Informe agonistas y antagonistas de receptores colinérgicos

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  • 1. CUARTA PRÁCTICA:Agonistasyantagonistas dereceptorescolinérgicos EXPERIMENTON°2:EfectossistémicosdelosparasimpaticomiméticosylosparasimpaticolíticosenConejo.Fármacos: Atropinasolución1mg/ml / Pilocarpinasoluciónal2% Especie: Conejoalbinode3Kg. Tabladeresultadosdelexperimentonº2,EfectossistémicosdelosparasimpaticomiméticosylosparasimpaticolíticosenConejo. Peso Dosis Dosis Fármaco Efectos delconejo (mg) (ml) Ojo:Diámetro delapupilaBasal=5mm.Cambio=3mm. Secreciones:Alminuto empiezaasalivar,secolecto5ml.Porotraparte,seobservóquelasesclerasocularesincrementaro Pilocarpina 3 3 n subrillo. Sistema nerviosocentral:Seobservóexcitación, elanimalempezóatenersacudidasdelacabeza.Sistema gastrointestinal: Seprodujodefecación. 3Kg Frecuenciarespiratoria:Seobservóincremento delaFR,selogróapreciarenlosmovimientos delas narinasdelanimal. Ojo:eldiámetrodelapupilaseincrementó hasta7mm.Secreciones:Dejodesalivarylamucosaoralseobservóseca.Sistema Atropina 1.5 0.075 nerviosocentral:Sedación. Sistema gastrointestinal: Dejodedefecar. Frecuenciarespiratoria:Disminución delaFR. Pilocarpina: 1mg/Kg  a 3Kg de peso, corresponde dosis de: 3mg Solución a 1mg/mL a 3mg de dosis corresponde: 3mL Atropina: Dosis en mg a 0.5mg/Kg : 0.5mg  1Kg X1 mg  3Kg X1 = (3x0.5)=1.5mg Dosis en mL a 2%: 20mg  1mL 1.5mg  X2mL X2 = (1.5)/20=0.075mL Discusión: Pilocarpina: La pilocarpina es una amina terciaria, muy liposoluble que se absorbe bien en el TGI y por via parenteral. Se distribuye bien en todos los tejidos y atraviesa bien la BHE. La pilocarpina actua como un colinergico de acción directa (actua sobre los receptores colinérgicos muscarinicos) y es un alcaloide colinomimético no derivado de la colina. Posee una acción muscarínica predominante, pero menos potente que la ACh y derivados. Tiene un potente efecto diaforético y sialorreico: produce intensa sudoración (de hasta 2 a 3 litros) y abundante secreción salival (hasta 300 mL); por la administración de 10mg por via SC. La miosis se hace evidente en pocos minutos, llega al máximo en 30 minutos y puede durar horas, pero el efecto sobre la acomodación desaparece en 2 hrs. Cruza la barrera hematoencefalica provocando efectos toxicos
  • 2. Su utilidad terapéutica consiste en la aparición de respuestas cardiovasculares anómalas y las glándulas sudoríparas y salivales son muy sensibles, por lo cual su empleo también se restringe a la aplicación tópica ocular (agente miótico). Es parcialmente metablizada por la AChE y la seudocolinesterasa. El resto se excreta por via renal. Atropina: La atropina bloquea los receptores muscarinicos. Por lo cual si se administra ACh u otros agonistas colinérgicos directos, se produce aumento de PA y taquicardia ya que los receptores nicotínico actuarían a nivel de medula suprarrenal y liberaría catecolaminas. Conclusiones: Podemos observar que hay reducción en el diámetro pupilar- Miosis, debido a que la policarpina es parcialmente metabolizada en la cornea por las colinesterasas, siendo sus efectos de larga duración (minutos a horas). El incremento en el brillo de las escleras oculares se debe a la vasodilatación