1. PROYECTO PRODUCCION DE CALIDAD
PROCESO DE PRODUCCION DE TABLETAS DE ACETAMINOFEN
PRESENTADO POR:
JOHN FREDDY MARTINEZ CARRERO
ESMERALDA ADRIANA MARIA CUBIDES ARAGON
ESCUELA TECNOLOGICA INSTITUTO TECNICO CENTRAL
INGENIERIA DE PROCESOS INDUSTRIALES
IV SEMESTRE SEDE RICAURTE
BOGOTA

2. PROYECTO PRODUCCION DE CALIDAD
TABLETAS DE ACETAMINOFEN
PRESENTADO POR:
JOHN FREDDY MARTINEZ CARRERO
ESMERALDA ADRIANA MARIA CUBIDES ARAGON
Proyecto final de seminario de Gestión de Calidad
PRESENTADO A:
FLOR MYRIAM MEJIA BARRAGAN
ESCUELA TECNOLOGICA INSTITUTO TECNICO CENTRAL
INGENIERIA DE PROCESOS INDUSTRIALES
IV SEMESTRE SEDE RICAURTE
BOGOTA

3. CONTENIDO
ESPECIFICACIONES
GLOSARIO
RESUMEN
INTRODUCCION
1. MARCO TEORICO
2. OBJETIVOS
3. METODOLOGIA
4. PROCESO DE FABRICACION
5. RESULTADOS
5.1.HERRAMIENTAS A MANEJAR
5.1.1. HOJAS DE CONTROL
5.1.2. DIAGRAMA MATRICIAL DE PESO Y DUREZA
5.1.3. AUTOCONTROL
5.1.4. CIRCULO DE CALIDAD
5.1.5. PARETO DE RECLAMACION DE LA CALIDAD EN PRODUCTO
5.1.6. DIAGRAMA DE ARBOL
5.1.7. TABLAS DE MUESTREO
6. CONCLUSIONES
7. BIBLIOGRAFIA

4. ESPECIFICACIONES
Antes de iniciar el proceso de gestión de calidad para el proceso de fabricación de tabletas de
acetaminofén, se debe determinar lo que ocurre antes del proceso, establecer las pautas de
especificación, normas y formulación para dicho medicamento. A continuación se relaciona
una tabla donde se muestra un pequeño y eficiente cuadro relacional con el procedimiento pre
fabricación.
Enseguida se dará inicio a poner en práctica lo aprendido en el seminario.

5. GLOSARIO
ACETAMINOFEN: Es un fármaco con propiedades analgésicas, sin propiedades
antiinflamatorias clínicamente significativas. Actúa inhibiendo la síntesis de prostaglandinas,
mediadores celulares responsables de la aparición del dolor
TABLETA: un comprimido (una forma farmacéutica).
EXCIPIENTE: Materia prima empleada para lubricar, mezclar, dar sabor, cubrir, disolver o
como vehículo del principio activo.
PRINCIPIO ACTIVO: materia prima con actividad farmacológica.
PROCESO REPETIBLE: Proceso que puede ser repetido bajo las mismas condiciones,
obteniendo los mismos resultados:
PROCESO REPRODUCIBLE: Proceso realizado en otro lugar o con otros operarios por el cual
se obtienen los mismos resultados.
FORMA FARMACEUTICA: Es la forma física que tiene un medicamento ejemplos: Jarabe,
tabletas, suspensión, supositorios, capsulas.
ORGANOLEPTICOS: Atributos físicos o de apariencia que se otorgan a una cosa.

6. RESUMEN
El proceso de fabricación de medicamentos, es uno de los más organizados a nivel industrial,
aplicando normas de buenas prácticas de manufactura y normativas legales nacionales e
internacionales. Haciendo que sus procesos sean repetibles y reproducibles; la fabricación de
tabletas de acetaminofén, es un proceso ejemplar para realizar un estudio del trabajo por su
cadena de abastecimiento y sus múltiples variables en el proceso productivo por lo cual se
convierte en el proceso de estudio de este proyecto.

