GenéTica

Genética Humana Enfº Eduardo Gomes da Silva – COREN 001790 Enfª .Juliana Lopes Figueiredo – COREN 99792 T.O. Fernanda Lopes Figueiredo – CREFITO 10840 Grupo Aliança de Enfermagem Salvando Vidas com Qualidade de Ensino

Cromatina Sexual
1949 Murray Barr observou células somáticas de fêmeas de mamíferos apresentavam no núcleo corpúsculos que se coravam
Corresponde a um cromossomo X que permanece condensado na interfase
Grupo Aliança de Enfermagem

Alterações Numéricas dos Cromossomos
Surgem do processo de não disjunção (falha de separação de dois membros de um par cromossômico durante a meiose de modo que um recebe dois e outro nenhum)
Euploidia
Aneuploidia

Euploidia
Alteração do genoma todo (n-haploidia)
3n triploidia – 3 cópias de cada cromossomo
4n tetraploidia

Aneuploidia
Qualquer número cromossômico que não seja múltiplo exato do número haplóide de uma pessoa
Existe uma perda ou acréscimo de um ou alguns cromossomos na célula
Nulissomia
Monossomia
Trissomia
Tetrassomia

Nulissomia
Perda de um par de cromossomos (2n-2)

Monossomia
Perda de um cromossomo do par de homólogos
Uma constituição cromossômica na qual um membro de um par cromossômico está ausente ex. Síndrome de Turner 45,x

Trissomia
Acréscimo de um cromossomo (2n+1)É o estado de ter três representantes de um determinado cromossomo em vez de um par usual
Trissomia do 21 – Síndrome de Down

Trissomia do 13
Sua incidência é de 1 em 25.000 nascimentos
A trissomia do 13 é clinicamente grave e letal em quase todos os casos até os seis meses de idade
Metade dos indivíduos afetados morre no primeiro mês.
Assim como a maioria das outras trissomias, associa-se à idade materna avançada.
O cromossomo extra geralmente provém de não-disjunção na meiose I materna

Trissomia do 13
O fenótipo da trissomia do 13 inclui malformações intensas do sistema nervoso central com arrinencefalia e holoprosencenfalia.
Atraso do crescimento e retardamento mental acentuado estão presentes.
A fronte é oblíqua, há hipertelorismo ocular e pode haver microftalmia, coloboma da íris, ou mesmo ausência dos olhos.
As orelhas são malformadas.
Com freqüência encontram-se fendas labial e palatina.

Trissomia do 13
As mãos e pés podem mostrar quinto dedo sobrepondo-se ao terceiro e quarto, como na trissomia do 18.
Os pés têm as plantas arqueadas. As palmas muitas vezes apresentam pregas simiescas.
Em geral há defeitos cardíacos congênicos específicos e defeitos urogenitais, incluindo criptorquidia nos meninos, útero bicornado e ovários hipoplásticos nas meninas, e rins policísticos.
Desta constelação de defeitos, os mais distintivos a primeira vista são a fácies com fendas labial e palatina e anormalidade oculares, a polidactilia, os punhos cerrados e as plantas arqueadas

Trissomia do 13 Grupo Aliança de Enfermagem

Trissomia do 13
Grave retardo mental
Mal formação do SNC
Arrinencefalia
Testa inclinada
Microcefalia com alargamento das suturas
Microftalmia ou ausência dos olhos
Orelhas mal formadas
Fendas labial e palatinas
Polidactilia
Mão cerrada – segundo e quinto dedo sobrepondo o terceiro e o quarto
Pés em cadeira de balanço
Defeitos cardíacos

Trissomia do 18
A incidência desta afecção em nativivos é de aproximadamente 1 em 8.000
A sobrevida pós-natal também é baixa; a sobrevida durante mais do que alguns meses é rara, mas relataram-se crianças afetadas com 15 anos de idade ou mais.
Oitenta por cento dos pacientes são do sexo feminino, talvez por causa de sobrevida preferencial.
A exemplo da maioria das outras trissomias, a idade materna avançada é um fator

