Resistencia bacteriana

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  • una pregunta cual es la estructura bacteriana responsable de la resistencia de esta?? y que ejemplos de bacterias resistentes existen?
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Resistencia bacteriana

  1. 1. RESISTENCIA BACTERIANA QF EDWIN POMATANTA ULADECH CATOLICA
  2. 6. MECANISMOS DE ADQUISICIÓN DE LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS TRANSDUCCIÓN: CONJUGACIÓN : TRANSFORMACIÓN:
  3. 7. Adquisición de material genético, por medio de la conjugación y la integración de plásmidos al cromosoma de la bacteria.
  4. 8. A través de un virus 1 Virus que toma el gen de  resistencia de una bacteria y la inyecta en otra 2 Gen resistente 3 Cromosoma 4 Gen de resistencia que va  del p lásmido al cromosoma 5 Plásmido 3 1 2 5 4
  5. 9. En las bacterias, el intercambio rápido de genes es posible por la estructura de su genoma. Además de los elementos de la figura, también pueden ser transferidos fragmentos de ADN libres (del cromosoma, plásmido, transposón e integrón, o presentes en bacteriófagos). Cromosoma Plásmidos Transposones Integrones
  6. 10. <ul><li>Tuberculosis, malaria, cólera, diarreas, neumonía: En conjunto causan más de 10 millones de defunciones por año. </li></ul><ul><li>Las personas con infecciones resistentes permanecen enfermas durante periodos más largos. </li></ul><ul><li>Las epidemias de estas enfermedades son también más prolongadas </li></ul><ul><li>Introducción de bacterias resistentes por viajeros internacionales. </li></ul><ul><li>Eliminación de flora normal. </li></ul><ul><li>La resistencia es un fenómeno previo al descubrimiento y uso de los antibióticos. </li></ul>2.- PELIGRO ACTUAL DE BACTERIAS RESISTENTES
  7. 11. Metabolismo del ác. Folico Trimetropin Sulfamidas MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS DISTINTOS ANTIMICROBIANOS 50 30 50 30 Ribosomas DNA DHFA THFA RNAm PABA Síntesis de la Pared Celular Cicloserina Vancomicina Ristocetina Bacitracina Penicilinas Cefalosporinas Cefamicinas 1 2 3 Síntesis y replicación del DNA Nobobiocina Ácido nilidíxico(ác. Oxolínico) Polimerasa de RNA dependiente del DNA Rifampicina Membrana celular Polimixina B Colistina Síntesis proteica (inhibidores 50s) Eritromicina Cloranfenicol Clindamicina Lincomicina Síntesis proteica(inhibidores 30s) Tetraciclina Estrectomicina Kanamicina(amikacina) Gentamicina Tobramicina Neomicina Espectinomicina
  8. 12. MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA Inhibición enzimática  -LACTÁMICOS AMINOGLUCÓSIDOS CLORANFENICOL ERITROMICINA Modificación de la RNA polimerasa RIFAMPICINA  - LACTÁMICOS Alteración de la Proteína Fijadora (PBP) QUINOLONAS Modificación de las DNA-girasas QUINOLONAS VANCOMICINA Modificaciones en la membrana externa AMINOGLUCÓSIDOS Modificaciones en la membrana interna TETRACICLINA QUINOLONAS Eflujo activo MACRÓLIDOS LINCOSAMIDAS TETRACICLINAS AMINOGLUCÓSIDOS Modificación del “blanco” ribosomal Modificación del “blanco” ribosomal COTRIMOXAZOL Modificación de la enzima blanco E
  9. 15. Unión del fmet ARNt y formación del complejo de iniciación en el ribosoma 70S Translocación del fmet ARNt desde el punto aceptor [A] hasta el punto donante [P] Unión de nuevo aminoacil ARNt (1) al punto aceptor Formación de enlace peptídico catalizada por peptidil transferasa Liberación de ARNt no cargado AMINOGLUCÓSIDOS TETRACICLINAS CLORANFENICOL LINCOSAMIDAS ERITROMICINA Translocación del peptidil ARNt (1) Unión de aminoacil ARNt (2) Formación de enlace peptídico, elongación de cadena peptídica Transformación del peptidil ARNt expone el codón terminador Terminación y liberación de la cadena peptídica ÁCIDO FUSÍDICO INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PROTEINAS Reacciones diana inhibidas Agentes antimicrobianos
  10. 16. AMINOGLUCOSIDOS Los aminoglucósidos se unen a la proteína S12 de la subunidad 30S. Inducen errores de lectura del RNAm e inhiben la formación de cadenas peptídicas.
