CPHAP 025 Sindromes Geneticos

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  • 1.  
  • 2. Dra. Monserrat Rojas
  • 3. Genética Médica
    •    La genética médica ha alcanzado un reconocido papel como la especialidad de la medicina que trata el diagnóstico, tratamiento y manejo de los trastornos hereditarios.
    • Simbología del Árbol Genealógico.
  • 4. Árbol genealógico
  • 5. Conceptos
  • 6. Conceptos básicos de genética
    • Genotipo: Composición genética del individuo
    • Fenotipo: Expresión física y observable de la composición genética
    • Homocigoto: Genes en ambos loci son iguales
    • Heterocigoto: Genes en ambos loci son distintos
    • Dominante: Solo es necesaria la presencia de uno de los 2 cromosomas para manifestar el fenotipo
    • Recesivo: Es necesaria la presencia de los 2 cromosomas para manifestar el fenotipo
    • Codominante: Ambos cromosomas tiene la misma fuerza de expresión creando una “mezcla”
    • Penetrancia: Capacidad de expresión fenotípica de un gen
    • Expresividad: Fuerza con la que se manifiesta un determinado gen penetrante
  • 7. Cariotipo Humano
  • 8. Cromosomas
    • Los cromosomas se analizan en la profase tardía o en la metafase, en las cuales cada cromosoma consta de dos cromátides unidas por una constricción primaria que es el centrómero De acuerdo a la localización de éste, hay 3 tipos de cromosomas en el humano:
    • a) Si el centrómero está localizado en la parte media: Metacéntrico
    • b) Si el centrómero está más cerca de uno de los extremos: Submetacétrico.
    • c) Si está situado muy próximo a uno de los extremos: Acrocéntrico.
  • 9. Localización de los cromosomas en el cariotipo
    •         Los cromosomas humanos se clasifican en 7 grupos que se designan por letras: A : incluye a los pares 1,2 y 3. El 1 y 3 son metacéntricos, y el 2 es submetacéntrico.
    • B : Comprende los ares 4 y 5, submetacéntricos
    • C : Pares del 6 a 12: submetacéntricos. Se incluye el gonosoma X.
    • D : Pares 13, 14 y 15: acrocéntricos y con satélites en sus brazos cortos.
    • E : Pares 16,17, y 18: submetacéntricos, pero el 16 tiene centró- mero más hacia la parte media y constricción secundaria en su brazo largo.
    • F : Pares 19 y 20 metacéntricos.
    • G : Pares 21 y 22 los más pequeños, acrocéntricos y con satélites. Se incluye el gonosoma Y .
  • 10. CLASIFICACIÓN DE LOS TRASTORNOS GENÉTICOS.
    • Prácticamente cualquier enfermedad es el resultado de la acción combinada de genes y ambiente.
    • Entre los trastornos producidos completa o parcialmente por factores genéticos se reconocen tres tipos:
  • 11. Epidemiología
    • Los defectos Monogénicos: 2%, responsables de una importante proporción de enfermedades y muertes; causados por genes mutantes individuales, por un error crítico en la información genética y suelen presentar un patrón genealógico evidente y característico.
    • La herencia Multifactorial tienden a recurrir en familias, 5% de la población pediátrica y hasta el 60% de la población general. Responsable de trastornos del desarrollo produciendo malformaciones congénitas y de enfermedades de la vida adulta; es el resultado de una combinación de pequeñas variaciones en los genes.
  • 12. Epidemiología
    • La frecuencia global de enfermedades cromosómicas es de 5.6 X 1000 neonatos vivos.
    • 2 por 1000 representan aneuploidías de cromosomas sexuales
    • 1.7 por 1000 representan aneuploidías autosómicas
    • Las aberraciones comosómicas son causas de:
    • 1.- Pérdidas reproductivas, tanto en el primer trimestre (50%) como en el segundo y tercer trimestre en el que se ha calculado que 5 de cada 1000 recién nacidos tienen alguna aberración cromosómica.
