos biotecnológicos bajo desarrollo, que incluyen 154 medicinas para el cáncer, 43 para las enfermedades infecciosas, 26 para las enfermedades autoinmunes y 17 para AIDS/HIV y condiciones relacionadas, reafirmando este concepto .
    • Se estima que el año 2012 los medicamentos biotecnológicos representarán el 12% del total de las ventas mundiales de medicamentos de prescripción.
    Innovaciones y Calidad en Medicamentos Bio similaridad Iannantuono – Abril de 2008
  • 58. El tema de los biosimilares presentes en los mercados latinoamericanos ya aprobados utilizando regulaciones que se aplican para los medicamentos de síntesis se ve agravado en países que no tiene un sistema de farmacovigilancia y, en los que sí lo tienen, la actividad no forma parte de la cultura de sus médicos. En este contexto es riesgoso promover la intercambiabilidad por carencia de soporte técnico. Innovaciones y Calidad en Medicamentos Bio similaridad Iannantuono – Abril de 2008
  • 59. Todos los medicamentos químicamente equivalentes y con similar forma farmacéutica tienen la misma biodisponibilidad, eficacia y seguridad con independencia de su elaborador. Así como no se debe caer en el error de pensar que: Innovaciones y Calidad en Medicamentos Conclusiones Iannantuono – Abril de 2008
  • 60. Todos los medicamentos biosimilares tienen la misma eficacia y seguridad con independencia del proceso de obtención del biofármaco y de la elaboración del biomedicamento. Tampoco se debe caer en el error de pensar que: Innovaciones y Calidad en Medicamentos Conclusiones Iannantuono – Abril de 2008
  • 61. Biofármacos Más que principios activos, son procesos Innovaciones y Calidad en Medicamentos Conclusiones Iannantuono – Abril de 2008
  • 62. Biosimilares Para cada uno de ellos se debe demostrar eficacia y seguridad a través de ensayos clínicos correctamente diseñados. Innovaciones y Calidad en Medicamentos Conclusiones Iannantuono – Abril de 2008
  • 63. La inequivalencia terapéutica puede confundirse fácilmente con el empeoramiento de la enfermedad de base del paciente Innovaciones y Calidad en Medicamentos Conclusiones Iannantuono – Abril de 2008 ENFERMEDAD Costo por tratar Costo por no tratar Riesgo de reacciones adversas Evolución natural de la enfermedad Costo por inequivalencia Toxicidad Eficacia disminuida Ineficacia
  • 64. Sólo en un mercado de medicamentos de calidad incuestionable, se puede elegir por precio porque la intercambiabilidad está garantizada. Innovaciones y Calidad en Medicamentos Conclusiones Iannantuono – Abril de 2008 Análisis de Costo- Efectividad, Costo- Utilidad ó Costo- Beneficio No Análisis de Minimización de Costos Si ¿Son equivalentes las consecuencias? Determinar la alternativa menos costosa Problema Farmacoeconómico
  • 65. Innovaciones y Calidad en Medicamentos Conclusiones Iannantuono – Abril de 2008
    • INACEPTABLE
    • DUDOSO/NULO
    • RELATIVO
    • ELEVADO
    Valor terapéutico de los medicamentos (LAPORTE, 1993) Los tratamientos deben ser ...
    • APROPIADOS
    • Con una relación riesgo/beneficio óptima
    • Con una relación costo/efectividad óptima
    • OPORTUNOS
    Investigación y Desarrollo
  • 66. Los problemas de inequivalencia terapéutica de los genéricos y biosimilares no sólo pueden afectar la salud de los pacientes sino también, ... ...tener un impacto económico adverso tanto en el paciente y su entorno, como en el sistema de salud en general. Innovaciones y Calidad en Medicamentos Conclusiones Iannantuono – Abril de 2008
  • 67. Muchas gracias