7. INTRODUCCION
La vocación de la industria farmacéutica desde siempre ha sido producir medicamentos de
calidad y con total garantía de seguridad. Desde el “hágase según arte” hasta el cumplimiento
de las normas, con los años, se han ido desarrollando recomendaciones e incorporando
requerimientos que han evolucionado hasta una reglamentación estricta. La industria
farmacéutica disfruta de una imagen de calidad excelente. Al elaborar sus productos
destinados a curar la enfermedad, salvar vidas o mejorar la calidad de vida, no puede haber el
mínimo margen para el error. Sin embargo, a pesar de los esfuerzos de control y fabricación,
se exige una mejora continua y máximas garantías de la calidad. Y es en el avance para
conseguir un total dominio de la calidad, cuando surge el concepto de validación.
Hoy en día, todos los técnicos de la industria farmacéutica, incluidos los de distribución,
marketing, desarrollo, garantía de calidad, producción, registros, están de acuerdo con el
axioma de que “la calidad no se controla en un producto, la calidad se construye durante su
fabricación”. La calidad del medicamento se consigue en todos y cada uno de los pasos de su
proceso de producción, desde su investigación hasta el último análisis sobre el producto final.
La garantía de la calidad de un producto (farmacéutico o no) deriva de una cuidadosa (y
sistemática) atención a todos aquellos factores que pueden influir en su calidad: selección de
sus componentes y materiales, diseño (de producto y proceso) adecuado y control (estadístico)
del proceso.
Alcanzar este nivel de calidad de los medicamentos requiere garantizar que cada una de las
etapas de la producción se realiza de forma adecuada y cumpliendo aquellos parámetros de
calidad que se han establecido previamente. Y este máximo grado de seguridad tan sólo lo
proporcionan los procesos de validación. No hay que olvidar que para obtener medicamentos
seguros y eficaces de forma continuada, es necesario que su calidad sea constante. Este
objetivo sólo se alcanza cuando las especificaciones que se aplican están basadas en
procedimientos validados y por lo tanto, permiten comparar resultados de lotes de reciente
fabricación con aquellos que fueron utilizados para ensayos farmacológicos y toxicológicos.
En este proyecto es pertinente tener en cuenta todo lo que rodea la producción farmacéutica,
casos que nos compete es el proceso de producción de las tabletas de acetaminofén, del cual
vamos a aplicar lo aprendido en el seminario de gestión de calidad.

8. 1. MARCO TEORICO
En la antigüedad y durante el Medievo, los únicos agentes antipiréticos conocidos eran
compuestos presentes en la corteza del sauce (una familia de compuestos conocidos como
salicílicos, los cuales finalmente dieron lugar al ácido acetilsalicílico), y otros contenidos en la
corteza de la quina. La corteza de la quina asimismo era usada para la obtención de quinina,
compuesto con actividad antimalaria. La quinina en sí misma también tiene actividad
antipirética. Los esfuerzos para aislar y purificar la salicílica y el ácido salicílico tuvieron lugar
durante mediados y finales del siglo XIX.
Cuando la quina empezó a escasear en los años 1880, la gente empezó a buscar alternativas.
Dos agentes antipiréticos alternativos fueron desarrollados en los años 1880: la acetanilida en
1886 y la fenacetina en 1887. En ese momento, el paracetamol ya había sido sintetizado por
Harmon Morse de Northrop mediante la reducción del p-nitrofenol en ácido acético glacial. Este
hecho se produjo en 1873, y el paracetamol no se usó con fines médicos durante dos décadas.
En 1893, el paracetamol fue encontrado en la orina de personas que habían ingerido
fenacetina y fue aislado como un compuesto blanco y cristalino de sabor amargo. En 1899, el
paracetamol fue identificado como un metabolito de la acetanilida. Dicho descubrimiento fue
ampliamente ignorado en aquel momento.
En 1946, el Instituto para el Estudio de Drogas Analgésicas y Sedantes otorgó una subvención
al Ministerio de Sanidad de Nueva York para estudiar los problemas asociados con el uso de
analgésicos. Bernard Brodie y JuliusAxelrod fueron asignados para investigar por qué
compuestos no relacionados con la aspirina daban lugar a metahemoglobinemia, un síndrome
no letal consistente en la deformación de la molécula de la hemoglobina y por tanto causante
de su incapacidad para transportar oxígeno de forma efectiva. En 1948 ambos investigadores
relacionaron el uso de la acetanilida con la metahemoglobinemia y dedujeron que su efecto
analgésico era debido a su metabolito paracetamol. Propusieron el uso de paracetamol
(acetaminofén) ya que éste no tenía los efectos tóxicos de la acetanilida.1
El paracetamol fue puesto a la venta en los Estados Unidos en 1955 bajo el nombre comercial
Tylenol. En 1956, pastillas de 500 mg de paracetamol se pusieron a la venta en el Reino Unido
bajo el nombre de Panadol, producido por Frederick Stearns & Co, una filial de SterlingDrug
Inc. Al principio Panadol estuvo disponible únicamente con receta médica, para el alivio del
dolor y la fiebre, y fue anunciado como "inocuo para el estómago", debido a que otros
analgésicos de la época contenían ácido acetilsalicílico, un irritante conocido del estómago,
pero ya en abril del 2009 la Administración de Alimentos y Medicamentos de EUA obliga a
fabricantes a informar que el paracetamol, cuando se administra en dosis muy altas o junto con
bebidas alcohólicas, puede ser altamente tóxico y potencialmente mortal, en virtud de los
daños que puede causar al hígado.2 En junio de 1958 se comercializó una formulación para
niños, Panadol Elixir. En 1963 el paracetamol se añadió al vademécum británico, y desde
entonces se ha popularizado como un analgésico con pocos efectos secundarios y con pocas
interacciones con otros medicamentos.
La patente sobre el paracetamol ha expirado en los Estados Unidos, y varios genéricos están
ampliamente disponibles bajo el Acta de Competitividad de Precios y la Ley de Restauración de
Patentes de 1984, aunque ciertos preparados de Tylenol estuvieron protegidos hasta el 2007.
En los EE.UU., la patente número 6.126.967 del 3 de septiembre de 1998 fue concedida para
la "liberación extendida de preparados de acetaminofén".
El proceso de fabricación de medicamentos, en forma farmacéutica de tabletas de
acetaminofén, comienza con el pedido realizado por el cliente al laboratorio, este pedido es

