Intoxicación por acetaminofen

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Intoxicación por acetaminofen

  1. 1. <ul><li>Paciente femenina de 10 meses de edad </li></ul><ul><li>Ingirió hace 4 horas medio frasco de gotas de </li></ul><ul><li>acetaminofén </li></ul><ul><li>Gotas de acetaminofén 100mg/ml. Fco 30ml </li></ul><ul><li>En el momento asintomática </li></ul><ul><li>Examen físico: Peso 9,5Kg, estable, hidratada, sin </li></ul><ul><li>SDR, cardiopulmonar normal, abdomen normal. </li></ul>
  2. 2. Intoxicación por Acetaminofén Dr. Felipe Andrés Palacio Díaz U.P.B.
  3. 3. Intoxicación por Acetaminofén <ul><li>HISTORIA: </li></ul><ul><li>El paracetamol es el analgésico antipirético de más amplio uso a nivel mundial. </li></ul><ul><li>Fue usado por vez primera en 1950 </li></ul><ul><li>Es clasificado como Over the Counter </li></ul><ul><li>(OTC) en 1960 </li></ul>
  4. 4. Intoxicación por Acetaminofén <ul><li>Su toxicidad fue reconocida en 1966. </li></ul><ul><li>Se encuentra en diversas presentaciones y combinado con otros medicamentos. </li></ul><ul><li>Alta frecuencia de intoxicaciones. </li></ul>Acetaminophen Intoxication. Dr S Allaqaband. Sinai Samaritan Medical Center. Milwaukee
  5. 5. Intoxicación por Acetaminofén <ul><li>FARMACOCINÉTICA </li></ul><ul><li>La absorción es completa en 1 hora después de una dosis terapéutica. </li></ul><ul><li>La absorción es completa en 4 horas después de una intoxicación. </li></ul><ul><li>Volumen de distribución < 1 L/Kg. </li></ul><ul><li>Vida media mayor de 12 horas . </li></ul><ul><li>La unión a proteínas es de un 10%. </li></ul>
  6. 6. Intoxicación por Acetaminofén <ul><li>FARMACOCINÉTICA: </li></ul><ul><li>Se metaboliza en el hígado. El 90% se convierte en glucurónidos y sulfatos sin efectos tóxicos. </li></ul><ul><li>Menos del 5% se convierte en N-acetil-parabenzo- quinonimina (NAPQI). </li></ul><ul><li>Formación de cantidades  de NAPQI,  consumo de glutatión. </li></ul><ul><li>Es un potente oxidante que se une a las valencias de las proteínas y produce muerte celular. </li></ul>
  7. 7. METABOLISMO DEL ACETAMINOFÉN NHCOCH3 OH ACETAMINOFEN 93% 2% 5% NHCOCH3 NCOCH3 EXCRECIÓN RENAL DIRECTA Or O NAPQI ACETAMINOFEN CONJUGADO CIT P450 1A2-2E1 N-ACETILPARABENZOQUINONEIMINA
  8. 8. METABOLISMO DEL ACETAMINOFÉN NAPQI Nivel Adecuado de Glutatión o Substituto de Glutatión SI NO NHCOCH 3 OH GLUTATION REDUCIDO OH NHCOCH 3 MACROMOLECULAS DEL HEPATOCITO DAÑO CELULAR CONJUGADO DE ACIDO MERCAPTURICO/ CISTEÍNA EXCRECIÓN RENAL
  9. 9. Intoxicación por Acetaminofén <ul><li>La toxicidad resulta del imbalance entre los </li></ul><ul><li>depósitos de glutatión hepático y la NAPQI. </li></ul><ul><li>Cualquier sustancia que afecte la función mixta del sistema de oxidasa cit2E1 o cit1A2 puede producir hepatotoxicidad con el acetaminofén. </li></ul><ul><li>La cit2E1 está inducida con el uso de etanol e </li></ul><ul><li>isoniazida, anticonvulsivantes. </li></ul><ul><li>El omeprazol, insulina, consumo de cigarro y </li></ul><ul><li>alimentos al carbón inducen la cit1A2. </li></ul>
  10. 10. Intoxicación por Acetaminofén <ul><li>DOSIS TERAPÉUTICAS: </li></ul><ul><li>Dosis terapéutica máxima para un adulto: </li></ul><ul><li>4 gramos diarios. </li></ul><ul><li>Dosis terapéutica máxima para un niño: </li></ul><ul><li>40-60 mg/kg/día. </li></ul>
  11. 11. Intoxicación por Acetaminofén <ul><li>DOSIS TÓXICAS: </li></ul><ul><li>Dosis tóxica para un adulto: </li></ul><ul><li>- 6 gramos. </li></ul><ul><li>Dosis tóxica para un niño: </li></ul><ul><li>- 140 mg/kg. </li></ul><ul><li>En niños de 10-12 años parece </li></ul><ul><li>ser menor la toxicidad debido </li></ul><ul><li>a la menor contribución del </li></ul><ul><li>cit p-450 al metabolismo del acetaminofén. </li></ul>
  12. 12. Fases de la Intoxicación <ul><li>FASE 1 (0.5-24 h): </li></ul><ul><li>Anorexia, náusea, vómito. </li></ul><ul><li>Malestar y diaforesis. </li></ul><ul><li>Transaminasas leve elevación. </li></ul><ul><li>FASE 2 (24-72 h): </li></ul><ul><li>Anorexia, náusea, vómito mejoran. </li></ul><ul><li>Inicia dolor en hipocondrio derecho. </li></ul><ul><li>Transaminasas, bilirrubina, TP y creatinina. </li></ul>Dra C.I. Manrique Toxicología U de A
