2. Origen: Células o de proteínas plasmáticas
Un mediador puede estimular la liberación de otros mediadores
¿Cuándo se producen? En respuesta a estímulos
Dianas celulares: una o varias
Vida media: corta (seg?? Min??)
Garnica Alvarez Edith
Gabriela
4. Principal Fuente: Mastocitos
Desgranulación por:
Efectos:
Dilatación de arteriolas
Aumenta permeabilidad de vénulas
Principal mediador de la fase transitoria inmediata del
aumento de permeabilidad
Lesiones
físicas
Unión Aticuerpos -
Mastocitos
Anafilatoxin
as
Proteínas liberadoras de histamina
derivadas de leucocitos
Neuro
péptidos
Citocinas
Garnica Alvarez Edith
Gabriela
5. Presente en plaquetas y el algunas células
neuroendocrinas
Liberación:
Aumenta la permeabilidad vascular
Coagulacion - inflamacion
Plaque
tas
Colágeno
Complejo
antígeno-
anticuerpo
Adenosina
difosfato
Trombina
Garnica Alvarez Edith
Gabriela
7. PGE2 PGD2 PGF2a PGI2: Prostacilina
Prostaciclina
sintetasa
TxA2 :
Tromboxano
Tromboxano
Sintetasa
Amplia
distribución
Hiperalgesia
Piel
hipersensible
Fiebre
Quimioatraye
nte para
neutrófilos
Principal
elaborada en
mastocitos
Contracción
de musculo
liso uterino,
bronquial y de
arterias
pequeñas
Endotelio
vascular
Producto final
estable (PGFa)
Vasodilatador
Inhibe
agregación
plaquetaria
Potencia
permeabilidad
y quimio
tácticos de
otros
mediadores
Potente
agregante
plaquetario
Vasoconstricto
r
Inestable
(TxB2)
Trombos
Vasodilatación y aumento en
permeabilidad de vénulas;
edema
Garnica Alvarez Edith
Gabriela
8. Secretados principalmente en leucocitos
Atrae leuocitos
efectos vasculares
AA ácido 5-hidroxieicosatetranoico : Quimio táctico
para Neutrófilos y precursor de leucotrienos
Leucotrienos con cisteinilo C4, D4 y E4
Efectos:
Vasoconstriccion
Broncoespasmo
aumento en la premeabilidad vascular (vénulas)
LTB4
Garnica Alvarez Edith
Gabriela
9. Inhibidoras de la inflamación
Se necesitan dos poblaciones celulares
(plaquetas – leucocitos)
Inhiben reclutamiento en la inflamación
Inhiben quimiotaxis y adherencia
Garnica Alvarez Edith
Gabriela
10. 1. Inhibidores de la ciclooxigenasa
2. Inhibidores de la lipooxigenasa
3. Corticoesteroides.
Chaves Aguilar Arely
11. Inhiben a COX-1 y COX-2 Síntesis de
prostaglandinas.
Acido acetilsalicílico consigue la inhibición
mediante acetilación irreversible.
COX-2
Se induce en estímulos
inflamatorios
Escaso en tejidos
COX-1
Se produce en respuesta a
estímulos inflamatorios
Se expresa en forma
constitutiva en los tejidos
Chaves Aguilar Arely
12. Inhibidores selectivos de COX-2:
Aumento de riesgo de complicaciones
vasculares y cerebrovasculares
Inhibidor de
COX-2
producción en
células
endoteliales de
prostaciclina
COX-1 (activa)
Plaquetas: No se
modifica la
producción de
TxA2
Chaves Aguilar Arely
Trombosis
vascular
13. La 5-lipooxigenasa no se afecta por
los antiinflamatorios no esteroideos.
Los fármacos inhibidores Tratamiento
del asma
de leucotrienos
Chaves Aguilar Arely
21. Liberado en: células endoteliales,
macrófagos y neuronas
Se sintetiza a partir de L-arginina.
Tiene acción paracrina .
tipos de NO:
o eNOS (endotelial)
o nNOS (neuronal)
o iNOS (inducible)
Chaves Aguilar Arely
22. Microbicida,
mediador de defensa
del anfitrión.