9. recibido por el departamento comercial, una vez radicado el pedido se envía la solicitud a
planeación para la verificación de disponibilidad de materias primas, para la elaboración del
producto y materiales de envase. Si no hay disponibilidad de materias primas, se genera una
solicitud de compras para la adquisición de los materiales necesarios.
Cuando se ha asegurado la disponibilidad de materias primas y materiales de envase, se hace
una inspección y análisis de calidad, para verificar el cumplimiento de especificaciones, cuando
las materias primas son aprobadas se genera la orden de producción.
Bodega de materias primas, traslada los excipientes y el principio activo a la esclusa de
comunicación con planta de producción; los excipientes y el principio activo es dispensado,
según las cantidades establecidas en la formula estándar y son trasladadas al área de mezcla,
en donde son adicionadas a un tanque mezclador, de capacidad suficiente para realizar la
mezcla de la totalidad de las materias primas, estas son adicionadas en cantidad y tiempo
determinado según el instructivo propio de fabricación de cada medicamento.
Una vez terminada la preparación del acetaminofén, se toman muestras para realizar análisis
fisicoquímicos, organolépticos y microbiológicos para verificar el cumplimiento de las
especificaciones del producto y asegurar su actividad farmacológica.
Teniendo el visto bueno de control de calidad, se inicia con el proceso de compresión del
producto, en donde un operario adiciona en tolvas el producto para alimentar las matrices de
compresión, en donde pro medio de levas se hace la dosificación del peso exacto que debe
llevar la tableta y luego se hace la compresión de la mezcla. Durante el procesos de
compresión se realizan diferentes controles a la producción como son control de dureza,
control de friabilidad, control de desintegración y control de peso. Todos estos controles hacen
que el proceso esté controlado en cuanto a sus especificaciones de calidad, de este proceso se
toman muestras para ser analizadas por control de calidad para asegurar la dosificación
adecuada del principio activo encada tableta.
Las tabletas son envasadas en dos láminas una de P.V.C. y otra aluminio, que por medio de
calor, presión y gracias a una laca termo sellable que tiene el aluminio es cerrado el envase
para luego ser empacado en cajas plegadizas como envase secundario del producto que por lo
general traen la cantidad de tabletas suficientes para un tratamiento adecuado.
El producto terminado es inspeccionado por aseguramiento de calidad, en donde se avalúan
todos los parámetros de calidad que debe cumplir el producto. Con el visto bueno de
aseguramiento de calidad se hace la liberación del producto terminado para la venta.
El producto terminado es trasladado a bodega de producto terminado, en donde se hace el
alistamiento de la cantidad de producto solicitado por el cliente y se hace el despacho del
producto por medio de un operador logístico de transporte.
Las herramientas usadas, para el análisis del estudio de la preparación de las pastillas de
acetaminofén son:
Diagramas
Graficas
Hojas de control
Espinas de pescado

