23. Las mitocondrias son los
compartimientos especializados
presentes en cada célula del
cuerpo, con excepción de los
glóbulos rojos de la sangre
Genética
Mitocondrial
24. Mitocondria
•Es una organela muy antigua,
desarrollada antes de la separación de
los organismos multicelulares (hace
billones de años)
•Se ha postulado que una protobacteria
fusionada con un organismo formo un
enlace simbiótico que aún es esencial
para la función celular en todos los
organismos
25.
26. Mitocondria
•Esta pre-mitocondria simbiótica fue capaz
de metabolizar complejos de carbohidratos
y formo H y CO2 como productos
•Los cuales fueron necesarios para la
supervivencia de la célula huésped
•Luego, en un mundo rico en oxígeno, el
piruvato se convirtió en la principal fuente
de alimento de la mitocondria
•Comenzó a generar ATP para la célula
huésped.
28. Las mitocondrias son las responsables de
la creación de más del 90 % de la energía
que el cuerpo necesita para mantener la
vida y apoyar el crecimiento.
Cuando fallan, se genera cada vez menos
energía al interior de la célula.
29. Enfermedades
mitocondriales
• Puede presentar lesión celular e incluso la
muerte de la célula
•Si este proceso se repite en todo el cuerpo, los
sistemas completos empiezan a fallar y la vida
de la persona que lo sufre, esta en grave
riesgo.
•Esta enfermedad afecta principalmente a los
niños, pero los brotes en los adultos se están
volviendo cada vez más y más comunes
30. •Se conocen más de 40 tipos de
enfermedades mitocondriales
• La enfermedad mitocondrial es un
desorden difícil de identificar debido a
que puede tomar diferentes formas,
(leves a severas….)
Enfermedades
mitocondriales
31. •Casi todas nuestras células dependen de
las mitocondrias para tener una fuente
estable de energía
•Una enfermedad motocóndrica puede ser
un trastorno de múltiples sistemas que
afectan más de un tipo de célula, tejido u
órgano
Enfermedades mitocondriales
32. •Las enfermedades mitocondriales
no son contagiosas y no son
causadas por nada que una
persona hace
•Son causadas por mutaciones, o
cambios, en los genes
Enfermedades mitocondriales
34. El ADN mitocondrial
Transmisión matrilineal
El ADNmt se transmite por vía de herencia matrilineal
Las mitocondrias del cigoto
proceden del gameto materno
Las mitocondrias del gameto
paterno llegan al cigoto pero
suelen estar degradadas
Por estos motivos los hijos heredan
el ADNmt de la madre
Sólo en casos muy raros y
excepcionales se ha observado un
cigoto ADNmt de origen paterno
35. •Cuando una célula se llena
de mitocondrias defectuosas,
no solamente se encuentra sin
ATP- puede además acumular
una cantidad de oxígeno y
moléculas de combustible sin
usar, con resultados
potencialmente desastrosos
36. •El exceso de moléculas de combustible
es utilizado para producir ATP por
medios ineficientes, lo que puede
generar productos secundarios
potencialmente dañinos como el ácido
láctico.
•Esto también ocurre cuando una célula
tiene un suministro inadecuado de
oxígeno, lo que le puede suceder a las
células musculares durante el ejercicio
vigoroso
37. •La acumulación de ácido láctico en la
sangre- llamada acidosis láctica - está
asociada con la fatiga muscular y puede
efectivamente dañar los músculos y
tejidos musculares.
•El oxígeno sin usar en la célula puede
ser convertido en compuestos
destructivos llamados especies reactivas
de oxígeno ( los cuales constituyen el
blanco para las elaboraciones de las
llamadas drogas y vitaminas antioxidante
38. • Los efectos combinados de la privación de
energía y la acumulación de
toxinas en estas células probablemente dan
lugar a los síntomas
principales de las miopatías mitocondricas y
las encefalomiopatías.
39. Enfermedad mitocondrial
• Los síntomas exactos no son los mismos para
todos, porque una persona con una enfermedad
mitocóndrica puede tener una mezcla única de
mitocondrias sanas y defectuosas, con una
distribución única en el cuerpo.
40. Enfermedad mitocondrial
Una enfermedad mitocóndrica puede
desconectar algunas o todas las mitocondrias,
desconectando así esta fuente esencial de
energía.
Se estima que afecta a entre 40,000 y
70,000 americanos, ocurriendo en uno en
2,500 a 4,000 nacimientos.
41. Enfermedad Mitocondrial
• Las enfermedades de las mitocondrias parecen
ocasionar el mayor daño a las células del cerebro,
del corazón, del hígado, músculo esqueléticas,
del riñón así como a los sistemas endocrino y
respiratorio.