Contribuye a la
reacción vascular
Reduce adherencia y
agregación plaquetaria
Inhibe el reclutamiento
de leucocitos
Chaves Aguilar Arely
24. Son Proteínas
Producidas por :
linfocitos, macrófagos, cel. Endoteliales, epiteliales
y de tejido conjuntivo
Modulan las funciones de otros tipos celulares
Preciado Lozano Luis Eduardo
25. TNF e IL-1 son dos de las principales Citocinas implicadas en la inflamación.
Estimula por
endotoxinas, productos microbianos, inmunocomplejos, lesiones físicas y
diversos estímulos inflamatorios
Efectos sobre
el endotelio, leucocitos y los fibroblastos, y la inducción de reacciones de fase
aguda sistémicas
Preciado Lozano Luis Eduardo
27. Proteínas pequeñas (8-10 kD)
Actúan como quimiotaxinas para distintos tipos específicos de leucocitos
Se clasifican en 4 grandes grupos, según la disposición de los residuos de cisteína
conservados ( C) de la proteínas maduras
Quimiocinas C-X-C (α-quimiocinas)
Las quimiocinas C-C (β-quimiocinas)
Las quimiocinas C (γ-quimiocinas)
Las quimiocinas CX3C
Preciado Lozano Luis Eduardo
28. Actúan sobre los neutrofilos
IL-8
Determina la activación y quimiotaxis de los
neutrofilos, con una actividad limitada sobre los
monocitos y eosinofilos
Inductores: IL-1 y TNF
Preciado Lozano Luis Eduardo
29. Incluyen:
Proteínas atrayentes de monocitos (MCP-1)
Eotaxina
proteína inflamatoria de los macrófagos 1 α (MIP-
1 α)
Regulada, expresada y secretada por los
linfocitos T
Atraen a los monocitos, los eosinofilos, los
basofilos y los linfocitos pero no a los neutrofilos
Preciado Lozano Luis Eduardo
30. Carece de dos de las cuatro cisteínas
conservadas
Las quimiocinas C
Por ejemplos, linfotactina
Son relativamente especifica para los linfocitos
Preciado Lozano Luis Eduardo
31. Único miembro conocido:
Fractalcina
Existe en 2 formas
Proteína ligada a la superficie celular
induce una potente adhesión de los monocitos y los
linfocitos T
Una forma soluble,
con una potente acción atrayente química para estas
mismas células
Preciado Lozano Luis Eduardo
32. Estimulan el reclutamiento de los leucocitos en
la inflamación
controlan la migración normal de las células a
través de varios tejidos
Preciado Lozano Luis Eduardo
35. Dominguez Cigarroa Linda Emseralda
Elastasa
leucocitaria
Catepsina G
Proteinasa 3 o
PR3
Activador del
plasminógeno tipo
urocinasa u-PA Modificación en
actividad de
citosinas
37. Dominguez Cigarroa Linda Emseralda
Cisteina proteinasas
y proteinasas
aspárticas
Actúan en el interior de
los lisosomas
degradando proteínas
intracelulares
38. Domínguez Cigarroa Linda
Hidrolasas ácidas,
proteasas neutras,
lisozima ,catepsina G y
proteinasa 3
Granulo primario
Lisozima, lactoferrina
proteina de unión a vitamina
B12
colagenasa, gelatinasa
histamina, fosfatasa alcalina
Granulo secundario
Granulo terciario
Catepsina
Gelatinasa
u-PA
39. Dominguez Cigarroa Linda Emseralda
Inicio y propagación
de respuesta
inflamatoria
Intervienen
en el
SNA y
leucocitos
Sitios de
acción
Por
ejemplo:
Sustancia P
VIP Noradrenalina
Migración
Quimiotaxis Fagocitosis de
macrófagos
Principal
modulador
de
40. Constitución: + de 20 proteínas:
C1 a C9
Actúa en : inmunidad innata y
adaptativa
3 vías de activación:
Clásica
Alternativa
Lectina
Dominguez Cigarroa Linda
Emseralda
42. Dominguez Cigarroa Linda
Funciones biológicas del sistema de
complemento
Inflamacion: C3a, C5a y C4a
liberación de histamina en
mastocitos y factores
quimiotácticos
C5a: activar vía lipooxigenasa
Liberacion adicional de
mediadores.