10. 2. OBJETIVOS
OBJETIVO GENERAL
• Aplicar lo aprendido en la clase de seminario de gestión de calidad a la línea de
producción de la tableta de acetaminofén.
OBJETIVOS ESPECIFICOS
Manejar las herramientas de calidad vistas en clase, dentro del proceso de fabricación
de tabletas de Acetaminofén
Implementar las herramientas necesarias para mejorar continuamente el proceso de
fabricación de tabletas de acetaminofén

11. 3. METODOLOGIA
• Pedido
• Materia prima: Naturales, Trasformadas, Sintéticas
• Determinar la forma farmacéutica, en este caso Tabletas
• Solicitar insumos
• Maquinaria y equipo
• Conocer el proceso de fabricación del producto

12. 4. PROCESO DE FABRICACION DE LAS PASTILLAS DE ACETAMINOFEN

13. 5. RESULTADOS
• Implementar los pasos del círculo de la calidad. Planear, hacer, verificar y actuar.
• Información clara y oportuna entre todos los cargos y rangos de la empresa. Uso de las
7 herramientas, sirven para:
a) Detectar problemas
b) Delimitar el área problemática
c) Estimar factores que probablemente provoquen el problema
d) Determinar si el efecto problema es verdadero o no
e) Prevenir errores debido a omisión, rapidez o descuido
f) Confirmar los efectos de mejora
g) Detectar desfases
5.1 HERRAMIENTAS A MANEJAR
5.1.1 Hoja de control: existe diferentes tipos y sirve para reunir, clasificar y manejar
información, también se les conoce como registró.
De distribución ( peso, volumen, cantidad, calidad)
De clasificación de artículos
De verificación de chequeos y mantenimiento
A. Hoja de control de peso
CONTROL DE PESO
PESO MINIMO 485 mg

14. PESO MAXIMO 515 mg
FECHA
HOR
A
OPERA
RIO
PES
O 1
PES
O 2
PES
O 3
PES
O 4
PES
O 5
PES
O 6
PES
O 7
PES
O 8
PES
O 9
PES
O 10
PROME
DIO
19/05/20
13
06:1
5
J
MARTIN
EZ 490 510 495 498 502 506 489 497 498 500 498,5
19/05/20
13
06:3
0
J
MARTIN
EZ 502 504 508 501 498 503 498 502 508 510 503,4
19/05/20
13
06:4
5
J
MARTIN
EZ 486 489 488 495 495 485 495 496 496 488 491,3
19/05/20
13
07:0
0
J
MARTIN
EZ 493 492 496 502 508 510 498 502 498 500 499,9
19/05/20
13
07:1
5
J
MARTIN
EZ 497 498 502 508 510 500 501 498 500 500 501,4
19/05/20
13
07:3
0
J
MARTIN
EZ 502 508 500 500 495 510 495 502 508 510 503
19/05/20
13
07:4
5
J
MARTIN
EZ 496 496 510 510 508 488 495 498 503 498 500,2
19/05/20
13
08:0
0
J
MARTIN
EZ 497 498 488 488 510 497 498 490 510 495 497,1
19/05/20
13
08:1
5
J
MARTIN
EZ 502 508 498 502 508 502 508 502 504 508 504,2
19/05/20
13
08:3
0
J
MARTIN
EZ 496 496 510 498 500 496 496 498 502 500 499,2
19/05/20
13
08:4
5
J
MARTIN
EZ 500 500 495 495 510 502 508 510 498 510 502,8
19/05/20
13
09:0
0
E
CUBIDE
S 498 503 498 497 498 497 498 495 495 488 496,7
19/05/20
13
09:1
5
E
CUBIDE
S 502 508 510 502 508 502 508 508 510 502 506
19/05/20
13
09:3
0
E
CUBIDE
S 508 502 508 510 496 496 496 508 510 498 503,2
19/05/20
13
09:4
5
E
CUBIDE
S 500 502 508 510 502 508 510 508 495 495 503,8
19/05/20
13
10:0
0
E
CUBIDE
S 497 498 497 498 498 503 498 497 498 498 498,2
19/05/20
13
10:1
5
E
CUBIDE
S 502 508 502 508 502 508 510 502 508 508 505,8
19/05/20
13
10:3
0
E
CUBIDE
S 496 496 496 496 489 488 495 496 496 496 494,4
19/05/20
13
10:4
5
E
CUBIDE
S 489 488 495 498 503 498 502 508 510 496 498,7
19/05/20
13
11:0
0
E
CUBIDE
S 510 495 498 498 503 496 502 508 510 498 501,8

