Your SlideShare is downloading. ×
0
Target Medicals presentation for Startup Village 2013 event
Target Medicals presentation for Startup Village 2013 event
Target Medicals presentation for Startup Village 2013 event
Target Medicals presentation for Startup Village 2013 event
Target Medicals presentation for Startup Village 2013 event
Target Medicals presentation for Startup Village 2013 event
Target Medicals presentation for Startup Village 2013 event
Target Medicals presentation for Startup Village 2013 event
Target Medicals presentation for Startup Village 2013 event
Target Medicals presentation for Startup Village 2013 event
Target Medicals presentation for Startup Village 2013 event
Target Medicals presentation for Startup Village 2013 event
Target Medicals presentation for Startup Village 2013 event
Target Medicals presentation for Startup Village 2013 event
Target Medicals presentation for Startup Village 2013 event
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×

Thanks for flagging this SlideShare!

Oops! An error has occurred.

×
Saving this for later? Get the SlideShare app to save on your phone or tablet. Read anywhere, anytime – even offline.
Text the download link to your phone
Standard text messaging rates apply

Target Medicals presentation for Startup Village 2013 event

1,019

Published on

Published in: Investor Relations
0 Comments
2 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

No Downloads
Views
Total Views
1,019
On Slideshare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
1
Actions
Shares
0
Downloads
0
Comments
0
Likes
2
Embeds 0
No embeds

Report content
Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
No notes for slide