Síndrome de Edwards Trissomia do 18
Retardo mental
Mal formações cardíacas
Hipertonia
Mandíbula retraída
Orelhas de implantação baixa e mal formadas
Esterno curto
Mão cerrada – segundo e quinto dedo sobrepondo o terceiro e o quarto
Pés em cadeira de balanço
Sulcos únicos nas palmas
Padrões de arco nos dedos
Unhas hipoplásticas

Trissomia do 18 Grupo Aliança de Enfermagem

Trissomia do 21
Síndrome de Down, ou trissomia do 21, é sem dúvida o distúrbio cromossômico mais comum e mais bem conhecido e a causa genética mais encontrada de retardamento mental moderado
Langdon Down descreveu a síndrome clínica pela primeira vez em 1866, mas sua causa permaneceu um mistério durante quase um século

Trissomia do 21
A síndrome de Down geralmente pode ser diagnosticada ano nascimento ou logo depois por suas características dismórficas, que variam entre os pacientes
Hipotonia pode ser a primeira anormalidade observada no recém-nascido.
Apresentam baixa estatura e branquicefalia, com um occipúcio achatado.
O pescoço é curto, com pele redundante na nuca.
A ponte nasal é plana, as orelhas são de implantação baixa e têm uma aparência dobrada típica,
Os olhos exibem manchas de Brushfield ao redor da margem da íris e a boca é aberta, muitas vezes mostrando a língua sulcada e saliente.
As mãos são curtas e largas, freqüentemente com uma única prega palmar transversa e quintos dedos defletidos, ou clinodactilia.
Os pés mostram um amplo espaço entre o primeiro e segundo dedos, com um sulco estendendo-se proximalmente na face plantar.

Trissomia do 21
Os dermatóglifos (padrões das cristas dérmicas) são altamente típicos.
A maior causa de preocupação na síndrome de Down é o retardamento mental.
Embora no início da lactância o bebê não pareça ter atraso do desenvolvimento, ele é geralmente óbvio até o final do primeiro ano.
O quociente de inteligência costuma estar entre 25 a 50 quando a criança tem idade suficiente para fazer o teste.
Entretanto, muitas crianças com a síndrome de Down tornaram-se pessoas felizes e mesmo autoconfiantes a despeito de suas limitações

Síndrome de Down
Trissomia do 21
Não disjunção paterna ou materna
Translocação
Idade materna
Distribuição peculiar dentro da família
Um pequeno cromossomo acrocêntrico designado como cromossomo 21
Total de 47 cromossomos

Características da Síndrome de Down
Pode ser diagnosticada logo ao nascimento – hipotonia nos neonatos
Braquicefalia
Baixa estatura
Prega epicântica
Fenda palpebral oblíqua
Céu da boca ogival
Língua sulcada e saliente
Dentição tardia e irregular
Pescoço curto e largo5º dedo encurvado
Prega simiesca
Orelhas de implantação baixa
Cardiopatias
Leucemias
Principal preocupação – retardo mental

Tetrassomia
Acréscimo de 2 cromossomos (2n+2)
Grupo Aliança de Enfermagem Grupo Aliança de Enfermagem

Alterações Estruturais dos Cromossomos
Inversões
Deleções / Deficiências
Duplicação
Translocação

Inversões
Provenientes de quebras ao longo do cromossomo
Os fragmentos resultantes se reorganizam novamente geralmente após um giro de 180º
Um rearranjo cromossômico no qual um segmento de um cromossomo é revertido de ponta a ponta
Pericêntrica – caso o centrômero esteja envolvido na inversão
Paracêntrica – não há envolvimento do centrômero na inversão

Deleções ou Deficiências
Resultam de quebras nas extremidades ou na porção mediana de um cromossomo com conseqüente perda do fragmento quebrado
Há uma perda de uma seqüência de DNA de um cromossomo
O Dna deletado pode ser de qualquer tamanho,desde uma só base até uma grande parte do cromossomo

Duplicação
Aberração cromossômica na qual o cromossomo apresenta uma porção duplicada, que pode ser dentro do próprio cromossomo ou ligado ao cromossomo ou ainda como um fragmento em separado

Translocações
Transferência da parte de um cromossomo para outro não homólogo
Os segmentos quebrados são soldados invertidos
A transferência de um segmento cromossômico de um cromossomo para outro