15. 5.1.2 DIAGRAMA MATRICIAL DE PESO Y DUREZA
PESO
485 *
487 * * *
489
491 *
493 *
495 *
497
499 *
501 *
503
505
507 *
509
511
513 *
515
10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 DUREZA
0,1% * *
0,2% *
0,3% *
0,4% * * *
0,5%
0,6% * *
0,7% *
0,8%
0,9%
1,0%
FRIABILIDAD
5.1.3. AUTO CONTROL
Son los procesos que tienen una operatoria especialmente simple en lo que respecta a la
introducción de datos, ya que el operario sólo necesita seleccionar el proceso. Si el puesto de
autocontrol tiene equipos de medida conectados, basta con pulsar un botón para que la medida
sea transferida al ordenador. Tras medir las piezas necesarias se muestran los posibles avisos
y se pueden visualizar los diferentes gráficos de control.
Es posible configurar el puesto de autocontrol según diferentes criterios para ajustar su
funcionamiento a las necesidades de cada empresa.

16. Tabla para inspección por variables con nivel aceptable de calidad NAC
S X Li Ls
0,4 498,5 489 510
0,2 491,3 485 496
0,34 497,1 488 510
0,3 499,2 496 510
0,25 499,9 492 510
0,28 500,2 488 510
0,31 501,4 497 510
0,3 503 495 510
0,2 503,4 498 510
0,1 504,2 498 508
Qs Qi
29 24
23 32
38 27
36 11
40 32
35 44
28 14
23 27
33 27
38 62
Ls
Li

17. Para determinar si la muestra es aceptable se aplican las siguientes formulas:
Qs = (Ls – X)/s
Qi = (X-Li)/s
Es aceptable si Qs≥ K
Inaceptable si Qs< K
5.1.4. CIRCULO DE CALIDAD
Planear.
Saber cuáles son las necesidades del mercado.
Que materias primas necesito.
Que equipos son necesarios.
Como deben ser las instalaciones de la planta de producción.
Que legislación debo seguir.
Cuáles son los requisitos del cliente.
Cuáles serán mis clientes.
Hacer.
Tener proveedores calificados, para que me provean materias primas de buena calidad,
hacer instructivos de operación para manejar cada uno de los equipos de manufactura
incluyendo unas instalaciones con los recursos físicos necesarios para la operación de
estos y el adecuado flujo de producto. Aplicar el los instructivos de trabajo las buenas
prácticas de manufactura y la legislación vigente que comprometa la calidad del producto,
tener personal calificado con las competencias necesarias para la fabricación de
medicamentos de uso humano.
Verificar
Hacer seguimiento a los procesos.
Realizar calificación de instalación de operación y de desempeño a los equipos de
manufactura.

