9. sistema del complemento
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    9. sistema del complemento 9. sistema del complemento Document Transcript

    • FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Sesión 9: Sistema del Complemento Curso: Inmunología básica 2012 – II Prof. Adriana Paredes A. FACULTAD DE MEDICINA HUMANA ContenidoI. IntroducciónII. El Sistema del Complemento 1. Definición y Nomenclatura 2. Componentes 3. Vías de Activación 4. Regulación 5. Funciones 1
    • FACULTAD DE MEDICINA HUMANAI. INTRODUCCION NeutralizaciónMecanismos Efectores de de microbios y la Inmunidad Humoral toxinas Opsonización y fagocitosis de microbios Anticuerpos LB Citotoxicidad celular microbios dependiente de anticuerpos Lisis de microbios Fagocitosis de microbios opsonizados (C3b) Activación del complemento Inflamación 2
    • FACULTAD DE MEDICINA HUMANA II. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO 1. DEFINICION Y NOMENCLATURA Sistema del Complemento PRINCIPAL mecanismo efector de la Inmunidad Humoral así como también de la Inmunidad Innata Sistema de proteínas séricas constitutivas que se activan de manera secuencial en la superficie de la célula blanco, dando lugar a la lisis o destrucción celularInicio R. Enzimáticas R. Acoplamiento Fin 3
    • Nomenclatura1. REGLA DE LAS “C” SEGUIDA DE UN Nº:• Ejemplo: C1, C2, etc. a C3a a a2. REGLA DE LAS “a” Y LAS “b”:Ejemplo: C3 b C3b b3. EXCEPCION: C2• C2a se fija a la célula y C2b es liberado FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 2. COMPONENTES 4
    • CLASES DE PROTEINAS DEL COMPLEMENTO Y SUS FUNCIONES SE UNE AL COMPLEJO Ag-Ac C1q SE UNE A MANOSA SOBRE LA BACTERIA MBL C1r C1s C2a ENZIMAS ACTIVADORAS Bb D MASP-1 MASP-2 C4b PROTEINAS UNIDAS A MEMBRANA Y OPSONINAS C3b C5b C3a PEPTIDOS MEDIADORES DE LA INFLAMACION C4a C5a C6 PROTEINAS DEL COMPLEJO DE ATAQUE DE C7 MEMBRANA (MAC) C8 C9 FACULTAD DE MEDICINA HUMANA3. ACTIVACION DEL COMPLEMENTO 5
    • CONVERTASA DE C3 CONVERTASA DE C5 Vía Final Común - MAC FACULTAD DE MEDICINA HUMANAVÍA CLASICA 6
    • C2aC1: Complejo C1q–C1r2–C1s2 (serin proteasa) VIA γCLASICA (CHγ2) 7
    • Activación de la Vía ClásicaC1s activado fragmenta C4 en C4a y C4b Así, C2 se une a C4b y aquél es C4b2a es una C3 convertasa activa y Una molécula de C4b2a puede y este se une a la superficie del agente fragmentado por C1s , en C2a y C2b, de fragmenta a C3 en C3a y C3b,. C3b se fragmentar hasta 1000 moléculas de C3, patógeno este modo forma el complejo C4b 2a une a la superficie microbiana o a la generando muchas moléculas de C3b propia convertasa que se unen a la superficie microbiana C2b C4b2a3b C4b C4b2a C5 convertasa C4b2a C3 convertasa 8
    • 9
    • FACULTAD DE MEDICINA HUMANAVÍA DE LAS LECTINASLa Proteina MBL (Mannose binding lectin) o MBP (Mannose binding protein) 10
    • C3 convertasa 11
    • FACULTAD DE MEDICINA HUMANAVÍA ALTERNATIVA C3bBbC3b C3bBb P C3 convertasa 12
    • 13
    • FACULTAD DE MEDICINA HUMANAVIA FINAL COMUN DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO: MAC 14
    • InflamaciónC4b2a3b Lisis Celular Complejo de ataque de membrana (MAC) Complejo de ataque de Perforinas membrana (MAC) MAC 15
    • FACULTAD DE MEDICINA HUMANA4. REGULACION 16
    • Inhibición de Proteínas Activadoras C1q se une al complejo Ag-Ac C1 INH previene que C1r2s2 promoviendo la unión y la se acople a C1q e inhibe su activación de C1r2s2 activación proteolítica Vía Clásica Unión covalente de MCP (y CR1) actúan como co-factor C3b (o C4b) a las del Factor I para el clivaje proteolítico células de C3b inactivándolo (iC3b)Vía Alternativa Inhibición de la Formación de C3 Convertasa Formación de la DAF, MCP y CR1 convertasa de C3 de la desplazan a C2a vía clásica - C4b2a de C4b Vía Clásica C2a C2a Formación de la convertasa DAF y CR1 de C3 de la vía alternativa – desplazan a C3bBb Bb de C3b Vía Alternativa 17
