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Toxicología de la benzodiacepinas v2
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Toxicología de la benzodiacepinas v2

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  • 1. SESIÓN 02 TOXICOLOGÍA DE LA BENZODIACEPINAS1 Q.F. Edison Vásquez Corales Docente tutor de Toxicología
  • 2. INTRODUCCIÓN Las benzodiacepinas son medicamentos de amplio uso con propiedades ansiolíticas, hipnóticas y sedantes. Su potencia, duración y metabolismo son variables. Las muertes debido a benzodiacepinas por vía oral son extremadamente raras, a no ser que se ingieran al tiempo con otros fármacos como barbitúricos, etanol y antidepresivos. 2
  • 3. 11th ed 3
  • 4. 4
  • 5. TOXICOCINÉTICAAbsorción: Se absorben en el intestino delgado. Todas las benzodiazepinas se absorben completamente Elevada relación no iónico / iónica. Liposolubilidad: Altamente liposolubles: diazepam, midazolan y Menos lipofílicos: oxazepan.  Aumentan con alcohol.  Disminuye con alimentos, y antiácidos. Las únicas benzodiacepinas que se absorben por vía intramuscular son: Lorazepan y Midazolan. 5
  • 6. TOXICOCINÉTICAClinical Toxicology Principles and Mechanisms 6
  • 7. TOXICOCINÉTICADistribución Unión a proteínas 70%, pero hay variaciones: Diazepan 99% y Alprazolam 70%. La hipoalbúminemia aumenta la concentración de las benzodiacepinas, en su forma activa. 7
  • 8. 8
  • 9. TOXICOCINÉTICABiotransformación Se someten a un extenso metabolismo. Vías N-desalquilación, hidroxilación y conjugación. Muchos de los metabolitos de diazepam muestran actividad farmacológica, incluyendo desmetildiazepam (Nordiazepam), 3- hidroxidiazepam (temazepam) y desmetil-3- hidroxidiazepam (oxazepam) 9
  • 10. J. Clarke’sAnalytical Forensic Toxicoloogy 2008 10
  • 11. TOXICOCINÉTICABiotransformación Víasmetabólicas de Diazepam. 11
  • 12. TOXICOCINÉTICA Biotransformación Víasmetabólicas de Alprazolam. 12
  • 13. TOXICOCINÉTICAEliminación Los metabolitos solubles en agua de las benzodiazepinas se excretan principalmente en la orina.
  • 14. TOXICODINAMIA Agonistas del receptor GABA A 40% de sinapsis son GABAérgicas 14
  • 15. TOXICODINAMIA  UBICACIÓN:  Hipocampo  Cerebelo  Ganglios basales  Hipotálamo  Médula espinal 15
  • 16. TOXICODINAMIA R R BZ- BZ- 1 2  SUEÑO • RELAJACION  AMNESIA MUSCULAR  ANSIOLISIS • ANTICONVUL SIVANTE 16 • DEPENDENCI
  • 17. TOXICODINAMIA Las benzodiacepinas potencian la acción inhibitoria del neurotransmisor ácido gaba amino butírico (GABA), favoreciendo el ingreso de iones de cloro a la célula, lo cual genera hiperpolarización celular y disminuye la excitabilidad neuronal. 17
  • 18. DOSIS TÓXICA Son muy variables entre los distintos productos Triazolam : 5 mg Flunitracepam: 20 mg Nitracepam: 50 mg Loracepam: 100 mg Diazepam: 500 mg Cloracepato: 500 mg 18
  • 19. MANIFESTACIONES CLÍNICAS Los síntomas de depresión del sistema nervioso central (SNC) suelen iniciarse rápidamente por vía venosa, o a los 30–120 minutos por vía oral, dependiendo del compuesto. Efectos comunes: ataxia, letargia, lenguaje incomprensible. Se puede presentar Coma después de 12-36 horas postingesta. Las Muertes son raras. 19
  • 20. MANIFESTACIONES CLÍNICASLos síntomas más comunes son: SNC: Sedación, Ataxia, Somnolencia, Disartria, Nistagmus, Pupilas mióticas o intermedias, Hiporreflexia. CARDIOVASCULAR: Hipotensión con taquicardia compensatoria, Bradicardia etc GASTROINTESTINALES: Náusea, Vómito TEMPERATURA: Hipotermia ocurre en el 15% 20
  • 21. MANIFESTACIONES CLÍNICAS Ocasionalmente pueden observarse algunos efectos paradójicos como: Agresión, Excitación, Psicosis o deterioro neurológico importante, siendo ancianos y niños más susceptibles a este tipo de manifestaciones. La inmovilidad prolongada por inconsciencia puede generar rabdomiólisis o escaras. Muy ocasionalmente el compromiso respiratorio desencadena hipoxia y acidemia 21 secundaria.
  • 22. DIAGNÓSTICO Debe solicitarse la prueba rápida cualitativa para benzodiacepinas en orina o el examen cuantitativo, teniendo en cuenta que los niveles urinarios se correlacionan pobremente con la clínica. Si se sospecha hipoxemia se debe ordenar oximetría de pulso o gases arteriales. La glicemia es mandatoria para descartar hipoglicemia como parte del diagnóstico diferencial en un paciente con deterioro neurológico. 22
  • 23. TRATAMIENTO1. No inducir el vómito, no ha demostrado utilidad y esta absolutamente contraindicado en pacientes con algún grado de deterioro neurológico por el riesgo de broncoaspiración.2. Suspender la vía oral hasta que el paciente esté consciente.3. Intubación orotraqueal, según el estado neurológico, antes de iniciar la descontaminación del tracto gastrointestinal. 23
  • 24. TRATAMIENTO4. Lavado gástrico en pacientes que consulten dentro de la hora siguiente a la intoxicación y conserven intacto el reflejo nauseoso y tusígeno o tengan intubación orotraqueal.5. Carbón activado 1 g/kg de peso, en solución al 25%, vía oral, cada ocho horas durante 24 horas.6. Oxigeno suplementario, según la condición del paciente. 24
  • 25. TRATAMIENTO7. Suministrar catártico: sulfato de magnesio (Sal de Epsom®) 250 mg /kg, hasta un máximo total de 30 g, en solución al 25%. Puede utilizarse como alternativa manitol al 20% en dosis de 1 g/kg por vía oral (5mL/kg). El catártico se suministra en dosis única luego de la primera dosis de carbón activado y sólo se repite si en las siguientes cuatro horas no hay deposiciones. Nunca se debe administrar otra dosis de carbón si no se ha logrado catarsis efectiva, puesto que su acción constipante es potencializada por el efecto anticolinérgico de las benzodiacepinas y puede presentarse 25 obstrucción intestinal.
  • 26. TRATAMIENTO9. El flumazenil en ampollas de 5 mL (0,1 mg/mL) es el antídoto específico para la intoxicación por benzodiacepinas y su uso debe restringirse a casos seleccionados, tales como: * Pacientes con sedación profunda. * Pacientes con depresión respiratoria. * Pacientes en coma. 26
  • 27. TRATAMIENTO11. Si se presenta hipotensión que no mejora con la administración de solución 0,9%, administrar Dopamina 2-5 mcgr/kg/min, titulando hasta obtener el efecto deseado. Es poco probable que dosis superiores a 20 mcgr/kg tengan algún beneficio. Norepinefrina Preparación 4ml de 0.1% de solución de 1000 ml, produce 4 mcg/ml. Dosis: - Adulto: 2-3ml (8 a 12 mcg)/minuto. - Niños y adultos: titular 0.1-0.2mcg/ kg /min Precaución: Arritmias ventricular Y Extravasación necrosis tisular local. 27