42. Dependiendo de qué células resulten
afectadas, los síntomas pueden
incluir:
• Pérdida de control motor, debilidad muscular y dolor
• Desórdenes gastrointestinales y dificultades para deglutir
• Diabetes, complicaciones respiratorias, convulsiones.
• Crecimiento deficiente, enfermedades cardiacas, del
hígado.
• Problemas visuales y auditivos, acidosis láctica.
• Retrasos en el desarrollo y susceptibilidad a contraer
infecciones.
43. Cuándo sospechar que hay una
disfunción mitocondrial
• No hay una característica única para
identificar una enfermedad mitocondrial.
• Los pacientes presentan varios problemas que
pueden surgir desde el nacimiento hasta en la
edad adulta madura.
44. Se debe pensar en mitocondrias cuando:
• Una “enfermedad común” presente características
atípicas que la distingan del resto.
• Hay tres o más órganos involucrados.
• Se presentan recaídas recurrentes, o cuando
ocurran brotes de infección en una enfermedad
crónica.
45. Problemas asociados a las enfermedades
mitocondriales
Sistema
de
Órganos Problemas posibles
Cerebro Retraso en el desarrollo, retardo mental, demencia, convulsiones,
desordenes neuro-psiquiátricos, parálisis cerebral atípica , migrañas
infartos.
Nervios Debilidad (que puede ser intermitente), dolor neuropatico. Ausencia
de reflejos, problemas gastrointestinales (reflujo gastroesofagico,
vaciado gástrico retrasado, constipación, pseudo-obstrucción,
deficiencia o exceso de sudor relacionado con problemas de
regulación de temperatura.
46. Músculos Debilidad, hipotonía, calambres, dolor muscular
Riñones Desgaste proximal renal tubular que provoca pérdida de proteínas,
magnesio, fósforo, calcio y otros electrolitos.
Corazón Defectos en los conductos cardiacos
(bloqueos del corazón)
cardiomiopatia.
47. Hígado Hipo glicemia (niveles de azúcar bajos en la sangre)
falla del hígado.
Ojos Pérdida de visión y ceguera.
Oídos Pérdida auditiva y sordera
Páncreas Diabetes y falla pancreática exocrina
(incapacidad para generar encimas
digestivas)
Sistémico Incapacidad para subir de peso, corta estatura, fatiga, problemas
respiratorios, sofocamientos intermitentes.
48. • Usualmente, una persona con una
enfermedad mitocóndrica tiene una o m{as de
estas condiciones, algunas de las cuales
ocurren juntas en forma tan regular que son
agrupadas en síndromes.
49. • Los principales
problemas asociados con
las enfermedades
mitocóndricas-poca
energía, producción de
radicales libres y acidosis
láctica- pueden dar lugar
a una variedad de
síntomas en muchos
órganos diferentes del
cuerpo
50. • Debido a que las células musculares y nerviosas
tienen necesidades especialmente altas de
energía, los problemas musculares y
neurológicos- tales como debilidad muscular,
intolerancia al ejercicio, pérdida del oído, dificultad
con el balance y la coordinación, convulsiones y
desventajas en el aprendizaje- son características
comunes de las enfermedades mitocóndricas.
51. • Para evaluar la dimensión de estos síntomas, el
médico a menudo comienza por recabar la historia
personal del paciente y después proceded a efectuar
exámenes físicos y neurológicos.
52. Pruebas de diagnóstico en
enfermedades mitocondricas
Tipo Prueba Que demuestra
Historia
familiar
Examen clínico
o
Historia oral de
los miembros de
la
familia
Algunas veces indica un
patrón hereditario al
mostrar
“señales suaves” en
familiares no afectados.
Estas incluyen
sordera, baja estatura,
jaquecas tipo migraña, etc…
54. Prueba de
enzimas
en la sangre
1. Niveles de
lactato y
piruvato.
2. Creatina
quinasa
de
suero
1. Si son altos, pueden indicar
deficiencia en la cadena de
transporte de electrones;
niveles anormales de
ambos
pueden ayudar a identificar
la parte de la cadena que
esta bloqueada
2. Puede estar ligeramente alta
en enfermedades
mitocóndricas, pero
usualmente, es alta
únicamente en casos de
agotamiento de ADN
mitocondrial
55. Prueba
genética
1. Mutaciones
conocidas
2. Mutaciones
raras o
desconocidas
1. Utiliza muestras de
sangre o músculo para
buscar mutaciones
conocidas, tratando de
encontrar las
mutaciones comunes
primero
2. Puede buscar también
mutaciones raras o
desconocidas, pero
pueden también tomar
muestras de los familiares
sobre todo los que
presenten signos
menores, pero esto
requiere mayor costo y
tiempo.