  11. 18. Resistencia a aminoglucósidos. La alteración de los sistemas de producción energética, cierra los canales iónicos, de modo que el antibiótico no puede ingresar al citoplasma bacteriano. Otros mecanismos son la modificación del blanco ribosomal o la hidrólisis del aminoglucósido por estearasas.
  12. 19. ZONAS DIANA PARA LAS QUINOLONAS CENTRO DE ARN ADN (cromosoma) en helices QUINOLONAS girasa Centro del ARN AND superenrrollado
  13. 20. 1. Polimerasa X X o R R ADN ARN Girasa 2. ADN
  14. 23. Ácido paraaminobenzoico(PABA) + pteridina Ácido dihidroptanoico Sulfamidas L-glutamato Ácido dihidrofólico Trimetoprim 2 NADPH 2 NADP Ácido Tetrahidrofólico (ATHF) Purinas Pirimidinas Dihidropteroato sintetasa Dihidropteroato sintetasa Dihidropteroato reductasa ZONAS DIANA PARA LAS SULFAMIDAS Y EL TRIMETROPRIM
  15. 27. Composición de la envoltura de las bacterias gram positivas (A) y gram negativas (B). Las proteínas fijadoras de penicilina están localizadas sobre la membrana citoplasmática y a ellas se fijan los antibióticos ß-lactámicos.
  16. 29. La expresión de genes cromosómicos o de plásmidos genera proteínas fijadoras de penicilina (PBP) modificadas, que no son reconocidas por los antibióticos ß-lactámicos y de esta manera la bacteria se hace resistente.
  17. 30. La modificación de las porinas de la membrana externa de los gérmenes gram negativos, disminuye su permeabilidad a los ß-lactámicos y en consecuencia, estos antibióticos no pueden interactuar con las proteínas &quot;blanco&quot;, localizadas en la membrana interior. Resistente Bacteria gram negativa sensible PBP ß -lactámico Porina 
  18. 31. Mecanismo por el cual una mutación del ADN bacteriano confiere resistencia a ciertos antibióticos debido a la síntesis de porinas mutantes, que imposibilitan el paso del fármaco a través de la pared de las bacterias gram negativas.
  19. 32. ESTRUCTURA BÁSICA DE LA PENICILINA H | R — N — CH ——— CH C —————N || O S C CH 3 CH 3 CH — COOH B A Sitio de acción de la amilasa Sitio de acción de la penicilinasa (ruptura anillo  -lactámico)
  20. 33. Penicilinas Cefalosporinas Sulbactam Carbapenemen Monobactam
  21. 34. ESTRUCTURA DE LAS PENICILINAS <ul><li>Radicales: </li></ul><ul><li>Cíclicos </li></ul><ul><li>Acíclicos </li></ul><ul><li>Enzimas: </li></ul><ul><li>Penicilinasa </li></ul><ul><li> -lactamasa </li></ul>R 2 — CO – NH – C 6 — C 5 C O = — N 1 ———— C 2 - COO - C 3 S 4 — — — — CH 3 CH 3 R 2  N 4 Na 1 K + + + H | Enzima amidasa  -lactámico Tiazolico ÁCIDO PENICILÁNICO R 2 <ul><li>CO – NH – C 6 — C 5 </li></ul>H H | | | | HOOC 7 — N 1 H ——— C 2 OOH S 4 C 3
  22. 35.  -lactamasa  -lactamasa  -lactamasa Reacción de hidrólisis de anillos betalactámicos Por la enzima betalactamasa PENICILINA