Fagocitosis: C3b y C3b puede
comportarse como opsonina e
inducir fagocitosis.
Lisis celular: CAM.
46. La Inflamación
La coagulación
Producción de factores de coagulación
superficie endotelial se vuelva protrombogénica
Inhibe los mecanismos de anticoagulación
Trombina
Genera
Esto
promueve
a
ProduceSe une
Trombina
receptores
activados por
proteasas
(PAR),
Inducen
Gil Díaz Diana Daniela
48. Cininógenos
Cininas
(Bradicinina)
La permeabilidad vascular
la contracción del músculo liso
Dilata los vasos sanguíneos
Ocasiona
Calicreina
Convierte
Precalicreina
Convierte
Plasminogeno
Degrada
Plasmina
XIIa
Degrada
Productos de
degradación
de fibrina
Fibrina
Sistema
fibrinógeno
C3 C3a
Cascada de
complemento
Gil Díaz Diana Daniela
49. La bradicinina,
el C3a y el C5a
mediadores del aumento de
la permeabilidad vascular
Trombina
Afecta a las células endoteliales y
otros entre otras células
Gil Díaz Diana Daniela
50. 1)Reacciones inmunológicas.
2) Activación de la vía alternativa y de la lectina del
complemento.
3) Agentes que no se relacionan de forma directa con las
respuestas inmunitarias.
Gil Díaz Diana Daniela
51. 1) el sistema de las cininas.
2) el sistema de la coagulación.
3) el sistema fibrinolítico
4) el sistema del complemento
Gil Díaz Diana Daniela
55. La Inflamación
La coagulación
Producción de factores de coagulación
superficie endotelial se vuelva protrombogénica
Inhibe los mecanismos de anticoagulación
Trombina
Genera
Esto
promueve
a
ProduceSe une
Trombina
receptores
activados por
proteasas
(PAR),
Inducen
Gil Díaz Diana Daniela
57. Cininógenos
Cininas
(Bradicinina)
La permeabilidad vascular
la contracción del músculo liso
Dilata los vasos sanguíneos
Ocasiona
Calicreína
Convierte
Precalicreína
Convierte
Plasminógeno
Degrada
Plasmina
XIIa
Degrada
Productos de
degradación
de fibrina
Fibrina
Sistema
fibrinolítico
C3 C3a
Cascada de
complemento
Gil Díaz Diana Daniela
Inicio
XII
Activa
Activa
58. La bradicinina,
el C3a y el C5a
mediadores del aumento de
la permeabilidad vascular
Trombina
Afecta a las células endoteliales y
entre otras células
Gil Díaz Diana Daniela
59. 1)Reacciones inmunológicas.
2) Activación de la vía alternativa y de la lectina del
complemento.
3) Agentes que no se relacionan de forma directa con las
respuestas inmunitarias.
Gil Díaz Diana Daniela
60. 1) el sistema de las cininas.
2) el sistema de la coagulación.
3) el sistema fibrinolítico
4) el sistema del complemento
Gil Díaz Diana Daniela
61. Robbins y Contran(2010); Patología estructural y
funcional; 8va edición, ELSEVIER, Madrid, España
Editor's Notes
Las dos principales aminas vasoactivas, que se llaman así porque
tienen acciones importantes sobre los vasos, son la histamina y la
serotonina. Se almacenan en forma de moléculas preformadas en las
células y por eso se encuentran dentro de los primeros mediadores
que se liberan durante la infl amación.
Las principales fuentes de
histamina son los mastocitos que aparecen en condiciones normales
en el tejido conjuntivo adyacente a los vasos sanguíneos. También se
encuentra en los basófilos de la sangre y las plaquetas
Representa una de las múltiples vinculaciones entre la coagulación y la inflamación
Producidas por mastocitos, macrófagos, células endoteliales, etc. Reacciones vasculares y sistémicas de la inflamación
Se dividen según características estructurales
Ademas de sus efectos locales participan en la patogenia del dolor y fiebre en la inflamacion
Inhiben reclutamiento de leucocitos y componentes celulares de la inflamación
Inhiben quimiotaxis de neutrófilos y adherencias al endotelio
http://www.scielo.org.co/scielo.php?pid=s0120-56332008000400005&script=sci_arttext
* La COX-1 es responsable de los niveles base de prostaglandinas. * La COX-2 produce prostaglandinas a través de estimulación.