de los pequeños vasos (predominio de efecto M3 sobre musculatura lisa) Se observa salivación de 5mL por los potentes efectos sialorreicos (secreción salival) de la pilocarpina. Sobre el SNC la pilocarpina atraviesa la BHE produciendo efectos toxicos de excitación, temblor, espasticidad y ataxia. Principalmente se observo sacudidas de cabeza, esto por la excitación de los receptores nicotínicos a nivel de musculo estriado. Se observa defecación debido a que los colinérgicos en general producen incremento del peristaltismo y relajación de esfínteres aumentando el transito intestinal. Sobre la FR se observa aumento, esto debido al efecto cronotropico negativo de la pilocarpina sobre los receptores M2 del sistema de conducción auricular. El movimiento de las narinas del animal se explicaría por la presencia de abundantes receptores muscarinicos en el musculo liso bronquial que produciría broncoconstriccion y aumento de las secreciones, disminuyendo asi el paso de aire por las vías respiratorias. Al aplicar atropina podemos observar el aumento del diámetro pupilar, disminución notable de la salivación, efectos de sedación sobre el SNC, contracción de esfínteres (no defecacion) y disminución de la FR. Todos estos efectos se explican por el bloqueo de receptores muscarinicos, por lo cual la policarpina actuaria solamente a nivel de receptores nicotínicos estimulando la liberación de catecolaminas por la MSR, que tienen efectos opuestos a los colinérgicos. EXPERIMENTON°3:EfectossobrelaPAyFCdelosparasimpaticomiméticosylosparasimpaticolíticosenGato.Fármacos: Acetilcolina, Neostigmina, Carbacol,Hexametonio, Galamina, Atropina Especie: Gatode4kg. Dosis pentobarbital: 50mg/Kg Dosis en mg: 50mg  1Kg Xmg 4KgX=200mg Dosis en mg de otros farmacos: a 4Kg 1ug = 10-6g = 10-3mg 10-3x4 = 0.004mg 5ug = 5x10-6g = 5x10-3mg 5x10-3x4= 0.020mg 10ug = 10x10-6g = 10x10-3mg 10x10-3x4 = 0.04mg
  • 3. 20ug = 20x10-6g = 20x10-3mg 20x10-3x4 = 0.08mg 50ug = 50x10-6g = 50x10-3mg 50x10-3x4= 0.2mg 100ug = 100x10-6g = 100x10-3mg 100x10-3x4= 0.4mg 1mg x4 = 4mg 5mg x4 = 20mg 10mg x4 = 40mg 20mg x4 = 80mg 50mg x4 = 200mg 100mg x4 = 400mg Tabla de resultadosdelexperimentonº3, EfectossobrelaPAyFCdelosparasimpaticomiméticoslosparasimpaticolíticosenGato. Droga Pentobarbital sódico Dosis (mg) Presiónarterial(mmHg) Sistólica Basal Cambio Basal 200 -------- -------- -------- Media Cambio -------- Diastólica Basal Cambio Frecuenciacardiaca (latidos/minuto) Basal Cambio -------- -------- -------- -------- Acetilcolina1ug/kg 0.004 132 105 92 60 75 41 110 86 Acetilcolina5ug/kg 0.02 129 75 89 30 71 10 109 26 Acetilcolina10ug/kg 71 92 24 74 4 107 24 Acetilcolina20ug/kg 0.04 132 0.08 133 68 92 21 75 1 109 12 Acetilcolina50ug/kg 0.2 132 73 91 22 73 1 109 14 0.4 Acetilcolina100ugl/kg 132 76 91 23 74 1 110 20 0.004 132 0.02 132 102 92 59 75 40 109 69 99 91 55 74 36 107 67 95 92 50 74 31 107 66 Neostigmina20ug/kg 0.04 132 0.08 133 95 92 51 74 32 108 61 Neostigmina50ug/kg 0.2 131 97 90 52 72 32 108 66 Neostigmina100ug/kg 0.4 132 92 91 46 74 26 111 64 0.004 132 0.02 128 94 92 49 75 29 110 69 73 86 25 68 5 110 37 69 92 21 75 0 111 22 Carbacol20ug/kg 0.04 133 0.08 132 69 91 21 74 0 110 19 Carbacol50ug/kg 0.2 132 71 92 21 