Transcript

  • 1. ООО «Таргет Медикалс»Конструированиеантифунгальных соединенийнового поколения сиспользованием скринингаin silico и in vitroМосква, 2013 г.
  • 2. Проблематика. Общие аспекты.Микозы (грибковые заболевания) - широко распространенная группа инфекционныхболезней, вызываемых паразитическими грибками. Наиболее часто возбудителямигрибковой инфекции являются грибы из родов Candida и Aspergillus. В настоящее времясуществует ряд проблем в лечении грибковых инфекций, связанных с:резким возрастанием частоты и уровня тяжести грибковых инфекций(особенно у пациентов с иммунодефицитом различной этиологии излокачественными новообразованиями);широким спектром патогенных грибковых агентов (описано около 100видов патогенных и 400 условно-патогенных грибов);появлением штаммов-возбудителей внутрибольничных инфекций,устойчивых к противогрибковым препаратам. Aspergillus flavusCryptococcus neoformansAspergillus fumigatus Candida albicans Aspergillus niger
  • 3. Проблематика. Существующие препараты.Грибковые инфекции человека варьируют потяжести в широких пределах: от обыкновенных, легкопротекающих локальных микозов кожи и ногтей доглубокоинвазивных и распространенных системныхкандидозов и аспергиллезов. Кроме того, грибыучаствуют в разрушении материалов иконструкций, создаваемых человеком.К настоящему времени создано несколько классовхимических соединений с доказанной специфичнойантифунгальной активностью. Тем не менее, практикаприменения этих соединений показывает, чтобиологическая пластичность позволяет патогенныморганизмам быстро вырабатывать устойчивость. Эторезко снижает эффективность уже известныхантифунгальных агентов. Кроме того, ряд свойствсуществующих противогрибковых лекарственныхсоединений не позволяет применять их для борьбыпротив грибковых инфекций внутренних органов.Большинство существующих противогрибковыхпрепаратов слаборастворимы либо нерастворимы вводе и поэтому непригодны для созданияинъекционных форм.Амфотерицин B токсичен при введении в свободной форме, без конъюгатов. Существующие растворимые имидазолы и триазолыингибируют монооксигеназы человека, оказывая побочное действие на гормональную регуляцию метаболических процессов,функционирование половой и выделительной систем. Эхинокандины не способны элиминировать патогенные грибы из пораженныхтканей. Наличие неустранимых недостатков существующих противогрибковых препаратов обуславливает необходимость разработкиновых лекарственных соединений для создания альтернативы в выборе химиотерапевтических средств и минимизации побочныхэффектов.Амфотерицин ВКетоконазолФлуконазолАнидулафунгин
  • 4. РешениеРезультатом выполнения проекта станет создание принципиально новых синтетических антифунгальных химических соединений,предназначенных для применения в медицине, сельском хозяйстве и других сферах деятельности человека. Кроме этого, предполагаетсяразработать и коммерциализировать средства виртуального скрининга, скрининга in vitro, получить ряд химических соединений спротивогрибковой активностью, обнаружить возможные модификации существующих лекарственных соединений, повышающих ихэффективность, выполнить доклинические испытания антифунгальных соединений.Среди результатов проекта центральное место занимают лидерные соединения, которые являются патентоспособными в большинстве развитыхстран. Таковыми являются и способы химического синтеза данных соединений. Кроме этого, обнаруженные пути модификации химическойструктуры известных ингибиторов CYP51 представляют собой интеллектуальную собственность know-how, методы скрининга химическихсоединений подлежат патентной защите, а разработанное программное обеспечение для виртуального скрининга является объектомавторского права.Критически важными свойствами при отборе новыхлекарственных соединений в рамках проекта являются:• высокая растворимость в воде;• отсутствие взаимодействия с монооксигеназами человека;• отсутствие перекрестной устойчивости с существующимипрепаратами;• высокий терапевтический индекс;• отсутствие лекарственных взаимодействий.На seed-стадии проекта планируется:• провести тщательные маркетинговые исследования;• подготовить бизнес-план для последующих стадий проекта сцелью предоставления потенциальному инвестору;• доработать имеющиеся результаты реализации Проекта дляобеспечения патентоспособности и патентной чистоты;• построить патентный ландшафт;• исследовать патентную чистоту разработок в России и надругих целевых рынках;• провести юридическое исследование рисков судебного или иного преследования (freedom to operate: при отсутствии патентной чистотыили наличии сомнений);• принять участие в конференциях, выставках, семинарах;• организовать рабочие места для сотрудников компании в Технопарке «Сколково».