18. Realizar calibración y verificación de los equipos de medición y ensayo en intervalos
adecuados.
Hacer validación de los productos y procesos contemplando todas las variables que
controlan la calidad del producto
Realizar encuestas de satisfacción al cliente
Actuar
Tener un programa establecido para la mejora continua.
Tomar acciones correctivas y/o preventivas según sea el caso de acuerdo a los resultados
de seguimiento a los procesos y a la encuesta de satisfacción.
5.1.5. Pareto de reclamaciones en calidad de producto
CAUSA DE LA
RECLAMACION
NUMEROS
DE
RECLAMOS
COSTO
DEL
RECLAMO
PORCENTAJE
X NUMERO
DE CLAMOS
PORCENTAJE
POR COSTO
DEL
RECLAMO
ERRORES EN DESPACHO 20 535000 39,2 61,6
ERRORES EN
FACTURACION 12 230000 23,5 26,5
PRODUCTOS FALTANTES 8 50250 15,7 5,8
CALIDAD DEFICIENTE EN
EL ENVASE 7 25800 13,7 3,0
ENTREGA RETRASADA 3 24500 5,9 2,8
CALIDAD DEFICIENTE EN
EL PRODUCTO 1 2600 2,0 0,3
TOTAL 51 868150
Grafica de Pareto causa de reclamación versus números de reclamos
0
5
10
15
20
Series1
80%
20%
60%
40%
100%

19. Grafica de Pareto causa de reclamación versus costo del reclamo
0
100000
200000
300000
400000
500000
600000
Series1
80%
20%
60%
40%
100%
5.1.6. Diagrama de árbol
Gráfico de árbol para proceso de fabricación de tabletas de acetaminofén
tabletas de acetaminofen
Acetaminofen de 500 mg
Acetaminofen 250 mg
Mezclador en V
Mezclador en V
Mezclador horizontal
Mezclador horizontal
Compresora Natolly
Compresora Natolly
Compresora Natolly
Compresora Natolly
Compresora Rimeck
Compresora Rimeck
Compresora Rimeck
Compresora Rimeck
Blisteadora Hulaman
Blisteadora Hulaman
Blisteadora Hulaman
Blisteadora Hulaman
Blisteadora Hulaman
Blisteadora Hulaman
Blisteadora Hulaman
Blisteadora Hulaman
Blisteadora Hulaman
Blisteadora Hulaman
Blisteadora Hulaman
Blisteadora Hulaman
Blisteadora Tecnomaco
Blisteadora Tecnomaco
Blisteadora Tecnomaco
Blisteadora Tecnomaco

20. 5.1.7. Tablas de muestreo
El muestreo empleado en el estudio del proceso de fabricación de tabletas de Acetaminofén es
el establecido en las tablas de Militar Estándar.
A continuación se relacionan las tablas de muestreo

21. El muestreo empleado en la liberación de producto al mercado, es un plan de muestreo normal
con un nivel de inspección II; utilizando la tabla con la opción tamaño de lote.
El tamaño de lote del acetaminofén tabletas es de 1000 unidades de producto por lo cual el
tamaño de la muestra será de 80 unidades y se tomara con un nivel de confianza del 97.5%,
con lo que determinamos que el lote cumple con las especificaciones de calidad y es apto para
ser comercializado si durante la inspección se encuentra 5 o menos de 5 unidades de las 80
muestreadas con defectos y se debe rechazar si las unidades son 6 mas con defectos de
calidad

22. 6. CONCLUCIONES
Durante el desarrollo, del proyecto, de realización de tabletas de acetaminofén, se
implementaron las diferente herramientas vistas en clase, que nos ayudaron a conocer de una
forma mas detallada de como es el proceso de fabricación de acetaminofén y de esta forma
poder tomar decisiones para la mejora del proceso. Las herramientas utilizadas como el Pareto
nos muestran cual o cuales de las causas de reclamación tiene más incidencia en el proceso y
también se puede determinar si las causas de reclamación que no tiene tanta incidencia en el
porcentaje pero que en su sumatoria pueden representar una situación crítica, para toma de
decisión. Las tablas de muestreo de la militar estándar nos muestran cual es el tamañode
muestra que se debe tomar para determinadas cantidades de tamaños de lote o cantidades de
lotes,con el fin de tomar una muestra representativa de la población y con el uso adecuado de
las tablas determinar las unidades que me dan el nivel aceptable de calidad para aprobar o
rechazar el lote o los lotes sujetos a análisis.

23. 7. BIBLIOGRAFIA
1) www.drschaer.com/es/empresa/
2) www.educacion.gob.es
3) www.aulafacil.com
4) GESTION INTEGRAL DE LA CALIDAD: Implantación, control y certificación, Lluís
Cuatrecasas. Profit Editorial, Aug 26, 2010 - 380 pages
5) Gestión de la calidad; Miguel Udaondo D.Ediciones Díaz de Santos, 1991 - 360 pages