56. • El examen físico típicamente incluye pruebas de
fuerza y resistencia, tales como una prueba de
ejercicio, la cual puede involucrar actividades como
hacer un puño repetidamente, o subir y bajar un tramo
corto de escalera
• El examen neurológico puede incluir pruebas de
reflejos, visión, habla y habilidades básicas de
cognición (pensar)
57. Pruebas especializadas
• Además de la biopsia muscular, pueden
utilizarse técnicas no invasivas para examinar el
músculo sin una muestra del tejido.
• Ej. Espectroscopia de resonancia magnética de
fosforo muscular (MRS) puede medir los niveles
de fosfocreatina y ATP ( que a menudo se agotan
en músculos afectados por enfermedades
mitocóndricas.
• Además la exploración TC o las imágenes de
resonancia magnética (MR) son herramientas
que permiten visualizar la estructura general de
los músculos del organismo.
58. Pruebas especializadas
• Las exploraciones TC y las MRI
pueden también usarse para
inspeccionar visualmente el cerebro
en busca de señales de daño y
electrodos superficiales colocados en
el cuero cabelludo pueden ser
utilizados para producir un récord de
la actividad cerebral llamado
electroencefalograma (EEG).
59. Miopatía mitocóndrica
• Es una enfermedad mitocóndrica que
ocasiona problemas musculares prominentes
(mio significa músculo y patia significa
enfermedad).
• Síntomas: debilidad y desgaste muscular e
intolerancia al ejercicio.
• La severidad de cualquiera de estos
síntomas varia grandemente de una a otra, aún
dentro de la misma familia.
60. • El sistema visual del cerebro
puede ser afectado en niños con
miopatía mitocóndrica.
61. • Algunos niños con miopatías
mitocóndricas experimentan
retraso en el desarrollo.
62. Miopatía mitocóndrica
• También puede ocasionar debilidad y desgaste
en otros músculos de la cara y el cuello, lo que
puede llevar a problemas de pronunciación y
dificultad al tragar.
• En estos casos, pueden ser útiles la terapia del
habla o los cambios en la dieta hacia comidas
más fáciles de tragar.
63. Esta mujer tiene debilidad muscular
generalizada debido a una miopatía
mitocóndrica
64. • La intolerancia al ejercicio, también llamada
fatiga de ejercicio, se refiere a sensaciones
extraordinarias de agotamiento como resultado
de un esfuerzo físico.
• Algunas personas pueden tener problemas
solamente con actividades atléticas como correr,
mientras que otras pueden experimentar
problemas con actividades cotidianas como
caminar al buzón del correo o levantar un litro de
leche.
65. Miopatía mitocóndrica
• Algunas veces experimentan pérdida
de la fuerza muscular en los brazos o las
piernas y pueden necesitar aparatos
ortopédicos o sillas de ruedas para
mivilizarse.
66. Encefalomiopatía mitocóndrica
• Es una enfermedad mitocóndrica
que ocasiona problemas
prominentes tanto musculares
como neurológicos (encéfalo se
refiere al cerebro).
67. Encefalomiopatías mitocóndricas
• El menoscabo auditivo, las jaquecas tipo
migraña y las convulsiones son algunos de los
síntomas comunes.
• En por lo menos un síndrome, las jaquecas y
convulsiones se presentan acompañadas de
apoplejía (interrupción de suministro de sangre
al cerebro).
68. Tratamiento:
• El menoscabo auditivo puede manejarse utilizando
aparatos para sordos y formas alternas de
comunicación.
• Las jaquecas pueden aliviarse con medicamentos y
• Las convulsiones pueden prevenirse con drogas
utilizadas para epilepsia (antiepilépticos).
Actualmente existen varias drogas que se están
investigando para el tratamiento de apoplejías.
69. Encefalomiopatía mitocóndrial
• Puede afectar el ojo en sí y
partes del cerebro involucradas en
la visión.
• Por ejemplo, las cataratas- el
engrosamiento de los lentes que
enfocan la luz en el ojo- son
síntomas de encefalomiopatía
mitocóndrica.
70. Encefalomiopatía mitocóndrica
• con frecuencia causa ataxia, o problemas con
balance y la coordinación.
• Las personas con ataxia generalmente están
predispuestas a momentos de mareo y caídas,
pero pueden evitar parcialmente esos problemas
a través de la terapia física y ocupacional, así
como el uso de ayudas para sostenerse como
pasamanos, un caminador o- en casos severos
una silla de ruedas.
71. Enfermedad de Alpers
• Polidistrofia infantil progresiva
•Síntomas:
• convulsiones, demencia
• espasticidad, ceguera
• disfunción del higado y
• degeneración cerebral
Deficiencia del complejo I
