Estatinas

3,219 views

Published on

1 Comment
4 Likes
Statistics
Notes
No Downloads
Views
Total views
3,219
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
3
Actions
Shares
0
Downloads
163
Comments
1
Likes
4
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Estatinas

  1. 1. "Los médicos son hombres querecetan medicinas de las que saben poco,para curar enfermedades de las queconocen menos, en seres humanos de losque no conocen nada."Voltaire
  2. 2. ESTATINASImplicaciones clínicas de sufarmacología básicaOscar Mauricio Ardila SuárezResidente I Medicina InternaUIS - UdeA
  3. 3. Estados Unidos, 2010
  4. 4. Historia Akira Endo, 1976
  5. 5. Historia• Lovastatin: a new cholesterol-lowering agent. Pharmacotherapy 1987
  6. 6. HÍ VLDL LDLG OTROSA TEJIDOSD HDL HDLO (Alto en Colesterol) (Bajo en Colesterol)
  7. 7. Aterosclerosis LDL
  8. 8. Acetil CoA HmG CoA XHMG CoAReductasa X Mevalonato Estatinas Farnesil PP1 Escualeno Colesterol - Ácidos biliares - Hormonas esteroideas - Vitamina D - Membranas celulares
  9. 9. Síntesis de colesterol Circulación de LDL Niveles de HDL Aterogénesis Captación desde Preservación del flujo¿? placas ateromatosas sanguíneo Disminución riesgo cardiovascular
  10. 10. ROSUVASTATINALOVASTATINA
  11. 11. Drug class LDL HDL TriglyceridesBile acid ↓ 15 to 30 0 No change*sequestrantsNicotinic acid ↓ 10 to 25 ↑ 15 to 35 ↓ 25 to 30 STATINS ↓ 20 to 60 ↑ 5 to 10 ↓ 10 to 33Gemfibrozil ↓ 10 to 15 ↑ 5 to 20 ↓ 35 to 50Fenofibrate(micronized form) ↓ 6 to 20 ↑ 5 to 20 ↓ 41 to 53Cholesterolabsorption ↓ 17 ↑1 ↓ 7 to 8inhibitorsNeomycin ↓ 20 to 25 No change No changeOmega 3 fatty ↑ 4 to 49 ↑ 5 to 9 ↓ 23 to 45acidsΔ
  12. 12. Fig. 3 The clock partitions behavioral and metabolic processes according to time of day. J Bass, J S Takahashi Science 2010;330:1349-1354
  13. 13. Variable Atorva/ Fluva/ Lova/ Prava/ Rosuv/ Simva/Elimination half-life, 15 0.5-2.3 2.9 1.3-2.8 19 2-3 hoursFood /absorption --- --- --- ---Optimaltime of Evening Bedtime Evening Bedtime Anytime Eveningadmin Biodisponibilidad: entre 5 y 30 %
  14. 14. ¿Administración interdiaria?
  15. 15. Interacciones
  16. 16. Estatinas y warfarina
  17. 17. Excreción % Atorv/ Fluva/ Lova/ Prava/ Simva/Orina <2 5 10 10 13Fecal > 98 90 83 70 60 • La excreción renal de metabolitos de LOVASTATINA, PRAVASTATINA Y SIMVASTATINA supera el 10% AJUSTAR DOSIS EN CASO DE TFG MENOR A 30 ML/MIN Elección en ERC: ATORVASTATINA
  18. 18. EstatinasEfectos adversosIncluye- Miopatía - Cáncer- Hepatopatía - Diabetes
  19. 19. Miopatía y mialgias
  20. 20. Miopatía
  21. 21. Miopatía grave Descontinuar si elevación en CK mayor a 10 veces valor normal
  22. 22. Miopatía: Estatina y fibrato Riesgo de rabdomiólisis aumenta 10 veces al combinar estatinas y fibratos
  23. 23. Hepatotoxicidad• Suiza• 1988-2010• 239 efectos adversos reportados.• 124 casos de hepatotoxicidad• 73 pacientes con ALAT o ASAT > 5 veces valor normal.
  24. 24. Hepatotoxicidad 2 Mediciones 1 medición consecutivasIncidencia TTO Placebo TTO Placebo por 100.000personas/ 300 200 110 40 año• Basado en sumatoria de cohortes (30.000 pacientes)• Mediana de seguimiento : 3.2 años
  25. 25. Hepatotoxicidad El monitoreo periódico de enzimas hepáticas NO ESTÁ JUSTIFICADO FDA Press Release 2012 Feb 28
  26. 26. Estatinas y cáncer• No evidencia de aumento en incidencia de cáncer• Estudios no ajustados por edad
  27. 27. Diabetes
  28. 28. Diabetes• Metaanálisis de JAMA: • OR 1.12, 95% CI 1.04-1.22 • NNH – 1 entre 498 casos, mediana 4.9 años• Revisión sistemática de Lancet • OR 1.09, 95% CI 1.02-1.17 • NNH – 1 entre 255 casos, mediana 4 años ¿Conclusión e implicaciones clínicas?
  29. 29. Contraindicaciones• Enfermedad hepática aguda• Pacientes con elevación no explicada de transaminasas• Hipersensibilidad• Embarazo – FDA categoría X
  30. 30. ¿Cuál estatina?
  31. 31. Estatina Estudio Dosis empleada empleadaACAPS 1994 Lovastatina 20 mgAJ MEGA STUDY Pravastatina 10-20 mgAFCAPS 1998 Lovastatina 20-40 mgASPEN 2006 Atorvastatina 10 mgCARDS 2004 Atorvastatina 10 mgKAPS 1995 Pravastatina 40 mgPREVEND IT 2004 Pravastatina 40 mgWOSCOPS 1997 Pravastatina 40 mg
  32. 32. Pleiotropismo• “En biología la pleiotropía (del griego pleio, "muchos", y tropo, "cambios") es el fenómeno por el cual un solo gen es responsable de efectos fenotípicos o caracteres distintos y no relacionados.”
  33. 33. Otros efectos de las estatinas• Efectos endoteliales • Aumento de la actividad de ON sintetasa • Disminución proliferación músculo liso • Estabilidad de la placa ateromatosa • Disminución incidencia ECV aún si LDL < 116• Nefroprotección• Antiinflamatorios (niveles de PCR, sepsis) - (JUPITER)• Prevención de eventos trombóticos (JUPITER)
  34. 34. ¿Algo en el tintero?
  35. 35. Gracias… totales!
  36. 36. PUBMED 2011: 2579• ¿Qué se obtiene al buscar “Statins” en pubmed? publicaciones

×