    • 2.- Malformaciones congénitas.
    • - Enfermedades autosómicas dominantes de 2 a 9 por 1000 recién nacidos
    • - Enfermedades autosómicas recesivas de 2.3 a 2.5
    • - Ligadas a X de 0.5 a 2.0.
  • 13. … Epidemiología
    • Se ha estimado que las anomalías congénitas está presente en un 3% de los neonatos.
    • Estas variaciones dependen de:
    • a) la variabilidad natural (frecuencia génetica de la patología de diferentes poblaciones)
    • b) De dificultad tanto en la identificación clínica como en la precisión diagnóstica
    • c) De la falta de un sistema de información epidemiológica.
  • 14. … Epidemiología
  • 15. Alteraciones en la estructura:
    • Los agentes mutagénicos pueden alterar la estructura cromosómica. Estos agentes pueden ser físicos (radiaciones), biológicos (virus) o químicos (como las mostazas nitrogenadas, los antimetabolitos y algunos antibióticos).
    • Se consideran las siguientes alteraciones en la estructura:
  • 16.  
  • 17. Genes contiguos
    • Se caracterizan por microdeleciones o microduplicaciones de segmentos cromosómicos asociados con enfermedades genéticas ligadas estrechamente.
    • El diagnóstico se hace mediante técnicas de citogenética molecular (FISH)
    • Ejemplos de estos síndromes:
      • Langer Giedon/Tricorrinofalángico del8q24.1 Aniridia/Tumor Wilms/Anomalías genitales del 11p13 Retinoblastoma del 13q14.11 Prader Willi/Angelman del 15q12 Miller Dieker del 17p13.3 Di George/Velo-cardio-facial/Sprintzen del 22q11 Smith-Magenis del 17p11.2 Alagille/Displasia arteriohepática del 20p 11.23 -p12.2 Distrofia Muscular de Duchene y genes contiguos del Xp21 Beckwith- Wiedemann dup11p15
  • 18. Sx’s genéticos estructurales
    • Prader Willi
      • 15q12 (deleción)
      • Origen paterno.
      • Hipotonía, hipogonadismo, obesidad con hiperfagia, cara distintiva, estatura baja, manos y pies pequeños, leve retraso del desarrollo.
  • 19. Sx’s genéticos estructurales
    • Angelman
      • 15q12 (deleción)
      • Origen materno
      • Microcefalia, macrosomia, ataxia, risa excesiva, convulsiones, retraso mental grave.
  • 20. Sx’s genéticos estructurales
    • Cri-du-chat
    • (maullido de gato)
      • Deleción terminal –parcial del cromosoma 5.
      • Niños con llanto débil similar al maullido de un gato, microcefalia, retraso mental grave, y cardiopatía congénita.
  • 21. Sx’s genéticos estructurales
    • DiGeorge
      • 22q11 (microdeleción)
      • Origen de cualquiera de los padres
      • Hipoplasia timica y paratiroidea, defectos cardiacos - conotruncales,dismorfismo facial.
  • 22. Sx’s genéticos estructurales
    • Beckwith-Wiedemann
      • 11p15 (duplicacion)
      • Origen paterno
      • Macrosomia, macroglosia, onfalocele, hipoglucemia, hemihipertrofia, lobulos auriculares transversos.
  • 23. Alteraciones en el número
    • Las alteraciones en el número de cromosómico pueden comprender todo el conjunto haploide de cromosomas (euploidías) o sólo implicar la pérdida o ganancia de uno o más cromosomas (aneuploidías).
    • - Las euploidías no son compatibles con la vida y son por ejemplo triploidías      (3N)=69 cromosomas, tetraploidía (4N) o 92 cromosomas.
    •      -  Las aneuploidías comprenden:      Monosomías.- 45x      Trisomías .- 46 xx o 46 xy ( + 21, + 13+ 18)      Tetrasomía.- 47xxx 0 47 xxy
    •       Las aneuploidías se producen por falta de separación (no disyunción) de los cromosomas homólogos en la meiosis, o durante la división mitótica dando origen en este último caso a las mixoploidías o mosaicos.