Cariótipo
Constituição cromossômica de um indivíduo

Gene
Unidade hereditária
Seqüência de DNA que é necessária para produção de um produto funcional

Gene
Cada 3 bases nitrogenadas DNA chama-se gene
Código para um aminoácido ATA –gene CGC-gene, TTA-gene, GGA-gene

Morfologia do Cromossomo
Metacêntrico
Submetacêntrico
Acrocêntrico
Telocêntrico

Metacêntrico
Tipo de cromossomo com um centrômero central e braços de tamanhos aparentemente iguais

Submetacêntrico
Tipo de cromossomo com braços de tamanhos diferentes

Acrocêntrico
Tipo de cromossomo com centrômero perto de uma ponta
Os cromossomos acrocêntricos possuem satélites nos braços curtos e possuem genes para RNA

Telocêntrico
Centrômero na ponta do cromossomo

Adaptabilidade
Probabilidade de alguém transmitir genes para geração seguinte

Alelo
Uma versão alternativa em que um gene ocupa um locus
Formas diferentes de um gene

Autossomo
Qualquer cromossomo que não seja sexual
Existem 22 no cariótipo humano
Doenças causadas por mutação em um gene autossômico ou par de genes apresenta herança autossômica

Centrômero
Constrição primária de um cromossomo
Uma região no qual as cromátides irmãs são mantidas juntas e onde se forma o cinetócoro (estruturas no centrômero que prendem as fibras do fuso)

Diplóide
O número de cromossomos da maioria das células somáticas é o dobro do número encontrado nos gametas
Humanos – 46 cromossomos

Haplóides
Número de cromossomos de um gameta normal com apenas um membro de cada par cromossômico
Humanos – 23 cromossomos

Fenótipo
Características bioquímicas, fisiológicas e morfológicas observadas de um indivíduo
Determinadas pelo genótipo e o ambiente no qual se expressa

Genótipo
Constituição genética de uma pessoa
Conjunto de alelos que constitui sua composição genética

Gêmeos Dizigóticos
Gêmeos produzidos por dois ovócitos separados, fecundados separadamente
Gêmeos fraternos

Gêmeos Monozigóticos
Gêmeos derivados de um único zigoto
Geneticamente idênticos

Genes Homólogos
Refere-se ao gene em uma única espécie
Mesma forma, tamanho e seqüência genética

Genes Alelos
Genes na mesma direção dos cromossomos homólogos

Heterozigoto
Um indivíduo ou genótipo com dois alelos diferentes em um determinado locus em um par de cromossomos homólogos
Aa

Homozigotos
Um indivíduo ou genótipo com alelos idênticos em um determinado locus em um par de cromossomos homólogos
AA
aa

Teratógeno
Agente que produz malformações congênitas ou aumenta sua incidência

Herança Quantitativa
Não são condicionadas à um só tipo de gene
É condicionada por mais de um par de gene ex cor da pele (2 pares), cor dos olhos (4 pares)

Pleiotropia
Efeitos fenotípicos múltiplos de um único gene ou par de genes
Um par de genes é o responsável por produzir várias características

Sexo Heterogamético
Masculino - XY

Sexo Homogamético
Feminino - XX

Características da Herança Autossômica Recessiva
Homens e mulheres tem a mesma chance de ser afetados
Os genitores de um filho afetado são portadores assintomáticos de alelos mutantes

Características da Herança Autossômica Dominante
O fenótipo em geral aparece em todas as gerações com as pessoas afetadas tendo um genitor afetado
Exceções – casos de mutações novas em um gameta de um genitor fenotipicamente normal
Qualquer filho do genitor afetado tem risco de 50% de herdar a característica
Homens e mulheres têm igual probabilidade de transmitir o fenótipo para seus filhos de ambos os sexos
Pode ocorrer a transmissão de homem para homem e os homens podem ter filhas não afetadas

Características da Herança Recessiva Ligada ao X
Incidência da característica é mais alta nos homens que nas mulheres
As mulheres heterozigotas em geral não são afetadas mas algumas podem expressar a condição com gravidade variável, determinada pelo padrão de inativação do XO gene responsável pela condição é transmitido por um homem afetado para todas as suas filhas
Qualquer filho de suas filhas tem risco de 50% de herdá-lo