  • 5. -0,2-0,100,10,20,3400 425 450 475 500нмAa b cКонструированиеэкспрессионныхплазмидХроматографическаяочисткаГетерологическаяэкспрессияПоиск лигандов,исследованиекинетикиСкринингингибиторовОпределениепродуктовКонструирование новых синтетических ингибиторов CYP51 предполагает решение ряда задач. Напервом этапе планируется провести полный анализ химического пространства, ограниченногоинтервалами значений нескольких химических дескрипторов. Например, для взаимодействия с гемомцитохрома Р450 требуется наличие азотсодержащего ароматического цикла.Определенные в результате виртуального скрининга лидерные соединения будут получены вколичестве, достаточном для исследований с индивидуальными рекомбинантными белками. Вторымэтапом, основанным на использовании рекомбинантных ферментов, является отбор соединений,связывающихся с белками-мишенями патогенов и не взаимодействующих с системой метаболизмаксенобиотиков организма человека. Третьим этапом работы является проведение доклинических иклинических испытаний отобранных соединений.ЯМР и масс-спектрометрияИзучениемолекулярнойдинамики in silicoСуть Технологии4
  • 6. Стратегия R&DСхема рационального дизайна антифунгальныхлекарственных соединений в рамках проекта2013 г.Коммерци-ализацияхимическихсоединенийСтруктурно-биологические методы позволяют вести разработкухимических соединений, проявляющих высокую специфичность связыванияс ферментом-мишенью и блокирующих наиболее консервативную его часть.(1) Таким образом, сводится к минимуму вероятность появления мутаций вгене белка-мишени, которые бы позволили избежать взаимодействия снизкомолекулярным соединением с противогрибковой активностью. (2)Нами разработаны тесты in vitro с ферментативными системами человека,отвечающими за метаболизм лекарственных соединений, позволяющиеотбирать соединения, потенциально не способные вступать в перекрестныелекарственные взаимодействия при одновременном назначениинескольких лекарственных препаратов. (3) Наличие в распоряжениикомпании библиотеки рекомбинантных ферментов биосинтеза гормоновпозволяет производить отбор лидерных соединений, не оказывающихвлияние на метаболизм стероидных гормонов и паракринных факторов.
  • 7. Оценка рынка и потенциал разработкиОценка рынка [2009] [2012] [2016]МировойрынокВ денежномвыражении, млрд.долларов США11,7 [1] 12,0 13,6 [1]ВнутреннийрынокВ денежномвыражении, млрд.рублей6,2 12,4 17Существующие противоинфекционные препараты обладаютрядом неустранимых недостатков, что является причиной того, чтони один из них не способен занять доминирующее положение нарынке в количественном выражении. Однако политика в областизащиты интеллектуальной собственности в ведущих развитыхстранах создает условия, при которых только новейшиефармацевтические разработки позволяют получать основнуючасть прибыли. В виду того, что патентная защита имеетограниченный срок действия, а высокая конкуренция со стороныпроизводителей дженериков из стран «третьего мира» приводит к«ценовым войнам», относительный размер прибыли несоответствует количественной доле препарата на рынке. Новыйэффективный лекарственный препарат является объектоминтереса всех игроков, так как он позволяет получитьзначительную долю рынка в денежном выражении благодаряэксклюзивному праву на его производство.Противогрибковые препараты относятся к группе с высокимустойчивым спросом. Средний уровень доходности от ихреализации составляет около 50 – 55 %. Удельный вес в общемобъеме мирового рынка противогрибковых средств в СШАсоставляет 35%, в Европе – 25%, в Японии – 30%. Отечественныйрынок противогрибковых средств является динамичноразвивающейся структурой. Его отличает качественное иколичественное разнообразие, что является базой для повышенияэффективности лечения больных микозами. Сегодня мынаходимся на пороге качественных изменений на рынке за счетрасширения ассортимента отечественных препаратов иужесточения конкуренции среди импортных противогрибковыхсредств.Источники:[1] Antifungals Market to 2016 - Promising Antifungals in Pipeline Includes Novel Azoles, Polyenes and Echinocandin. GBI Research