  • 24. Aneuploídias de cromosomas sexuales Síndrome de Turner X 0 Corta estatura, arrugas notables en el cuello, algunas veces retardo mental ligero, degeneración ovárica que produce características sexuales rudimentarias. Género femenino Puede ser monosomía del cromosona X, deleción del brazo corto del cromosoma X (46XXp-), por isocromosoma del brazo largo del cromosoma X o por cromosoma X en anillo. Síndrome de Klinefelter XXY Varón con testículos que degeneran lentamente y crecimiento mamario. Infertilidad --- XYY Varón anormalmente alto con acné intenso; tendencia al retardo mental ligero --- XXX A pesar de tener 3 cromosomas X, se trata de mujeres bastante normales, por lo común fértiles Síndrome XXXXY XXXXY.- severo retardo mental. Síndrome XYY (supermacho) XYY. comportamiento disocial o antisocial. Síndrome XXX o Superhembra XXX Las mujeres con complemento XXX son fecundadas, y con sus excepciones, sus hijos tienen complementos cromosómicos normales
  • 25. Sx Turner
    • Sinónimos: Síndrome de Bonnevie-Ullrich; disgenesia gonadal; monosomía X
      • Cariotipo: 45 xo
      • Incidencia de 1 por 5000
      • Estatura corta, Disgenesia gonadal, Tórax ancho, Anomalías renales y cardiovasculares, Pterygium colli, Inteligencia reducida, Edema en dorso del pie
  • 26. Sx Klinefelter
  • 27. Tetrasomias (supermacho – superhembra)
  • 28. Trisomías
  • 29. Trisomía 21 o Sx de Down
    • Causas:
      • Trisomia libre: 95%
      • Translocación: 3 -4%
      • Mosaicismo: 1 – 2 %
    • Manifestaciones clínicas:
      • Retraso mental en diversos grado
      • Baja estatura
      • Dermatoglifos atípico
      • Diástasis de músulos abdominales
      • Disminución del tono muscular
      • Braquiocefalia (región occpital plana)
      • Paladar ojival
      • Manos, orejas y cuello corto
      • Puente nasal deprimido
      • Cardiopatía congénita
      • Mayor riesgo de desarrollar patologías como hipotiroidismo, diabetes, miopía, leucemia, problemas de audición, etc.
  • 30. … Sx Down
    • Incidencia:
    • 1 de cada 700 nacimientos.
    • El riesgo varía con la edad de la madre.
    • La incidencia en madres de 25 años es de 1 por cada 2000 nacidos vivos, mientras que en madres de 35 años es de 1 por cada 200 nacimientos y de 1 por cada 40 en las mujeres mayores de 40 años.
    • Dx:
    • La “triple prueba”, la más común y más utilizada, mide:
    • AFP (Alfa-fetoproteína), estriol y hCG (Gonadotropina coriónica humana).
    • - USG: longitud del fémur, grosor del pliegue nucal.
  • 31. Trisomía 18 o de Edwards
    • La enfermedad se ha descrito con mayor frecuencia en embarazos de mujeres de edad avanzada por sobre los 35 años.
    • Se le ha considerado como una enfermedad de tipo “letal” : 90% mortalidad.
    • Alrededor del 50% de los errores de la separación de los cromosomas s presentan en la ovogénesis, durante la meiosis II.
  • 32. Trisomía 18 o de Edwars
    • Se caracteriza por bajo peso al nacer, talla corta, retraso mental e hipertonía.
      • Anomalías cráneo faciales : cabeza pequeña, implantación baja de las orejas, hipoplasia mandibular, cuello corto, boca pequeña, paladar ojival, labio y paladar hendido.
      • Anomalías oculares : ojos anormalmente pequeños, coloboma, opacidad corneal, y cataratas.