  13. 13. Fases de la Intoxicación <ul><li>FASE 3 (72-96 h): </li></ul><ul><li>Necrosis centrolubillar hepática (FHF 3,5%) : </li></ul><ul><ul><li>Ictericia, alteración de la coagulación, </li></ul></ul><ul><ul><li>hipoglucemia y encefalopatía hepática. </li></ul></ul><ul><li>Falla multisistémica. </li></ul><ul><li>FASE 4 (4-14 d): </li></ul><ul><li>Si adecuado tratamiento: completa recuperación </li></ul><ul><li>sin secuelas. </li></ul>
  14. 14. Intoxicación Crónica <ul><li>Dermatitis </li></ul><ul><li>Leucopenia </li></ul><ul><li>Neutropenia </li></ul><ul><li>Arritmias </li></ul><ul><li>Necrosis hepática </li></ul><ul><li>Necrosis tubular renal </li></ul><ul><li>Depresión respiratoria </li></ul>Dra C.I. Manrique Toxicología U de A
  15. 15. Intoxicación por Acetaminofén <ul><li>DIAGNÓSTICO : </li></ul><ul><li>< 120 mg/ml: No tóxicos. </li></ul><ul><li>120-150 mg/ml: 6% hepatotoxicidad </li></ul><ul><li>150-250 mg/ml: 26% hepatotoxicidad </li></ul><ul><li>250-300 mg/ml: 40% hepatotoxicidad </li></ul><ul><li>> 300 mg/ml: 100% hepatotoxicidad </li></ul><ul><li> 25% nefrotoxicidad </li></ul>Dra C.I. Manrique Toxicología U de A
  16. 16. Intoxicación por Acetaminofén <ul><li>EXÁMENES DE LABORATORIO (Diarios x 3 días): </li></ul><ul><li>HLG </li></ul><ul><li>AST-ALT, BT-BD </li></ul><ul><li>AMILASAS </li></ul><ul><li>GLICEMIA </li></ul><ul><li>TP </li></ul><ul><li>BUN-CREATININA-IONOGRAMA </li></ul><ul><li>CITOQUÍMICO DE ORINA </li></ul><ul><li>NIVEL SERICO DE ACETAMINOFEN </li></ul>
  17. 17. NOMOGRAMA DE RUMACK-MATTHEW Insuficiencia Hepática Aguda. Dr Soza, Dr Arrese. Pontificia Universidad Católica de Chile
  18. 18. TRATAMIENTO <ul><li>Lavado gástrico. </li></ul><ul><li>Carbón activado: 1 gramo/Kg al 25% </li></ul><ul><li>Sulfato de Mg: 250 mg/Kg </li></ul><ul><li>N-Acetilcisteína (NAC) </li></ul><ul><li>Hemoperfusión </li></ul><ul><li>Transplante hepático </li></ul>
  19. 19. TRATAMIENTO <ul><li>N-Acetil-Cisteína </li></ul><ul><li>NAC ORAL: </li></ul><ul><li>140 mg/Kg dosis de carga. </li></ul><ul><li>70 mg/Kg cada 4 horas por 17 dosis. </li></ul><ul><li>Uso de antieméticos. </li></ul><ul><li>NAC PARENTERAL: </li></ul><ul><li>150 mg/Kg en 15 minutos. </li></ul><ul><li>50 mg/Kg en 4 horas. </li></ul><ul><li>100 mg/Kg en las siguientes 16 horas. </li></ul>Dra C.I. Manrique Toxicología U de A
  20. 20. TRATAMIENTO <ul><li>N-Acetil-Cisteína </li></ul><ul><li> Reacciones adversas </li></ul><ul><li>NAC ORAL: </li></ul><ul><li>Náuseas y vómito </li></ul><ul><li>No interfiere con el carbón activado </li></ul><ul><li>NAC PARENTERAL: </li></ul><ul><li>Eritema local, urticaria difusa, fiebre, broncoespasmo. </li></ul><ul><li>Raramente reacciones anafilácticas. </li></ul>Dra C.I. Manrique Toxicología U de A
  21. 21. TRATAMIENTO <ul><li>Medidas de Soporte de Falla Hepática </li></ul><ul><li>Fulminante: </li></ul><ul><li>Exámenes de Laboratorio </li></ul><ul><li>Evaluar glucosa cada 4 horas, si hay hipoglicemia  DAD 10-20% </li></ul><ul><li>Vit K si TP está prolongado </li></ul><ul><li>Considerar plasma fresco congelado si hay sangrado </li></ul>Centro de información toxicológica de Veracruz, Mexico
  22. 22. TRATAMIENTO <ul><li>Medidas de Soporte de Falla Hepática </li></ul><ul><li>Fulminante: </li></ul><ul><li>Edema cerebral (ppal causa de muerte) manejarlo con manitol </li></ul><ul><li>Mantener PVC con albúmina </li></ul><ul><li>Continuar NAC en infusión IV hasta que el INR < 2 </li></ul><ul><li>Uso de ABs de amplio espectro </li></ul><ul><li>Protección gástrica (H2) </li></ul><ul><li>No BZD, no AINES </li></ul>Centro de información toxicológica de Veracruz, Mexico
  23. 23. Circunstancias Especiales <ul><li>El Acetaminofén y la NAC atraviesan la placenta </li></ul><ul><li>El feto produce NAPQI desde la </li></ul><ul><li>semana 14 </li></ul><ul><li>Retardo en la glucuronidación fetal </li></ul><ul><li>Puede producir daño y muerte fetal </li></ul><ul><li>Igual tratamiento </li></ul>Dra C.I. Manrique Toxicología U de A

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