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Estatinas

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  • 1. "Los médicos son hombres querecetan medicinas de las que saben poco,para curar enfermedades de las queconocen menos, en seres humanos de losque no conocen nada."Voltaire
  • 2. ESTATINASImplicaciones clínicas de sufarmacología básicaOscar Mauricio Ardila SuárezResidente I Medicina InternaUIS - UdeA
  • 3. Estados Unidos, 2010
  • 4. Historia Akira Endo, 1976
  • 5. Historia• Lovastatin: a new cholesterol-lowering agent. Pharmacotherapy 1987
  • 6. HÍ VLDL LDLG OTROSA TEJIDOSD HDL HDLO (Alto en Colesterol) (Bajo en Colesterol)
  • 7. Aterosclerosis LDL
  • 8. Acetil CoA HmG CoA XHMG CoAReductasa X Mevalonato Estatinas Farnesil PP1 Escualeno Colesterol - Ácidos biliares - Hormonas esteroideas - Vitamina D - Membranas celulares
  • 9. Síntesis de colesterol Circulación de LDL Niveles de HDL Aterogénesis Captación desde Preservación del flujo¿? placas ateromatosas sanguíneo Disminución riesgo cardiovascular
  • 10. ROSUVASTATINALOVASTATINA
  • 11. Drug class LDL HDL TriglyceridesBile acid ↓ 15 to 30 0 No change*sequestrantsNicotinic acid ↓ 10 to 25 ↑ 15 to 35 ↓ 25 to 30 STATINS ↓ 20 to 60 ↑ 5 to 10 ↓ 10 to 33Gemfibrozil ↓ 10 to 15 ↑ 5 to 20 ↓ 35 to 50Fenofibrate(micronized form) ↓ 6 to 20 ↑ 5 to 20 ↓ 41 to 53Cholesterolabsorption ↓ 17 ↑1 ↓ 7 to 8inhibitorsNeomycin ↓ 20 to 25 No change No changeOmega 3 fatty ↑ 4 to 49 ↑ 5 to 9 ↓ 23 to 45acidsΔ
  • 12. Fig. 3 The clock partitions behavioral and metabolic processes according to time of day. J Bass, J S Takahashi Science 2010;330:1349-1354
  • 13. Variable Atorva/ Fluva/ Lova/ Prava/ Rosuv/ Simva/Elimination half-life, 15 0.5-2.3 2.9 1.3-2.8 19 2-3 hoursFood /absorption --- --- --- ---Optimaltime of Evening Bedtime Evening Bedtime Anytime Eveningadmin Biodisponibilidad: entre 5 y 30 %
  • 14. ¿Administración interdiaria?
  • 15. Interacciones
  • 16. Estatinas y warfarina
  • 17. Excreción % Atorv/ Fluva/ Lova/ Prava/ Simva/Orina <2 5 10 10 13Fecal > 98 90 83 70 60 • La excreción renal de metabolitos de LOVASTATINA, PRAVASTATINA Y SIMVASTATINA supera el 10% AJUSTAR DOSIS EN CASO DE TFG MENOR A 30 ML/MIN Elección en ERC: ATORVASTATINA
  • 18. EstatinasEfectos adversosIncluye- Miopatía - Cáncer- Hepatopatía - Diabetes
  • 19. Miopatía y mialgias
  • 20. Miopatía
  • 21. Miopatía grave Descontinuar si elevación en CK mayor a 10 veces valor normal
  • 22. Miopatía: Estatina y fibrato Riesgo de rabdomiólisis aumenta 10 veces al combinar estatinas y fibratos
  • 23. Hepatotoxicidad• Suiza• 1988-2010• 239 efectos adversos reportados.• 124 casos de hepatotoxicidad• 73 pacientes con ALAT o ASAT > 5 veces valor normal.
  • 24. Hepatotoxicidad 2 Mediciones 1 medición consecutivasIncidencia TTO Placebo TTO Placebo por 100.000personas/ 300 200 110 40 año• Basado en sumatoria de cohortes (30.000 pacientes)• Mediana de seguimiento : 3.2 años
  • 25. Hepatotoxicidad El monitoreo periódico de enzimas hepáticas NO ESTÁ JUSTIFICADO FDA Press Release 2012 Feb 28
  • 26. Estatinas y cáncer• No evidencia de aumento en incidencia de cáncer• Estudios no ajustados por edad
  • 27. Diabetes
  • 28. Diabetes• Metaanálisis de JAMA: • OR 1.12, 95% CI 1.04-1.22 • NNH – 1 entre 498 casos, mediana 4.9 años• Revisión sistemática de Lancet • OR 1.09, 95% CI 1.02-1.17 • NNH – 1 entre 255 casos, mediana 4 años ¿Conclusión e implicaciones clínicas?
  • 29. Contraindicaciones• Enfermedad hepática aguda• Pacientes con elevación no explicada de transaminasas• Hipersensibilidad• Embarazo – FDA categoría X
  • 30. ¿Cuál estatina?
  • 31. Estatina Estudio Dosis empleada empleadaACAPS 1994 Lovastatina 20 mgAJ MEGA STUDY Pravastatina 10-20 mgAFCAPS 1998 Lovastatina 20-40 mgASPEN 2006 Atorvastatina 10 mgCARDS 2004 Atorvastatina 10 mgKAPS 1995 Pravastatina 40 mgPREVEND IT 2004 Pravastatina 40 mgWOSCOPS 1997 Pravastatina 40 mg
  • 32. Pleiotropismo• “En biología la pleiotropía (del griego pleio, "muchos", y tropo, "cambios") es el fenómeno por el cual un solo gen es responsable de efectos fenotípicos o caracteres distintos y no relacionados.”
  • 33. Otros efectos de las estatinas• Efectos endoteliales • Aumento de la actividad de ON sintetasa • Disminución proliferación músculo liso • Estabilidad de la placa ateromatosa • Disminución incidencia ECV aún si LDL < 116• Nefroprotección• Antiinflamatorios (niveles de PCR, sepsis) - (JUPITER)• Prevención de eventos trombóticos (JUPITER)
  • 34. ¿Algo en el tintero?
  • 35. Gracias… totales!
  • 36. PUBMED 2011: 2579• ¿Qué se obtiene al buscar “Statins” en pubmed? publicaciones

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