La prostaciclina es un vasodilatador e inhibidor e inhibidor de la agregación plaquetaria
Por tanto un inhibición de COX-2 inclina la balanza hacia el tromboxano e induce trombosis vascular
el tromboxano sólo es producido por las membranas de las plaquetas. La síntesis de TXA2 determina un aumento del calciocitoplasmático, que procede del sistema tubular denso, contribuyendo así a la agregación plaquetaria, por medio de su activacion.
Los leucotrienos aumentan la permeabilidad vascular e inducen broncoespasmo
Citocinas proinflamatorias: ei: IL-1 TNF aumentan espresion de mol. De adherencia, fiebre, dolor,
iNO:Defensa inmune contra patogenos
nNO: comunicación celular
Principal responsable de la degradación de fibronectina
Convierte angiotensina I en II, interviniendo en la contracción del musculo liso y la permeabilidad vascular
Contribuye a la generación de péptidos antimicrobianos y es un epítopo de los anticuerpos citoplásmicos de los neutrófilos
Disuelve los coágulos de fibrina mediante la generación de plasmina en las heridas.
Enzima escencial en la migración de los leucocitos, Ativacion de procolagenasa
Solubilizan a citocinas y sus receptores separándolos uno del otro o de la superficie celular.
Según su sustrato se clasifican en:
Colagenasas, gelatinasas, estromelisinas, metaloelastasas y matrisilina.
Regulan la infiltración de los neutrófilos rompiendo las uniones intercelulares.
Paso critico:
Proteólisis de C3 que se produce mediante 3 vías: vía clásica, alternativa y vía de las lectinas.
La inflamación y la coagulación de la sangre se entremezclan con
frecuencia y cada una de ellas potencia a la otra. 74 El sistema de la
coagulación se divide en dos vías que convergen, culminando en la
activación de la trombina y la formación de fibrina
Se llama intrinseca por que todos los elementos necesarios para su activacion y desarrollo estan dentro de la sangre circulante
En la via extrinseca lo que activa el proceso es el liquido histico por medio del factor tisular (se encuentra en los fibroblastos y monocitos) y no un componente plasmatico
cuando se produce la rotura de un vaso sanguíneo, por ejemplo a consecuencia de una herida, el factor tisular de los fibroblastos entra en contacto con la sangre, y además se expresa en las células endoteliales y en los monocitos. El contacto del factor tisular con la sangre es el suceso que desencadena la cascada de coagulación por la vía extrínseca,
La trombina es una enzima del tipo de las peptidasas. (son enzimas que rompen losenlaces peptídicos de las proteínas. Usan una molécula de agua para hacerlo y por lo tanto se clasifican como hidrolasas) que Ayuda a la degradación del fibrinógeno a monómeros de fibrina (Es una proteína fibrilar )
La vía intrínseca de la coagulación es una serie de
proteínas plasmáticas que se pueden activar mediante el factor de
Hageman (factor XII), una proteína sintetizada en el hígado que
circula en una forma inactiva. El factor XII se activa tras el contacto
con superfi cies de carga negativa, por ejemplo, cuando aumenta la
permeabilidad vascular y las proteínas plasmáticas se extravasan
hacia el espacio extravascular y contactan con el colágeno, o cuando
entran en contacto con las membranas basales expuestas como
consecuencia de una lesión endotelial.
Entonces el factor XII sufre un cambio conformacional (que lo convierte en factor XIIa) y expone
un centro activo de serina que posteriormente puede degradar
sustratos proteicos y activar una serie de sistemas mediadores.