      • Anomalías cardíacas: CIV, coartación de aorta, transposición de grandes vasos, estenosis pulmonar…
      • Anomalías esqueléticas : dedos de las manos montados, hipoplasia o aplasia radial, sindactilia, escoliosis.
      • Malformaciones urogenitales : riñón en herradura, ectopia, riñón poliquístico, criptorquidia.
    • Dx: entre semana 12 – 20 mediante amniocentesis, cordocentesis o biopsias de tejido placentario.
  • 33. Trisomía 13 o de Patau
    • Incidencia:
      • Es la más rara, prevalencia de 1 en 12.000 nacidos vivos y predomina ligeramente en el sexo femenino.
      • La edad materna y paterna es un factor de riesgo y en estos casos suelen ser superiores a los 30 años
    • Dx:
      • USG:
        • Retraso de crecimiento intrauterino, pueden ser detectadas anomalías que caracterizan este síndrome, especialmente la holoprosencefalia y las distintas malformaciones renales, cardiacas y faciales.
      • Amniocentesis
    • Pronóstico:
      • Muy grave; la inmensa mayoría de estos enfermos fallecen de muy pocas semanas de edad, debido a los problemas cardiorrespiratorios
  • 34. Trisomía 13 o de Patau
  • 35. Manejo en Trisomías
    • Los recién nacidos con trisomías suelen necesitar asistencia médica desde el mismo momento del nacimiento .
    • 2/3 de los casos obtienen puntuaciones inferiores a 7 en el test de Apgar al primer minuto, cifra que desciende a 1/3 a los 5 minutos de vida.
    • Dado que las anomalías cardiacas representan la causa principal de morbimortalidad, se plantea el problema ético de si su recuperación quirúrgica está indicado dado el pésimo pronóstico del cuadro tanto desde el punto de vista físico como intelectual.
    • Los padres han de ser previamente entrenados para la realización de determinadas tareas y maniobras que pueden ser de importancia vital para la supervivencia del recién nacido.
  • 36. Herencia Mendeliana Trastornos Autosómicos Dominantes
  • 37. Trastornos Autosómicos Dominantes EJEMPLOS CL Í NICOS DE PADECIMIENTOS AUTOS Ó MICOS DOMINANTES. PADECIMIENTO. CARACTERÍSTICAS. Acondroplasia. Es la condrodisplasia más común, 1:26,000 RN. 90% se trata de mutación de novo, relación con edad avanzada paterna. Talla baja desproporcionada, megalocefalia, frente prominente, puente nasal deprimido e hipoplasia facial media, agujero magno pequeño, hiperlordosis lumbar y mano corta (presenta "signo del tridente"). Acrocefalosindactilia.(Síndrome de Apert). Incidencia de 1:160,000 RN la mayoría son mutación de novo.Craneosinostosis + sindactilia de manos y pies, retraso mental, acrocefalia, frente alta, hipertelorismo, estrabismo.Se localiza en 10q25 y se denomina FGFR2 (receptor del factor de crecimiento de fibroblastos tipo 2). Enfermedad de Huntington. Enfermedad degenerativa del SNC, movimientos coreicos, deterioro mental progresivo, se puede presentar en edad avanzada, la muerte ocurre de 4 a 20 años después de los síntomas. Ocurre fenómeno de anticipación en el que la edad de inicio se va modificando en cada generación hasta a ver casos infantiles. Disostosis Mandibulofacial.(Síndrome de Treacher-Collins). Manifestaciones más importantes son las mandibulofaciales, se caracteriza con penetrancia casi del 100%. Hendidura palpebral antimongoloide con coloboma de párpado inferior, ausencia parcial o total de pestañas inferiores, huesos malares y mandibulares con hipoplasia, atresia de conducto auditivo externo y sordera conductiva. Gen causal TCOFI localizado en 5q32 Hipercolesterolemia Familiar. Se caracteriza por concentraciones altas de lipoproteínas de baja densidad (LDL) por mutaciones en el receptor de LDL. Es la enfermedad genética más común con incidencia de 1:500. presentan xantomas, opacidad corneal, arterioesclerosis múltiple, infarto al miocardio. Edad de presentación es alta entre la 3ra y 4ta década. Síndrome de Marfan. Enfermedad del tejido conectivo con anormalidad de la fibrilina codificada por gen 15q15 FNB1. talla alta, extremidades largas y delgadas, escasa grasa subcutánea, hipotonía muscular leve, dolicocefalia, subluxación temporosuperior de cristalino, miospía, desprendimiento de retina y escleróticas azules. Presentan defectos cardiovasculares Enfermedad de Von Recklinghausen.(Neurofibromatosis). Una de las más comunes con incidencia de 1:3000 RN. El 48% por mutación de novo, probable relación con edad paterna avanzada. Expresividad variable, manchas café con leche (más de seis) neurofibromas subcutáneos en trayectos