  • 8. Оценка рынка и потенциала разработкиИсточники:[1] P.A. Warn, A. Sharp, G. Morrissey, D.W. Denning, Int. J. Antimicrob. Agents 35 (2010) 146e151.Потенциальные потребителипродукта проекта:Ferrer Internacional S.A.BioDelivery Sciences International, Inc.Pfizer Inc.Merck & Co Inc.Astellas Pharma Inc.Рынки, на которые ориентирован продукт:Россия, Европейский Союз, Израиль, США, Канада,Япония, Австралия, Новая Зеландия.Целевой сегмент: противоинфекционные лекарственныепрепараты.Существующие решения на рынкеНаименованиемодели/ продуктаСтадияКлассхимическихсоединенийМол. масса,ДаВремя полу-выведенияМетаболизмЦена упаковки,руб.Позаконазол на рынке Триазол 700,78 от 16 до 31 чОбразованиеконъюгатов сглюкуроновойкислотой40000Аминокандинранниеклиническиеиспытания[1]Эхинокандин 1086,28 нет данныхНе участвует вметаболизменет впродажеРазработки аналогичныхпродуктов:В настоящее время ведется разработкапротивогрибковых соединений изгруппы эхинокандинов.Действия эхинокандинов основано нанеконкурентном ингибировании УДФ-глюкоза-бета(1,3)-D-глюкан-бета(3)-D-глюкозилтрансферазы.Эхинокандины могут применяться толькодля внутривенного введения.
  • 9. Задачи проекта стадии seedЗАДАЧИ СТАДИИ SEED:провести тщательные маркетинговые исследования;подготовить бизнес-план для последующих стадий проекта с целью предоставленияпотенциальному инвестору;доработать имеющиеся результаты реализации Проекта для обеспеченияпатентоспособности и патентной чистоты;построить патентный ландшафт;исследовать патентную чистоту разработок в России и на других целевых рынках;провести юридическое исследование рисков судебного или иного преследования(freedom to operate: при отсутствии патентной чистоты или наличии сомнений);принять участие в конференциях для поиска новых партнеров и инвесторов;организовать рабочие места для сотрудников компании в Технопарке «Сколково».ПЛАН РАБОТ R&D:предварительные испытания in vitro;определение оптимальных путей химического синтеза лидерных соединений.оценка метаболизма лидерных соединений ферментами биоконверсии ксенобиотиков(CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6) путем реконструкцииферментативной активности in vitro.
  • 10. План ДействийКонечной целью проекта выбраносоздание инновационного продукта,способного заинтересовать основныхигроков фармацевтического рынка.При коммерциализации продуктапредполагается использованиесуществующей производственнойинфраструктуры и дистрибьюторскихсетей компании-партнера либоинвестора. Данный подход позволитКомпании полностью сфокусироватьсяна инновационной деятельности имаксимизации добавленнойстоимости.Создаваемые синтетическиеантифунгальные соединения являютсяновыми химическими структурами и apriori обеспечивают мировоепервенство разработки. Планируемыек созданию ингибиторы принадлежатизвестному классу химическихсоединений. Более 15 егопредставителей в настоящее времяиспользуются в качестве действующихвеществ в лекарственных препаратах ипестицидах, реализуемых на мировомрынке.Ключевые действияТекущий статус(Завершенные мероприятия)Стадия полученияМинигрантаПоследующие стадииСроки реализации I, 2012 II, 2012III,2012IV,2012I, 2013 II, 2013III,2013IV,2013I, 2014 II, 2014III,2014IV,2014Исследования и разработки1. Клонирование, экспрессия иочистка белков-мишеней действияантифунгальных соединений˅2. Создание автоматизированногопрограммного пакета длявиртуального скрининга,адаптированного для кластерныхсуперкомпьютеров˅3. Создание библиотекипространственных структурнизкомолекулярных органическихсоединений˅4. Разработка протоколаопределения биологическойактивности антифунгальныхсоединений in vitro сиспользованиемвысокопроизводительногоскрининга (автоматическоеаликвотирование, запись иобработка электронных спектров)˅Маркетинг и внедрение1. Выполнение расширенногомаркетингового исследования рынкаантифунгальных химическихсоединений˅2. Составление бизнес-плана ˅Интеллектуальная собственность1. Построение патентноголандшафта ˅2. Исследование патентной чистотыв России, США, Великобритании,Германии, Японии˅Финансирование1. Опытно-конструкторскиеразработки ˅ ˅ ˅ ˅ ˅2. Маркетинговые исследование,составление бизнес-плана ˅ ˅2. Защита интеллектуальнойсобственности ˅ ˅ ˅ ˅ ˅
  • 11. Бизнес-МодельПЛАН КОММЕРЦИАЛИЗАЦИИ• Основу коммерциализации представляют собой патенты на потенциальные противогрибковые химические соединенияи способы их синтеза. Учитывая развитый рынок производства и сбыта лекарственных препаратов, заинтересованность винновационном решении могут проявить как крупные мировые игроки, так и региональные компании. Быстрый выходна рынок с противогрибковыми соединениями может быть обеспечен лицензионными соглашениями, продажейинтеллектуальной собственности и другими формами сотрудничества с компаниями, обладающими производственнымимощностями и развитой дистрибьюторской сетью. Отдельные наработки в области технологии скрининга ипромежуточные результаты, касающиеся способов модификации противогрибковых соединений для усиления ихактивности, представляют интерес для фармацевтических компаний.