    • Activación de los componentes finales del Formación complemento del MAC CD59 inhibe el ensamblaje de poli-C9 Inhibición de la formación del MAC La proteína S inhibe la inserción en Inhibición membrana de de la C5b-C7 formación del MAC FACULTAD DE MEDICINA HUMANA5. FUNCIONES 18
    • Receptor del Complemento (CR) Bacterias recubiertas por C3b LISIS ACTIVACION DE LA REMOCION DE OPSONIZACION RESPUESTA INFLAMATORIA COMPLEJOS INMUNES Receptor del Complemento (CR) ComplejosComplemento Ag-Ac Degranulación Extravasación Tejidos SangreCélula blanco Fagocito Fagocito RECEPTORES DEL COMPLEMENTO, SUS LIGANDOS Y FUNCIONES Receptor CÉLULAS QUE LO LIGANDOS FUNCIONESNombre CD EXPRESAN C3b C3b eritrocitos eritrocitos • Aclaramiento dede inmunocomplejos • Aclaramiento inmunocomplejos iC3b iC3b linfocitos T y B B linfocitos T y CR1 CD35 C4b SFM • Fagocitosis • Fagocitosis C4b SFM C5b67 neutrófilos • Quimiotaxis • Quimiotaxis C5b67 neutrófilos EBV EBV linfocitos B B linfocitos • Receptor del virus Epstein Barr • Receptor del virus Epstein Barr C3b C3b c. dentríticas c. dendríticas • Coreceptor de de LB • Co-receptor LB CR2 CD21 iC3b iC3b foliculares foliculares • Atrapamiento de complejos en centros • Detección de complejos inmunes en C3d,C3dg C3d, C3dg c. epiteliales C5b-9 c. epiteliales germinales centros germinales C5b-9 SFM SFM CD11b/ • Fagocitosis • Fagocitosis CR3 iC3b iC3b neutrófilos neutrófilos CD18 NK • Anclaje al al endotelio diapedesis • Anclaje endotelio y y diapédesis NK SFM SFM CD11c/ neutrófilos • Fagocitosis CR4 iC3b iC3b neutrófilos • Como CR3 CD18 plaquetas plaquetas • Anclaje al endotelio y diapédesis c. dendríticas Mastocitos, basófilos • Degranulación • Degranulación C3a/ Mastocitos, basófilos -- C3a C3a, C4a c. endoteliales c. endoteliales • Aumento dede la permeabilidad vascular • Aumento la permeabilidad vascular C4aR c. músculo liso • Contracción músculo liso c. músculo liso • Contracción músculo liso mastocitos mastocitos basófilos basófilos • Quimiotáxis • Quimiotáxis C5aR -- C5a C5a cél. endoteliales cél. endoteliales • Opsonización • Opsonización neutrófilos neutrófilos -- leucocitos leucocitos C1qR C1q C1q • Aclaramiento dede inmunocomplejos • Aclaramiento inmunocomplejos plaquetas plaquetasSFM, células del sistema fagocítico mononuclear 19
    • Opsonización y Fagocitosis C5aR C3b/C4b C5aR Activación de la RespuestaInflamatoria Local 20
    • Activación de la Respuesta InflamatoriaEFECTO BIOLOGICO DE LAS ANAFILOTOXINAS EN LA RESPUESTAINFLAMATORIAEfecto Componente mediador•Degranulación de mastocitos y basófilos C3a, C4a y C5a•Degranulación de eosinófilos C3a y C5a•Extravasación y quimiotaxis de leucocitos al C3a y C5a (C5b67)lugar de inflamación•Agregación de plaquetas C3a y C5a•Liberación de enzimas hidrolíticas por los C5aneutrofilos•Aumento en la expresión de receptores del C5acomplemento CR1 y CR3 en neutrofilos* La degranulación ocasiona la liberación de histamina y otros mediadores que inducen a la contracción delmusculo liso y el aumento de la permeabilidad vascular http://faculty.ccbcmd.edu/courses/bio141/lecguide/unit 4/innate/c5a.html 21
    • Eliminación de Inmuno-complejos circulantes Complejos Ag-Ac formados en la Muchas moléculas C3b se unen circulación pueden activar el complemento covalentemente a los inmuno-complejos C3b C3b C3b Ag Ac C4b2a3b C1 C3b es reconocido por los receptores CR1 En el higado y bazo los fagocitos presentes en la superficie de los eritrocitos remueven los inmuno-complejos CR1 FcR FcR CR1 HIGADO FACULTAD DE MEDICINA HUMANA III. RESUMEN 22
    • Gracias 23