75 0 107 13 Carbacol100ug/kg 0.4 132 70 92 21 75 0 105 15 Hexametonio1mg/kg 4 133 114 92 71 75 53 110 113 Hexametonio5mg/kg 20 132 95 92 50 75 30 110 116 Hexametonio10mg/kg Neostigmina1ug/kg Neostigmina5ug/kg Neostigmina10ug/kg Carbacol1ug/kg Carbacol5ug/kg Carbacol10ug/kg 40 133 92 92 47 75 27 110 117 Hexametonio20mg/kg 80 133 89 92 43 75 23 110 117 Hexametonio50mg/kg 200 133 87 92 42 75 22 108 121 Hexametonio100mg/kg 85 93 39 75 19 108 120 Galamina1mg/kg 400 133 4 133 138 92 98 75 81 107 117 Galamina5mg/kg 20 133 143 92 104 75 88 107 124 Galamina10mg/kg 40 133 143 92 104 75 88 111 124 Galamina20mg/kg 80 132 144 92 105 72 88 108 124
  • 4. Galamina50mg/kg 200 132 144 91 105 74 88 107 127 Galamina100mg/kg 400 132 143 91 104 73 88 109 128 137 91 98 74 81 108 116 Atropina1mg/kg 4 132 Atropina5mg/kg 20 132 142 92 103 74 87 107 124 Atropina10mg/kg 40 132 144 92 108 75 88 108 127 Atropina20mg/kg 80 133 144 92 105 75 88 109 124 Atropina50mg/kg 200 133 400 131 144 92 105 74 88 108 126 144 92 105 75 88 105 126 Atropina100mg/kg Gráficos, Discusión y Conclusiones de resultados: Se puede observar una disminución de la Presión Arterial Sistólica (PAS), que relativamente disminuye a medida aumenta la dosis, alcanzando su punto mínimo a 0.08mg de ACh, luego podemos deducir que los receptores están ocupados totalmente (saturación). La Presión Arterial Media (PAm) disminuye considerablemente debido a los efectos vasodilatadores sobre los receptores M3 del endotelio vascular, produciendo óxido nítrico (NO) relajando los miocitos vasculares lisos y disminuyendo así la PA. Se observa que a mayor dosis mayor efecto. A diferencia de lo que ocurre con la PAS y PAm, la Presión Arterial Diastólica (PAD) disminuye en un modo más marcado; esto debido a la vasodilatación. Se observa que la disminución fue máxima a partir de dosis de 0.08mg de ACh, lo cual nos indica que a esta dosis los efectos son potentes.
  • 5. La Frecuencia Cardiaca (FC) disminuye por los efectos cronotrópicos negativos de la ACh. Se observa que a mayor dosis, mayor efecto hasta cierta dosis (0.08mg). la bradicardia a dosis pequeñas (0.004mg) es menor que a otras dosis debido a que existe taquicardia refleja. La neostigmina es un carbamato cuaternario y actua como inhibidor de la AChE actuando como sustrato en vez de la ACh, haciendo que esta aumente en sus niveles sin degradarse. Se observa una disminución de la PAS debida a la ACh, esta disminución es paulatina y de poca intensidad, ya que no hay mayor producción de ACh, sino solo acumulación en el espacio vascular. Se debe mencionar que los efectos de vasodilatación y disminución de la PA, por la ACh acumulada, son pobres debido a la poca o escasa inervación parasimpática de los vasos sanguíneos por lo cual los efectos colinérgicos de la neostigmina no son tan fuertes. Se observa que la PAm disminuye paulatinamente según la dosis, sin embargo al igual que en el gráfico anterior, podemos notar que la disminución no es tan marcada según aumenta la dosis. Hay inhibición de las AChE y según aumenta la dosis de neostigmina, satura más a la AChE, haciendo que ya no pueda degradar a la ACh haciendo que se siga acumulando en el espacio vascular produciendo vasodilatación.