La inflamación incrementa la producción de varios factores de la coagulación, determina que la superfi cie endotelial se vuelva protrombogénica e inhibe los mecanismos anticoagulación, por lo que fomenta la coagulación. Por el contrario, la trombina, un producto de la coagulación, induce la inflamación mediante la unión de receptores que se llaman receptores activados por proteasas (PAR), porque se ligan a múltiples proteasas de serina parecidas a la tripsina, además de a la trombina. 75 Estos receptores son siete receptores transmembrana acoplados a la proteína G que se expresan en las plaquetas, células endoteliales y musculares lisas, y muchos otros tipos celulares. La unión al denominado receptor de tipo 1 (PAR-1) por las proteasas, sobre todo la trombina, estimula varias respuestas que inducen la infl amación. Incluyen la movilización de P-selectina; la producción de quimiocinas y otras citocinas; la expresión de moléculas de adherencia endotelial para las integrinas leucocitarias; la inducción de ciclooxigenasa-2 y la producción de prostaglandinas;
la producción de PAF y NO; y cambios en la forma endotelial. Estas respuestas estimulan el reclutamiento de los leucocitos y muchas otras reacciones de la infl amación. Como la coagulación y la infl amación pueden iniciar un círculo vicioso de amplifi cación, interferir con la coagulación es una posible estrategia para la enfermedad infl amatoria sistémica que se produce en las infecciones bacterianas diseminadas graves. Este es el motivo para tratar este trastorno con la proteína C activada anticoagulante, que puede benefi ciar a este subgrupo de pacientes
Las cininas son péptidos vasoactivos derivados de las proteínas
plasmáticas llamadas cininógenos mediante la acción de unas proteasas
específi cas, llamadas calicreínas . La cinina y los sistemas de
la coagulación están también conectados de forma estrecha.
La forma activa del factor XII, XIIa, convierte la precalicreína en su
forma activa proteolítica, la enzima calicreína , que degrada un
precursor de una glucoproteína plasmática, el cininógeno de alto
peso molecular, para dar lugar a la bradicinina ( fig. 2-15 ). 77 La
bradicinina aumenta la permeabilidad vascular e induce la contracción
del músculo liso, la dilatación de los vasos y dolor cuando se
inyecta en la piel . Estos efectos se parecen a los de la histamina. La
acción de la bradicinina dura poco tiempo, porque se inactiva con
rapidez por una enzima llamada cininasa. Cualquier cinina residual
se inactiva durante el paso del plasma a través del pulmón gracias
a la enzima convertidora de angiotensina. La propia calicreína es un
potente activador del factor de Hageman, que permite la amplificación
autocatalítica del estímulo inicial . La calicreína tiene actividad quimiotáctica,
pero también convierte de forma directa C5 en la quimiotaxina
C5a.
Al mismo tiempo que el factor XIIa induce la formación del
coágulo de fi brina, activa el sistema fi brinolítico. Esta cascada contrarresta
la coagulación mediante la degradación de la fi brina, de
forma que se solubiliza el coágulo. La calicreína, además del activador
del plasminógeno (liberado en el endotelio, los leucocitos y otros
tejidos), degrada el plasminógeno, una proteína plasmática que se
une al coágulo de fi brina en desarrollo para generar plasmina, una
proteasa multifuncional. El sistema fi brinolítico contribuye a los
fenómenos vasculares de la infl amación de varias formas. Aunque
la principal función de la plasmina es lisar los coágulos de fi brina,
durante la infl amación también degrada la proteína del complemento
C3 para generar fragmentos de C3, y degrada la fibrina para
sintetizar productos de degradación de la fi brina, que muestran propiedades
inductoras de la permeabilidad. La plasmina también puede
activar el factor de Hageman, que activa a su vez múltiples cascadas
(v. fi g. 2-15 ) y amplifi ca la respuesta.
Es posible obtener una serie de conclusiones a partir de este comentario
sobre las proteasas plasmáticas activadas por los sistemas
del complemento, cinina y coagulación:
La bradicinina, el C3a y el C5a (como mediadores del aumento
de la permeabilidad vascular); C5a (como mediador de la quimiotaxis);
y trombina (que afecta a las células endoteliales y otros
muchos tipos de células) posiblemente sean los mediadores más
importantes in vivo .