• Проект предполагает как коммерциализацию основного продукта (интеллектуальная собственность на новые,прошедшие клинические испытания, синтетические противогрибковые соединения), так и технологий, используемых вдизайне новых лекарственных средств (скрининг in silico, программное обеспечение, скрининг in vitro, технологияполучения белков-мишеней действия биологически активных органических соединений, методы, используемые вдоклинических испытаниях). Размер устанавливаемой добавленной стоимости продукта фармацевтической отраслиполностью зависит от действия защиты интеллектуальной собственности, ограничивающей его производствоконкурирующими организациями.• В результате, основной целью проекта является создание патентоспособной интеллектуальной собственности, а такженоу-хау в сфере антибиотических и противораковых соединений, относящихся к имидазолам, триазолам, тиазолам,оксадиазолам, способов их химического синтеза, средств и технологий их скрининга. В качестве направления развитиявыступает подряд по созданию лекарственных средств либо выполнению определенных этапов доклиническихиспытаний.• В дополнение к основному результату проекта, Компания будет ориентироваться на поиск партнеров для примененияразработанных технологий скрининга в сфере интереса заказчика.ПЛАН ПО ПРИВЛЕЧЕНИЮ ИНВЕСТИЦИЙ• 2013 г. – взаимодействие с Фондом «Сколково» по поиску соинвестора для развития проекта;• 2014 г. – поиск партнеров на российских международных форумах по иностранным инвестициям; участиепредставителей Компании в China International Healthcare Industry Exhibition (Shanghai), BIOTECHNICA (Hannover), прямыепереговоры с представителями потенциальных инвесторов;• 2015 г. – развитие долгосрочных партнёрских отношений с организацией-инвестором.
  • 12. История проектаПроект начат в 2012 годуПроекту предшествовал ряд работ, выполненных под эгидой Фонда фундаментальных исследований,целью которых являлась разработка фундаментальных основ дизайна низкомолекулярныхбиологически активных химических соединений. Выполнение работ в рамках бюджетных договоровпредполагало опубликование полученных результатов с сохранением у исполнителя прав надальнейшее развитие темы исследований.К настоящему времени завершена научно-исследовательская работа по разработке системгетерологической экспрессии и очистки рекомбинантных гидрофобных гемопротеидов, к которымотносятся 14α-деметилаза грибов и ферменты метаболизма ксенобиотиков человека. Мы завершилиотладку программных комплексов для высокопроизводительного скрининга in silico с использованиемсуперкомпьютерной инфраструктуры и GRID-технологий. Нами разработан ряд программных решенийдля виртуального скрининга ингибиторов цитохрома Р450.Существующие патенты на оригинальные лекарственные препараты и композиции (PCT)В результате проекта нашей группы, находящегося на стадии коммерциализации, создан оригинальныйантацидный препарат, композиция которого описывается заявкой на патент PCT «PHARMACEUTICALCOMPOSITION AS A SUBSTANCE FOR ANTIREFLUX ANTACID DRUG», international application numberРСТ/IB2013/050602, дата подачи 24.01.2013 г.Авторы: Makarenka M.V., Petrov P.T., Dziamid D.I., Kazyuchits O.A., Ilyanok H.A.. Havrylav M.V., Usanov S.A.Изобретение относится к области медицины, а именно к гастроэнтерологии, к препаратам для лечениякислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта, прежде всего гастроэзофагеальнойрефлюксной болезни и язвенной болезни.Планируемые патенты (PCT)“Method of search of complimentary pairs between a protein target and low-molecular-weight compound”,2013 г.“High-throughput screening of ligands of human monooxygenases”, 2014 г.“Novel antifungal compounds”, 2014 г.
  • 13. История проектаИзбранные публикации результатов НИР по теме проекта1. Ershov P., Mezentsev Y., Gnedenko O., Mukha D., Yantsevich A., Britikov V., Kaluzhskiy L., Yablokov E., Molnar A., IvanovA., Lisitsa A., Gilep A., Usanov S., Archakov A. Protein interactomics based on direct molecular fishing on paramagneticparticles: experimental simulation and SPR validation. Proteomics. 2012 Nov;12(22):3295-8. doi:10.1002/pmic.201200135. Epub 2012 Nov 2. PMID: 23001861.2. Strushkevich N., MacKenzie F., Cherkesova T., Grabovec I., Usanov S., Park H. W. Structural basis for pregnenolonebiosynthesis by the mitochondrial monooxygenase system. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jun 21;108(25):10139-43.PMID: 21636783.3. Mukha D. V., Feranchuk S. I., Gilep A. A., Usanov S. A. Molecular modeling of human lanosterol 14α-demethylasecomplexes with substrates and their derivatives. Biochemistry (Mosc). 