  23. 36. 8.- TECNICAS PARA DETECTAR BETALACTAMASAS 1) BETALACTAMASAS CLÁSICAS : Método Yodométrico. 2) BETALACTAMASAS DE ESPECTRO AMPLIADO (BLEAS). * TÉCNICAS DE LA DOBLE DIFUSIÓN CON DISCOS : a) Discos : Cefotaxima, Ceftazidima, Cefuroxima y Aztreonam. Amoxicilina / Acido Clavulánico. b) Discos :Ceftazidima y Cefotaxima. Ceftazidima /Ac. Clavulámico y Cefotaxima /Ac. Clavulámico Cepas de Referencia para control de calidad: E coli ATCC 25922 E coli ATCC 25218
  24. 37. <ul><li>Método Nitrocefin </li></ul><ul><li>Discos : Nitrocefin </li></ul><ul><li>Cepa Control: S. aureus ATCC 29213 </li></ul>* TÉCNICAS DE E - TEST: - Tiras comerciales con Ceftazidima y Ceftazidima/ Ac. Clavulánico. * TÉCNICAS CON INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS - CMI de Cefalosporinas de tercera generación con y sin inhibidor de betalactamasa. 3) Interpretación del Antibiograma : Sospechas de BLEAS. * Klebsiella resistentes a penicilina, Cefalosporina de 1 ra . generación, ceftazidima y aztreonam; pero sensible a Cefotaxima y Cefoxitina. * Si esta misma bacteria es resistente a Cefotaxima y Cefoxitina, posiblemente tiene una enzima Amp C plamídica que no se afecta por un IBL.
  25. 38. 5.- SOSPECHAS DE BLEAS <ul><li>Elevación de CMI a cefalosporinas de 3 era y 4 ta generación </li></ul><ul><li>Aislamiento de Cultivos multiresistentes </li></ul>6.- ORIGEN DE LOS BETALACTAMASAS <ul><li>Uso excesivo de betalactámicos: Acción &quot; acelerada&quot; de evolución bacteriana. </li></ul><ul><li>Los sobrevivientes &quot;aptos&quot; se han multiplicado y han diseminado la resistencia. </li></ul><ul><li>Presencia de bacterias en suelos desde mucho antes de la aparición de la quimioterapia </li></ul><ul><li>Aparecen por Mutaciones sucesivas de los genes que codifican a los PBP </li></ul>
  26. 39. INHIBIDORES DE  -LACTAMASA Inhibidor Combinación <ul><li>Sulbactam </li></ul>Sulbactam-Ampicilina (Sultamicilina) <ul><li>Clavulanato </li></ul>Clavulanato-Amoxicilina Clavulanato-Ticarcilina <ul><li>Tazobactam </li></ul>Tazobactam-Ticarcilina Tazobactam-Piperacilina
  27. 40. Observación de betalactamasa clásica
  28. 41. MIC and Inhibición Zone Criteria for the Detection of ESBL in K. Pneumoniae and E. coli
  29. 42. Escherichia coli con BLEA a Ceftazidima
  30. 43. Escherichia coli con BLEA a Aztreonam
  31. 44. Klebsiella sp. con BLEA a Cefotaxima
  32. 45. Salmonella sp. con BLEA a Cefuroxima
  33. 46. ESTUDIOS DE SENSIBILIDAD ANTIBIOTICA <ul><li>PRUEBAS CUANTITATIVAS </li></ul><ul><li>ESTANDARIZADOS: CLSI </li></ul><ul><li>CIM-mínima concentración de antibiótico capaz de inhibir el crecimiento de una población bacteriana (inoculo estandarizado 5  10 5 UFC/ml). </li></ul><ul><li>CBM- mínima concentración de antibiótico capaz de matar el 99,9% de una población bacteriana (inoculo estandarizado inicial). </li></ul><ul><li>MACRO Y MICRODILUCION EN CALDO, DILUCION EN AGAR, GRADIENTE ANTIBIOTICO </li></ul>
  34. 47. Mismo Inóculo Concentraciones crecientes de antibióticos Punto de quiebre= 8 ug/ml
  35. 49. Cepa ATCC

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