  • 38. Trastornos Autosómicos Dominantes Síndrome de Alpert Sx’s Marfan Neurofibromatosis
  • 39. Herencia Mendeliana Trastornos Autosómicos Recesivos
  • 40. Trastornos Autosómicos Recesivos Fibrosis Quística. Trastorno recesivo más común que afecta a niños de raza caucásica. Mutación del gen CF su Incidencia 1:2500 y portadores 1:25. se caracteriza por afectar a los canales de Cl localizados en la membrana apical de las células epiteliales.Páncreas exócrino y pulmones son los más afectados. Se caracteriza por elevación de NaCl en sudor. Fenilcetonuria. Trastorno del catabolismo de la fenilalanina por mutaciones en el gen que codifica la PAH enzima que convierte la fenilalanina en tirosina de la cual existe un incremento en el ácido fenilpirúvico. Altera el desarrollo del sistema nervioso central en la infancia temprana e interfiere con la función del cerebro maduro. La alteración neurológica puede evitarse casi completamente mediante modificaciones dietéticas. Albinismo. Se divide en tipo 1 y tipo 2. El tipo 1se caracteriza por la ausencia de pigmento en el cabello, piel y ojos. No hay predilección por razas. Muestran nistagmus, fotofobia y agudeza visual disminuída. Tay-Sachs. Alteración en la enzima Hexosaminidasa A, generando una enfermedad por acumulación lisosomal las gangliosidosis GM2 imposibilitando la degradación de esfingolípidos (gangliósido GM2). Los genes que juegan el papel primordial de esta patología son HEX-A y HEX-B. La población primordialmente afectada son los Judíos Ashkenazis.Los niños afectados parecen normales hasta los 3-6 meses de vida, posteriormente sufren un progresivo deterioro neurológico el cual conduce hasta la muerte entre los 2-4 años de edad. Síndrome de Hurler Perteneciente a las mucopolisacaridosis donde los mucopolisacáridos o glucosaminoglicanos (dermatán, heparán y condroitínsulfato) se acumulan en los lisosomas por deficiencia de la alfa-L-iduronidasa. Su acumulación genera tosquedad de los rasgos faciales (Gargolismo), retraso mental, anomalías esqueléticas y estatura corta. Osteogénesis Imperfecta Trastorno heredado del colágeno tipo I afectando a la colágena alfa-1 y alfa-2 primordialmente; predisponiendo al paciente a presentar fracturas óseas aún con pequeños traumatismos así como deformidades esqueléticas. La osteogénesis imperfecta tipo II de carácter recesivo y letal. Su incidencia es de alrededor 1:10,000 su característica primordial es que posee heterogeneidad de locus (AD y AR) como heterogeneidad de alelo (200 formas alternas). Galactosemia. Error innato del metabolismo de los hidratos de carbono. Existe la imposibilidad de metabolizar la galactosa (azúcar de la leche) por deficiencia de la enzima galactosa-1-fosfato uridiltransferasa (GALT). Los pacientes son normales en el momento de nacer, se desarrolla la patología con problemas gastrointestinales, cirrosis hepática y cataratas a las semanas de alimentarse con leche.Causa retardo mental grave y/o la muerte si no se suspende la ingesta de leche oportunamente. Anemia de Fanconi. La incidencia en heterocigotos es de 1:300Trastorno recesivo, es la forma más común de anemia aplásica congénita, se caracteriza por pancitopenia,anemia macrocítica, púrpura trombocitopénica y anormalidades físicas. Aparentemente múltiples genes son responsables por lo menos 8 en su totalidad (FA-A a FA-H), en el 60-65% el FA-A es el responsable. La edad media de diagnóstico es entre 6-9 años. Características clínicas incluyen manchas hipopigmentadas, manchas café claro, microcefalia, hipogonadismo y estatura baja. La complicación se presenta en la mayoría a los 10 años de edad con falla de medula ósea.
