Automatizacion del test de disolucion

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estrategia para la automatizacion sin impacto regulatorio

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Automatizacion del test de disolucion

  1. 1. APORTACIÓN A LA AUTOMATIZACIÓN DEL TEST DE DISOLUCIÓN USP-II Johnny E. Aguilar-Díaz, E Garcia-Montoya, P.Pérez-Lozano, M. Miñarro, JR Ticó, JM Suñe-Negre Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica. Facultad de Farmacia. Universidad de Barcelona. Avda. Joan XXIII s/n 08028 Barcelona. e-mail: encarnagarcia@ub.edu Tanto los reactivos utilizados para preparar los Introducción medios de disolución, como los patrones de las La industria farmacéutica (tanto en sus materias primas y de los comprimidos USP, departamentos de análisis como de son productos certificados. producción) ha ido adoptando la Para la calificación del equipo, se aplicó la automatización, pero esta implementación estrategia de calificación del modelo “V” resulta complicada, cuando han de sustituirse propuesto por las GAMP. Ver figura 2. En métodos que ya estaban validados y que cada fase de la cualificación se llevaron a cabo cumplían las normativas específicas como las pruebas diferentes. Destacando las siguientes GMP, GLP o GAMP. La principal dificultad pruebas dentro de la cualificación de proceso: está en demostrar la equivalencia entre los 2 1. validación de la desgasificación del medio, equipos, con lo cual los esfuerzos de 2. validación de los cálculos validación se verán simplificados, ya que todos 3. validación de la toma de muestra los métodos serán válidos para el nuevo automatizada equipo. 4. validación del tipo de filtro Teniendo en cuenta que el test de disolución 5. validación de la limpieza automática USP-II es un indicador de la biodisponibilidad in vitro y que representa aproximadamente un 15 % del trabajo del laboratorio de análisis de un laboratorio fabricante de formas farmacéuticas sólidas, la automatización del test de disolución se plantea como una gran ayuda para el laboratorio de análisis porque al estandarizar el ensayo se generarán procesos más rápidos, menos costosos, disminuirá la ocupación de los equipos, y además se pueden disminuir las incidencias de calidad. Materiales y métodos Figura 2: Esquema y fases de la cualificación. Los materiales utilizados fueron 2 equipos: 1.- Pharmatest manual. Metodología para la validación comparativa 2.- Socars automatizado. La validación comparativa se realizó con los 6 Respecto a las muestras a analizar, se elaboró productos seleccionados mediante una matriz una matriz (figura 1) de todos los productos a de riesgo Para ello se realizó el test de analizar, con el fin de seleccionar aquellos de disolución de 3 lotes de cada producto de análisis sean los más desfavorables, con el fin modo manual y automatizado (en total 36 de incluir cualquier otro producto del ensayos). Ver figura 3. laboratorio. Por otra parte también se incluyeron los comprimidos patrón de la USP para el control del equipo (AAS y prednisona). Figura 3: Estrategia de evaluación para cada producto. Para la evaluación de los resultados obtenidos de manera manual, automatizada y parcialmente automatizada se realizó un Figura 1: Matriz con los productos a ensayar
  2. 2. análisis estadístico ANOVA para cada sistema a) Es posible realizar una transferencia individualmente para comprobar si existen del método analítico de la farmacopea (ensayo diferencias estadísticamente significativas de disolución) USP-II palas validado que se entre los lotes, ya que en tal caso implicaría realizaba en condiciones manuales a un que la variabilidad aportada por los propios método analítico totalmente automatizado, lotes analizados pudiera enmascarar la siendo todos los resultados equivalentes. variabilidad debida al método (automatizado y b) La calificación del equipo manual) y no ser detectada. Posteriormente se automatizado fue correcta y el sistema es apto realizó el test F-Snedecor que indica igualdad para su uso bajo un entorno GxP. de varianzas entre las poblaciones de los c) Se validaron los ensayos más métodos manual y automatizado para cada desfavorables que puede realizar el equipo (ver producto y en caso positivo, se aplicó un figura 1). análisis T- Student entre ambos grupos d) Se realizó la validación el proceso de (p<0,05). limpieza, definiendo el número de ciclos mínimos (con resultado óptimo) que debe realizar el equipo son 2. Resultados y Discusión La evaluación estadística no encontró e) El procedimiento estandarizado que diferencias estadísticamente significativas en se propone para la validación comparativa ha ninguno de los casos (ver tabla 1 y figura 4) sido seguido para cada método analítico de con lo cual se concluye y visualiza la cada producto quedando demostrada su equivalencia entre ambos métodos. robustez, ya que se han aislado todas las variables externas que pudieran haber alterado la evaluación comparativa. f) Se realizó el estudio económico que supuso un aumento del 500% de beneficio al implantar el sistema automatizado. Bibliografía 1. Sharon M., Averell F. Introduction to the Validation of a Dissolution Apparatus. Dissolution Technologies. 2004; Volume 11: 19-21 2. Doddapaneni, H., Jushchyshyn. J. Enhanced Decision Making from Dissolution Automation. Dissolution Technologies .1999, 6, 16-18. 3. Vinod P. Shah. Dissolution: A Quality Control Test vs. A Bioequivalence Test. Dissolution Technologies. 2001, 8, 1-2. 4. Owen, S., Waters. B., Rebelo-Cameirao, Comparison of the Effectiveness of various Deaeration Techniques. Dissolution Technologies. 2004, 11, 6-11. 5. Rolli, R., Fiechter, A., Hengst, R. In- Tabla 1: Resultados obtenidos para los Situ Deaeration of Dissolution Media Through productos evaluados. a Hollow ShaftTM System. Dissolution Technologies. 2000, 7, 12-14. 6. Curley, T., Forsyth, R., Kyle Fliszar S., and col. Measurement of Dissolved Oxygen as a Determination of Media Equilibrium during Dissolution Testing. Dissolution Technologies. 2004; 11: 6-11. 7. Rolli, R. Automation of Dissolution Tests. Dissolution Technologies. 2000, 7, 8-9. 8. Rolli, R., Hengst, R. Hollow ShaftTM Figura 4: Gráfico que representa la Sampling Method for Dissolution Testing. variabilidad en los métodos comparados. Dissolution Technologies. 1999, 6 (1), 4-7. 9. Brown, W. United States Pharmacopeia Conclusiones Establishes Project Team on Dissolution De acuerdo a los resultados obtenidos se Calibration. Dissolution Technologies. 2002, 9, concluye que: 7

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