Es posible generar C3a y C5a mediante diversos tipos de reacciones:
1) reacciones inmunológicas, en las que participan anticuerpos
y complemento (la vía clásica); 2) activación de la vía alternativa
y de la lectina del complemento por los microbios en ausencia de
anticuerpos, y 3) agentes que no se relacionan de forma directa
con las respuestas inmunitarias, como plasmina, calicreína y
algunas proteasas de serina presentes en el tejido normal.
El factor de Hageman activado (factor XIIa) inicia cuatro sistemas
implicados en la respuesta infl amatoria: 1) el sistema de las cininas,
que produce cininas vasoactivas; 2) el sistema de la coagulación,
que induce la formación de trombina con propiedades infl
amatorias; 3) el sistema fi brinolítico, que produce plasmina y
degrada la fi brina para producir fi brinopéptidos inductores de la
infl amación, y 4) el sistema del complemento, que produce anafi -
latoxinas y otros mediadores. Algunos de los productos de esta
iniciación, sobre todo la calicreína, pueden activar el factor de
Hageman mediante retroalimentación y amplifi car, de este modo,
la reacción.
La inflamación y la coagulación de la sangre se entremezclan con
frecuencia y cada una de ellas potencia a la otra. 74 El sistema de la
coagulación se divide en dos vías que convergen, culminando en la
activación de la trombina y la formación de fibrina
Se llama intrinseca por que todos los elementos necesarios para su activacion y desarrollo estan dentro de la sangre circulante
En la via extrinseca lo que activa el proceso es el liquido histico por medio del factor tisular (se encuentra en los fibroblastos y monocitos) y no un componente plasmatico
cuando se produce la rotura de un vaso sanguíneo, por ejemplo a consecuencia de una herida, el factor tisular de los fibroblastos entra en contacto con la sangre, y además se expresa en las células endoteliales y en los monocitos. El contacto del factor tisular con la sangre es el suceso que desencadena la cascada de coagulación por la vía extrínseca,
La trombina es una enzima del tipo de las peptidasas. (son enzimas que rompen losenlaces peptídicos de las proteínas. Usan una molécula de agua para hacerlo y por lo tanto se clasifican como hidrolasas) que Ayuda a la degradación del fibrinógeno a monómeros de fibrina (Es una proteína fibrilar )
La vía intrínseca de la coagulación es una serie de
proteínas plasmáticas que se pueden activar mediante el factor de
Hageman (factor XII), una proteína sintetizada en el hígado que
circula en una forma inactiva. El factor XII se activa tras el contacto
con superfi cies de carga negativa, por ejemplo, cuando aumenta la
permeabilidad vascular y las proteínas plasmáticas se extravasan
hacia el espacio extravascular y contactan con el colágeno, o cuando
entran en contacto con las membranas basales expuestas como
consecuencia de una lesión endotelial.
Entonces el factor XII sufre un cambio conformacional (que lo convierte en factor XIIa) y expone
un centro activo de serina que posteriormente puede degradar
sustratos proteicos y activar una serie de sistemas mediadores.
La inflamación incrementa la producción de varios factores de la coagulación, determina que la superfi cie endotelial se vuelva protrombogénica e inhibe los mecanismos anticoagulación, por lo que fomenta la coagulación. Por el contrario, la trombina, un producto de la coagulación, induce la inflamación mediante la unión de receptores que se llaman receptores activados por proteasas (PAR), porque se ligan a múltiples proteasas de serina parecidas a la tripsina, además de a la trombina. 75 Estos receptores son siete receptores transmembrana acoplados a la proteína G que se expresan en las plaquetas, células endoteliales y musculares lisas, y muchos otros tipos celulares. La unión al denominado receptor de tipo 1 (PAR-1) por las proteasas, sobre todo la trombina, estimula varias respuestas que inducen la infl amación. Incluyen la movilización de P-selectina; la producción de quimiocinas y otras citocinas; la expresión de moléculas de adherencia endotelial para las integrinas leucocitarias; la inducción de ciclooxigenasa-2 y la producción de prostaglandinas;
la producción de PAF y NO; y cambios en la forma endotelial. Estas respuestas estimulan el reclutamiento de los leucocitos y muchas otras reacciones de la infl amación. Como la coagulación y la infl amación pueden iniciar un círculo vicioso de amplifi cación, interferir con la coagulación es una posible estrategia para la enfermedad infl amatoria sistémica que se produce en las infecciones bacterianas diseminadas graves. Este es el motivo para tratar este trastorno con la proteína C activada anticoagulante, que puede benefi ciar a este subgrupo de pacientes
Las cininas son péptidos vasoactivos derivados de las proteínas
plasmáticas llamadas cininógenos mediante la acción de unas proteasas
específi cas, llamadas calicreínas . La cinina y los sistemas de
la coagulación están también conectados de forma estrecha.