  • 41. Trastornos Autosómicos Recesivos Albinismo Tay - Sachs Osteogenesis Imperfecta Fibrosis Quística Anemia de Falconí
  • 42. Herencia Mendeliana Trastornos Ligados a X
    • Los varones tienen un solo cromosoma X, por lo tanto ya que son hemicogotos siempre serán afectados.
    • Los varones tienen la enfermedad, y las portadoras no afectadas son las que transmiten el rasgo.
    • Ninguno de los hijos de un varón afectado recibe el cromosoma X del padre, y por tal, la transmisión de varón a varón no es posible.
    • La mujer tiene la probabilidad de 50/50 de ser portadora.
    • Ejemplos: Síndrome de Hunter, Distrofia Muscular de Duchenne, Hemofilia A y B, Deficiencia Glucosa 6 fosfato Deshidrogenasa.
  • 43. Control Prenatal
    • El propósito del diagnóstico prenatal no es sólo detectar anomalías de la vida fetal y permitir terminar la gestación cuando el feto presenta un defecto.
    • Los objetivos del diagnóstico prenatal son:
    • 1. Permitir una elección informada a las parejas con riesgo de tener un hijo con una anomalía.
    • 2. Proporcionar tranquilidad y reducir la ansiedad, en especial entre grupos de alto riesgo.
    • 3. Permitir a las parejas con riesgo de tener un hijo con defectos congénitos específicos, que de otra forma decidirían no tener hijos
    • 4. Posibilitar el tratamiento prenatal del feto afectado.
  • 44. Indicaciones del Dx Prenatal
    • Edad materna avanzada.
    • Hijo previo con anomalía cromosómica de novo.
    • Presencia de una anomalía cromosómica estructural en uno de los progenitores.
    • Historia familiar de un trastorno genético
    • Riesgo de defecto del tubo neural.
    • Cribado en suero materno y ecografía (si se encuentran anomalías y/o alteraciones).
  • 45. Métodos de Dx Prenatal
    • No Invasivas:
      • Alfafetoproteína en suero materno.
        • Se mide por inmunoanálisis, método relativamente simple y económico.
        • Cuando el feto presenta defectos de tubo neural abierto es probable que la concentración de AFP sea superior a lo normal.
        • Hay que tomar en cuenta factores que pueden alterar este método de los cuales puede ser: edad materna avanzada, pico max. a las 12-14 sdg, contaminación de la muestra, muerte fetal, gestación gemelar.
  • 46. Métodos de Dx Prenatal (No invasivas)
    • Cribado en suero materno o triple screening
      • mide 3 marcadores sanguíneos y está disponible para la mayoría de las gestantes entre las 15-20 sdg.
      • Sirve para identificar Síndrome Down, trisomía 18 y Defectos tubo neural.
      • Los tres marcadores utilizados son: AFP, estriol no conjugado (uE3) y la gonadotropina coriónica humana (HCG).
    • Ecografía.
      • Permite la determinación precisa de la edad fetal, identifica los embarazos múltiples y verifica la viabilidad del feto.