2011 Feb;76(2):175-85. PMID: 21568850.4. Gilep A. A., Sushko T. A., Usanov S. A. At the crossroads of steroid hormone biosynthesis: the role, substrate specificityand evolutionary development of CYP17. Biochim Biophys Acta. 2011 Jan;1814(1):200-9. PMID: 20619364.5. Strushkevich N. V., Harnastai I. N., Usanov S. A. Mechanism of steroidogenic electron transport: role of conserved Glu429in destabilization of CYP11A1-adrenodoxin complex. Biochemistry (Mosc). 2010 May;75(5):570-8. PMID: 20632935.6. Strushkevich N., Usanov S. A., Park H. W. Structural basis of human CYP51 inhibition by antifungal azoles. J Mol Biol. 2010Apr 9;397(4):1067-78. PMID: 20149798.7. Strushkevich N., Usanov S. A., Plotnikov A. N., Jones G., Park H. W. Structural analysis of CYP2R1 in complex with vitaminD3. J Mol Biol. 2008 Jun 27;380(1):95-106. PMID: 18511070.Structural Genomic Consortium
  • 14. КомандаКЛЮЧЕНОВИЧ АЛЕКСЕЙ ВАЛЕРЬЕВИЧГенеральный директорРоль в проекте: коммерческое сопровождение проекта. Степень участия в проекте: Полная занятость. Сфера деятельности и релевантный опыт: Коммерческая деятельность вобласти медицины и биотехнологий (5 лет). Образование:• Высшее: Белорусский государственный медицинский университет, лечебныйфакультет.• Высшее: Белорусский государственный экономический университет, бизнес-администрирование. Два последних места работы с указанием должности:• Компания «Альтерис», директор (продажа медицинского оборудования ибиотехнологической продукции).• Минская областная клиническая больница, врач.МУХА ДМИТРИЙ ВЛАДИМИРОВИЧЗаместитель генерального директораРоль в проекте: руководитель работ в области биоинформационногоанализа, экспрессии и очистки рекомбинантных белков. Степень участия в проекте: Полная занятость. Сфера деятельности и релевантный опыт: Научные исследования в областиразработки средств скрининга лекарственных соединений, анализа.пространственной структуры биополимеров, обработке первичнойпоследовательности получению и характеристике рекомбинантных белков (5 лет). Образование:• Высшее: Белорусский государственный университет, биотехнология, генетика. Два последних места работы с указанием должности:• Институт биоорганической химии, научный сотрудник.УСАНОВ СЕРГЕЙ АЛЕКСАНДРОВИЧРоль в проекте: Координатор проекта, руководитель работ в области доклинических испытаний. Степень участия в проекте: Частичная занятость. Сфера деятельности и релевантный опыт: Биоорганическая химия, структурный и функциональный анализферментативных систем, электрон-транспортных комплексов. Управление международными исследовательскими проектами. Образование:• Высшее: Белорусский государственный университет, биохимия.• Член-корреспондент Национальной академии наук Беларуси, доктор химических наук, профессор Три последних места работы с указанием должности:• Институт биоорганической химии, директор.• Osaka University, professor.• South-Western Medical Center, University of Texas, professor.ГИЛЕП АНДРЕЙ АЛЕКСАНДРОВИЧРоль в проекте: руководитель работ в области молекулярногоклонирования и получения рекомбинантных ферментов. Степень участия в проекте: Полная занятость. Сфера деятельности и релевантный опыт: Молекулярное клонирование,биоинженерия, получение и функциональный анализ рекомбинантныхгликопротеидов, мембранных белков, рекомбинантных антител. Образование:• Высшее: Белорусский государственный университет, биохимия• Кандидат химических наук. Два последних места работы с указанием должности:• Институт биоорганической химии, заведующий лабораторией молекулярнойдиагностики и биотехнологии.• South-Western Medical Center, University of Texas, research fellow.ЯНЦЕВИЧ АЛЕКСЕЙ ВИКТОРОВИЧРоль в проекте: руководитель работ в области аналитических методов ихимического синтеза. Степень участия в проекте: Полная занятость. Сфера деятельности и релевантный опыт: ВЭЖХ, масс-спектрометрия,газовая хроматография, ЯМР, метаболомика, аналитическая химия. Образование:• Высшее: Белорусский государственный университет, биохимия.• Кандидат химических наук. Два последних места работы с указанием должности:• Институт биоорганической химии, заведующий лабораторией белковойинженерии.• Институт биоорганической химии, научный сотрудник.
  • 15. Использование инфраструктурыТехнопарка «Сколково» (ЦКП, офисные ипроизводственные помещения).Возможные варианты работы синвесторами:• увеличение уставного капиталаинвестором с соответствующимперераспределением долейсобственников компании;• продажа инвестору объектовинтеллектуальной собственности;• делегирование инвесторунеэксклюзивных прав пользованияинтеллектуальной собственностью итехнологиями компаниями.Нужды проекта

×