La forma activa del factor XII, XIIa, convierte la precalicreína en su
forma activa proteolítica, la enzima calicreína , que degrada un
precursor de una glucoproteína plasmática, el cininógeno de alto
peso molecular, para dar lugar a la bradicinina ( fig. 2-15 ). 77 La
bradicinina aumenta la permeabilidad vascular e induce la contracción
del músculo liso, la dilatación de los vasos y dolor cuando se
inyecta en la piel . Estos efectos se parecen a los de la histamina. La
acción de la bradicinina dura poco tiempo, porque se inactiva con
rapidez por una enzima llamada cininasa. Cualquier cinina residual
se inactiva durante el paso del plasma a través del pulmón gracias
a la enzima convertidora de angiotensina. La propia calicreína es un
potente activador del factor de Hageman, que permite la amplificación
autocatalítica del estímulo inicial . La calicreína tiene actividad quimiotáctica,
pero también convierte de forma directa C5 en la quimiotaxina
C5a.
Al mismo tiempo que el factor XIIa induce la formación del
coágulo de fi brina, activa el sistema fi brinolítico. Esta cascada contrarresta
la coagulación mediante la degradación de la fi brina, de
forma que se solubiliza el coágulo. La calicreína, además del activador
del plasminógeno (liberado en el endotelio, los leucocitos y otros
tejidos), degrada el plasminógeno, una proteína plasmática que se
une al coágulo de fi brina en desarrollo para generar plasmina, una
proteasa multifuncional. El sistema fi brinolítico contribuye a los
fenómenos vasculares de la infl amación de varias formas. Aunque
la principal función de la plasmina es lisar los coágulos de fi brina,
durante la infl amación también degrada la proteína del complemento
C3 para generar fragmentos de C3, y degrada la fibrina para
sintetizar productos de degradación de la fi brina, que muestran propiedades
inductoras de la permeabilidad. La plasmina también puede
activar el factor de Hageman, que activa a su vez múltiples cascadas
(v. fi g. 2-15 ) y amplifi ca la respuesta.
Es posible obtener una serie de conclusiones a partir de este comentario
sobre las proteasas plasmáticas activadas por los sistemas
del complemento, cinina y coagulación:
La bradicinina, el C3a y el C5a (como mediadores del aumento
de la permeabilidad vascular); C5a (como mediador de la quimiotaxis);
y trombina (que afecta a las células endoteliales y otros
muchos tipos de células) posiblemente sean los mediadores más
importantes in vivo .
Es posible generar C3a y C5a mediante diversos tipos de reacciones:
1) reacciones inmunológicas, en las que participan anticuerpos
y complemento (la vía clásica); 2) activación de la vía alternativa
y de la lectina del complemento por los microbios en ausencia de
anticuerpos, y 3) agentes que no se relacionan de forma directa
con las respuestas inmunitarias, como plasmina, calicreína y
algunas proteasas de serina presentes en el tejido normal.
El factor de Hageman activado (factor XIIa) inicia cuatro sistemas
implicados en la respuesta infl amatoria: 1) el sistema de las cininas,
que produce cininas vasoactivas; 2) el sistema de la coagulación,
que induce la formación de trombina con propiedades infl
amatorias; 3) el sistema fi brinolítico, que produce plasmina y
degrada la fi brina para producir fi brinopéptidos inductores de la
infl amación, y 4) el sistema del complemento, que produce anafi -
latoxinas y otros mediadores. Algunos de los productos de esta
iniciación, sobre todo la calicreína, pueden activar el factor de
Hageman mediante retroalimentación y amplifi car, de este modo,
la reacción.