  • 6. Se observa una disminución de la PAD que aumenta según la dosis de neostigmina. Los efectos de disminución de PAD son debidos a los efectos de la ACh que se acumula en el espacio vascular, por ello a mayor inhibición de la AChE, mayor acumulación de la ACh. Los efectos sobre la FC son de cronotropismo negativo o bradicardia. La ACh protegida por los anti-AChE (colinérgicos de acción indirecta, como la neostigmina) actúan sobre los receptores muscarinicos cardiacos, produciendo inicialmente bradicardia y disminución de la fuerza contráctil (ionotropismo negativo). Luego a medida que se acumulan producen los efectos de vasodilatación y disminución de PA antes descritos. El carbacolno es metabolizado por las enzimas colinesterasa o pseudocolinesterasas y tiene efectos colinérgicos directos sobre los receptores M3 de las células endoteliales suficiente para activar la producción de NO produciendo vasodilatación, disminuyendo así la PA. Se puede observar que los efectos del carbacol (carbamilcolina) son muy marcados para la PAm a mayor dosis, esto debido a que (como se ve en el siguiente gráfico) la PAD está muy disminuida.
  • 7. La caída significativa de la PAD se debe como ya se mencionó a la activación de receptores M3 del endotelio produciendo vasodilatación arteriolar. El carbacol se caracteriza por su gran afinida hacia estos receptores y al ser resistentes a las colinesterasas y pseudocolinesterasas, sus efectos aumentan a mayor sea la dosis. El carbacolactua a nivel de receptores M2 colinergicos por lo cual afecta al sistema de conducción cardiaca produciendo cronotopismo e inotropismo negativo dando bradicardia y disminución progresiva de la FC a mayores dosis. El Hexametonio es un bloqueador colinérgico nicotínico NN (antagonista colinérgico) actuando a nivel de receptores nicotínicos preganglionares del SN simpático o parasimpático. Se observa que a mayor dosis, disminuye la PAm, esto debido a la inactivacion de la señal ganglionar simpática, lo que reduce la Resistencia Vascular Periférica (RVP) y el retorno venoso, lo cual desencadena la disminución de la presión arterial.
  • 8. La administración progresiva de hexametonio hace que disminuya la PAD. Como se puede observar, hay un aumento de la FC, esto debido a la disminución de la PA que produce taquicardia refleja por activación de barorreceptores aórticos y carotideos, que por efectos simpáticos incrementan la producción de catecolaminas. La galaminaes un anticolinérgico (bloqueador colinergico) usado como bloqueador neuromuscular. También es un antagonista selectivo de los receptores M2, aunque de carácter más débil. Se observa un aumento la PAS debido a la activación del SN simpático. La galamina al inactivar a los receptores M2 presinapticos (que controlan la liberación de NA) hace que se incremente la liberación adrenérgica y activación de efectos simpáticos sobre la vasculatura, produciendo vasoconstricción y elevando la PAm.
  • 9. Al igual que en el gráfico anterior podemos observar los efectos de aumento de PAD que no sobrepasa los 88mmHg. Esto por inactivacion de receptores M2. La galamina hace que los receptores M2 sean bloqueados permitiendo haciendo que no haya inhibición vagal sobre el corazón, incrementando entonces la FC, según la dosis administrada. La atropina es un anticolinérgico posganglionar de acción antimuscarínica. La PAS aumenta debido principalmente a la taquicardia producida por bloqueo de receptores M2. La PAm aumenta significativamente según aumenta la dosis debido a la taquicardia inicial del bloqueo de los receptores M2.
  • 10. La PAD se ve afectada principalmente por el aumento en la PAS y esta a la vez por la taquicardia según las dosis administradas. La atropina no ejerce sus efectos en los vasos sanguíneos al presentar estos escasa inervación colinérgica. El bloqueo de los receptores M2 colinergicos en el nodulosinusal, producen taquicardia por ende aumento en la FC (bloqueo vagal). Bibliografía: L Velázquez,A González,ILizasoain.FARMACOLOGÍA: BASICA Y CLÍNICA 18ava Edición. N MendozaFarmacologia Médica.