  • 47. Métodos de Dx Prenatal (Invasivos)
    • Amniocentecis:
        • Consiste en extraer líquido amniótico a través del abdomen del cual se obtienen células fetales que pueden cultivarse para hacer pruebas diagnósticas. Se realiza entre las 15 o 16 semanas de gestación aunque otros lo realizan desde la semana 10.
  • 48. Métodos de Dx Prenatal (Invasivos)
    • Biopsia corionica:
      • Consiste en extraer biopsia de las vellosidades terciarias del corion frondoso entre las 10 y 12 semanas de gestación. La extracción se lleva acabo transcervical o transabdominal.
  • 49. Métodos de Dx Prenatal (Invasivos)
    • Cordocentesis:
      • Obtener sangre fetal directamente del cordón umbilical con guía ecográfica.
      • Se utiliza en situaciones en las que se han detectado anomalías fetales por ecografía y ha fallado el cultivo de células del líquido amniótico.
      • Se realiza entre las semanas 19 y 21.
  • 50. Diagnóstico Molecular TÉCNICA. CARACTERÍSTICAS. PCR Permite amplificar con gran rapidez segmentos relativamente cortos de DNA por medio de técnicas de calentamiento y enfriamiento.. La limitación es que solo amplifica la porción del gen en la que se sabe que hay una mutación concreta pero no informa nada sobre el resto del gen. SOUTHERN Identificación de un gen por: 1) el DNA se purifica y se trata con una o varias enzimas de restricción. 2)se fracciona DNA en múltiples segmentos uno de los cuales contiene el gen, se somete a electroforesis, 3)se desnaturalizan estos segmentos separando las cadenas dobles de DNAt, 4)se realiza la hibridación y 5)se realiza detección. NORTHERN El procedimiento es idéntico a Southern, pero el ácido nucleico analizado es el RNA. Se emplea principalmente para obtener información sobre tamaño de Rnas y sobre el método de expresión de genes específicos. WESTERN Se utiliza para detectar proteínas presentes en una muestra. Son sometidas a electroforesis en gel de poliacrilamida y transferidas a una membrana (Western blot). La detección de las bandas proteicas en la membrana o filtro se realiza ala unión específica de un anticuerpo contra la proteína o región proteica que se quiera estudiar. FISH Hibridación in situ por fluorescencia se realiza sobre preparaciones en porta de cromosomas metafásicos o prometafásicos, la detección se realiza bajo microscopio de fluorescencia. Esta técnica se ha convertido en una técnica con elevado potencial diagnóstico en cromosomopatías, genes tumorales, virología, trasplantes, etc.. ... PRIN-S  
  • 51.  
  • 52. Bibliografía…
    • Genética en medicina: Thompson & Thompsom‎. Margaret W. Thompson, Robert L. Nussbaum, Roderick R. McInnes, James Scott Thompson, Huntington F. Willard, Joaquín Salvador Peral, Marta Sedó Fernández – 2004.
    • Langman Embriologia medica con orientación clínica 8 edición. T. Sadler. Editorial Andina.
    • Lupski JR. Genomic disorders: structural features of the genome can lead to DNA rearrangements and human disease traits. Trends Genet. 1998; 14: 417-22.
    • De Vigan C, Baena N, Cariati E, Clementi M, Stoll . Working Group. Contribution of ultrasonographic examination to the prenatal detection of chromosomal abnormalities in 19 centres across Europe. Ann Genet 2001; 44: 209-17.
    • Nicolaides KH, Azar G, Byrne D, Mansur C, Marks K. Fetal nuchal translucency: ultrasound screening for chromosomal defects in first trimester of pregnancy. Br Med J 1992;304:867–889.
    • Matias A, Gomes C, Flack N, Montenegro N, Nicolaides KH. Screening for chromosomal abnormalities at 11–14 weeks: the role of ductus venosus blood flow. Ultrasound Obstet Gynecol 1998;12:380–4
  • 53. ¡¡Gracias!! [email_address]