Características da Herança Recessiva Ligada ao X
O gene em geral nunca é transmitido diretamente do pai para o filho, mas é transmitido por um homem afetado para todas as suas filhas
O gene pode ser transmitido por uma série de mulheres portadoras. Caso isso ocorra, os homens afetados em uma família são relacionados através das mulheres

Características da Herança Dominante ligada ao X
Os homens afetados que se reproduzem com mulheres normais não têm filhos afetados nem filhas normais
A prole tanto masculina quanto feminina de mulheres portadoras tem risco de 50% de herdar o fenótipo
Para fenótipos raros, mulheres afetadas são cerca de duas vezes mais comuns que os homens afetados, mas é típico que mulheres afetadas tenham uma expressão mais branda

Indicações Clínicas para Análise Cromossômica
Problemas de crescimento e desenvolvimento iniciais
Natimorto ou morte neonatal
Problemas de fertilidade
História familiar
Neoplasia
Gestação em uma mulher de idade avançada

Anomalias Cromossômicas
Numéricas
Estruturais

Síndrome do Cri Du Chat (miado de gato)
Grande deleção do braço curto do cromossomo 5
Portadores de translocação
Lactente afetado têm choro similar ao miado de gato
Órgãos dos sentidos comprometidos
Microcefalia
Hipertelorismo
Pregas epicânticas
Orelhas de implantação baixa
Micrognatia
Grave retardo mental Defeitos cardíacos

Síndrome de Klinefelter
Erros na meiose paterna2n-47,XXY;48XXYY;48XXXY e 49XXXXY

Síndrome de Klinefelter
Altos
Magros
MMII longos
Ginecomastia
Testículos pequenos
Quase sempre inférteis

Trissomia do X
47XXX
Fenótipo normais
Estatura um pouco acima da média
Déficit de aprendizado
Mudanças da puberdade em idade apropriada
Em geral férteis

Síndrome de Turner Monossomia
Fenótipo feminino
Baixa estatura
Implantação baixa dos cabelos na nuca
Pescoço alado
Tórax largo
Mamilos afastados
Disgenesia gonodal
Amenorréia primária
Anomalias renais e cardiovasculares
Edema de dorso do pé ao nascimento
Deficiência da percepção espacial
Ajuste social prejudicado

Síndrome do X Frágil
Ligados à mutações do gene ligados ao X
Retardo mental
Macrooquidia
Aumento do perímetro cefálico
Orelhas e queixo grande
Ambos os sexos

Hemofilia
Ligada ao X da coagulação
Disfunção do fator VIII de coagulação
Classicamente masculina
Sangramentos por horas dias ou semanas

Fenilcetonúria
Distúrbio autossômico recessivo
Resultante da mutação da fenilalanina-hidroxilase (fenilalanina-tirosina)
Anormalidade que eleva o nível de fenilalanina no sangue
Fenilalanina acumula-se nos líquidos corporais lesando o SNC em desenvolvimento no início da infância e interferindo no cérebro maduro
Pequena fração é metabolizada por vias alternativas produzindo quantidades aumentadas de ácido fenilpirúvico (PKU) e outros metabólitos secundários, que são excretados na urina
Prevenível por modificações na dieta que impeçam o acúmulo de fenilalanina
Diagnóstico: teste do pezinho
Hipotireoidismo congênito

Anemia Falciforme
Hemoglobina falcêmica (HbS)- primeira hemoglobina anormal a ser detectada e de grande importância clínica
Decorrente de alteração de apenas 1 dos 146 aminoácidos da B-hemoglobina
Uma substituição de ácido glutâmico por valina na sexta posição do polipeptídeo
Resulta na alteração de um único nucleotídeo – B6GLU-Val = A-T no códon

Anemia Falciforme
Distúrbio hemolítico intenso
Tendência das hemácias adquirirem formas anormal (afoiçadas) sob condições de baixa tensão de oxigênio
Atraso no crescimento
Esplenomegalia
Infecções repetitivas
Chamada de Síndrome da mão-pé porque manifesta-se com tumefação dolorosa das mãos e dos pés que resulta da oclusão dos capilares nos ossos pequenos dos membros

Anemia Falciforme
Crises decorrentes de obstrução vascular e infartos dolorosos em vários tecidos incluindo baço e os pulmões
Heterozigotos têm caráter falcêmicos são normais clinicamente, porém sofrem afoiçamento das hemácias em pressão de oxigênio muito baixas

Distúrbios que Afetam as Proteínas Estruturais
Distrofia Muscular Duchene (DMD)

Distrofia Muscular Duchene
Doença severa relativamente comum
Associada uma deterioração clínica
Distúrbio ligado ao X
Caracteriza-se pela má formação da proteína distrofina

Distrofia Muscular Duchene
Fenótipo masculino – Desenvolvem fraqueza muscular entre 3 e 5 anos
Começam a ter dificuldade para subir escadas e levantar-se na posição sentada
Acentuada lordose lombar
Comprometimento muscular simétrico
Início dos membros inferiores e posteriormente superiores
Pseudohipertrofia das panturrilhas – devido infiltração fibrosa e lipídica dos músculos
Insuficiência respiratória ou cardíaca
Estágios iniciais – nível sérico de creatinina-cinase está muito elevado
Redução do QI
Grande maioria que somente porta são assintomáticos

Fenda Palatina
Distinta da fenda palatina sem fenda labial
Falha na fusão do processo frontal com processo maxilar por volta do 35º dia de gestação
É heterogênia e inclui formas monogênicas isoladas
Síndromes associadas – trissomia do 13Casos resultantes de exposição teratógenos – rubéola, talidomida

Agentes Teratogênicos
Qualquer agente que produz má formação ou eleva incidência populacional de uma má formação
Compõe-se de agentes infecciosos radiação ou drogas

Fatores de Análise da Teratogenicidade
Época da exposição ao teratógeno
Dosagem
Genótipo do feto e materno

Síndrome do Álcool Fetal
Conseqüência da exposição ao álcool incluem atraso no crescimento pré e pós natal
Fácies típicas
Fissuras palpebrais estreitas e hipoplasia facial média
Defeitos no esqueleto – anomalias articulares
Defeitos cardíacos
Retardamento mental

Aconselhamento Genético
Maior conhecimento dos cromossomos e de seus genes
Abortos sucessivos
Casos de doenças genéticas na família – mulher ou homem
Casais normais que já tiveram um filho com anomalia genética ou cromossômica
Casais consangüíneos
Idade (materna)
Casos de radiações ionizantes e drogas que provocam mutações
Grupo Aliança de Enfermagem Grupo Aliança de Enfermagem

Diagnóstico Pré-Natal
Detectar anomalias presentes no feto
Indicações restritas
Invasivos ou não

Procedimentos para Obtenção de Tecido Fetal
Amniocentese
Coleta de amostras das vilosidades coriônicas (CAVC)
Cordocentese
Fetoscopia

Amniocentese
Punção do âmnio
Processo de remoção de amostra do líquido amniótico por via transabdominal com uma seringa
Contém células de origem fetal que podem ser cultivadas para fins diagnósticos
Ultra-sonografia facilita o procedimento confirmando idade gestacional antecipadamente e delineando a posição do feto e da placenta

CAVC
Procedimento usado para obter tecido do trofoblasto fetal
É aspirado da área vilosa do cório por via transcervical ou transabdominal para cariotipagem e análise bioquímica ou do DNA

Fetoscopia
Feito em situações muito especiais
Feto é visualizado por meio de cânula com fibra óptica introduzida no útero da mãe
Observação de anomalias morfológicas como fenda faciais e defeitos nos membros

Exames Laboratoriais
Análise do DNA
Dosagem alfa-fetoproteína

Dosagem Alfa-fetoproteína
Dosada no líquido amniótico ou soro materno
Extremamente úteis no pré-natal
Risco de defeito do tubo neural

http://www.slideshare.net	23
http://grupoaliancaenfermagem.blogspot.com	6
http://www.grupoaliancaenfermagem.blogspot.com	1

GenéTica

by Eduardo Gomes da Silva on Dec 21, 2009

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